METABOLISMO DEL COLESTEROL

Dra. Carmen Aída Martínez

Funciones del colesterol

Constituyente de membranas

Precursor de Vitamina D

Síntesis de sales biliares

Síntesis de hormonas esteroideas

Fuentes de colesterol

Dieta

Almacenado

Síntesis de novo

Colesterol

Ciclopentanoperhidrofenantreno

Molécula de Colesterol

Colesterol

1. Síntesis de Mevalonato

2. Conversión de unidades isoprenoides activadas

3. Formación del escualeno

Colesterol

4. Ciclación del Escualeno para formar Lanosterol

5. Formación del colesterol

Síntesis de

Mevalonato

Tiolasa

HMG-CoA sintasa

HMG-CoA reductasa

Conversión de

unidades

isoprenoides

activadas

Mevalonato cinasa

Fosfomevalonato cinasa

Difosfomevalonato cinasa

3-fosfo-5-pirofosfomevalonato

Conversión de unidades isoprenoides activadas

Isopentenil difosfato isomerasa

Difosfomevalonato descarboxilasa

Isopentenil pirofosfoto

Dimetilalil pirofosfoto

Formación del escualeno

Formación del escualeno

Formación del escualeno

Ciclación del Escualenopara formar Lanosterol

Escualeno epoxidasa

Conversión de Lanosterol en Colesterol

Es un proceso de 19 pasos, que involucra una oxidación y la pérdida de tres grupos metilo. Para este proceso las enzimas necesitan estar enclavadas en la membrana del retículo endoplasmático.

Destinos colesterol

Esterificación para su almacenamiento

Formación de Sales Biliares para emulsificación de los lípidos y excreción de colesterol

Formación de hormonas esteroideas

Esterificación

B-48

Quilomicron

Colesterol

Pregnenolona

Progesterona

Afecta el metabolismo de los carbohidratos y proteínas, suprime la respuesta inmune,inflamatoria y procesos alergicos

Cortisol (glucocorticoide) Corticosterona

(mineralocorticoide)

Testosterona

Estradiol

Aldosterona

Hormonas sexuales, influye en las características sexuales secundarias, regula el ciclo reproductor femenino

Regula la reabsorción renal de Na, Cl, HCO3

Síntesis de sales biliares

OH

colesterol

7 -hidroxilasaNADPH + H

NADP

O2

7 -hidroxicolesterol

Ácido cólico Ácido quenodesoxicólico

7 -hidroxicolesterol

Colil-CoA Quenodesoxicolil-CoA

NADPH + H

2 CoA-SH Propionil CoA

NADPH + H

2 CoA-SH

-hidroxilasa

Conjugación

Colil-CoA

Quenodesoxicolil-CoA

Acido glicocólico Acido taurocólico

Acido glicoquenodesoxicólicoAcido tauroquenodesoxicólico

Acidos biliares

primarios

Acidos biliares

secundarios

Ácido quenodesoxicólicoÁcido cólico

Desconjugación

7 -deshidroxilasa

Acido desoxicólico Acido litocólico

Sales biliares

Circulación enterohepática de las sales biliares

Regulación