12/9/2016

1

Az izom szabályozásaNyitrai Miklós, 2016 december 7

Mi szabályozza az izmok m�ködését?

Váz és szívizom esetében:

Torponin komplex (C, T, I) és tropomiozin! Kálcium.

Sima izom: a könny%lánc foszforilációja.

Kagyló izom: kálcium kötõdése a miozinhoz.

A tropomiozin

Tropomiozin

Based on 2tma..pdb, G.N. Phillips, J.Mol.Biol. 192, 128 (1986)

Minden tropomiozin dimer 7 aktin protomerrel van kölcsönhatásban.

Vibert P., Craig R. & Lehman W.J. J.Mol.Biol. (1997) 266,8-14

EM A troponin komplex

A troponin komplex fehérjéi:

T - MW 37 000 dalton – a tropomiozinhoz és a többi troponin fehérjéhez kötõdik, stabilizálja a fehérjerendszert.

I - MW 22 000 dalton – részt vesz az aktin-miozin kölcsönhatás meggátolásában.

C - MW 18 000 dalton – kalciumot érzékel.

12/9/2016

2

A szerkezet nagy vonalakban A kalcium kötõdésének a hatása

Melyik komponens érzékeli a kalciumot?

A vékony filamentum Mi érzékeli a kálciumot?

A kálciumot a TnC köti. A TnC szerkezetében bekövetkezõ konformációs

változás az izom szabályozásának a kulcslépése.

A troponin C szerkezete

Based on 5tnc.pdb O. Herzber & M.N.G.Janes, J.Mol.Biol. 203, 761 (1988).

Milyen hatást vált ki a kálcium?

A térbeli kizárási modell

12/9/2016

3

Szabályozás közvetlen kalcium kötéssel(vagy foszforilációval) ‘on’

‘off ’Structural scheme

Independent heads Head-head interactions

Offer & Knight, J. Mol. Biol., 1996, 256, 407.

Smooth muscle, Wendt et al., PNAS, 2001. 98, 4365.

Smooth muscle, Wendt et al., PNAS, 2001. 98, 4365.

Összefoglalás