metabolismo del acido folico y la vitamina b12

METABOLISMO DEL ACIDO FOLICO Y LA VITAMINA B12

DRA MARCELA CATALINA FANDIÑO VARGAS RESIDENTE DE SEGUNDO AÑO DE MEDICINA INTERNA

HOSPITAL JUAREZ DE MEXICOHEMATOLOGIA CLINICA

FOLATOS

• Los folatos son sintetizados solamente por las bacterias y las plantas, por lo que el hombre requiere de la dieta para cubrir sus necesidades diarias de esta vitamina.

• Son ricos en folatos los vegetales frescos de hojas verdes y amarillas, las legumbres, los cereales y las frutas cítricas.

• Entre los alimentos de origen animal se destacan por su alto contenido de esta vitamina los órganos tales como el hígado y el riñón (vísceras).

• En el té se encuentran cantidades significativas de folato mientras que su contenido en la leche de vaca es escaso y en la de cabra nulo

• La leche materna posee cantidades suficientes para el lactante.

Rev Cubana Hematol Inmunol Hemoter,1997;13(2):77-89 Instituto de Hematología e Inmunología. Ciudad de La Habana, Cuba. Papel del ácido fólico en la etiología de las anemias megaloblásticas. Barrios M.

COBALAMINA• La Vitamina B12 o Cobalamina se obtiene a

partir de alimentos de origen animal, en especial del hígado, la carne y el pescado, como también en el huevo y productos lácteos.

• Aun cuando se sintetiza de modo exclusivo por microorganismos, para propósitos prácticos la vitamina B12 sólo se encuentra en alimentos de origen animal; no hay fuentes vegetales de esta vitamina.

• Las pequeñas cantidades de vitamina formadas por las bacterias sobre la superficie de frutas pueden ser adecuadas para satisfacer los requerimientos, pero se dispone de preparaciones de vitamina B12 fabricadas mediante fermentación bacteriana.


VITAMINA B12• El término “vitamina B12” se usa como un

término descriptivo genérico para las cobalaminas, los corrinoides (compuestos que contienen cobalto y que poseen el anillo corrina) que tienen la actividad biológica de la vitamina.

• Algunos corrinoides que son factores de crecimiento para microorganismos no sólo carecen de actividad de vitamina B12, sino que también pueden ser antimetabolitos de la vitamina.

• La vitamina B12 o cobalamina desempeña un papel clave como Coenzima en la síntesis de DNA y en la maduración celular, así como en la síntesis de lípidos neuronales.

• La vitamina B12 o cobalamina es un compuesto organometálico complejo, en el que un átomo de cobalto se sitúa dentro de un anillo de tetrapirrol.

1. Vitaminas. Bioquimica de Harper 28 Edicion 2013. 2. Vitaminas. Acido Folico y Sintesis, Bioquimica de Leningher 1998.

ACIDO FOLICO

• El ácido fólico (ácido pteroilglutámico) es un compuesto constituido por un anillo de pteridina, ácido paraminobenzoico y ácido glutámico.•


ACIDO FOLICO


METABOLISMO ACIDO FOLICO


METABOLISMO 21. La absorción se produce fundamentalmente en el yeyuno, los poliglutamatos deben convertirse primero en

monoglutamatos, conversión catalizada por la enzima folato hidrolasa, activada por zinc, que se encuentra en los bordes en cepillo de la mucosa intestinal.

2. Los monoglutamatos son absorbidos rápidamente, el metil FH4 por simple difusión y en el caso de los restantes monoglutamatos mediante un transporte activo.

3. Dentro de las células, los folatos son convertidos en poliglutamatos, lo que garantiza su permanencia en el interior de ésta.Este proceso se lleva a cabo por parte de la enzima folil-poliglutamato sintetasa, cuyo mejor sustrato es el FH4 que es posiblemente el sustrato fisiológico.

4. El folato absorbido se convierte en metil-FH4 en el intestino y en el hígado, y una porción es poliglutamada dentro del hepatocito. Sin embargo, gran parte del monoglutamato es excretado con la bilis al intestino, desde donde puede ser reabsorbido.

5. La redistribución de las reservas hepáticas a los tejidos depende en gran medida de esta circulación enterohepática. En el eritrocito maduro se encuentran cantidades sustanciales de folato poliglutamado cuya función no es bien conocida, y que aparentemente representa el folato adquirido inicialmente durante la eritropoyesis, pero que al ser poliglutamado, es incapaz de atravesar la membrana y permanece dentro de la célula durante toda su vida, por lo que su concentración intraeritrocitaria refleja el estado de las reservas hísticas de esta vitamina.


METABOLISMO VITAMINA B12

• Tanto la vitamina B12 como el ácido fólico son sintetizados por bacterias saprófitas intestinales, pero la mayor parte se elimina por las heces, por lo que es necesario su aporte a través de una dieta adecuada. • Los requerimientos diarios de cobalamina

son de 2,5 μg. Mediante una alimentación equilibrada la ingesta diaria de cobalamina es de 7 a 30 μg. Por tanto, teniendo en cuenta los depósitos corporales y los requerimientos mínimos de cobalamina, se necesitan de 3 a 6 años para que se produzca deficiencia.

Megaloblastic anaemia: Folic acid and vitamin B12 metabolism, H.B. Castellanos-Sinco y Cols,Rev Med Hosp Gen Méx. 2015;78(3):135---143

METABOLISMO 2

1. Luego de la deglución, la Vitamina B12 es separada del alimento que la contiene por acción de la pepsina liberada en la cámara gástrica.

2. Una vez libre en el estómago, se une a la “proteínas ligadoras R” o “cobalofilinas” que son secretadas en la saliva y deglutidas junto con el alimento.

3. Ya en el duodeno, el complejo cobalofilina – Vit. B12 se descompone por acción de las proteasas pancreáticas, y es allí que la cobalamina nuevamente libre se une al factor intrínseco.

4. Este último es liberado por las células parietales de la mucosa del fundus gástrico, pero se no se une a la B12 en un medio acido, por ello el complejo B12 – factor intrínseco se forma a pH duodenal.

5. Este último finalmente es endocitado por los entericitos del íleon terminal, que expresan receptores específicos para el factor intrínseco, por lo cual este es un mecanismo absortivo de alta eficiencia.


METABOLISMO3


• la absorción de cobalamina en el íleon está mediada por un receptor llamada cobilina utilizando un mecanismo de transporte pasivo dependiente de calcio.

• El receptor cobilin es en realidad un complejo formado por cobilina y 2 proteínas --- megalin y AMN. Tiene un peso molecular de 460 kDa, y también se encuentra en el túbulo proximal, donde tambien media la absorción de cobalamina.

• La absorción se produce en un ambiente ácido (pH 5,4). • Son tres proteínas: transcobalamina I (TC I). También conocida como proteína haptocorrina. Se encuentra en los

granulocitos maduros y monocitos y también en las células precursoras. También se secreta por las células epiteliales (que se encuentra en la saliva, el ácido gástrico, bilis y leche materna). Ella se une al 70% de la cobalamina y funciona protegida desde el ambiente ácido del estomago, Sin embargo, cuando se une a la cobalamina en otros sitios, que neutraliza la función de la cobalamina.

• Transcobalamina II (TC II). TC II se sintetiza por las células epiteliales y endoteliales, monocitos y fibroblastos. Esta unidad alrededor del 30% de la cobalamina en circulación y la usa como su transporte a las células diana donde es usada.

• Transcobalamina III (CT-III). CT-III se encuentra en los neutrófilos, no tiene acción conocida. los niveles se elevan en policitemia vera y otros síndromes mieloproliferativos crónicos.


INTERVENCIONES FOLATOS• El FH4 tiene la capacidad de transferir fragmentos de

un átomo de carbono de una molécula a otra actuando como coenzima en todos los sistemas metabólicos de los mamíferos donde se produzca este tipo de reacción, como son:

• a) Formilación de ribonucleótidos en la síntesis de las purinas.

• b) Metilación del ácido desoxiuridílico a ácido timidílico en la biosíntesis de nucleótidos de pirimidina.

• c) Generación y utilización del formato.• d) Conversión de aminoácidos.• Serina (Ser) a glicina (Gly) (requiere de piridoxina).4

Histidina (His) a glutámico (Glu).9 Homocisteína a metionina (Met) (requiere metilcobalamina).


TRANSFERENCIA DE ATOMOS DE CARBONO


INTERVENCIONES VITAMINA B12• La cobalamina actúa como cofactor en diferentes y complejas

reacciones enzimáticas, mediante 2 formas metabólicamente activas

• 1. Metilcobalamina, cofactor esencial en la síntesis de metionina a partir de la homocisteína, acoplada a la transformación de metiltetrahidrofolato a tetrahidrofolato.

• 2. Adenosilcobalamina, cuya deficiencia produce un aumento de metilmalonil coenzima A –y de su precursor, el propionil coenzima A– y, como consecuencia, aumenta la síntesis de «ácidos grasos no fisiológicos», que se incorporan a los lípidos neuronales.

• En los humanos la vitamina B12 participa solo en dos reacciones enzimáticas.

• La primera es la conversión del ácido metilmalónico en succinil coenzima A- por tanto el déficit de B12 conlleva aparejado la elevación del ácido metilmalónico; esto provoca alteraciones en la síntesis del DNA y son afectados especialmente los tejidos que se dividen con gran intensidad como la médula hematopoyética y el tracto digestivo.

• La segunda reacción es la conversión de homocisteina en metionina- que es clave en la función del sistema nervioso y precisa, además de la vitamina B12, la presencia del ácido fólico y vitamina B6

TRAMPAS DE FOLATOS

• Hay formación de un ADN alterado, malformado, junto a fragmentos y acúmulos irregulares de éste, lo que se expresa morfológicamente con la aparición de células megaloblásticas en la médula ósea, caracterizadas por un núcleo inmaduro en relación con el citoplasma.

• El proceso que conduce a la acumulación intracelular del N5 metil FH4 se conoce como "trampa de los folatos" y su consecuencia es el bloqueo de las funciones metabólicas de ácido fólico.


INTERACCION METABOLICA

Disorders of cobalamin (Vitamin B12) metabolism: Emerging concepts in pathophysiology, diagnosis and treatment, Lawrence R. Solomon, Blood Reviews (2007) 21, 113–130

RESUMENAcido Fólico• 1- Aceptor y donador de grupos monocarbonados.• 2- Permite el paso de homocisteína a metionina, disminuyendo el efecto tóxico de la homocisteína y la regeneración del THF.• 3- Favorece la degradación de la histidina.• Histidina ác. formiminoglutám. ác. glutámico• (FIGLU)• THF N-5-formimino THFVitamina B12• 1- Aceptor y donador de grupos monocarbonados.• 2- Permite el paso de homocisteína a metionina, disminuyendo el efecto tóxico de la homocisteína y la regeneración del THF.• 3- Permite el paso del ácido propiónico a succinil CoA• ác. propiónico metil malonil CoA Succinil CoA• adenosil-cobalamina• metil-malonil-mutasa

• Ciclo de Krebs

metabolismo del acido folico y la vitamina b12

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