1

MODEL SATU

KOMPARTEMEN

TERBUKA

PEMBERIAN OBAT SECARA INTRAVENA BOLUS

Arief Rahman Hakim

Bagian Farmakologi & Farmasi Klinik

Fak. Farmasi UGM

Pendahuluan

Bila obat diberikan dalam bentuk injeksi iv bolus (cepat), dosis obat yang diberikan masuk ke dalam sirkulasi darah , dan proses absorpsi obat terjadi seketika itu juga (tanpa ada proses absorpsi)

Obat didistribusikan lewat sistem sirkulasi ke seluruh jaringan tubuh terjadi keseimbangan yang sangat cepat antara darah dan jaringan thd obat

Obat masuk ke organ/jaringan tubuh tergantung pada lipofilisitas obat dan afinitasnya terhadap jaringan tersebut

Secara umum obat dieliminasi dari tubuh melewati ginjal dan/atau dimetabolisme dalam hepar

2

3

4

3

Seorang wanita (40 th, 55 kg) diberikan dosis tunggal iv bolus antibakteri 6 mg/kg. Sampel darah dicuplik pada interval waktu tertentu. Konsentrasi obatnya ditentukan adalah sebagai berikut :

t (jam) Cp (g/ml)

0,25 8,21

0,50 7,87

1,0 7,23

3,0 5,15

6,0 3,09

12,0 1,11

18,0 0,40

Gambar data tersebut pada kertas grafik semilog

Berapakah harga AUC0_inf, VD, k, t1/2 dan ClT

Obat tsb tidak efektif lagi pada konsentrasi plasma kurang dari 2 g/mL. Hitunglah durasi aktivitas obat tersebut

Berapa lama waktu yang dibutuhkan untuk mengeliminasi obat sampai 99,9%

6

4

Hubungan Cp vs t

ktCpCp

tk

CpCp

eCpCp tk

0

0

0

lnln

303,2loglog

Persamaan regresi linear : Y = BX + A

Dimana : B = slope; A = intersep

Cp0 = DB/VD = Div/VD

Parameter

farmakokine

tika

Persamaan Satuan

[AUC]0- (luas

dibawah kurva

Cp vs t)

Metoda trapezoid

[AUC]0- = [AUC]0-t1 + ..... + [AUC]tn-1 – tn +[AUC]tn-

Kadar obat x

waktu

(g.jam/ml)

Volume

distribusi semu

Volume

(ml /liter)

k Regresi linier log Cp vs t Per waktu

(jam-1)

t1/2 eliminasi Waktu (jam)

Klirens total Volume per waktu

(ml/jam; L/jam)

k

CpnAUC

ttCpCp

AUC

tn

nnnntn

tn

][

)(2

][ 11

1

0

0

0

0

0

0

][AUCk

DV

Cp

D

Cp

DV

D

BD

kt

693,02/1

0

0

][AUC

DCl

VkCl

T

DT

5

Water

Compartment

Percent of Body

Weight

Percent of Total

Body Water

Plasma 4,5 7,5

Total extracellular

water

27,0 45,0

Total intracellular

water

33,0 55,0

Total body water 60,0 100,0

Volume Distribusi

Vd (%) = (Vd (L)/BB (kg)) x 100%

6

Klirens (Cl)

pengukuran eliminasi obat dari badan

tanpa mengidentifikasi mekanisme

atau proses

Volume cairan plasma yg dibersihkan

dari obat per satuan waktu

ClT = ClR + ClNR

ClNR ClH bila tidak ada jalur lain

Antibiotika baru diberikan kepada 5 sukarelawan sehat pria (BB rerata 75 kg) secara iv bolus dosis tunggal 4 mg/kg. Farmakokinetika obat tersebut mengikuti model 1 kompartemen terbuka. Persamaan eksponesialnya adalah

Cp = 78 e-0,46t (Cp = g/mL & t = jam)

Hitunglah t1/2, VD, [AUC]0-, dan ClT

Berapakah konsentrasi obat setelah 4 jam

Berapakah jumlah obat yang tersisa setelah 4 jam

Prediksikan sampai dimanakah distribusi obat tersebut

Diasumsikan obat tidak efektif lagi setelah kadarnya turun dibawah 10 g/mL, kapan dosis berikutnya harus diberikan

7

Seorang sukarelawan diberikan dosis

iv antibiotika, dan konsentrasi serum

obat ditentukan pada 2 jam dan 5 jam

setelah pemberian,didapatkan 1,2 dan

0,3 g/ml. Berapakah waktu paro

eliminasi obat, diasumsikan kinetika

eliminasi mengikuti orde satu

Obat baru diberikan secara iv bolus

200 mg kepada pasien pria berat 80

kg. Setelah 6 jam, konsentrasi

obatnya 1,5 mg/100 mL plasma.

Diasumsikan VD semu 10% BB,

hitunglah jumlah obat dalam badan

setelah 6 jam. Berapakah waktu

paro eliminasinya dan klirens total.

8

Jika jumlah obat dalam badan turun

dari 100% dosis iv bolus menjadi

25% dari dosis dalam waktu 8 jam,

berapakah waktu paro eliminasi

obat (asumsi kinetikanya orde satu

dan mengikuti model satu

kompartemen terbuka)

Suatu obat memiliki waktu paro eliminasi 8 jam dan kinetikanya mengikuti orde satu. Jika dosis tunggal 600 mg diberikan kepada pasien wanita (62 kg) secara injeksi iv bolus, berapa persen dosis obat yang tereliminasi selama 24 jam (VD 400 mL/kg). Berapakah kadar obat 24 jam setelah pemberian dosis

9

Dosis tunggal injeksi iv bolus cefamandol

nafate 500 mg diberikan kepada seorang

pasien wanita (63 th, 55 kg) untuk

pengobatan infeksi septicemia. Volume

distribusi semu 0,1 L/kg dan waktu paro

eliminasi 0,75 jam. Diasumsikan obat

dieliminasi oleh kinetika orde satu dan

mengikuti model satu kompartemen, hitunglah

Cp0

Jumlah obat dalam badan 4 jam setelah

pemberian obat

Waktu sampai kadar obat turun menjadi 0,5

g/ml (MIC untuk streptococci)

Aztreonam is a monolactam structure which is active against aerobic, gram-negative bacilli. The pharmacokinetic parameters of Aztreonam were established in a study presented in by Cuzzolim et al in which Aztreonam (100 mg/ kg) was administered intravenously to 30 premature infants over 3 minutes every 12 hours. The group of neonates had an average weight of 1639.6g. The following set of data was obtained (look at table) Gambarkan data pada kertas semilogaritmik

Hitunglah konstanta kecepatan eliminasi obat dan waktu paro eliminasinya

Hitunglah harga AUC0-

Hitunglah harga Vd dan ClT

Tentukan persamaan eksponensial Cp vs t

10

PROBLEM TABLE 4 - 5. Aztreonam

Time Serum concentration

(minutes) (g/ml)

1 40.50

2 34.99

3 29.99

4 23.88

5 22.20

6 19.44

7 16.55

8 14.99