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Modul 3.3 Blut02.07.2004
• Anämie• Symptome• Klassifikation• Eisenstoffwechsel• Hypochrome Anämie
Hämoglobin: Synthese + Funktion
• Hämsynthese im Mitochondrium (Fe²)
• Globinketten α,β,(γ,δ)• Synthese in
Erythroblasten und Retikulozyten
• B6, B12, E-poietinnotwendig
• 02-Transport• P50 = 26,6 mm Hg• Regulation der
Dissoziationskurve durch 2,3-DPG etc
• Arteriell: 95% Sat, 95mmHg
• Venös: 70% Sat, 40mmHg
Anämie: Definition
• <13,5 g/dl bei Männern• <11,5 g/dl bei Frauen
• Diagnostische Parameter:– Hb, Hk, MCV, MCHC, Erythrozytenzahl– Cave: Plasmavolumen. Starker Blutverlust.
Anämie: Symptome + Befunde
• Symptome abhängig von– Kardiovaskulärer Reaktion– Verschiebung der Dissoziationskurve (leichtere
Abgabe des O2 im Gewebe)– Alter– Geschwindigkeit des Eintretens
• Akute Blutung: zunächst nur Volumenmangel
– Ausmass
Anämie: Symptome
• Dyspnoe• Schwäche• Lethargie• Kopfschmerzen• Kältegefühl• Angina pectoris oder Claudicatio• Hirnorganische Symptome• Sehstörungen (Nezthautblutung)
Anämie: Befunde
• Blässe / zu „sehen“ ab Hb ca. 9• Tachykardie, syst. Strömungsgeräusch,
Herzinsuffizienz
• Spezifisch– Koilonychie– Ikterus– Ulzera
Anämie: Laborbefunde
• Erythrozytenindizes• Leukozyten/Thrombozyten• Retikulozytenzahl• Ausstrichmorphologie• Knochenmarkhistologie/zytologie• Fe-Markierung (Eisenumsatz)• Erythrozytenüberlebenszeit (Cr-Markierung)• Antikörpersuchteste (Coombs-Test)
Anämien: Grundlagen
Einteilung der Anämien nach :
1. Pathogenese (Produktion ⇓, Abbau ⇑)
2. Funktionsstörung (Stimulations-, Proliferations-, Reifungs-, Abbaudefekt)
3. Morphologie (mikrozytär/makrozytär)
Anämien: Eisenmangelanämie
Diagnostische Kriterien der Eisenmangelanämie:
1. Hb⇓, Hkt⇓, Ery ⇓ (Anämie)2. MCV⇓ (mikrozytär), MCH⇓ (hypochrom)3. Fe ⇓, Ferritin ⇓, Transferrin ⇑, sTRF ⇑
Anämien: Eisenmangelanämie
• Ursachen des Eisenmangels– Blutverlust
• GI-Trakt• Menstruation• Lunge• Blutspende
– Wachstumsphase– Zu geringe Eisenzufuhr
• Zu wenig bioverfügbares Eisen• Intestinale Malabsorption (Sprue, Steathorrhoe, Atrophische
Gastritis mit Achlorhydrie, Magenresektion(!))
Anämien: Eisenmangelanämie-Therapie
1. orales Eisen (einschleichend/langsame Therapie) 20 mg/d x 2 Mon. Þ ca.1 g = 300 g Hb = 50% Total-Hb ; i.v.-Eisen nicht
indiziert! – ausser bei schwerer (seltener) Malabsorption
2.Eisen (II) – Sulfat – glukonat, -succinat, -laktat, -fumarat, Dosierung alle 6 Stunden (Duodenum refraktär), 3x/die = 60 mg/Tag
3.Dauer: bis Speicher gefüllt (d.h. 4-6 Monate)
4.Versagen der oralen Substitution_1. Verlust nicht gestoppt2. Folsäure und B-12 Mangel3. Falsche Diagnose, Complicance4. Retardpräparate (Abgabe im terminalen Ileum)
Eisenüberlastung
• Eisenbilanz streng reguliert– Zu hohe Resorption
• Hämochromatose• Refraktäre Anämien• Chronische Lebererkrankung• (orale Überdosierung)
– Parenterale Überdosierung– Perinatale Überladung– Fokale Eisenüberladung
• Z.B. Idiopathische pulmonale Hämosiderose
Eisenüberlastung: Hämochromatose
• HFE-Protein– MHC-ähnlich, bindet an ß2-Mikroglobulin und
Transferrin-Rezeptor, zusammen mit DMT-Rezeptor im Duodenum exprimiert
– Missense mutations in drei Lokalisationen• Klinik
– Trias: Leberzirrhose, Diabetes, Hautpigmentation, Herzversagen
– Bis zur 50 (!) g Eisen in Speichern– Eisendepletion Therapie der Wahl
Anämie der chronischen Erkrankung
Ätiologie:
Neoplasien, Autoimmunerkrankungen, Infektionen (u.a. HIV)Traumata,KHK, Diabetes mellitus, Rheumatoide Arthritis
Ursache : Eisenutilisationsstörung, nicht Eisenmangel!!!
Diagnose:Anämie normo- bis hypochrom, normozytär bis mikrozytär, ca. 9g/dlEisen niedrig, Ferritin normal/hochAusschluß andere Ursache, Diagnose Grunderkrankung
Anämie: B12-Mangel
Anämien mit megaloblastär verändertem Knochenmark aufgrund eines Vitamin-B12-Mangels, am häufigsten aufgrund einer Vitamin-B12-Resorptionsstörung infolge eines (autoimmunologisch bedingten) Intrinsic-Factor-Mangels.
Inzidenz: 5 / 100 000 p.a. (Nordeuropa)Prävalenz:0.05 %f : m =10 : 1
Anämie: B12-Mangel
autoimmune atrophische Gastrititis
⇒ Intrinsic-Factor-Mangel ("Perniciosa")
Gastrektomie, Erkrankungen des terminalen Ileum (Morbus Crohn)
bakterielle Fehlbesiedelung ("blind loop"), Ernährung (streng vegetarisch
⇓ ineffektive Hämatopoese (mit intramed. Hämolyse), EpithelatrophiDemyelinisierungen
Anämie: DD megaloblastäre Anämie
megaloblastäre Anämien (MCV >110 fl, megalobast. Knochenmark)Vitamin-B12-MangelFolsäure-Mangel (wie Perniciosa ohne Neuropathie!)myelodysplastische Syndrome (MDS)hereditäre Störungen der DNS-Syn-thesenicht-megaloblastäre Anämien (MCV < 110 fl, ∅ megaloblast. KM)AlkoholismusHepatopathienhämolyt. Anämien mit Reti ⇑⇑Zytostatika-Behandlungaplastische Anämien
Anämie: Folsäuremangel-Ursachen
• Indadäquate Aufnahme– Absolut: Alkoholismus, strenge Vegetarier– Relativ: Schwangerschaft, Wachstum
• Indadäquate Resorption– Sprue und Zöliakie– Crohn, Darmlymphom, diab. Enteropathie
• Medikamenteninduzierte Störung– DHFR blockiert (Mtx, Trimethoprim)– Sulfasalazin (Absorption / Gewebedepleition)– Phenytoin, orale Kontrazeptiva, Tuberkulostatika
Anämie: B12-Folsäure-Mangel
• Resorptionsuntersuchung– Gabe von B12-radioaktiv– Messung der Aufnahme– Schillingtest
• + i.m. Gabe nicht-radioaktives B12
• Messung der Urinausscheidung
• DD perniziosa/Ileumläsion/Fehlernährung
• Untersuchungen– Erythrozytenindizes– B12 und Folsäure– Knochenmark– Ernährungsanamnese– Parietalzellantikörper– Endoskopie– Jejunumbiopsie
Anämie: Alkoholabusus
Pathopysiologie:
1. direkte Toxizität2. Folatmangel, Eisenmangel3. Hepatopathie4. Hypersplenismus5. gastrointestinale Blutung6. Anämie der chronischen Erkrankung
Diagnose:
1. Grunderkrankung / Ausschluß andere Anämie2. Makrozytose, megaloblast. Knochenmark
Anämie: B12-Folsäure-Mangel: Therapie
• Folsäuremangel– Oral– 5 mg Tabletten– Tgl., mind. 4-5 Monate– Ggfs. Dauertherapie oder
Prophylaxe
• Perniziosa– I.m. Gabe– 1000 µg, initial 6
Gaben über 2-3 Wochen
– Dann alle 3 Monate– lebenslang