módulo 5 integrando los...
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Módulo 5Integrando los antipsicóticos
Dr. Flavio Guzmán
Acerca de este módulo• Estudiaremos 13 antipsicóticos
– 3 APG– 10 ASG
• Plan:– Perfil de afinidad (lo destacado, sin detalles
exhaustivos )– Información de prescripción básica– Principales características clínicas de cada AP
Acerca de este módulo
• Todos los antipsicóticos mencionados en la presentación están aprobados para esquizofrenia.
Antipsicóticos
• Clorpromazina• Haloperidol • Perphenazina• Clozapina• Olanzapina• Risperidona• Paliperidona
• Quetiapina• Ziprasidona• Aripiprazol• Iloperidona• Asenapina• Lurasidona
Clorpromazina
• Uno de los primeros
• APG de baja potencia (altas dosis requeridas para efecto terapéutico)
• Usada como comparador en equivalencias de dosis de antipsicótico.
Owens D. Meet the relatives: a reintroduction to the clinical pharmacology of ‘typical’ antipsychotics (Part 1). Advances in Psychiatric Treatment 2012
Clorpromazina: perfil de afinidad
- Antagonista:- D2- H1- Alfa 1- Muscarínico- 5HT2A
Owens D. Meet the relatives: a reintroduction to the clinical pharmacology of ‘typical’ antipsychotics (Part 1). Advances in Psychiatric Treatment 2012
Prescribiendo Clorpromazina
• Rango terapéutico:– 200-800 mg/día– Sugerido: 400-600 mg/día
• Presentaciones:– Comprimidos: 10,25,50,100 y 200 mg– Ampollas de 25mg/mg, 1 ml y 2 ml– Líquido: 10 mg/ 5ml– Supositorio: 25,100 mg
Owens D. Meet the relatives: a reintroduction to the clinical pharmacology of ‘typical’ antipsychotics (Part 1). Advances in Psychiatric Treatment 2012
Clorpromazina: perfil clínico
Ventajas
• Uso establecido
• Amplio margen de seguridad
• Propiedades sedativas
Desventajas
• Menor tolerabilidad
• Demasiado sedativo para uso a largo plazo
Owens D. Meet the relatives: a reintroduction to the clinical pharmacology of ‘typical’ antipsychotics (Part 1). Advances in Psychiatric Treatment 2012
Haloperidol
• APG de alta potencia
• Mayor riesgo de SEP
• Disponible como formulación de acción prolongada
Haloperidol: perfil de afinidad
- D2: afinidad muy alta- Afinidad para receptores s- Sin acción significativa sobre
H1 o M1
Owens D. Meet the relatives: a reintroduction to the clinical pharmacology of ‘typical’ antipsychotics (Part 1). Advances in Psychiatric Treatment 2012
Prescribiendo Haloperidol
• Rango terapéutico:
– 1-40 mg/día oral
– Dosis bajas pueden ser eficaces (menos de 5 mg/día)
Owens D. Meet the relatives: a reintroduction to the clinical pharmacology of ‘typical’ antipsychotics (Part 1). Advances in Psychiatric Treatment 2012
Prescribiendo Haloperidol
• Formulaciones:– Comprimidos ranurados: 0.5, 1,2,5, 10 y 20 mg
– Solución: 1 mg/ml
– Inyectable: 5 mg/ml
– Decanoato:• 50 mg/ml , que contiene 70.52 mg de haloperidol
decanoato ( corresponden a 50 mg de haloperidol)
Stahl, S M. The Prescriber's Guide. 4thd ed. New York: Cambrigde University Press; 2011
Haloperidol: perfil clínico
Ventajas
• Vasta experiencia
• Útil en urgencias psiquiátricas
Desventajas:
• Alto riesgo de SEP
• Puede que se esté usando en dosis más altas que las necesarias
Owens D. Meet the relatives: a reintroduction to the clinical pharmacology of ‘typical’ antipsychotics (Part 1). Advances in Psychiatric Treatment 2012
Perfenazina
• APG de potencia intermedia
• Utilizado para comparación en el estudio CATIE
Perfenazina: perfil de afinidad
- D2: afinidad intermedia- Antagonista a 1 - Antagonista H1
Owens D. Meet the relatives: a reintroduction to the clinical pharmacology of ‘typical’ antipsychotics (Part 1). Advances in Psychiatric Treatment 2012
Prescribiendo perfenazina
• Rango terapéutico:– 12-24 mg/día:
• CATIE: hasta 32 mg/día
• 16-64 mg/día en pacientes hospitalizados
– Formulaciones • Comprimidos: 2,4,8 y 16 mg
• Inyección: 5 mg/ml
Stahl, S M. The Prescriber's Guide. 4thd ed. New York: Cambrigde University Press; 2011
Perfenazina: perfil clínico
Ventajas
• Vasta experiencia
• Amplio margen de seguridad
• Se sabe más luego del ensayo CATIE
Desventajas
• Vida media corta (8-12 horas), necesita administración 3 veces al día
• Potencia y tolerabilidad pueden hacer que los SEP pasen desapercibidos
Owens D. Meet the relatives: a reintroduction to the clinical pharmacology of ‘typical’ antipsychotics (Part 1). Advances in Psychiatric Treatment 2012
Clozapina
• Primer ASG
• Efectos terapéuticos particulares
• Efectos adversos particulares
Clozapina: perfil de afinidad- Alta relación 5HT2A/D2- Antagonismo H1- Antagonismo muscarínico- Antagonismo a 1
- Antagonismo 5HT2C
Tasman, A; Lieberman, J; Key, J; Maj, M. Psychiatry. 3rd ed. John Wiley & Sons, 2008 Schatzberg, AF, Nemeroff, CB. The American Psychiatric Publishing Textbook of Psychopharmacology. 4th ed.American Psychiatric Publishing, 2009
Clozapina: perfil de afinidad
- Antagonista D3 y D4- Agonista parcial 5HT1A
Tasman, A; Lieberman, J; Key, J; Maj, M. Psychiatry. 3rd ed. John Wiley & Sons, 2008 Schatzberg, AF, Nemeroff, CB. The American Psychiatric Publishing Textbook of Psychopharmacology. 4th ed.AmericanPsychiatric Publishing, 2009
Prescribiendo Clozapina• Rango terapéutico:
– 300-450 mg/día– Algunos casos: más de 500 mg/día (riesgo de
convulsiones)
• Formulaciones:– Comprimidos: 12,5. 25, 50, y 100 mg
• Metabolizada mayormente por CYP1A2, además de CYP2C19, CYP2D6 y CYP3A4
Stahl, S M. The Prescriber's Guide. 4thd ed. New York: Cambrigde University Press; 2011
Clozapina: perfil clínico• Efectiva para esquizofrenia
resistente al tratamiento
• Reduce la agresividad en esquizofrenia
• Tratamiento a largo plazo asociado a reducción de conductas suicidas
Conley RR, Buchanan RW. Evaluation of treatment-resistant schizophrenia. Schizophr Bull 1997
Hennen J, Baldessarini RJ. Suicidal risk during treatment with clozapine: a meta-analysis. Schizophrenia research 2005
Clozapina – Efectos adversos
• Uno de los AP con menor riesgo de SEP
• Uno de los AP con mayor riesgo metabólico
• Riesgo de agranulocitosis
• Riesgo de convulsiones dosis dependiente
• Puede ser muy sedativa
Tasman, A; Lieberman, J; Key, J; Maj, M. Psychiatry. 3rd ed. John Wiley & Sons, 2008 Schatzberg, AF, Nemeroff, CB. The American Psychiatric Publishing Textbook of Psychopharmacology. 4th ed.American Psychiatric Publishing, 2009
Olanzapina
• Menos “sucia” que la clozapina
• Disponible en combinación con fluoxetina
• Existen formulaciones parenterales
Tasman, A; Lieberman, J; Key, J; Maj, M. Psychiatry. 3rd ed. John Wiley & Sons, 2008 Schatzberg, AF, Nemeroff, CB. The American Psychiatric Publishing Textbook of Psychopharmacology. 4th ed.American Psychiatric Publishing, 2009
Olanzapina – Perfil de afinidad- Alta relación 5HT2A/D2- Antagonismo H1- Antagonismo
muscarínico- Antagonismo a 1
- Antagonismo 5HT2C
Tasman, A; Lieberman, J; Key, J; Maj, M. Psychiatry. 3rd ed. John Wiley & Sons, 2008 Schatzberg, AF, Nemeroff, CB. The American Psychiatric Publishing Textbook of Psychopharmacology. 4th ed.American Psychiatric Publishing, 2009
Prescribiendo Olanzapina• Rango terapéutico:
– 10-20 mg/día
• Formulaciones:– Comprimidos: 2,5 , 5 , 7,5 , 10, 15 y 20 mg– Comp. de desintegración oral: 5, 10, 15 y 20 mg– Combinación con fluoxetina: 6/25 mg, 6/50 mg, 12/25 mg,
12/50 mg– IM:
• 5mg/ml, cada vial con 10 mg• Acción prolongada: 150, 300, 210 y 405 mg
Stahl, S M. The Prescriber's Guide. 4thd ed. New York: Cambrigde University Press; 2011
Olanzapina: perfil clínico
• La combinación olanzapina/fluoxetina fue el primer producto aprobado para depresión bipolar
• AP asociado a menor riesgo de SEP que los APG
• Aumento de peso: problemático con el uso a largo plazo
• Puede ser muy sedativoJanicak, P G., Marder S R., and. Pavuluri M N. Principles and Practice of Psychopharmacotherapy. 5th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2010.