mk aia slide lupus eritematosus sistemik
TRANSCRIPT
-
7/30/2019 Mk Aia Slide Lupus Eritematosus Sistemik
1/30
M. Sjabaroeddin Loebis, Lily Irsa, Rita EvalinaAllergy Immunology Division
Pediatrics DepartementMedical Faculty Sumatera Utara University
-
7/30/2019 Mk Aia Slide Lupus Eritematosus Sistemik
2/30
PENDAHULUANPENDAHULUAN
Penyakit autoimun sistem imun terganggu sindrom klinis Ekspresi abnormal dari fungsi sistem imun (Klein-Gitelman 2002)
Sebelumnya dianggap sebagai hilangnya toleransi terhadap
antigen sendiri kehilangan kemampuan membedakan antara
self dan non self)
Penyakit autoimun sistem imun terganggu sindrom klinis Ekspresi abnormal dari fungsi sistem imun (Klein-Gitelman 2002)
Sebelumnya dianggap sebagai hilangnya toleransi terhadap
antigen sendiri kehilangan kemampuan membedakan antara
self dan non self)
Sistemik evolutif, multisistem, mengenai satu / beberapa organ,gejala klinik beragam
Inflamasi luas pada pembuluh darah dan jaringan ikat
Inflamasi sistemik kronik, periode eksaserbasi dan remisi,
melibatkan banyak organ
Sistemik evolutif, multisistem, mengenai satu / beberapa organ,gejala klinik beragam
Inflamasi luas pada pembuluh darah dan jaringan ikat
Inflamasi sistemik kronik, periode eksaserbasi dan remisi,
melibatkan banyak organ
-
7/30/2019 Mk Aia Slide Lupus Eritematosus Sistemik
3/30
Kriteria berdasarkan ARA Jarang terjadi pada usia < 5 tahun, > Khas : produksi autoantibodi berlebihan (khususnya antibodi
antinuklear thdp DNA, RNA, nukleoprotein, kompleks proteinasam nukleat)berikatan dengan autoantigen kompleksimun mengendap berupa depot dalam jaringan aktivasi
PENDAHULUAN..PENDAHULUAN..
omp emen rea s n amas es tidak selalu berperan dalam patogenesis
Kerusakan jaringan berulang diseluruh tubuh dan bersifat luas Penyakit aotuimun secara umum dibedakan menjadi 2 jenis :1. penyakit autoimun organ spesifik :tiroididtis Hashimoto, grave,
sindrom myxedema primer (tiroiditis atrofik)2. penyakit autoimun non organ spesifik : LES, AR
-
7/30/2019 Mk Aia Slide Lupus Eritematosus Sistemik
4/30
Epidemiologi
Dikenal mulai 150 thn yll, berbagai nama sinonim lupus Hipocrates : lupus/herpes esthiomenos
Amatus Lusitanus : herper ulcerosus
1825,Hebra : buterfly rash Pada semua umur, paling sering pada usia 15-45 thn
90% wanita, rasio wanita d ria ada anak2 2:1 dan 9:1 ada
dewasa muda Distribusi lebih banyak pada ras negroid (?)
Prevalensi 2,9-400/100.000
Indonesia baru berupa laporan kasus Insidensi meningkat sejak thn 1970 karena sarana diagnostik
yang lebih baik
-
7/30/2019 Mk Aia Slide Lupus Eritematosus Sistemik
5/30
ETIOLOGI DAN PATOGENESIS..
Limfosit B :-jumlah ,Ab ,hipergamaglobulinemia
- jumlah sel B yang produksi IgG korelasi dgn aktivitas penyakit
- aktivasi sel B poliklonal oleh aktivasi sel antigen eksogen
rangsang proliferasi sel B / abnormalitas intrinsik sel B
membedakan antara self dan non-self)
- antibodi IgG anti ds-DNA dgn afinitas tinggi, karena hipermutasi
somatik selama aktivasi sel B poliklonalkarakteristik- pengaruhi presentasi antigen & respons diffr sel Th
- gangguan fungsi CD8, NK sel & inefisiensi idiotip-antiidiotip
gangguan produksi autoantibodi
-
7/30/2019 Mk Aia Slide Lupus Eritematosus Sistemik
6/30
- persistensi Ag-Ab, krn pembersihan oleh RES kurang optimal- kadar autoantibodi , pengaturan prod. terganggu, pmbrsihankomp. imun terganggu kerusakan jaringan
Kompleks imun :- terdapat pada serum dan jaringan yang terkena- aktivasi komplemen oleh kompleks imunhiperkomplemenemia
ETIOLOGI.ETIOLOGI.
- -komplemen tanpa bantuan autoantibodi
- menyebabkan reaksi inflamasi melalui aktivasi kaskadekomplemen faktor kemotaktik (C3a, C5a), granulosit dan
makrofag inflamasi Limfosit T : LES aktif limfositemia khususnya CD4 Apoptosis : meningkat dan terdapat persistensi
-
7/30/2019 Mk Aia Slide Lupus Eritematosus Sistemik
7/30
ETIOLOGI..
Ekspresi abnormal dari fungsi sistem imun Gangguan sel B dan sel T atau pada interaksi keduanya Aktivasi sel B poliklonal antibodi (patologik) >>>, yang tidak
bisa membedakan self dan non self
Faktor lain : genetik, def. komplemen, hormon, lingkungan,stress, obat-obatan dan faktor lain
1. Genetik:
- ser ng pa a anggo a e uarga sau ara em ar monoz go ,berkaitan dgn HLA spt DR2,DR3 dari MHC kelas II- Individu dg HLA DR2 dan DR3 risiko 2-3 x dibanding dgn HLADR4 dan HLA DR5
- Gen HLA diperlukan untuk proses pengikatan dan presentasiantigen,serta aktivasi sel T
- Haploptip (pasangan gen yang terletak dalam sepasang
kromosom yang menetukan ciri seseorang), HLA menggangufungsi sistem imun peningkatan autoimunitas
-
7/30/2019 Mk Aia Slide Lupus Eritematosus Sistemik
8/30
ETIOLOGI
2. Defisiensi komplemen- sering defisiensi C3 dan atau C4 (dengan manifestasi ginjal)- def. C3 / C4 jarang pd yang manifestasi kulit dan SSP
- defisiensi C2 pada LES dengan predisposisi genetik- 80% penderita def. komplemen herediter cenderung LES- defek pada komponen komplemen (C1q, C1r, C1s )
- defisisensi C3 kepekaan tehadap infeksi meningkat
predisposisi penyakit kompleks imun- def. C2 dan C4 yang terletak pada MHC kelas II (tugas awasi
interaksi sel2 imunokompeten yaitu sel Th dan sel B)penyakit kompleks imun
-
7/30/2019 Mk Aia Slide Lupus Eritematosus Sistemik
9/30
- komplemen dlm sistem pertahanan tubuh : proses opsonisasi
memudahkan eliminasi kompleks imun oleh sel karier /makrofag kompleks imun diikat oleh reseptor komplemen(complement receptor = C-R) yang terdapat pada permukaansel karier atau makrofag
- defisiensi komplemen eliminasi kompleks imun terhambat
ETIOLOGI
jumlah kompleks imun >> dalam sirkulasi lebih lamamengendap di jaringan berbagai macam manifestasi LES
3. Hormon
- sering pada , pubertas, hamil, post partum, kontrasepsidgn estrogenestrogen : imunomodulator thd fungsi sistem
imun humoral menekan fungsi sel Ts dengan mengikat
reseptor peningkatan produksi antibodi
-
7/30/2019 Mk Aia Slide Lupus Eritematosus Sistemik
10/30
- Imunomodulator zat yang berpengaruh thd keseimbangansistem imun
- 3 jenis imunomodulator :
- imunorestorasi
- imunostimulasi
ETIOLOGI
- munosupres- androgen induksi sel Ts dan menekan deferensiasi sel B
(imunosupresor)
- estrogen meningkatkan progresifitas penyakit autoimun dgnmengikat reseptor Ts menekan fungsi Ts antibodimeningkat (imunostimulator)
-
7/30/2019 Mk Aia Slide Lupus Eritematosus Sistemik
11/30
4. Lingkungan fisis ( matahari), infeksi (bakteri, virus, protozoa), obat2an.- bakteri / virus antigen mirip autoantigen atau berubahmenjadi neoantigen
- Mekanisme dg aktivasi sel B poliklonal / meningkatkanekspresi MHC kelas I atau II.
- UV menyebabkan efek apoptosis-
ETIOLOGI
UV-DNA kulit bersifat lebih imunogenik dibanding DNAkulit UV-DNA masuk sirkulasirangsang pembentukananti DNA bereaksi dengan DNA epidermal kompleks
imun difusi keluar pembuluh darah masuk membranbasalnempel pada membran basal aktivasi komplemen respons inflamasi.
-
7/30/2019 Mk Aia Slide Lupus Eritematosus Sistemik
12/30
- penyinaran UV pada membran sel kerusakan sel epidermispelepasan antigen inti yang tidak terikat histon (antigenRo/SS-A, Sm dan RNP) stimulasi pembentukan antibodi
determinandifusi kebasal berikatan dengan antigenkompleks imun
- Selanjutnya limfosit sitotoksik, sel natural killer(NK) mengikat
ETIOLOGI
melalui proses Antibody Dependent Cellular Cytotoxicity(ADCC)proses degenerasi vakuoler dan infiltrasi limfositpada membran basal epidermis
- Sinar UV berikatan dengan obatpercepat proses transkripsidg hambat prosesmetilasi desregulasi fungsi sistem imun
-
7/30/2019 Mk Aia Slide Lupus Eritematosus Sistemik
13/30
Presentation90% tired, arthritis, arthralgia80% fever 70% hair loss, anemia, swollen lymph nodes
60% weight loss, malar rash50% pleuritis, pericarditis, nephritis40% sun light sensitivity
SLE : 4 out of 11 ARA criteria (1982 / 1997)
13
1. Malar rash2. Discoid lupus3. Photosensitivity4. Oral ulcers5. Arthritis
6. Serositis (pleuritis or pericarditis)7. Renal disorders (proteinuria or cellular casts)8. Seizures or psychosis9. Hemolytic anemia, leukopenia, lymphopenia or thrombocytopenia
10. Anti-DNA antibody, anti-Sm antibody or antiphospholipid antibody positive11. Positive antinuclear antibody test (positive ANA)
-
7/30/2019 Mk Aia Slide Lupus Eritematosus Sistemik
14/30
-
7/30/2019 Mk Aia Slide Lupus Eritematosus Sistemik
15/30
-
7/30/2019 Mk Aia Slide Lupus Eritematosus Sistemik
16/30
Type III hypersensitivity reactions(Arthus Reaction)
Antibody-Antigen Complexes
Critical mediators appear to be C5a-receptor and FcRIII--probablypresent on mast cells
-
7/30/2019 Mk Aia Slide Lupus Eritematosus Sistemik
17/30
PATOGENESIS.
Faktor2 pencetus LES
Regulasi imun abnormal
Predisposisi genetik
Hiperaktivitas limfosit B dan Th
Pembentukan autoantibodi
Kompleks imun
-
7/30/2019 Mk Aia Slide Lupus Eritematosus Sistemik
18/30
SLE : kegagalan membersihkan sel apoptosis
Early apoptotic cell Secondary necrotic cellIn SLE
clearance by phagocytes
no necrosis
no danger signalsno immune response
impaired clearance
secondary necrotic cells
danger signalsinflammation
exposure of autoantigens
autoimmune reaction > ANA
-
7/30/2019 Mk Aia Slide Lupus Eritematosus Sistemik
19/30
MANIFESTASI KLINISMANIFESTASI KLINIS
Kelelahan : 90% Demam : tanpa lekositosis, tidak menggigil
Penurunan BB : akibat demam dan nafsu makan (-)
Kulit : ruam kupu-kupu, lupus diskoid, eritema periungual,
fotosensitivitas, alopesia, ulserasi mukosa
Kelelahan : 90% Demam : tanpa lekositosis, tidak menggigil
Penurunan BB : akibat demam dan nafsu makan (-)
Kulit : ruam kupu-kupu, lupus diskoid, eritema periungual,
fotosensitivitas, alopesia, ulserasi mukosa
Muskuloskletal : > 90%, poliartralgia dan artritis,tenosinovitis,miopati, nekrosis aseptik. Beda dgn AR : deformitas (-)
Vaskular : fenomena Raynaud, retikularis livedo, trombosis,
eritromilalgia, lupus profundus
Muskuloskletal : > 90%, poliartralgia dan artritis,tenosinovitis,miopati, nekrosis aseptik. Beda dgn AR : deformitas (-)
Vaskular : fenomena Raynaud, retikularis livedo, trombosis,
eritromilalgia, lupus profundus
-
7/30/2019 Mk Aia Slide Lupus Eritematosus Sistemik
20/30
MANIFESTASI KLINIS
Jantung : perikarditis dan efusi, miokarditis, endokarditisLibman-Sacks
Paru : pleuritis, pneumonitis basilar, atelektasis,
perdarahanGI : biasanya akibat terapi KS, peritonitis, disfungsi
esofagus, kolitis
a , mpa, e en ar : epa omega , sp enomega ,limfadenopati sistemik / lokal
Neurologi : seizure, psikosis, polineuritis, neuropati perifer
Mata : eksudat, papiledema, retinopatiRenal : GN, SN, hipertensi
-
7/30/2019 Mk Aia Slide Lupus Eritematosus Sistemik
21/30
PEMERIKSAAN LABORATORIUM
Bervariasi , indikator inflamasi Hematologi :
- anemia sesuai dengan penyakit kronik (normositik, hipokrom),
perdarahan GI dan hemolitik akibat pengobatan atauautoantibodi terhadap eritrosit
- enurunan serum besi dan iron-bindin ca acit
- hemolosis autoimun (karena ikatan antibodi IgG dankomplemen pada eritrosit uji Coombs)
- lekopenia, limfositemia, neutropenia, trombositopenia,
pemanjangan waktu aPTT dan protrombin- LED (non spesifik untuk proses inflamasi), meningkat- Sel LE dapat ditemukan
-
7/30/2019 Mk Aia Slide Lupus Eritematosus Sistemik
22/30
PEMERIKSAAN LAB
Serologis : VDRL (+) palsu, CRP meningkat (menunjukkanproses inflamasi), CH50 (komplemen hemolitik total), C3, C4menurun memantau aktivitas penyakit
- ANA : Sensitivitas 95%, spesifisitas 50%- spesifik thdp Ag determinan yg berasal dari inti sel jaringan
an rusak
- umumnya ditemukan 3 jenis ANA (ds-DNA, ss-DNA, RNA)- antigen RNA inti : Sm, RNP, Ro/SS-A, La/SS-B
- ANA(+), anti ds-DNA(+), hipokomplemenemia:100% LES
(Wallach,2000)
- Ada pasien dgn ANA (-) lupus
-
7/30/2019 Mk Aia Slide Lupus Eritematosus Sistemik
23/30
Sel LE :- sel netrofil yang masih berfungsi baik
- menfagosit ekstraseluler LE body yang berasal dari materi inti
sel netropil yang rusak- pemeriksaan sederhana, tapi sangat subjektif
Anti-dsDNA :
PEMERIKSAAN LAB
- Ig spesifik thdp Ag dsDNA, spesifisitas tinggi, ditemukanpada 60-70% penderita
- titer berhubungan dengan beratnya penyakit
- berhubungan dengan GN Anti-ssDNA : 70% penderita, tidak spesifik, dapat ditemukan
pada LN dengan anti-dsDNA (-)
-
7/30/2019 Mk Aia Slide Lupus Eritematosus Sistemik
24/30
ANJURAN PEMERIKSAAN LABORATORIUM UNTUK LES
Analisis darah tepi lengkap (darah besar dan LED)
Sel LE Antibodi anti nuklear (ANA) Anti-dsDNA Autoantibodi lain (anti Sm, RF, antifosfolipid, antihiston dll)
Titer komplemen C3, C4 dan CH50 Titer IgM, IgG, IgA Krioglobulin
Masa pembekuan Serologi sifilis (VDRL) Uji Coombs Elektroforesis protein
Kreatinin dan ureum darah Protein urin (protein total dalam 24 jam) Biakan kuman, terutama dalam urin Foto Rontgen dada
-
7/30/2019 Mk Aia Slide Lupus Eritematosus Sistemik
25/30
FREKUENSI DAN SPESIFISITAS ANA PADA LES
Autoantibodi Frekuensi (%) Spesifisitas untuk LESANA > 96 (*) Rendah
ds-DNA 60-90 Sangat tinggi
ss-DNA 90 Rendah
Histon 50-70 Tinggi (**)Sm (***) 10-30 Tinggi
Total RNP (***) 10-30 Rendah
-
SS-A 25-60 Rendah
SS-B 15-30 Rendah
Protein P 10-35 Tinggi
Kardioloipin 20-30 Rendah
Antigen neural 35 Tinggi
RF 18 Rendah
Zolg, 1997*Tergantung metode pemeriksaan dan populasi penelitian**Terutama spesifik untuk drug-induced lupus
***Tumpang tindih antara LES, skleroderma, poliomielitisfrekuensi meningkat pada LES dgn antibodi Sm dan RNP
-
7/30/2019 Mk Aia Slide Lupus Eritematosus Sistemik
26/30
Significance and Frequency of Autoantibodies in SLE
Antibody Prevalence Associationanti-ds DNA 73% SLE (especially when disease is severe or
involves the kidney or central nervous system)
anti-SSA (Ro) 40% SLE(especially with cutaneous manifestations),
Sjgren syndrome, neonatal lupus
anti-SSB (La) 10% to 15% SLE, Sjgren syndrome, neonatal lupus
anti-Sm 20% to 30% SLE
anti-RNP 15% SLE, mixed connective tissue disease
Anti-cardiolipin 37% anti-phospholipid antibody syndrome
-
7/30/2019 Mk Aia Slide Lupus Eritematosus Sistemik
27/30
PENATALAKSANAAN
Non farmakologis : edukasi, dukungan, istirahat, tabir surya,monitor ketat
Farmakologis :
- Kortikosteroid
- Imunomodulator (CPA, MMF, AZT, MTX, CYC)
- gen o og s : an , , an ymp ocy e
stimulator, blokade costimulator
- Inhibisi Cytokine, anti malaria, Sex hormon, Estrogen
- NSAID- Plasmapheresis
- IVIG
- Dialisis dan transplantasi ginjal
-
7/30/2019 Mk Aia Slide Lupus Eritematosus Sistemik
28/30
Initial management of SLE
Copyright 2006 American Academy of Pediatrics
Gottlieb, B. S. et al. Pediatrics in Review 2006;27:323-330
-
7/30/2019 Mk Aia Slide Lupus Eritematosus Sistemik
29/30
PALATAL ERYTHEMA, ORAL ULCER
-
7/30/2019 Mk Aia Slide Lupus Eritematosus Sistemik
30/30
LUPUS NEONATAL
Neonatal lupus like skin lesion maternal auto AB dariibu SLE
Klinis paralel dengan hilangnya maternal anti-Ro (SS-A)dari sirkulasi neonatus
Anti-Ro (SS-A) hemolytic anemia, trombocytopenia, dan
congenital complete heart block(CCHB). Anti-Ro (SS-A) dan anti-La (SS-B) pada ibu dg bayi CCHB
dan 100 % pada neonatus dengan CCHB.