metabolismul proteic 2

7/30/2019 Metabolismul Proteic 2

1/36

Metabolism proteicII

- Enzime proteice -


2/36

Proteinele cu rol enzimatic1. Enzime plasmatice funcionale (proteine intrinseci) -

enzime sintetizate (n majoritate) de ctre ficat, cu rol activ nplasm.

Exemple:

- colinesteraza seric; - lipoproteinlipaza;- lecitincolesterolaciltransferaza;- factorii de coagulare;- factorii fibrinolizei;

- ceruloplasmina. ntr-o afectare hepatic (insuficien hepatic) activitatea plasmatic

a acestor enzime este sczut. Exemplu: activitatea plasmatic a pseudocolinesterazei scade

paralel cu gradul insuficienei hepatice.


3/36

Proteinele cu rol enzimatic

Colinesteraza seric

Tipuri: acetil colinesteraza - n terminaiile nervoase colinergice i n celulele

Kupffer; alfa colinesteraza - n hematii;

Pseudocolinesteraza - n hepatocite(celulele ficatului).Dozare: metoda rapid - virajul de culoare produs de acidul acetic eliberat de

enzim prin hidroliza acetilcolinei;

metoda Michel sau macrometoda - utilizeaz acetilcolina ca substratelibernd acidul acetic titrabil cu soluie NaOH N/100;

metoda colorimetric sau micrometoda - n hidroliza butiril-tiocolinei;

Pseudocolinesteraza exist 5 tipuri de izoenzime, fiecare din ele putnd fi

evidentiat prin electroforeza n gel de agar sau amidon sau prin metodainhibiiei chimice difereniate cu NaF diizo-propilfluorofosfat.


4/36


Colinesteraza seric

Valorile normale serice ale colinesterazei sunt: pentru metoda rapid 1900 -3800 mU/ml. pentru metoda Michel 3-6 ml NaOH N/100

Normal: n condiii de sarcin pseudocolinesteraz scade.

Creteri patologice obezitate grad III; sindrom nefrotic; icterele colestatice din neoplasm de cap de pancreas; miastenia gravis; hipertiroidie.


5/36

Proteinele cu rol enzimaticColinesteraza seric

Scderi patologice hepatite acute; ciroze hepatice decompensate; metastazele hepatice;

strile caectice (din neoplasme); leucemia mieloblastic acut; distrofia muscular; subnutriie; intoxicaia cu pesticide;

infarct miocardic acut. Scderea progresiv a pseudocolinesterazei i a albuminei sugereaz

afectare hepatic ireversibil. Studiile statistice au artat c valoarea seric a pseudocolinesterazei se

coreleaz cu nivelul proteinemiei mai ales al albuminemiei i cu cel al

protrombinei.


6/36


2. Enzime plasmatice nefuncionale(proteine extrinseci)

a) enzime excreto-secretorii;

b) enzime celulare.


7/36


a)Enzime excreto - secretorii

Enzimele excreto-secretorii sunt sintetizate la nivelul unuiorgan (ex. pancreas) i i desfoar activitatea la distan(ex. n lumenul tubului digestiv).

Exemple:- amilaza pancreatic; - lipaza pancreatic; - tripsina;- pepsinogenul;- bilirubina.


8/36


a) Enzime excreto secretorii

Afeciuni pancreatice cu creterea activitii plasmatice enzimatice: Afeciuni de tip inflamator - creterea activitii plasmatice enzimatice prin

creterea permeabilitii membranelor celulare;

afeciuni de tip necrotic (pancreatit necrotic, fibroz pancreatic,pancreatit cronic, neoplasm de pancreas) - creterea activitiiplasmatice enzimatice prin liza celular.

afeciuni de tip obstructiv (obstrucia canalelor pancreatice prin litiaz,neoplazie, parazitoz, compresiuni diverse etc.) - creterea presiunii ncanalele respective, cu deversarea enzimelor la polul vascular, cucreterea nivelului lor plasmatic.


9/36

Proteinele cu rol enzimatica) Enzime excreto secretorii

Amilaza:- valori normale: 25-125 UI/l; - crete la 3-6 ore de la debutul clinic al bolii (apariia durerii ), putnd crete pn la

30-40 de ori peste valoarea normal ;- ajunge la un maxum la 24 de ore, pn la de 10 ori valoarea normal- dozarea izoenzimelor (la pers. sntoase 60% din amilazele serice sunt de tip

salivar;

Lipaza: - valori normale: 20-160 UI/l

- crete la 3-6 ore cu maxim la 24 ore, putnd persista 2 sptmni - este mai util pentru diagnosticul pancreatitei acute, avnd specificitate maimare pentru pancreas dect amilaza.

Creter ile amilazemiei i lipazemiei sunt paralele i se asociaz cu cretere anivelului urinar al enzimelor.

Nivelurile crescute persistente peste 3 sptmni reflect prezena de complicaii(pseudochist) sau neoplasm pancreatic.


10/36

Proteinele cu rol enzimatic Alte afeciuni cu cretere a nivelului de enzime pancreatice:

- ulcer gastric penetrant n pancreas;

- infarct mezenteric;

- ocluzie intestinal; - sarcin extrauterin rupt;

- administrare de substane care determin spasm al sfincterului Oddi (ex: opiacee, steroizi, fenilbutazon) ;

- dup efectuarea de manevre instrumentale (ex: gastroscopie, ERCP);

- tulburrile eliminrii renale a amilazei pancreatice: macroamilazemia

- afeciuni renale diverse, cu scderea filtrrii glomerulare ;


11/36

Proteinele cu rol enzimaticBilirubina rezult din

1. degradarea hemoglobinei eritrocitare

2. Fe i biliverdin

3. bilirubin indirect sub aciunea biliverdin reductazei

4. legat de albumin pn la nivel hepatic (e liposolubil)

5. preluat de ctre hepatocit prin ligandin sau proteina Y

6. glucuronoconjugare (mono sau bi)

7. excretat activ (ATP necesitant) prin polul biliar al hepatocitului

8. degradat la urobilinogen n intestin se absoarbe i se elimin renal ca urobilin nu se absoarbe i se degradeaz pn la stercobilin .


12/36


Valorile peste 1,2 mg/dl n plasm sunt considerate patologice sdr icteric

Icter prehepatic : Bi -crescut ;

BT> 6 mg/dl (103 mmol/ L); raportul Bd/ BT < 0,33 la o valoare a BT > 3 mg/dl; urobilin crescut (N = 0 -5 mg/24h); stercobilin crescut (N = 50 -300 mg/24h); BLB urinar absent (BLB urinar este Bc; Bi este legat de

albumin i nu se ultrafiltreaz) .


13/36


Icter hepatic :

Bc, Bi, BT, i BD (delta) crescute > 50% ; BD (bilirubina delta) sau biliportina - complex ireversibil intre Bd si albumina

- nu este excretata de rinichi.- are t1/2 similar cu albumina ramanedetectabila in ser si la 2-3 spt dupaindepartarea cauzei .

10% < BD < 50% din BT sugereaz o cauz hepatic (citomegalovirus,atrezie biliar, infectare cu virus hepatic ;

stercobilin sczut (prin reducerea funciei excretorii hepatice) ; BLB urinar absent/prezent n funcie de care fraciune de BLBpredomin cea indirect respectiv cea direct .


14/36


Icter posthepatic :

creteri ale BT, Bc i B D; stercobilin sczut ; BLB urinar prezent ; urobilin sczut .


15/36


Valori crescute ale Bi:

- hemoliz, transfuzii; - mioliz; - siclemie;- hematom n resorbie;- ciroz, insuficien hepatic;- sepsis, cancer;

- icter Gilbert;- icter Crigler - Najjar.


16/36


Valori crescute ale Bd

- obstrucie biliar (calculi veziculari, calculi coledocieni, stricturi, cancer,metastaze, hepatom, neoplasm pancreatic, ampulom,colangiocarcinom, pancreatit );

- hepatit (viral, toxic, medicamentoas) ;- sepsis;- nutriie parenteral total ;- ciroz (biliar primitiv, alcoolic) ;- sdr. Dubin Johnson;- sdr. Rotor;- boala Wilson.


17/36

Proteinele cu rol enzimatic Valori crescute ale BT

- boli hepatice - ci biliare (hepatit, obstrucie biliar, calculi coledocieni, calculiveziculari, stricturi, atrezie, cancer (primar sau metastaze);

- intervenii chirurgicale ;- pancreatit ;

- colestaz ;- ciroz ;- ficat de staz ;- sepsis;- nutriie total parenteral ;- medicamente (Halotan, contraceptive orale, Alopurinol, antibiotice, steroizi, INH,

Indometacin, Metildopa, sulfonamide, Tolbutamida, Cloramfenicol,Clorpromazin);- mononucleoza infecioas ;- insuficien hepatic ;- ictere ereditare (Gilbert).


18/36

Proteinele cu rol enzimaticb) Enzime celulare

sunt sintetizate n celule, unde ndeplinesc un rol activ. ajung n plasm prin distrucie celular (citoliz) i prin modificarea

permeabilitii membranei celulare. unele au specificitate pentru un anumit tip de esut, ne poate orienta

asupra sediului de organ al unei leziuni.

Exemple:- oxidoreductaze;- lacticdehidrogenaza (LDH);- glutamatdehidrogenaza (GLDH);- transferaze (transaminaze AST, ALT);- creatinkinaza (CK);- ornitincarbamiltransferaza (OCT);- gammaglutamiltranspeptidaza ( -GT);- leucinaminopeptidaza (LAP);- fosfataze (acid, alcalin).


19/36

Proteinele cu rol enzimaticLactatdehidrogenaza (LDH)

enzim a glicolizei, care catalizeaz reacia reversibil piruvat -lactat; stabilete gradul de activitate a bolii n alveolita fibrozant criptogenic i

n alveolita alergic extrinsec; marker al hemolizei; rol de indicator retroactiv al IMA.

Structura activ a moleculei LDH este un tetramer format din dou tipuride lanuri polipeptidice:

- tip H (heart - sintetizat predominant n miocard);- tip M (muscle sintetizat predominant n muchiul scheletic i ficat ).

Din combinaia celor dou tipuri de lanuri sub forma unui tetramer, pot rezultacinci tipuri de izoenzime:

4 lanuri de tip H, izoenzima notat LDH1 ; 3 lanuri de tip H i 1 lan de tip M, izoenzima notat LDH2 ; 2 lanuri de tip H i 2 lanuri de tip M, izoenzima notat LDH3 ; 1 lan de tip H i 3 lanuri de tipM, izoenzima notat LDH4 ; 4 lanuri de tip M, izoenzima notat LDH5 .


20/36

Proteinele cu rol enzimaticCreterea LDH poate apare n:

Afeciuni cardiace - LDH total,LDH1 i LDH2 crescute, predominant prinLDH1;

Afeciuni hematologice - LDH total,LDH1 i LDH2 crescute (LDH1 cuvaloare mai mic dect n afectrile cardiace);

Afeciuni hepatice - LDH total, LDH4i LDH5 crescute, cu un raport ALT/LDH 1,5 n hepatita acut;

afeciuni ale musculaturii scheletice (miopatii) - LDH total, LDH5crescute;

neoplazii, leucemii;

stri de oc creteri att ale LDH total ct i a tuturor formelor izomere .


21/36


Infarct miocardic acut -creterea izoenzimei LDH1 (HBDH) la 8 -24 de ore de la debutul infarctului cu maxim la 3-6 zile. ntr-oevoluie obinuit a infarctului valoarea LDH se normalizeaz n7-12 zile.

Raportul LDH1/LDH2 peste 0,75 are specificitate i sensibilitate

de peste 90% pentru necroza miocardic. Raportul LDH total/HBDH:- sub 1,3 n infarct miocardic acut- peste 1,64 n afeciuni hepatice.

Valori normale LDH total: 120-240 UI/l. Valori normale LDH1 sau hidroxibutiratdehidrogenaza (HBDH):

70-130 UI/l.


22/36

Distribuia procentual a activitiiizoenzimelor n esuturi (%)

LDH-1 LDH-2 LDH-3 LDH-4 LDH-5Cord 60 30 5 3 2

Ficat 0,2 0,8 1 4 94Rinichi 28 34 21 11 6Creier 28 32 19 16 5Muchi 3 4 8 9 76

Plmn 10 18 28 23 21Splin 5 15 31 31 18Hematii 40 30 15 10 5

Tegument 0 0 4 17 79


23/36

Proteinele cu rol enzimaticCreatinkinaza seric Creatinfosfokinaza seric CK este o enzim dimer cu trei forme moleculare

- izoenzime n funcie de combinaia celor 2 tipuri de lanuri M (muscle)i B (brain):

Creterea activitii plasmatice a izoenzimei CK-MB apare n: infarct miocardic acut; miocardite; angioplastii; traumatisme musculare; nivelul seric al CK-MB crete n primele 2 -3 ore de la debutul

infarctului i atinge un maxim la 12 -36 de ore; valoare normal CK-MB: sub 10 UI/l.

CK-MM CK-MB CK-BB

Muchi scheletic 99 1 0Miocard 77 22 1

Creier 4 0 96


24/36

Proteinele cu rol enzimaticCreatinkinaza seric

Creterea activitii plasmatice a izoenzimei CK-MM apare n: distrofia muscular progresiv; traumatisme musculare; injecii intramusculare; biopsii musculare; post-operator.

Creterea activitii plasmatice a izoenzimei CK-BB apare n: leziuni ale sistemului nervos central (edem cerebral, accident

vascular cerebral, traumatisme cranio-cerebrale, tumoricerebrale); anestezie general ; intoxicaii cu somnifere; electrooc.


25/36


Tropomiozina

- Proteina musculara cu rol inhibitor asupra contractiei

Valori crescute:

- consum de alcool, cocaina- miocardite, miozite- IMA

- ischemie miocardica- traumatisme musculare


26/36

Proteinele cu rol enzimaticTroponina- 3 tipuri: I, T, C- Mediaza interactiunea intre actina si miozina

Indicatii:- diagnosticul IMA- diagnosticul infarctelor subacute si al microinfarctelor - monitorizarea tratamentului IMA- traumatisme cardiace

Troponina I < 0,1g/l- Ramane crescuta mai mult timp decat CKMB si are specificitate mai mare

pentru leziunile cardiace

Valori crescute: BCI, angina instabila IMA creste in 2-8 ore, maximum la 12-24 ore, scade dupa 5-10 zile Leziuni musculare striate Tahicardii Contuzii miocardice

By-pass coronarian Angioplastie coronariana


27/36


Troponina T < 0,1 g/l

- Leaga troponina de tropomiozina- Mai putin specifica in IMA decat troponina I

Valori crescute:- Angina instabila- IMA (creste in 2-8 ore, maximum in 12-96 ore, scade dupa 5 zile-3

luni)- Contuzii miocardice- Miocardita- Leziuni secundare by-passului coronarian sau angioplastiei

percutane


28/36

Proteinele cu rol enzimaticAlanin-amino-transaminaza (ALT) sau glutamat-piruvat-transaminaza (GPT).

Enzim seric, dar poate fi prezent i n diferite esuturi (musculaturascheletic, ficat i cord).

Rol : catalizeaz transferul unei grupari amino de la alanina la -cetoglutarat, produii acestei reacii de transaminare reversibil fiindpiruvat i glutamat: alanina + cetoglutarat = piruvat + glutamat

Valoare normal: 7 -50 UI/l.

Creterea activitii plasmatice a ALT este ntlnit n afeciuni de tipinflamator i n cele de tip necrotic. Aceast cretere are o importandeosebit n diagnosticul hepatitei virale acute, n special n formeleanicterice.

Evolueaz n paralel cu AST (GOT), cu valori mai mari n obezitate ivalori mai mici n ischemii (miocardice, cerebrale, renale etc)


29/36

Proteinele cu rol enzimaticCreteri patologice moderate ale ALT pot apare n:

- hepatit cronic; - ciroz hepatic; - ficat de staz; - miopatii; - mononucleoz; - ischemii renale.Creteri patologice marcate ale ALT pot apare n: - hepatita acut viral; - necroz hepatic.

Raportul normal GOT/GPT = 1,3. Raport GOT/GPT crescut sugereaz afeciune cardiac. Raport GOT/GPT sczut sugereaz afeciune hepatic.

Un nivel crescut sangvin al transaminazei ALT ofer o gam larg de posibilecauze, aceasta poate fi ns micorat prin corelarea cu msuratori alealtor enzime (Ex. -fosfataza alcalin n afeciuni de ci biliare, CK nmiopatii)


30/36

Proteinele cu rol enzimaticAspartat-amino-transaminaza (AST) sau glutamat-oxalacetat-transaminaza

(GOT). Rol: conversia aspartatului i a acidului -cetoglutaric n oxaloacetat i n

glutamat.

GOT-ul are doua izoenzime ce prezint similaritate crescut:

- GOT1 izoenzima citozolic - n cea mai mare parte n globulele roii i inim. - GOT2 prezent n cea mai mare parte n ficat.

Localizare: att n citoplasm (60%), ct i n mitocondrie (40%). Dinacest motiv creterea activitii ei plasmatice poate sugera un proces de necroz .

Este utilizat n diagnosticul infarctului acut de miocard, mpreun cu CK -MB i ali produi de necroz.

Valoare normal: 7 - 40 UI/l.


31/36

Proteinele cu rol enzimaticCreteri patologice moderate ale AST pot apare n: afeciuni hepatice cronice; boli ale musculaturii striate; anemii hemolitice; traumatisme i stri post -chirurgicale.

Creteri patologice marcate ale AST pot apare n:

infarct miocardic acut; hepatit viral acut; necroz hepatic.

Valorile crescute ale GOT i GPT nu nseamn aadar automat o afectarehepatic, evaluarea trebuie facut de n contextul tuturor analizelor imanifestrilor bolii.

Nivelul transaminazelor nu este legat direct de prognosticul bolii n hepatita A, transaminazele pot fi mult crescute, dar aceast boala are de obicei oevoluie bun. Pacienii cu hepatit C au nivele moderat crescute aletransaminazelor dar boala duce deseori la hepatit cronic i la ciroz

hepatic.


32/36

Proteinele cu rol enzimaticFosfataza alcalin

Enzim derivat din membrana plasmatic, cu funcie de hidroliz aesterilor sintetici ai fosfatului la un pH egal cu 9.

Fosfatazele alcaline hepatobiliare sunt sintetizate de celulele canaliculelor biliare i de hepatocite. Se elimin prin bil.

Valoare normal: 42 -98 UI/l la femei53-128 UI/l la brbai

Creterea activitii plasmatice a fosfatazelor alcaline hepatobiliare estecaracteristic sdr. de colestaz i tumorilor hepatice

Colestaza se caracterizeaz prin imposibilitatea curgerii bilei la nivelulcanalelor biliare intrahepatice sau extrahepatice.

a) colestaza intrahepatic apare mai frecvent n urmtoarele situaii: - ciroza biliar; - hepatita viral acut form colestatic; - tratament cu anticoncepionale orale. b)colestaza extrahepatic poate fi de cauz: - intracanalicular (calculi biliari, tumori, parazii etc.); - extracanalicular (compresiuni prin adenopatii, aderene, tumori etc.).


33/36

Proteinele cu rol enzimaticFosfataza alcalin

Enzimele de colestaz sunt: - Fosfatazele alcaline hepatobiliare;- 5 Nucleotidaza (5-NT);- Gamma-glutamiltranspeptidaza (GGT);- Leucinaminopeptidaza (LAP).

Tipuri de fosfataz alcalin:

Fosfataza alcalin osoas- sintetizat de osteoblati;

- crete n afeciuni caracterizate prin activitate osteoblastic (tumoriosteoblastice, metastaze, perioada de cretere, rahitism, b.Paget);

- Dg. - creteri ale FA nensoite de niveluri ridicate ale 5 -NT sau GGT;

Fosfataza alcalin placentar dozabil la mam n timpul sarcinii.


34/36

Proteinele cu rol enzimaticGamaglutamiltranspeptidaza

Este o enzim situat la nivelul membranei hepatocitare, n special lanivelul canaliculelor biliare, care intervine n transportul amino-acizilor prin membran.

Creterea activitii ei plasmatice este cea mai important modificare ncolestaz, cnd valorile ei ajung de 10 -50 de ori valorile normale.

Creterea sa izolat se observ mai ales la marii consumatori de alcool

chiar nainte ca alte teste funcionale s fie modificate. Valorile serice normale sunt de 8-40 U/L la barbat si de 5-25 U/L lafemeie.

Valori crescute pot apare n: - leziuni toxice hepatice - solveni organici

- medicamente (clorpromazin, fenobarbital ) - alcool - ficat de staz - hipertrigliceridemie - neoplasme hepatice - hipertiroidism

- ciroza biliar


35/36

Proteinele cu rol enzimaticFosfatazele acide

Fosfataza acid se formeaz n principal la nivel prostatic sub influenahormonilor androgeni. Activitatea sa fiziologic optim are loc la un pHacid (4,6) i n mod normal ea se gsete n ser.

Enzima se afl la nivelul majoritii organelor, dar mai ales la nivelulprostatei, oaselor, ficatului, splinei, rinichilor, elementelor figuratesangvine i glandelor endocrine.

Valori normale : 0,1-0,9 unitati Bodanski (UB) sau 2-5 unitati King- Armstrong (UKA)

F.Ac.totala = 4,5 -13,5 UI F.Ac. prostatica = 0,04 - 3,6 UI

Creteri ale nivelului fosfatazei acide: - patologie prostatic - carcinom de prostat sau manopere medicale ca:

palparea, cistoscopia, cateterism.- metastaze osoase ale cancerelor de colon, mamar, cortico- suprarenal i

pulmonar;- embolii pulmonare;

- procese trombotice extensive.

Obstrucie biliar


36/36

Hepatit acut viral Obstrucie biliarcomplet Ciroz hepatic Metastaze hepatice

Enzima seric Frecven Amplitudine Frecven Amplitudine Frecven Amplitudine Frecven Amplitudine

AST >95% 14 >95% 3 75% 2 50% 1-2

ALT >95% 17 >95% 4 50% 1 25% 1-2

FA 60% 1-2 >95% 4-14 55% 1-2 50% 1-10 TBC

40% 1- 3 sarcoidoz

80% 1-14 carcinom

Frecvent 1- 20 amiloidoz

LAP 80% 1-2 85% 3 30% 1 70% 2-3

IDH >95% 6 10% 1 20% 1 40% 2

5NT 70% 1-2 >95% 6 50% 1-2 65% 3-4

LAP leucin aminopeptidaza, IDH izocitrat dehidrogenaza, 5NT 5 nucleotidazaFrecvena procentul mediu de pacieni la care se nregistreaz creterea nivelului seric al enzimeiAmplitudine de cte ori a crescut n medie nivelul seric al enzimei comparativ cu nivelul normal.

metabolismul proteic 2

Documents