metabolismo de nucleotidos biosinteisis degradacion nucleotidos puricos nucleotidos pirimidinicos
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METABOLISMO DE NUCLEOTIDOS
BIOSINTEISIS
DEGRADACION
NUCLEOTIDOS PURICOS
NUCLEOTIDOS PIRIMIDINICOS
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QUE SON LOS NUCLEOTIDOS Y CUAL ES SU IMPORTANCIA??
• MOLECULAS NITROGENADAS COMPLEJAS.
• CRECIMIENTO CELULAR
• DIFERENCIACION CELULAR
• UNIDAD ESTRUCTURAL DE LOS ACIDOS NUCLEICOS
• FUNCIONES COMO DADORES DE ENERGIA
• REGULAN VIAS METABOLICAS
• ACTUAN COMO SEGUNDOS MENSAJEROS
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NUCLEOTIDOS
BASE NITROGENADA
AZUCAR PENTOSA
GRUPO FOSFATO
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BASES PURICAS
AdeninaGuanina
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BASES PIRIMIDINICAS
Citosina
Uracilo
TiminaDNA
RNA
RNA
DNA
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AZUCAR PENTOSA
• RIBOSA
•DESOXIRRIBOSA
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Guanosina
Adenosina AMP
GMP
NUCLEOSIDOS NUCLEOTIDOS
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NUCLEOSIDOS NUCLEOTIDOS
Citidina
Uridina
CMP
UMP
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DEGRADACION DE LOS ACIDOS NUCLEICOS
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RESUMEN DE LA BIOSINTESIS DE NUCLEOTIDOS PURICOS
• SUSTRATO: -D-ribosa-5-fosfato (V.PP)• AMINOACIDOS: Glutamina, Glicina,
Aspartato• Productos secundarios: Fumarato y
Glutamato• Derivados de FH4: N10formil FH4
• Dadores de Energía: ATP y GTP• Ingresa una molécula de CO2 y se produce
una de NADH
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Formas reducidas del folato y sus derivados monocarbonados
FolatoDihidrofolato Tetrahidrofolato
N5,N10-Metilenotrahidrofolato
N10 ó N5 -Formiltrahidrofolato
N5N10-Meteniltrahidrofolato
N C
O H
N5 –metil tetrahidrofolato CH3
N
HC
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Procedencia de los átomos del anillo de PURINA
Anillo de Purina
H
H
GLUTAMINA
FORMIATO
ASPARTATO
GLICINA
CO2
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BIOSINTESIS DE NOVONUCLEOTIDOS DE PURINA
ATP
AMP
D-Ribosa-5-fosfato
5-Fosfo-D-Ribosil-1-pirofosfato ( PRPP )
Ribosa-5-fosfato
pirofosfoquinasa
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Formación de 5-Fosfo--ribosilamina
Glutamina Glutamato
H2OPPi
Mg+
Amido fosforribosil transferasa
NH2
5-Fosfo-D-Ribosil-1-
pirofosfato ( PRPP )
5-Fosfo--D-ribosilamina (PRA)
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IMP
Ac. Xantílico (XMP)
GMP-Sintetasa
IMP-Deshidrogenasa
GMP AMP
Ac.Adenilsuccínico
Adenilosuccinato sintetasa
Adenilosuccinato liasa
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Esquema de la Biosíntesis de Nucleótidos Púricos
GMP AMP
Inosinato (IMP)
PRPP
AminoácidosRibosa-5-P
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REGULACION DE LA BIOSINTESIS DE Nucleótidos Púricos
-D-ribosa-5-fosfato
PRPP
5-Fosfo--D-ribosilamina
(PRA)
IMP
GTP
GDP
GMP AMP
ADP
ATP
Amido fosforribosil transferasa
Ribosa-5-fosfato pirofosfoquinasa
Ac.AdenilsuccínicoXMP
IMP
Des hidrogenasaAdenilosuccinato
sintetasa
GMP
AMP
GMP
AMP
IMP
GMP
AMP
IMP
+
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VIAS DE RECUPERACION
• Las bases púricas libres se recuperan
• Hipoxantina + PRPP IMP + PPi
• Guanina + PRPP GMP + PPI
• Adenina + PRPP AMP + PPi
Adenosina fosforribosil transferasa (APRT)
Hipoxantian-guanina fosforribosil transferasa (HGPRT)
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ESQUEMA DEL METABOLISMO DE NUCLEOTIDOS PURICOS
Fosforribosilamina
GUANINAHIPOXANTINA
ADENINA
PRPP sintetasa
PRPP amido
transferasa
Adenina fosforribosil transferasa
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DEGRADACION DE BASES PURICAS
Nucleotidasa Nucleotidasa
Adenosina desaminasa
Fosforilasa
Guanina desaminasa
XANTINA OXIDASA
XANTINA OXIDASA
XANTINAHIPOXANTINA ACIDO URICO
Adenosina Guanosina
Inosina Guanina
AMP GMP
Fosforilasa
IMP
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ACIDO URICO
ALANTOINA
AC. ALANTOICO
2 UREA + AC. GLIOXILICO
Primates y humanos
Algunos mamíferos, tortugas y moluscos
Algunos peces
Mayoría de peces y anfibios
Urato oxidasa
Alantoinasa
Alantoinasa
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ACIDO URICO
ALANTOINA
AC. ALANTOICO
AC. ALANTOICO
AC. GLIOXILICO
2 UREA
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Productos nitrogenados primarios de excreción en algunas especies
ACIDO URICO
PURINAS
Arañas
Escorpiones Excretan GUANINA
Alg. garrapatas
Cangrejos de tierra
Insectos Almacenan purinas
Caracoles
Mamíferos y primates: Del metabolismos de purinas
Invertebrados terrestres
Aves Uricotélicos
Lagartos y serpientes
Insectos terrestres (algunos ac. Alantoico y alantoína)
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• Primero se sintetiza el anillo de pirimidina.
• Requiere de Carbamil fosfato
• Utiliza dos aminoácidos: Glutamina y Aspartato
• Se sintetiza UTP y CTP
• Actúa una proteína trifuncional: CAD
BIOSINTESIS DE NUCLEOTIDOS PIRIMIDINICOS
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BIOSINTESIS DE CARBAMILFOSFATO
+ HCO3
Glutamina
Glutamato
Carbamoil fosfato sintetasa II
ATP
ADP
+
O
H2N-C-O-P
Carbamil fosfato
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.
Aspartato
Carbamilfosfato
N-CarbamilAspartato
ATCasa
L-Dihidroorotato
Orotato
DihidroorotasaDihidroorotato
Deshidrogenas
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PRPPOrotatoFosforribosiltransferasa
Orotilidato (OMP)
Uridilato (UMP)
OMPDescarboxilasa
Quinasa QuinasaGlutamina
Citidilatosintetasa
UMP
Ribosa-P
CTP
UTP
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Diagrama de la biosíntesis de Nucleótidos Pirimidínicos
Carbamilfosfato
Aminoácidos Ribosa-P
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REGULACION DE LA ATCasa
Aspartato (mM)
Vel
ocid
ad d
e re
acci
ón
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Recuperación de Pirimidinas
• Uridina + ATP UMP + ADP
• Citidina + ATP CMP + ADP
• Timidina + ATP TMP + ADP
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Degradación de Bases Pirimidinicas
Uracilo
Desoxiuridina
Ribosa-1-PCitosina
Uridina
Citidina
Desoxiribosa-1-P
Dihidrouracilo
Dihidrouracilo
Acido -ureidopropionico
-Alanina
+ NH3 + CO2
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Biosintesis de desoxirribonucleotidos
Base
Base
OH
NADPH
+ H+
Tiorredoxina (SH2)
Tiorredoxina (S-S)
Ribonucleótido reductasa
H
NADP+
Tiorredoxina
reductasa
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BIOSINTESIS DE TMP
Timidilato sintasa
CH3
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