Metabolismo de los frmacos

Como el ser sobrelleva los productos xenobiticos La capacidad que tiene el ser humano de metabolizar y depurar los frmacos es un proceso natural que incluye las mismas vas enzimticas y sistemas de transporte que se utilizan para el metabolismo normal de los componentes de dieta .Los Frmacos se consideran productos xenobiticos y el ser humano metaboliza la mayor parte ,en general es indispensable que los frmacos tengan ciertas propiedades fsicas que le permitan desplazarse a lo largo de un gradiente de concentracin con el fin de llegar a las clulas y alcanzar su sitio de accin , la mayor parte de los frmacos son hidrfobos propiedad que les permite penetrar a travs de las capas de lpidos hasta el interior de la clula donde actan de manera recproca con los receptores o protenas destinatarias .

Fases del metabolismo de los frmacos Las enzimas metabolizadoras de los productos xenobiticos se han agrupado conforme a 2 tipos de reacciones: Fase 1 donde las enzimas realizan la oxidacin reduccin o reacciones hidrolticas y de la fase dos donde las enzimas forman un conjugado con el sustrato , las enzimas de la fase uno introducen los llamados grupos funcionales , que modifican al frmaco anexndole un grupo funcional , el metabolismo de fase 1 es de funcionalizacin del metabolismo del frmaco Las enzimas de fase 2 comprenden familias de enzimas conjugadoras , como s-transferasas de glutatin ,glucoroniltransferasas , sulfotransferasas y metiltransferasas

Sitios de metabolismo farmacolgico Las enzimas que metabolizan los productos xenobiticos se encuentran se encuentran en la mayor parte de tejidos del organismo ,principalmente en el aparato digestivo ,los que se administran por va oral se metabolizan en el intestino y de ah se trasladan al hgado pueden metabolizarse de manera extensa el hgado se considera el principal metabolizador de sustancias endgenas (colesterol, hormonas esteroides ,cidos grasos y protenas ),este debe considerarse como sitio inicial de metabolismo de primer paso

A continuacin el frmaco es absorbido entra a la circulacin porta para realizase su metabolismo de primer paso por el hgado , donde su metabolismo ser vigoroso , como sucede con los receptores adrenrgicos beta , una parte escapa del metabolismo de primer paso en el aparato digestivo y el hgado ,su paso ulterior por el hgado metaboliza al frmaco original hasta que se elimina por completo

Otros rganos abundantes en enzimas de este tipo de tejidos de la mucosa nasal y el pulmn las que participan de manera importante en el metabolismo de primer paso de los frmacos que se administran en aerosol ,estos tejidos constituyen las lneas de contacto con las sustancias qumicas peligrosas que transmiten a travs del aire .Dentro de la clula ,las enzimas que metabolizan productos xenobiticos se localizan entre membranas intracelulares del citosol Las cyp de la fase 1 las fMO ,EH y algunas conjugadoras de fase 2 la UGT se ubica en el retculo endoplsmico de la clula

Las CYP

Son una super familia de enzimas que contienen una molcula de HEMO unida no covalente a la cadena de polipptidos ,muchas utilizan el O2 como sustrato para sus reacciones que tambin contiene Hemo El grupo Hemo es el fragmento que enlaza Oxgeno , el grupo hemo contiene un tomo de HEMO dentro de una funda de hidrocarburo que funciona enlazando oxgeno en el sitio activo de las CYP como parte del ciclo cataltico de nzimas Algunas reacciones que llevan a cabo son:N- desaquilacin ,O desaquilacin ,N oxidacin ,S oxidacin .desaminacin y desalogenacin

Las CYP llevan a cabo el metabolismo de los productos xenobiticos poseen un potencial tremendo para metabolizar numerosas sustancias qumicas de estructura distinta .

Monooxigenasas de flavina Se expresan en el hgado , metabolizan nicotina,antipsicticos ,antiemticos , la deficiencia gentica de este sntoma origina el sndrome de olor a pescado puesto que este n-xido de trimetilamina no se metaboliza hasta formar trimetilamina no se se metaboliza hasta formar trimetilamina .

Enzimas hidrolticas La hidrolasa de epxido que hidrolizan los epxidos producidos por la CYP , la hidrolasa soluble de epxido , se expresa en el citosol , mientras que la hidrolasa de epxido microsmica permanece en el retculo endoplsmico

Enzimas conjugadoras Se realizan la glucoronidacin y sulfatacin

Glucoronidacin Es catalizada por la UDP- glucoronoiltransferasas , estas catalizan la conversin de acido glucornido hasta un sustrato para formar cidos B-D glucopiranosidernicos ,metababolitos susceptibles a la fragmentacin que realiza la B- glucoronidasa

Sulfatacin Las sulfotransferasas se ubican en el citosol y conjugan sulfato derivado de 3 fosfoadenosina 5 fosfosulgato Las 11 isoformas : SULT 1 ,2,3,B1,C2,C4,E1, SULT 2 ,SULT 4

CONJUGACON CON GLUTATION Las glutation s transferasas catalizan la transferencia de glutatin hacia electrolitos reactivos ,funcin que sirve para proteger a las macromolculas celulares de su interaccin con electrfilos que contienen heterotomos de electrfilo

N-metilacin Las n acetiltransferasas del citosol son las encargadas de metabolizar frmacos y elementos ambientales que contienen una amina aromtica o un grupo hidracina

metilacinEn el ser humano los frmacos y productos xenobiticos sufren metilacin con O-N-_s ,la identificacin de la cadena metiltransferasa ,depende de un sustrato conjugado al metilo , en el ser humano se presenta la catecol o metiltransferasa y la fenol o metiltransferasa