Molekuumller Tanı Youmlntemleri ve Klinik Anlamları

ProfDr Mustafa Kemal CcedilELEN

Diyarbakır

Bakış accedilısı oumlnemli

Anti HCV pozitif ve viral yuumlkuuml negatif bir hastayı nasıl değerlendirirsiniz

Bu hastanın HIV pozitif olduğunu soumlylersem fikriniz değişir mi

Bakış accedilısı oumlnemli

Anti HCV pozitif ve viral yuumlkuuml negatif bir hastayı nasıl değerlendirirsiniz

Bu hastanın HIV pozitif olduğunu soumlylersem fikriniz değişir mi

HCV denince akla ne gelir

bull En ağır formdurhellip

bull Tedavide başarısızdık ancakhellip işler değişti

bull Genotiplendirme

bull Standart tedavi Yeni tedaviler

bull HCV RNAhellip

bull Anti HCV

bull Direnccedil

bull HCV infeksiyonu ccediloğunlukla asemptomatik seyretmektedir

bull Anti-HCV

bull Core antigeni ve HCV RNA

HCV

bull Oral antiviral tedavi hızla yaygınlaşmaktadır

bull Daha hızlı ve hasas sonuccedil verelen molekuumller youmlntemlere ihtiyaccedil var

bull Anti-HCV

bull nuumlkleik asit saptanmasına dayanmaktadır

bull HCV RNA ve HCV kor antijen testlerinin geliştirilmesi viremi doumlneminde bireylerin tanımlanmasını hızlandıracaktır

bull Validasyon ve maliyet-etkinlik ccedilalışmaları

HCV viremisini tespit etmek

HCV RNA (-) kişilerdeki yalancı Ak (+) Geccedilirilmiş HCV arasındaki ayrımı

HCV Ag saptanması

bull HCV Ag seviyesinin saptanması HCV RNA varlığı ve duumlzeyi ile ilişkilidir

bull Ancak bu durum pahalı ve zahmetli bir youmlntemdir

bull Ayrıca saptanabilir minimum duumlzeyi HCV RNA 500-3000 IUmL seviyesine denk gelmesi nedeniyle hassas bir youmlntem değildir

IL28B amp IP10

IL28B

bull IL28B varyasyonlar virolojik yanıt guumlccedilluuml tedavi oumlncesi belirleyicisi olduğu goumlsterilmiştir

IP 10

bull Gelecek vaat eden IL28Brsquoden bağımsız ve karaciğer fibrozis korelasyonu goumlsteren negatif prediktif değeri olan bir belirteccedil

Oumlnemli iki nokta

bull Yeni enfeksiyonu tanımlamak

bull İlaca direnccedilli HCV suumlrveyansını suumlrduumlrmek

Bu iki noktanın ccediloumlzuumlmlenmesi suumlrecindeki olumlu gelişmeler HCVrsquonin ortadan kaldırılması iccedilin umutları guumlccedillendirecektir

Klinik Suumlreccedil

bull Anti-HCV pozitif

1) Akut infeksiyon

2) Geccedilirilmiş infeksiyon

3) Yanlış pozitiflik

bull HCV RNA ise devam eden bir infeksiyonu goumlsterir

bull Negatif ise geccedilirilmiş duumlzelmiş bir infeksiyonu ve veya yanlış pozitifliğe işaret eder

HCV RNA

bull Genelde Anti-HCV pozitifliği sonrasında molekuumller youmlntemlere başvurulmaktadır

bull Polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) youmlntemleri ilgilenilen nuumlkleik asit segmentinin kısa bir zamanda milyonlarca kopyasının elde edilmesine dayanır

Klinik Tanıda HCV-RNArsquonın Oumlnemi

bull Artık guumlnuumlmuumlzde son derece hassas molekuumller youmlntemlerle 10 IUml uumlzerindeki viral yuumlk saptanabilmektedir

bull Saptanabilir viral yuumlkuuml olan tuumlm kompanse karaciğer hastaları tedaviye aday olarak kabul edilir

bull Diğer bir oumlnemi de tedavisi başlanan hastanın tedavi yanıtını izlemek iccedilin başvurulan en değerli youmlntem olmasıdır

HCV tedavilerinde oumlnemli bir terminoloji

bull EASL HCV kılavuzu 24 The current standard of care and developing therapies p 246 The primary goal of HCV therapy is to cure the infection which results in eliminating detectable circulating HCV after cessation of treatment

bull Sustained virological response (SVR) is defined as an undetectable HCV RNA level (lt50 IUml) 24 weeks after treatment withdrawal

bull 442 HCV RNA detection and quantification p 249 Recommendation

bull HCV RNA detection and quantification should be made by a sensitive assay (lower limit of detection of 50 IUml or less) ideally a real-time PCR assay and HCV RNA levels should be expressed in IUml (C1)

bull Saptanamaz HCV RNA seviyesi Kullanılan tanı testinin

saptama sınırlarının altında kalan HCV RNA yuumlkuumlduumlr

bull Bu seviye ldquonegatifrdquo olmak zorunda değildir

HCV RNA kantitasyonunda saptama sınırı

daha da aşağıya ccedilekilmeli midir

bull lt 20 - lt 25 IUml

bull lt 10 - 15 IUml

Tedavi kararında Gentoplendirme

bull HBVrsquoden farklı olarak HCV infeksiyonunda genotiplendirme son derece oumlnemli

GT1 ve GT4 vakalarında tedavi suumlresi 48 hafta

GT2 ve GT3 vakalarında tedavi suumlresi 24 hafta

Tedavi izlemi

bull Sonlanım noktamız SVRrsquodir (undetectable HCV RNA (lt10ndash15 IUmL)) Tedavi sonu 24hafta (-) saptanması 99 eradikasyonu goumlsterdiği kabul edilir

bull Molekuumller izlem tedaviyi youmlnlendiren asıl parametredir

bull Oumlzellikle Doğrudan etkili antivirallerin kullanımında direnccedil gelişme ihtimalini goumlsterene en değerli youmlntem HCV-RNA duumlzeyidir

Direnccedil

bull Direnccedil ccedilalışmaları HCV tedavisinde son doumlnemde artan yeni bir tanımlama youmlntemidir

bull Tedavide 100 kuumlre doğru giderken tedavi yanıtsızlığını saptamada oumlnemli bir parametredir

bull İleri youmlntem sekanslama modelleri ile direnccedilli ve duyarlı viruumls popuumllasyonlarının dinamiği ortaya konmaktadır

HCV NS3 ve NS5 inhibitoumlr direnci

bull Direkt (populasyon) sekanslama youmlntemi ndash RNA izolasyonu

ndash cDNA yapımı

ndash HCV PCR (nested)

ndash PCR uumlruumln saflaştırma

ndash HCV proteazRT sekanslama

ndash Analiz ve raporlama

bull Artık HCV core Agrsquonini ve daha hassas HCV-RNA duumlzeyinin saptanması olası

bull Real time target amplification (PCR or TMA) metodu klinik pratikte HCV tedavi izleminde yaygınlaşmaktadır

bull Hızlı tarama testleri ile HCVrsquonin daha erken doumlnemde saptanması olası hale geldi

Early diagnosis and treatment of HCV infection can reduce the risk of long-term complications and prevent further transmission as well NAT represent the gold standard for the diagnosis of HCV infection Detection of HCV RNA level is an important factor in antiviral regimens especially for determination of SVR RPA combines the advantages of serologic and Molecular techniques and overcome limitations of both It represents a simple accurate and cost effective diagnostic tool and can be carried out at remote areas In turn it could improve the management of HCV infection by screening carrier individuals and stop transmission The demand for the development of nucleic acid based point-of-care assay is increasing alongside with increasing the number of HCV infected patients RPA based HCV diagnosis would represent a significant advance in the management of HCV

Haklı olan kim

Anti HCV pozitif ve viral yuumlkuuml negatif hasta taşıyıcı mı yanıtlı mı

Occult HCV

bull Anti-HCV (-) serum HCV-RNA (-) KCFT uarr

bull Kanda mononuumlkleer huumlcrelerde veveya Karaciğerde HCV-RNA (+)

bull Seronegatif occult HCV Anti-HCV (-)

bull Seropozitif occult HCV Anti-HCV (+)

bull HD immuumln ilişkili glomerulonefrit immuumlnsuumlprese hastalarda IVDU

Carrentildeo V Seronegative occult hepatitis C virus infection Clinical implications J Clin Virol 2014

bull HCV infeksiyonu ccediloğunlukla asemptomatik seyretmektedir

bull Anti-HCV

bull Core antigeni ve HCV RNA

HCV

bull Oral antiviral tedavi hızla yaygınlaşmaktadır

bull Daha hızlı ve hasas sonuccedil verelen molekuumller youmlntemlere ihtiyaccedil var

bull Anti-HCV

bull nuumlkleik asit saptanmasına dayanmaktadır

bull HCV RNA ve HCV kor antijen testlerinin geliştirilmesi viremi doumlneminde bireylerin tanımlanmasını hızlandıracaktır

bull Validasyon ve maliyet-etkinlik ccedilalışmaları

HCV viremisini tespit etmek

HCV RNA (-) kişilerdeki yalancı Ak (+) Geccedilirilmiş HCV arasındaki ayrımı

HCV Ag saptanması

bull HCV Ag seviyesinin saptanması HCV RNA varlığı ve duumlzeyi ile ilişkilidir

bull Ancak bu durum pahalı ve zahmetli bir youmlntemdir

bull Ayrıca saptanabilir minimum duumlzeyi HCV RNA 500-3000 IUmL seviyesine denk gelmesi nedeniyle hassas bir youmlntem değildir

IL28B amp IP10

IL28B

bull IL28B varyasyonlar virolojik yanıt guumlccedilluuml tedavi oumlncesi belirleyicisi olduğu goumlsterilmiştir

IP 10

bull Gelecek vaat eden IL28Brsquoden bağımsız ve karaciğer fibrozis korelasyonu goumlsteren negatif prediktif değeri olan bir belirteccedil

Oumlnemli iki nokta

bull Yeni enfeksiyonu tanımlamak

bull İlaca direnccedilli HCV suumlrveyansını suumlrduumlrmek

Bu iki noktanın ccediloumlzuumlmlenmesi suumlrecindeki olumlu gelişmeler HCVrsquonin ortadan kaldırılması iccedilin umutları guumlccedillendirecektir

Klinik Suumlreccedil

bull Anti-HCV pozitif

1) Akut infeksiyon

2) Geccedilirilmiş infeksiyon

3) Yanlış pozitiflik

bull HCV RNA ise devam eden bir infeksiyonu goumlsterir

bull Negatif ise geccedilirilmiş duumlzelmiş bir infeksiyonu ve veya yanlış pozitifliğe işaret eder

HCV RNA

bull Genelde Anti-HCV pozitifliği sonrasında molekuumller youmlntemlere başvurulmaktadır

bull Polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) youmlntemleri ilgilenilen nuumlkleik asit segmentinin kısa bir zamanda milyonlarca kopyasının elde edilmesine dayanır

Klinik Tanıda HCV-RNArsquonın Oumlnemi

bull Artık guumlnuumlmuumlzde son derece hassas molekuumller youmlntemlerle 10 IUml uumlzerindeki viral yuumlk saptanabilmektedir

bull Saptanabilir viral yuumlkuuml olan tuumlm kompanse karaciğer hastaları tedaviye aday olarak kabul edilir

bull Diğer bir oumlnemi de tedavisi başlanan hastanın tedavi yanıtını izlemek iccedilin başvurulan en değerli youmlntem olmasıdır

HCV tedavilerinde oumlnemli bir terminoloji

bull EASL HCV kılavuzu 24 The current standard of care and developing therapies p 246 The primary goal of HCV therapy is to cure the infection which results in eliminating detectable circulating HCV after cessation of treatment

bull Sustained virological response (SVR) is defined as an undetectable HCV RNA level (lt50 IUml) 24 weeks after treatment withdrawal

bull 442 HCV RNA detection and quantification p 249 Recommendation

bull HCV RNA detection and quantification should be made by a sensitive assay (lower limit of detection of 50 IUml or less) ideally a real-time PCR assay and HCV RNA levels should be expressed in IUml (C1)

bull Saptanamaz HCV RNA seviyesi Kullanılan tanı testinin

saptama sınırlarının altında kalan HCV RNA yuumlkuumlduumlr

bull Bu seviye ldquonegatifrdquo olmak zorunda değildir

HCV RNA kantitasyonunda saptama sınırı

daha da aşağıya ccedilekilmeli midir

bull lt 20 - lt 25 IUml

bull lt 10 - 15 IUml

Tedavi kararında Gentoplendirme

bull HBVrsquoden farklı olarak HCV infeksiyonunda genotiplendirme son derece oumlnemli

GT1 ve GT4 vakalarında tedavi suumlresi 48 hafta

GT2 ve GT3 vakalarında tedavi suumlresi 24 hafta

Tedavi izlemi

bull Sonlanım noktamız SVRrsquodir (undetectable HCV RNA (lt10ndash15 IUmL)) Tedavi sonu 24hafta (-) saptanması 99 eradikasyonu goumlsterdiği kabul edilir

bull Molekuumller izlem tedaviyi youmlnlendiren asıl parametredir

bull Oumlzellikle Doğrudan etkili antivirallerin kullanımında direnccedil gelişme ihtimalini goumlsterene en değerli youmlntem HCV-RNA duumlzeyidir

Direnccedil

bull Direnccedil ccedilalışmaları HCV tedavisinde son doumlnemde artan yeni bir tanımlama youmlntemidir

bull Tedavide 100 kuumlre doğru giderken tedavi yanıtsızlığını saptamada oumlnemli bir parametredir

bull İleri youmlntem sekanslama modelleri ile direnccedilli ve duyarlı viruumls popuumllasyonlarının dinamiği ortaya konmaktadır

HCV NS3 ve NS5 inhibitoumlr direnci

bull Direkt (populasyon) sekanslama youmlntemi ndash RNA izolasyonu

ndash cDNA yapımı

ndash HCV PCR (nested)

ndash PCR uumlruumln saflaştırma

ndash HCV proteazRT sekanslama

ndash Analiz ve raporlama

bull Artık HCV core Agrsquonini ve daha hassas HCV-RNA duumlzeyinin saptanması olası

bull Real time target amplification (PCR or TMA) metodu klinik pratikte HCV tedavi izleminde yaygınlaşmaktadır

bull Hızlı tarama testleri ile HCVrsquonin daha erken doumlnemde saptanması olası hale geldi

Early diagnosis and treatment of HCV infection can reduce the risk of long-term complications and prevent further transmission as well NAT represent the gold standard for the diagnosis of HCV infection Detection of HCV RNA level is an important factor in antiviral regimens especially for determination of SVR RPA combines the advantages of serologic and Molecular techniques and overcome limitations of both It represents a simple accurate and cost effective diagnostic tool and can be carried out at remote areas In turn it could improve the management of HCV infection by screening carrier individuals and stop transmission The demand for the development of nucleic acid based point-of-care assay is increasing alongside with increasing the number of HCV infected patients RPA based HCV diagnosis would represent a significant advance in the management of HCV

Haklı olan kim

Anti HCV pozitif ve viral yuumlkuuml negatif hasta taşıyıcı mı yanıtlı mı

Occult HCV

bull Anti-HCV (-) serum HCV-RNA (-) KCFT uarr

bull Kanda mononuumlkleer huumlcrelerde veveya Karaciğerde HCV-RNA (+)

bull Seronegatif occult HCV Anti-HCV (-)

bull Seropozitif occult HCV Anti-HCV (+)

bull HD immuumln ilişkili glomerulonefrit immuumlnsuumlprese hastalarda IVDU

Carrentildeo V Seronegative occult hepatitis C virus infection Clinical implications J Clin Virol 2014

HCV

bull Oral antiviral tedavi hızla yaygınlaşmaktadır

bull Daha hızlı ve hasas sonuccedil verelen molekuumller youmlntemlere ihtiyaccedil var

bull Anti-HCV

bull nuumlkleik asit saptanmasına dayanmaktadır

bull HCV RNA ve HCV kor antijen testlerinin geliştirilmesi viremi doumlneminde bireylerin tanımlanmasını hızlandıracaktır

bull Validasyon ve maliyet-etkinlik ccedilalışmaları

HCV viremisini tespit etmek

HCV RNA (-) kişilerdeki yalancı Ak (+) Geccedilirilmiş HCV arasındaki ayrımı

HCV Ag saptanması

bull HCV Ag seviyesinin saptanması HCV RNA varlığı ve duumlzeyi ile ilişkilidir

bull Ancak bu durum pahalı ve zahmetli bir youmlntemdir

bull Ayrıca saptanabilir minimum duumlzeyi HCV RNA 500-3000 IUmL seviyesine denk gelmesi nedeniyle hassas bir youmlntem değildir

IL28B amp IP10

IL28B

bull IL28B varyasyonlar virolojik yanıt guumlccedilluuml tedavi oumlncesi belirleyicisi olduğu goumlsterilmiştir

IP 10

bull Gelecek vaat eden IL28Brsquoden bağımsız ve karaciğer fibrozis korelasyonu goumlsteren negatif prediktif değeri olan bir belirteccedil

Oumlnemli iki nokta

bull Yeni enfeksiyonu tanımlamak

bull İlaca direnccedilli HCV suumlrveyansını suumlrduumlrmek

Bu iki noktanın ccediloumlzuumlmlenmesi suumlrecindeki olumlu gelişmeler HCVrsquonin ortadan kaldırılması iccedilin umutları guumlccedillendirecektir

Klinik Suumlreccedil

bull Anti-HCV pozitif

1) Akut infeksiyon

2) Geccedilirilmiş infeksiyon

3) Yanlış pozitiflik

bull HCV RNA ise devam eden bir infeksiyonu goumlsterir

bull Negatif ise geccedilirilmiş duumlzelmiş bir infeksiyonu ve veya yanlış pozitifliğe işaret eder

HCV RNA

bull Genelde Anti-HCV pozitifliği sonrasında molekuumller youmlntemlere başvurulmaktadır

bull Polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) youmlntemleri ilgilenilen nuumlkleik asit segmentinin kısa bir zamanda milyonlarca kopyasının elde edilmesine dayanır

Klinik Tanıda HCV-RNArsquonın Oumlnemi

bull Artık guumlnuumlmuumlzde son derece hassas molekuumller youmlntemlerle 10 IUml uumlzerindeki viral yuumlk saptanabilmektedir

bull Saptanabilir viral yuumlkuuml olan tuumlm kompanse karaciğer hastaları tedaviye aday olarak kabul edilir

bull Diğer bir oumlnemi de tedavisi başlanan hastanın tedavi yanıtını izlemek iccedilin başvurulan en değerli youmlntem olmasıdır

HCV tedavilerinde oumlnemli bir terminoloji

bull EASL HCV kılavuzu 24 The current standard of care and developing therapies p 246 The primary goal of HCV therapy is to cure the infection which results in eliminating detectable circulating HCV after cessation of treatment

bull Sustained virological response (SVR) is defined as an undetectable HCV RNA level (lt50 IUml) 24 weeks after treatment withdrawal

bull 442 HCV RNA detection and quantification p 249 Recommendation

bull HCV RNA detection and quantification should be made by a sensitive assay (lower limit of detection of 50 IUml or less) ideally a real-time PCR assay and HCV RNA levels should be expressed in IUml (C1)

bull Saptanamaz HCV RNA seviyesi Kullanılan tanı testinin

saptama sınırlarının altında kalan HCV RNA yuumlkuumlduumlr

bull Bu seviye ldquonegatifrdquo olmak zorunda değildir

HCV RNA kantitasyonunda saptama sınırı

daha da aşağıya ccedilekilmeli midir

bull lt 20 - lt 25 IUml

bull lt 10 - 15 IUml

Tedavi kararında Gentoplendirme

bull HBVrsquoden farklı olarak HCV infeksiyonunda genotiplendirme son derece oumlnemli

GT1 ve GT4 vakalarında tedavi suumlresi 48 hafta

GT2 ve GT3 vakalarında tedavi suumlresi 24 hafta

Tedavi izlemi

bull Sonlanım noktamız SVRrsquodir (undetectable HCV RNA (lt10ndash15 IUmL)) Tedavi sonu 24hafta (-) saptanması 99 eradikasyonu goumlsterdiği kabul edilir

bull Molekuumller izlem tedaviyi youmlnlendiren asıl parametredir

bull Oumlzellikle Doğrudan etkili antivirallerin kullanımında direnccedil gelişme ihtimalini goumlsterene en değerli youmlntem HCV-RNA duumlzeyidir

Direnccedil

bull Direnccedil ccedilalışmaları HCV tedavisinde son doumlnemde artan yeni bir tanımlama youmlntemidir

bull Tedavide 100 kuumlre doğru giderken tedavi yanıtsızlığını saptamada oumlnemli bir parametredir

bull İleri youmlntem sekanslama modelleri ile direnccedilli ve duyarlı viruumls popuumllasyonlarının dinamiği ortaya konmaktadır

HCV NS3 ve NS5 inhibitoumlr direnci

bull Direkt (populasyon) sekanslama youmlntemi ndash RNA izolasyonu

ndash cDNA yapımı

ndash HCV PCR (nested)

ndash PCR uumlruumln saflaştırma

ndash HCV proteazRT sekanslama

ndash Analiz ve raporlama

bull Artık HCV core Agrsquonini ve daha hassas HCV-RNA duumlzeyinin saptanması olası

bull Real time target amplification (PCR or TMA) metodu klinik pratikte HCV tedavi izleminde yaygınlaşmaktadır

bull Hızlı tarama testleri ile HCVrsquonin daha erken doumlnemde saptanması olası hale geldi

Early diagnosis and treatment of HCV infection can reduce the risk of long-term complications and prevent further transmission as well NAT represent the gold standard for the diagnosis of HCV infection Detection of HCV RNA level is an important factor in antiviral regimens especially for determination of SVR RPA combines the advantages of serologic and Molecular techniques and overcome limitations of both It represents a simple accurate and cost effective diagnostic tool and can be carried out at remote areas In turn it could improve the management of HCV infection by screening carrier individuals and stop transmission The demand for the development of nucleic acid based point-of-care assay is increasing alongside with increasing the number of HCV infected patients RPA based HCV diagnosis would represent a significant advance in the management of HCV

Haklı olan kim

Anti HCV pozitif ve viral yuumlkuuml negatif hasta taşıyıcı mı yanıtlı mı

Occult HCV

bull Anti-HCV (-) serum HCV-RNA (-) KCFT uarr

bull Kanda mononuumlkleer huumlcrelerde veveya Karaciğerde HCV-RNA (+)

bull Seronegatif occult HCV Anti-HCV (-)

bull Seropozitif occult HCV Anti-HCV (+)

bull HD immuumln ilişkili glomerulonefrit immuumlnsuumlprese hastalarda IVDU

Carrentildeo V Seronegative occult hepatitis C virus infection Clinical implications J Clin Virol 2014

bull HCV RNA ve HCV kor antijen testlerinin geliştirilmesi viremi doumlneminde bireylerin tanımlanmasını hızlandıracaktır

bull Validasyon ve maliyet-etkinlik ccedilalışmaları

HCV viremisini tespit etmek

HCV RNA (-) kişilerdeki yalancı Ak (+) Geccedilirilmiş HCV arasındaki ayrımı

HCV Ag saptanması

bull HCV Ag seviyesinin saptanması HCV RNA varlığı ve duumlzeyi ile ilişkilidir

bull Ancak bu durum pahalı ve zahmetli bir youmlntemdir

bull Ayrıca saptanabilir minimum duumlzeyi HCV RNA 500-3000 IUmL seviyesine denk gelmesi nedeniyle hassas bir youmlntem değildir

IL28B amp IP10

IL28B

bull IL28B varyasyonlar virolojik yanıt guumlccedilluuml tedavi oumlncesi belirleyicisi olduğu goumlsterilmiştir

IP 10

bull Gelecek vaat eden IL28Brsquoden bağımsız ve karaciğer fibrozis korelasyonu goumlsteren negatif prediktif değeri olan bir belirteccedil

Oumlnemli iki nokta

bull Yeni enfeksiyonu tanımlamak

bull İlaca direnccedilli HCV suumlrveyansını suumlrduumlrmek

Bu iki noktanın ccediloumlzuumlmlenmesi suumlrecindeki olumlu gelişmeler HCVrsquonin ortadan kaldırılması iccedilin umutları guumlccedillendirecektir

Klinik Suumlreccedil

bull Anti-HCV pozitif

1) Akut infeksiyon

2) Geccedilirilmiş infeksiyon

3) Yanlış pozitiflik

bull HCV RNA ise devam eden bir infeksiyonu goumlsterir

bull Negatif ise geccedilirilmiş duumlzelmiş bir infeksiyonu ve veya yanlış pozitifliğe işaret eder

HCV RNA

bull Genelde Anti-HCV pozitifliği sonrasında molekuumller youmlntemlere başvurulmaktadır

bull Polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) youmlntemleri ilgilenilen nuumlkleik asit segmentinin kısa bir zamanda milyonlarca kopyasının elde edilmesine dayanır

Klinik Tanıda HCV-RNArsquonın Oumlnemi

bull Artık guumlnuumlmuumlzde son derece hassas molekuumller youmlntemlerle 10 IUml uumlzerindeki viral yuumlk saptanabilmektedir

bull Saptanabilir viral yuumlkuuml olan tuumlm kompanse karaciğer hastaları tedaviye aday olarak kabul edilir

bull Diğer bir oumlnemi de tedavisi başlanan hastanın tedavi yanıtını izlemek iccedilin başvurulan en değerli youmlntem olmasıdır

HCV tedavilerinde oumlnemli bir terminoloji

bull EASL HCV kılavuzu 24 The current standard of care and developing therapies p 246 The primary goal of HCV therapy is to cure the infection which results in eliminating detectable circulating HCV after cessation of treatment

bull Sustained virological response (SVR) is defined as an undetectable HCV RNA level (lt50 IUml) 24 weeks after treatment withdrawal

bull 442 HCV RNA detection and quantification p 249 Recommendation

bull HCV RNA detection and quantification should be made by a sensitive assay (lower limit of detection of 50 IUml or less) ideally a real-time PCR assay and HCV RNA levels should be expressed in IUml (C1)

bull Saptanamaz HCV RNA seviyesi Kullanılan tanı testinin

saptama sınırlarının altında kalan HCV RNA yuumlkuumlduumlr

bull Bu seviye ldquonegatifrdquo olmak zorunda değildir

HCV RNA kantitasyonunda saptama sınırı

daha da aşağıya ccedilekilmeli midir

bull lt 20 - lt 25 IUml

bull lt 10 - 15 IUml

Tedavi kararında Gentoplendirme

bull HBVrsquoden farklı olarak HCV infeksiyonunda genotiplendirme son derece oumlnemli

GT1 ve GT4 vakalarında tedavi suumlresi 48 hafta

GT2 ve GT3 vakalarında tedavi suumlresi 24 hafta

Tedavi izlemi

bull Sonlanım noktamız SVRrsquodir (undetectable HCV RNA (lt10ndash15 IUmL)) Tedavi sonu 24hafta (-) saptanması 99 eradikasyonu goumlsterdiği kabul edilir

bull Molekuumller izlem tedaviyi youmlnlendiren asıl parametredir

bull Oumlzellikle Doğrudan etkili antivirallerin kullanımında direnccedil gelişme ihtimalini goumlsterene en değerli youmlntem HCV-RNA duumlzeyidir

Direnccedil

bull Direnccedil ccedilalışmaları HCV tedavisinde son doumlnemde artan yeni bir tanımlama youmlntemidir

bull Tedavide 100 kuumlre doğru giderken tedavi yanıtsızlığını saptamada oumlnemli bir parametredir

bull İleri youmlntem sekanslama modelleri ile direnccedilli ve duyarlı viruumls popuumllasyonlarının dinamiği ortaya konmaktadır

HCV NS3 ve NS5 inhibitoumlr direnci

bull Direkt (populasyon) sekanslama youmlntemi ndash RNA izolasyonu

ndash cDNA yapımı

ndash HCV PCR (nested)

ndash PCR uumlruumln saflaştırma

ndash HCV proteazRT sekanslama

ndash Analiz ve raporlama

bull Artık HCV core Agrsquonini ve daha hassas HCV-RNA duumlzeyinin saptanması olası

bull Real time target amplification (PCR or TMA) metodu klinik pratikte HCV tedavi izleminde yaygınlaşmaktadır

bull Hızlı tarama testleri ile HCVrsquonin daha erken doumlnemde saptanması olası hale geldi

Early diagnosis and treatment of HCV infection can reduce the risk of long-term complications and prevent further transmission as well NAT represent the gold standard for the diagnosis of HCV infection Detection of HCV RNA level is an important factor in antiviral regimens especially for determination of SVR RPA combines the advantages of serologic and Molecular techniques and overcome limitations of both It represents a simple accurate and cost effective diagnostic tool and can be carried out at remote areas In turn it could improve the management of HCV infection by screening carrier individuals and stop transmission The demand for the development of nucleic acid based point-of-care assay is increasing alongside with increasing the number of HCV infected patients RPA based HCV diagnosis would represent a significant advance in the management of HCV

Haklı olan kim

Anti HCV pozitif ve viral yuumlkuuml negatif hasta taşıyıcı mı yanıtlı mı

Occult HCV

bull Anti-HCV (-) serum HCV-RNA (-) KCFT uarr

bull Kanda mononuumlkleer huumlcrelerde veveya Karaciğerde HCV-RNA (+)

bull Seronegatif occult HCV Anti-HCV (-)

bull Seropozitif occult HCV Anti-HCV (+)

bull HD immuumln ilişkili glomerulonefrit immuumlnsuumlprese hastalarda IVDU

Carrentildeo V Seronegative occult hepatitis C virus infection Clinical implications J Clin Virol 2014

HCV Ag saptanması

bull HCV Ag seviyesinin saptanması HCV RNA varlığı ve duumlzeyi ile ilişkilidir

bull Ancak bu durum pahalı ve zahmetli bir youmlntemdir

bull Ayrıca saptanabilir minimum duumlzeyi HCV RNA 500-3000 IUmL seviyesine denk gelmesi nedeniyle hassas bir youmlntem değildir

IL28B amp IP10

IL28B

bull IL28B varyasyonlar virolojik yanıt guumlccedilluuml tedavi oumlncesi belirleyicisi olduğu goumlsterilmiştir

IP 10

bull Gelecek vaat eden IL28Brsquoden bağımsız ve karaciğer fibrozis korelasyonu goumlsteren negatif prediktif değeri olan bir belirteccedil

Oumlnemli iki nokta

bull Yeni enfeksiyonu tanımlamak

bull İlaca direnccedilli HCV suumlrveyansını suumlrduumlrmek

Bu iki noktanın ccediloumlzuumlmlenmesi suumlrecindeki olumlu gelişmeler HCVrsquonin ortadan kaldırılması iccedilin umutları guumlccedillendirecektir

Klinik Suumlreccedil

bull Anti-HCV pozitif

1) Akut infeksiyon

2) Geccedilirilmiş infeksiyon

3) Yanlış pozitiflik

bull HCV RNA ise devam eden bir infeksiyonu goumlsterir

bull Negatif ise geccedilirilmiş duumlzelmiş bir infeksiyonu ve veya yanlış pozitifliğe işaret eder

HCV RNA

bull Genelde Anti-HCV pozitifliği sonrasında molekuumller youmlntemlere başvurulmaktadır

bull Polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) youmlntemleri ilgilenilen nuumlkleik asit segmentinin kısa bir zamanda milyonlarca kopyasının elde edilmesine dayanır

Klinik Tanıda HCV-RNArsquonın Oumlnemi

bull Artık guumlnuumlmuumlzde son derece hassas molekuumller youmlntemlerle 10 IUml uumlzerindeki viral yuumlk saptanabilmektedir

bull Saptanabilir viral yuumlkuuml olan tuumlm kompanse karaciğer hastaları tedaviye aday olarak kabul edilir

bull Diğer bir oumlnemi de tedavisi başlanan hastanın tedavi yanıtını izlemek iccedilin başvurulan en değerli youmlntem olmasıdır

HCV tedavilerinde oumlnemli bir terminoloji

bull EASL HCV kılavuzu 24 The current standard of care and developing therapies p 246 The primary goal of HCV therapy is to cure the infection which results in eliminating detectable circulating HCV after cessation of treatment

bull Sustained virological response (SVR) is defined as an undetectable HCV RNA level (lt50 IUml) 24 weeks after treatment withdrawal

bull 442 HCV RNA detection and quantification p 249 Recommendation

bull HCV RNA detection and quantification should be made by a sensitive assay (lower limit of detection of 50 IUml or less) ideally a real-time PCR assay and HCV RNA levels should be expressed in IUml (C1)

bull Saptanamaz HCV RNA seviyesi Kullanılan tanı testinin

saptama sınırlarının altında kalan HCV RNA yuumlkuumlduumlr

bull Bu seviye ldquonegatifrdquo olmak zorunda değildir

HCV RNA kantitasyonunda saptama sınırı

daha da aşağıya ccedilekilmeli midir

bull lt 20 - lt 25 IUml

bull lt 10 - 15 IUml

Tedavi kararında Gentoplendirme

bull HBVrsquoden farklı olarak HCV infeksiyonunda genotiplendirme son derece oumlnemli

GT1 ve GT4 vakalarında tedavi suumlresi 48 hafta

GT2 ve GT3 vakalarında tedavi suumlresi 24 hafta

Tedavi izlemi

bull Sonlanım noktamız SVRrsquodir (undetectable HCV RNA (lt10ndash15 IUmL)) Tedavi sonu 24hafta (-) saptanması 99 eradikasyonu goumlsterdiği kabul edilir

bull Molekuumller izlem tedaviyi youmlnlendiren asıl parametredir

bull Oumlzellikle Doğrudan etkili antivirallerin kullanımında direnccedil gelişme ihtimalini goumlsterene en değerli youmlntem HCV-RNA duumlzeyidir

Direnccedil

bull Direnccedil ccedilalışmaları HCV tedavisinde son doumlnemde artan yeni bir tanımlama youmlntemidir

bull Tedavide 100 kuumlre doğru giderken tedavi yanıtsızlığını saptamada oumlnemli bir parametredir

bull İleri youmlntem sekanslama modelleri ile direnccedilli ve duyarlı viruumls popuumllasyonlarının dinamiği ortaya konmaktadır

HCV NS3 ve NS5 inhibitoumlr direnci

bull Direkt (populasyon) sekanslama youmlntemi ndash RNA izolasyonu

ndash cDNA yapımı

ndash HCV PCR (nested)

ndash PCR uumlruumln saflaştırma

ndash HCV proteazRT sekanslama

ndash Analiz ve raporlama

bull Artık HCV core Agrsquonini ve daha hassas HCV-RNA duumlzeyinin saptanması olası

bull Real time target amplification (PCR or TMA) metodu klinik pratikte HCV tedavi izleminde yaygınlaşmaktadır

bull Hızlı tarama testleri ile HCVrsquonin daha erken doumlnemde saptanması olası hale geldi

Early diagnosis and treatment of HCV infection can reduce the risk of long-term complications and prevent further transmission as well NAT represent the gold standard for the diagnosis of HCV infection Detection of HCV RNA level is an important factor in antiviral regimens especially for determination of SVR RPA combines the advantages of serologic and Molecular techniques and overcome limitations of both It represents a simple accurate and cost effective diagnostic tool and can be carried out at remote areas In turn it could improve the management of HCV infection by screening carrier individuals and stop transmission The demand for the development of nucleic acid based point-of-care assay is increasing alongside with increasing the number of HCV infected patients RPA based HCV diagnosis would represent a significant advance in the management of HCV

Haklı olan kim

Anti HCV pozitif ve viral yuumlkuuml negatif hasta taşıyıcı mı yanıtlı mı

Occult HCV

bull Anti-HCV (-) serum HCV-RNA (-) KCFT uarr

bull Kanda mononuumlkleer huumlcrelerde veveya Karaciğerde HCV-RNA (+)

bull Seronegatif occult HCV Anti-HCV (-)

bull Seropozitif occult HCV Anti-HCV (+)

bull HD immuumln ilişkili glomerulonefrit immuumlnsuumlprese hastalarda IVDU

Carrentildeo V Seronegative occult hepatitis C virus infection Clinical implications J Clin Virol 2014

IL28B amp IP10

IL28B

bull IL28B varyasyonlar virolojik yanıt guumlccedilluuml tedavi oumlncesi belirleyicisi olduğu goumlsterilmiştir

IP 10

bull Gelecek vaat eden IL28Brsquoden bağımsız ve karaciğer fibrozis korelasyonu goumlsteren negatif prediktif değeri olan bir belirteccedil

Oumlnemli iki nokta

bull Yeni enfeksiyonu tanımlamak

bull İlaca direnccedilli HCV suumlrveyansını suumlrduumlrmek

Bu iki noktanın ccediloumlzuumlmlenmesi suumlrecindeki olumlu gelişmeler HCVrsquonin ortadan kaldırılması iccedilin umutları guumlccedillendirecektir

Klinik Suumlreccedil

bull Anti-HCV pozitif

1) Akut infeksiyon

2) Geccedilirilmiş infeksiyon

3) Yanlış pozitiflik

bull HCV RNA ise devam eden bir infeksiyonu goumlsterir

bull Negatif ise geccedilirilmiş duumlzelmiş bir infeksiyonu ve veya yanlış pozitifliğe işaret eder

HCV RNA

bull Genelde Anti-HCV pozitifliği sonrasında molekuumller youmlntemlere başvurulmaktadır

bull Polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) youmlntemleri ilgilenilen nuumlkleik asit segmentinin kısa bir zamanda milyonlarca kopyasının elde edilmesine dayanır

Klinik Tanıda HCV-RNArsquonın Oumlnemi

bull Artık guumlnuumlmuumlzde son derece hassas molekuumller youmlntemlerle 10 IUml uumlzerindeki viral yuumlk saptanabilmektedir

bull Saptanabilir viral yuumlkuuml olan tuumlm kompanse karaciğer hastaları tedaviye aday olarak kabul edilir

bull Diğer bir oumlnemi de tedavisi başlanan hastanın tedavi yanıtını izlemek iccedilin başvurulan en değerli youmlntem olmasıdır

HCV tedavilerinde oumlnemli bir terminoloji

bull EASL HCV kılavuzu 24 The current standard of care and developing therapies p 246 The primary goal of HCV therapy is to cure the infection which results in eliminating detectable circulating HCV after cessation of treatment

bull Sustained virological response (SVR) is defined as an undetectable HCV RNA level (lt50 IUml) 24 weeks after treatment withdrawal

bull 442 HCV RNA detection and quantification p 249 Recommendation

bull HCV RNA detection and quantification should be made by a sensitive assay (lower limit of detection of 50 IUml or less) ideally a real-time PCR assay and HCV RNA levels should be expressed in IUml (C1)

bull Saptanamaz HCV RNA seviyesi Kullanılan tanı testinin

saptama sınırlarının altında kalan HCV RNA yuumlkuumlduumlr

bull Bu seviye ldquonegatifrdquo olmak zorunda değildir

HCV RNA kantitasyonunda saptama sınırı

daha da aşağıya ccedilekilmeli midir

bull lt 20 - lt 25 IUml

bull lt 10 - 15 IUml

Tedavi kararında Gentoplendirme

bull HBVrsquoden farklı olarak HCV infeksiyonunda genotiplendirme son derece oumlnemli

GT1 ve GT4 vakalarında tedavi suumlresi 48 hafta

GT2 ve GT3 vakalarında tedavi suumlresi 24 hafta

Tedavi izlemi

bull Sonlanım noktamız SVRrsquodir (undetectable HCV RNA (lt10ndash15 IUmL)) Tedavi sonu 24hafta (-) saptanması 99 eradikasyonu goumlsterdiği kabul edilir

bull Molekuumller izlem tedaviyi youmlnlendiren asıl parametredir

bull Oumlzellikle Doğrudan etkili antivirallerin kullanımında direnccedil gelişme ihtimalini goumlsterene en değerli youmlntem HCV-RNA duumlzeyidir

Direnccedil

bull Direnccedil ccedilalışmaları HCV tedavisinde son doumlnemde artan yeni bir tanımlama youmlntemidir

bull Tedavide 100 kuumlre doğru giderken tedavi yanıtsızlığını saptamada oumlnemli bir parametredir

bull İleri youmlntem sekanslama modelleri ile direnccedilli ve duyarlı viruumls popuumllasyonlarının dinamiği ortaya konmaktadır

HCV NS3 ve NS5 inhibitoumlr direnci

bull Direkt (populasyon) sekanslama youmlntemi ndash RNA izolasyonu

ndash cDNA yapımı

ndash HCV PCR (nested)

ndash PCR uumlruumln saflaştırma

ndash HCV proteazRT sekanslama

ndash Analiz ve raporlama

bull Artık HCV core Agrsquonini ve daha hassas HCV-RNA duumlzeyinin saptanması olası

bull Real time target amplification (PCR or TMA) metodu klinik pratikte HCV tedavi izleminde yaygınlaşmaktadır

bull Hızlı tarama testleri ile HCVrsquonin daha erken doumlnemde saptanması olası hale geldi

Early diagnosis and treatment of HCV infection can reduce the risk of long-term complications and prevent further transmission as well NAT represent the gold standard for the diagnosis of HCV infection Detection of HCV RNA level is an important factor in antiviral regimens especially for determination of SVR RPA combines the advantages of serologic and Molecular techniques and overcome limitations of both It represents a simple accurate and cost effective diagnostic tool and can be carried out at remote areas In turn it could improve the management of HCV infection by screening carrier individuals and stop transmission The demand for the development of nucleic acid based point-of-care assay is increasing alongside with increasing the number of HCV infected patients RPA based HCV diagnosis would represent a significant advance in the management of HCV

Haklı olan kim

Anti HCV pozitif ve viral yuumlkuuml negatif hasta taşıyıcı mı yanıtlı mı

Occult HCV

bull Anti-HCV (-) serum HCV-RNA (-) KCFT uarr

bull Kanda mononuumlkleer huumlcrelerde veveya Karaciğerde HCV-RNA (+)

bull Seronegatif occult HCV Anti-HCV (-)

bull Seropozitif occult HCV Anti-HCV (+)

bull HD immuumln ilişkili glomerulonefrit immuumlnsuumlprese hastalarda IVDU

Carrentildeo V Seronegative occult hepatitis C virus infection Clinical implications J Clin Virol 2014

Oumlnemli iki nokta

bull Yeni enfeksiyonu tanımlamak

bull İlaca direnccedilli HCV suumlrveyansını suumlrduumlrmek

Bu iki noktanın ccediloumlzuumlmlenmesi suumlrecindeki olumlu gelişmeler HCVrsquonin ortadan kaldırılması iccedilin umutları guumlccedillendirecektir

Klinik Suumlreccedil

bull Anti-HCV pozitif

1) Akut infeksiyon

2) Geccedilirilmiş infeksiyon

3) Yanlış pozitiflik

bull HCV RNA ise devam eden bir infeksiyonu goumlsterir

bull Negatif ise geccedilirilmiş duumlzelmiş bir infeksiyonu ve veya yanlış pozitifliğe işaret eder

HCV RNA

bull Genelde Anti-HCV pozitifliği sonrasında molekuumller youmlntemlere başvurulmaktadır

bull Polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) youmlntemleri ilgilenilen nuumlkleik asit segmentinin kısa bir zamanda milyonlarca kopyasının elde edilmesine dayanır

Klinik Tanıda HCV-RNArsquonın Oumlnemi

bull Artık guumlnuumlmuumlzde son derece hassas molekuumller youmlntemlerle 10 IUml uumlzerindeki viral yuumlk saptanabilmektedir

bull Saptanabilir viral yuumlkuuml olan tuumlm kompanse karaciğer hastaları tedaviye aday olarak kabul edilir

bull Diğer bir oumlnemi de tedavisi başlanan hastanın tedavi yanıtını izlemek iccedilin başvurulan en değerli youmlntem olmasıdır

HCV tedavilerinde oumlnemli bir terminoloji

bull EASL HCV kılavuzu 24 The current standard of care and developing therapies p 246 The primary goal of HCV therapy is to cure the infection which results in eliminating detectable circulating HCV after cessation of treatment

bull Sustained virological response (SVR) is defined as an undetectable HCV RNA level (lt50 IUml) 24 weeks after treatment withdrawal

bull 442 HCV RNA detection and quantification p 249 Recommendation

bull HCV RNA detection and quantification should be made by a sensitive assay (lower limit of detection of 50 IUml or less) ideally a real-time PCR assay and HCV RNA levels should be expressed in IUml (C1)

bull Saptanamaz HCV RNA seviyesi Kullanılan tanı testinin

saptama sınırlarının altında kalan HCV RNA yuumlkuumlduumlr

bull Bu seviye ldquonegatifrdquo olmak zorunda değildir

HCV RNA kantitasyonunda saptama sınırı

daha da aşağıya ccedilekilmeli midir

bull lt 20 - lt 25 IUml

bull lt 10 - 15 IUml

Tedavi kararında Gentoplendirme

bull HBVrsquoden farklı olarak HCV infeksiyonunda genotiplendirme son derece oumlnemli

GT1 ve GT4 vakalarında tedavi suumlresi 48 hafta

GT2 ve GT3 vakalarında tedavi suumlresi 24 hafta

Tedavi izlemi

bull Sonlanım noktamız SVRrsquodir (undetectable HCV RNA (lt10ndash15 IUmL)) Tedavi sonu 24hafta (-) saptanması 99 eradikasyonu goumlsterdiği kabul edilir

bull Molekuumller izlem tedaviyi youmlnlendiren asıl parametredir

bull Oumlzellikle Doğrudan etkili antivirallerin kullanımında direnccedil gelişme ihtimalini goumlsterene en değerli youmlntem HCV-RNA duumlzeyidir

Direnccedil

bull Direnccedil ccedilalışmaları HCV tedavisinde son doumlnemde artan yeni bir tanımlama youmlntemidir

bull Tedavide 100 kuumlre doğru giderken tedavi yanıtsızlığını saptamada oumlnemli bir parametredir

bull İleri youmlntem sekanslama modelleri ile direnccedilli ve duyarlı viruumls popuumllasyonlarının dinamiği ortaya konmaktadır

HCV NS3 ve NS5 inhibitoumlr direnci

bull Direkt (populasyon) sekanslama youmlntemi ndash RNA izolasyonu

ndash cDNA yapımı

ndash HCV PCR (nested)

ndash PCR uumlruumln saflaştırma

ndash HCV proteazRT sekanslama

ndash Analiz ve raporlama

bull Artık HCV core Agrsquonini ve daha hassas HCV-RNA duumlzeyinin saptanması olası

bull Real time target amplification (PCR or TMA) metodu klinik pratikte HCV tedavi izleminde yaygınlaşmaktadır

bull Hızlı tarama testleri ile HCVrsquonin daha erken doumlnemde saptanması olası hale geldi

Early diagnosis and treatment of HCV infection can reduce the risk of long-term complications and prevent further transmission as well NAT represent the gold standard for the diagnosis of HCV infection Detection of HCV RNA level is an important factor in antiviral regimens especially for determination of SVR RPA combines the advantages of serologic and Molecular techniques and overcome limitations of both It represents a simple accurate and cost effective diagnostic tool and can be carried out at remote areas In turn it could improve the management of HCV infection by screening carrier individuals and stop transmission The demand for the development of nucleic acid based point-of-care assay is increasing alongside with increasing the number of HCV infected patients RPA based HCV diagnosis would represent a significant advance in the management of HCV

Haklı olan kim

Anti HCV pozitif ve viral yuumlkuuml negatif hasta taşıyıcı mı yanıtlı mı

Occult HCV

bull Anti-HCV (-) serum HCV-RNA (-) KCFT uarr

bull Kanda mononuumlkleer huumlcrelerde veveya Karaciğerde HCV-RNA (+)

bull Seronegatif occult HCV Anti-HCV (-)

bull Seropozitif occult HCV Anti-HCV (+)

bull HD immuumln ilişkili glomerulonefrit immuumlnsuumlprese hastalarda IVDU

Carrentildeo V Seronegative occult hepatitis C virus infection Clinical implications J Clin Virol 2014

Klinik Suumlreccedil

bull Anti-HCV pozitif

1) Akut infeksiyon

2) Geccedilirilmiş infeksiyon

3) Yanlış pozitiflik

bull HCV RNA ise devam eden bir infeksiyonu goumlsterir

bull Negatif ise geccedilirilmiş duumlzelmiş bir infeksiyonu ve veya yanlış pozitifliğe işaret eder

HCV RNA

bull Genelde Anti-HCV pozitifliği sonrasında molekuumller youmlntemlere başvurulmaktadır

bull Polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) youmlntemleri ilgilenilen nuumlkleik asit segmentinin kısa bir zamanda milyonlarca kopyasının elde edilmesine dayanır

Klinik Tanıda HCV-RNArsquonın Oumlnemi

bull Artık guumlnuumlmuumlzde son derece hassas molekuumller youmlntemlerle 10 IUml uumlzerindeki viral yuumlk saptanabilmektedir

bull Saptanabilir viral yuumlkuuml olan tuumlm kompanse karaciğer hastaları tedaviye aday olarak kabul edilir

bull Diğer bir oumlnemi de tedavisi başlanan hastanın tedavi yanıtını izlemek iccedilin başvurulan en değerli youmlntem olmasıdır

HCV tedavilerinde oumlnemli bir terminoloji

bull EASL HCV kılavuzu 24 The current standard of care and developing therapies p 246 The primary goal of HCV therapy is to cure the infection which results in eliminating detectable circulating HCV after cessation of treatment

bull Sustained virological response (SVR) is defined as an undetectable HCV RNA level (lt50 IUml) 24 weeks after treatment withdrawal

bull 442 HCV RNA detection and quantification p 249 Recommendation

bull HCV RNA detection and quantification should be made by a sensitive assay (lower limit of detection of 50 IUml or less) ideally a real-time PCR assay and HCV RNA levels should be expressed in IUml (C1)

bull Saptanamaz HCV RNA seviyesi Kullanılan tanı testinin

saptama sınırlarının altında kalan HCV RNA yuumlkuumlduumlr

bull Bu seviye ldquonegatifrdquo olmak zorunda değildir

HCV RNA kantitasyonunda saptama sınırı

daha da aşağıya ccedilekilmeli midir

bull lt 20 - lt 25 IUml

bull lt 10 - 15 IUml

Tedavi kararında Gentoplendirme

bull HBVrsquoden farklı olarak HCV infeksiyonunda genotiplendirme son derece oumlnemli

GT1 ve GT4 vakalarında tedavi suumlresi 48 hafta

GT2 ve GT3 vakalarında tedavi suumlresi 24 hafta

Tedavi izlemi

bull Sonlanım noktamız SVRrsquodir (undetectable HCV RNA (lt10ndash15 IUmL)) Tedavi sonu 24hafta (-) saptanması 99 eradikasyonu goumlsterdiği kabul edilir

bull Molekuumller izlem tedaviyi youmlnlendiren asıl parametredir

bull Oumlzellikle Doğrudan etkili antivirallerin kullanımında direnccedil gelişme ihtimalini goumlsterene en değerli youmlntem HCV-RNA duumlzeyidir

Direnccedil

bull Direnccedil ccedilalışmaları HCV tedavisinde son doumlnemde artan yeni bir tanımlama youmlntemidir

bull Tedavide 100 kuumlre doğru giderken tedavi yanıtsızlığını saptamada oumlnemli bir parametredir

bull İleri youmlntem sekanslama modelleri ile direnccedilli ve duyarlı viruumls popuumllasyonlarının dinamiği ortaya konmaktadır

HCV NS3 ve NS5 inhibitoumlr direnci

bull Direkt (populasyon) sekanslama youmlntemi ndash RNA izolasyonu

ndash cDNA yapımı

ndash HCV PCR (nested)

ndash PCR uumlruumln saflaştırma

ndash HCV proteazRT sekanslama

ndash Analiz ve raporlama

bull Artık HCV core Agrsquonini ve daha hassas HCV-RNA duumlzeyinin saptanması olası

bull Real time target amplification (PCR or TMA) metodu klinik pratikte HCV tedavi izleminde yaygınlaşmaktadır

bull Hızlı tarama testleri ile HCVrsquonin daha erken doumlnemde saptanması olası hale geldi

Early diagnosis and treatment of HCV infection can reduce the risk of long-term complications and prevent further transmission as well NAT represent the gold standard for the diagnosis of HCV infection Detection of HCV RNA level is an important factor in antiviral regimens especially for determination of SVR RPA combines the advantages of serologic and Molecular techniques and overcome limitations of both It represents a simple accurate and cost effective diagnostic tool and can be carried out at remote areas In turn it could improve the management of HCV infection by screening carrier individuals and stop transmission The demand for the development of nucleic acid based point-of-care assay is increasing alongside with increasing the number of HCV infected patients RPA based HCV diagnosis would represent a significant advance in the management of HCV

Haklı olan kim

Anti HCV pozitif ve viral yuumlkuuml negatif hasta taşıyıcı mı yanıtlı mı

Occult HCV

bull Anti-HCV (-) serum HCV-RNA (-) KCFT uarr

bull Kanda mononuumlkleer huumlcrelerde veveya Karaciğerde HCV-RNA (+)

bull Seronegatif occult HCV Anti-HCV (-)

bull Seropozitif occult HCV Anti-HCV (+)

bull HD immuumln ilişkili glomerulonefrit immuumlnsuumlprese hastalarda IVDU

Carrentildeo V Seronegative occult hepatitis C virus infection Clinical implications J Clin Virol 2014

HCV RNA

bull Genelde Anti-HCV pozitifliği sonrasında molekuumller youmlntemlere başvurulmaktadır

bull Polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) youmlntemleri ilgilenilen nuumlkleik asit segmentinin kısa bir zamanda milyonlarca kopyasının elde edilmesine dayanır

Klinik Tanıda HCV-RNArsquonın Oumlnemi

bull Artık guumlnuumlmuumlzde son derece hassas molekuumller youmlntemlerle 10 IUml uumlzerindeki viral yuumlk saptanabilmektedir

bull Saptanabilir viral yuumlkuuml olan tuumlm kompanse karaciğer hastaları tedaviye aday olarak kabul edilir

bull Diğer bir oumlnemi de tedavisi başlanan hastanın tedavi yanıtını izlemek iccedilin başvurulan en değerli youmlntem olmasıdır

HCV tedavilerinde oumlnemli bir terminoloji

bull EASL HCV kılavuzu 24 The current standard of care and developing therapies p 246 The primary goal of HCV therapy is to cure the infection which results in eliminating detectable circulating HCV after cessation of treatment

bull Sustained virological response (SVR) is defined as an undetectable HCV RNA level (lt50 IUml) 24 weeks after treatment withdrawal

bull 442 HCV RNA detection and quantification p 249 Recommendation

bull HCV RNA detection and quantification should be made by a sensitive assay (lower limit of detection of 50 IUml or less) ideally a real-time PCR assay and HCV RNA levels should be expressed in IUml (C1)

bull Saptanamaz HCV RNA seviyesi Kullanılan tanı testinin

saptama sınırlarının altında kalan HCV RNA yuumlkuumlduumlr

bull Bu seviye ldquonegatifrdquo olmak zorunda değildir

HCV RNA kantitasyonunda saptama sınırı

daha da aşağıya ccedilekilmeli midir

bull lt 20 - lt 25 IUml

bull lt 10 - 15 IUml

Tedavi kararında Gentoplendirme

bull HBVrsquoden farklı olarak HCV infeksiyonunda genotiplendirme son derece oumlnemli

GT1 ve GT4 vakalarında tedavi suumlresi 48 hafta

GT2 ve GT3 vakalarında tedavi suumlresi 24 hafta

Tedavi izlemi

bull Sonlanım noktamız SVRrsquodir (undetectable HCV RNA (lt10ndash15 IUmL)) Tedavi sonu 24hafta (-) saptanması 99 eradikasyonu goumlsterdiği kabul edilir

bull Molekuumller izlem tedaviyi youmlnlendiren asıl parametredir

bull Oumlzellikle Doğrudan etkili antivirallerin kullanımında direnccedil gelişme ihtimalini goumlsterene en değerli youmlntem HCV-RNA duumlzeyidir

Direnccedil

bull Direnccedil ccedilalışmaları HCV tedavisinde son doumlnemde artan yeni bir tanımlama youmlntemidir

bull Tedavide 100 kuumlre doğru giderken tedavi yanıtsızlığını saptamada oumlnemli bir parametredir

bull İleri youmlntem sekanslama modelleri ile direnccedilli ve duyarlı viruumls popuumllasyonlarının dinamiği ortaya konmaktadır

HCV NS3 ve NS5 inhibitoumlr direnci

bull Direkt (populasyon) sekanslama youmlntemi ndash RNA izolasyonu

ndash cDNA yapımı

ndash HCV PCR (nested)

ndash PCR uumlruumln saflaştırma

ndash HCV proteazRT sekanslama

ndash Analiz ve raporlama

bull Artık HCV core Agrsquonini ve daha hassas HCV-RNA duumlzeyinin saptanması olası

bull Real time target amplification (PCR or TMA) metodu klinik pratikte HCV tedavi izleminde yaygınlaşmaktadır

bull Hızlı tarama testleri ile HCVrsquonin daha erken doumlnemde saptanması olası hale geldi

Early diagnosis and treatment of HCV infection can reduce the risk of long-term complications and prevent further transmission as well NAT represent the gold standard for the diagnosis of HCV infection Detection of HCV RNA level is an important factor in antiviral regimens especially for determination of SVR RPA combines the advantages of serologic and Molecular techniques and overcome limitations of both It represents a simple accurate and cost effective diagnostic tool and can be carried out at remote areas In turn it could improve the management of HCV infection by screening carrier individuals and stop transmission The demand for the development of nucleic acid based point-of-care assay is increasing alongside with increasing the number of HCV infected patients RPA based HCV diagnosis would represent a significant advance in the management of HCV

Haklı olan kim

Anti HCV pozitif ve viral yuumlkuuml negatif hasta taşıyıcı mı yanıtlı mı

Occult HCV

bull Anti-HCV (-) serum HCV-RNA (-) KCFT uarr

bull Kanda mononuumlkleer huumlcrelerde veveya Karaciğerde HCV-RNA (+)

bull Seronegatif occult HCV Anti-HCV (-)

bull Seropozitif occult HCV Anti-HCV (+)

bull HD immuumln ilişkili glomerulonefrit immuumlnsuumlprese hastalarda IVDU

Carrentildeo V Seronegative occult hepatitis C virus infection Clinical implications J Clin Virol 2014

Klinik Tanıda HCV-RNArsquonın Oumlnemi

bull Artık guumlnuumlmuumlzde son derece hassas molekuumller youmlntemlerle 10 IUml uumlzerindeki viral yuumlk saptanabilmektedir

bull Saptanabilir viral yuumlkuuml olan tuumlm kompanse karaciğer hastaları tedaviye aday olarak kabul edilir

bull Diğer bir oumlnemi de tedavisi başlanan hastanın tedavi yanıtını izlemek iccedilin başvurulan en değerli youmlntem olmasıdır

HCV tedavilerinde oumlnemli bir terminoloji

bull EASL HCV kılavuzu 24 The current standard of care and developing therapies p 246 The primary goal of HCV therapy is to cure the infection which results in eliminating detectable circulating HCV after cessation of treatment

bull Sustained virological response (SVR) is defined as an undetectable HCV RNA level (lt50 IUml) 24 weeks after treatment withdrawal

bull 442 HCV RNA detection and quantification p 249 Recommendation

bull HCV RNA detection and quantification should be made by a sensitive assay (lower limit of detection of 50 IUml or less) ideally a real-time PCR assay and HCV RNA levels should be expressed in IUml (C1)

bull Saptanamaz HCV RNA seviyesi Kullanılan tanı testinin

saptama sınırlarının altında kalan HCV RNA yuumlkuumlduumlr

bull Bu seviye ldquonegatifrdquo olmak zorunda değildir

HCV RNA kantitasyonunda saptama sınırı

daha da aşağıya ccedilekilmeli midir

bull lt 20 - lt 25 IUml

bull lt 10 - 15 IUml

Tedavi kararında Gentoplendirme

bull HBVrsquoden farklı olarak HCV infeksiyonunda genotiplendirme son derece oumlnemli

GT1 ve GT4 vakalarında tedavi suumlresi 48 hafta

GT2 ve GT3 vakalarında tedavi suumlresi 24 hafta

Tedavi izlemi

bull Sonlanım noktamız SVRrsquodir (undetectable HCV RNA (lt10ndash15 IUmL)) Tedavi sonu 24hafta (-) saptanması 99 eradikasyonu goumlsterdiği kabul edilir

bull Molekuumller izlem tedaviyi youmlnlendiren asıl parametredir

bull Oumlzellikle Doğrudan etkili antivirallerin kullanımında direnccedil gelişme ihtimalini goumlsterene en değerli youmlntem HCV-RNA duumlzeyidir

Direnccedil

bull Direnccedil ccedilalışmaları HCV tedavisinde son doumlnemde artan yeni bir tanımlama youmlntemidir

bull Tedavide 100 kuumlre doğru giderken tedavi yanıtsızlığını saptamada oumlnemli bir parametredir

bull İleri youmlntem sekanslama modelleri ile direnccedilli ve duyarlı viruumls popuumllasyonlarının dinamiği ortaya konmaktadır

HCV NS3 ve NS5 inhibitoumlr direnci

bull Direkt (populasyon) sekanslama youmlntemi ndash RNA izolasyonu

ndash cDNA yapımı

ndash HCV PCR (nested)

ndash PCR uumlruumln saflaştırma

ndash HCV proteazRT sekanslama

ndash Analiz ve raporlama

bull Artık HCV core Agrsquonini ve daha hassas HCV-RNA duumlzeyinin saptanması olası

bull Real time target amplification (PCR or TMA) metodu klinik pratikte HCV tedavi izleminde yaygınlaşmaktadır

bull Hızlı tarama testleri ile HCVrsquonin daha erken doumlnemde saptanması olası hale geldi

Early diagnosis and treatment of HCV infection can reduce the risk of long-term complications and prevent further transmission as well NAT represent the gold standard for the diagnosis of HCV infection Detection of HCV RNA level is an important factor in antiviral regimens especially for determination of SVR RPA combines the advantages of serologic and Molecular techniques and overcome limitations of both It represents a simple accurate and cost effective diagnostic tool and can be carried out at remote areas In turn it could improve the management of HCV infection by screening carrier individuals and stop transmission The demand for the development of nucleic acid based point-of-care assay is increasing alongside with increasing the number of HCV infected patients RPA based HCV diagnosis would represent a significant advance in the management of HCV

Haklı olan kim

Anti HCV pozitif ve viral yuumlkuuml negatif hasta taşıyıcı mı yanıtlı mı

Occult HCV

bull Anti-HCV (-) serum HCV-RNA (-) KCFT uarr

bull Kanda mononuumlkleer huumlcrelerde veveya Karaciğerde HCV-RNA (+)

bull Seronegatif occult HCV Anti-HCV (-)

bull Seropozitif occult HCV Anti-HCV (+)

bull HD immuumln ilişkili glomerulonefrit immuumlnsuumlprese hastalarda IVDU

Carrentildeo V Seronegative occult hepatitis C virus infection Clinical implications J Clin Virol 2014

HCV tedavilerinde oumlnemli bir terminoloji

bull EASL HCV kılavuzu 24 The current standard of care and developing therapies p 246 The primary goal of HCV therapy is to cure the infection which results in eliminating detectable circulating HCV after cessation of treatment

bull Sustained virological response (SVR) is defined as an undetectable HCV RNA level (lt50 IUml) 24 weeks after treatment withdrawal

bull 442 HCV RNA detection and quantification p 249 Recommendation

bull HCV RNA detection and quantification should be made by a sensitive assay (lower limit of detection of 50 IUml or less) ideally a real-time PCR assay and HCV RNA levels should be expressed in IUml (C1)

bull Saptanamaz HCV RNA seviyesi Kullanılan tanı testinin

saptama sınırlarının altında kalan HCV RNA yuumlkuumlduumlr

bull Bu seviye ldquonegatifrdquo olmak zorunda değildir

HCV RNA kantitasyonunda saptama sınırı

daha da aşağıya ccedilekilmeli midir

bull lt 20 - lt 25 IUml

bull lt 10 - 15 IUml

Tedavi kararında Gentoplendirme

bull HBVrsquoden farklı olarak HCV infeksiyonunda genotiplendirme son derece oumlnemli

GT1 ve GT4 vakalarında tedavi suumlresi 48 hafta

GT2 ve GT3 vakalarında tedavi suumlresi 24 hafta

Tedavi izlemi

bull Sonlanım noktamız SVRrsquodir (undetectable HCV RNA (lt10ndash15 IUmL)) Tedavi sonu 24hafta (-) saptanması 99 eradikasyonu goumlsterdiği kabul edilir

bull Molekuumller izlem tedaviyi youmlnlendiren asıl parametredir

bull Oumlzellikle Doğrudan etkili antivirallerin kullanımında direnccedil gelişme ihtimalini goumlsterene en değerli youmlntem HCV-RNA duumlzeyidir

Direnccedil

bull Direnccedil ccedilalışmaları HCV tedavisinde son doumlnemde artan yeni bir tanımlama youmlntemidir

bull Tedavide 100 kuumlre doğru giderken tedavi yanıtsızlığını saptamada oumlnemli bir parametredir

bull İleri youmlntem sekanslama modelleri ile direnccedilli ve duyarlı viruumls popuumllasyonlarının dinamiği ortaya konmaktadır

HCV NS3 ve NS5 inhibitoumlr direnci

bull Direkt (populasyon) sekanslama youmlntemi ndash RNA izolasyonu

ndash cDNA yapımı

ndash HCV PCR (nested)

ndash PCR uumlruumln saflaştırma

ndash HCV proteazRT sekanslama

ndash Analiz ve raporlama

bull Artık HCV core Agrsquonini ve daha hassas HCV-RNA duumlzeyinin saptanması olası

bull Real time target amplification (PCR or TMA) metodu klinik pratikte HCV tedavi izleminde yaygınlaşmaktadır

bull Hızlı tarama testleri ile HCVrsquonin daha erken doumlnemde saptanması olası hale geldi

Early diagnosis and treatment of HCV infection can reduce the risk of long-term complications and prevent further transmission as well NAT represent the gold standard for the diagnosis of HCV infection Detection of HCV RNA level is an important factor in antiviral regimens especially for determination of SVR RPA combines the advantages of serologic and Molecular techniques and overcome limitations of both It represents a simple accurate and cost effective diagnostic tool and can be carried out at remote areas In turn it could improve the management of HCV infection by screening carrier individuals and stop transmission The demand for the development of nucleic acid based point-of-care assay is increasing alongside with increasing the number of HCV infected patients RPA based HCV diagnosis would represent a significant advance in the management of HCV

Haklı olan kim

Anti HCV pozitif ve viral yuumlkuuml negatif hasta taşıyıcı mı yanıtlı mı

Occult HCV

bull Anti-HCV (-) serum HCV-RNA (-) KCFT uarr

bull Kanda mononuumlkleer huumlcrelerde veveya Karaciğerde HCV-RNA (+)

bull Seronegatif occult HCV Anti-HCV (-)

bull Seropozitif occult HCV Anti-HCV (+)

bull HD immuumln ilişkili glomerulonefrit immuumlnsuumlprese hastalarda IVDU

Carrentildeo V Seronegative occult hepatitis C virus infection Clinical implications J Clin Virol 2014

HCV RNA kantitasyonunda saptama sınırı

daha da aşağıya ccedilekilmeli midir

bull lt 20 - lt 25 IUml

bull lt 10 - 15 IUml

Tedavi kararında Gentoplendirme

bull HBVrsquoden farklı olarak HCV infeksiyonunda genotiplendirme son derece oumlnemli

GT1 ve GT4 vakalarında tedavi suumlresi 48 hafta

GT2 ve GT3 vakalarında tedavi suumlresi 24 hafta

Tedavi izlemi

bull Sonlanım noktamız SVRrsquodir (undetectable HCV RNA (lt10ndash15 IUmL)) Tedavi sonu 24hafta (-) saptanması 99 eradikasyonu goumlsterdiği kabul edilir

bull Molekuumller izlem tedaviyi youmlnlendiren asıl parametredir

bull Oumlzellikle Doğrudan etkili antivirallerin kullanımında direnccedil gelişme ihtimalini goumlsterene en değerli youmlntem HCV-RNA duumlzeyidir

Direnccedil

bull Direnccedil ccedilalışmaları HCV tedavisinde son doumlnemde artan yeni bir tanımlama youmlntemidir

bull Tedavide 100 kuumlre doğru giderken tedavi yanıtsızlığını saptamada oumlnemli bir parametredir

bull İleri youmlntem sekanslama modelleri ile direnccedilli ve duyarlı viruumls popuumllasyonlarının dinamiği ortaya konmaktadır

HCV NS3 ve NS5 inhibitoumlr direnci

bull Direkt (populasyon) sekanslama youmlntemi ndash RNA izolasyonu

ndash cDNA yapımı

ndash HCV PCR (nested)

ndash PCR uumlruumln saflaştırma

ndash HCV proteazRT sekanslama

ndash Analiz ve raporlama

bull Artık HCV core Agrsquonini ve daha hassas HCV-RNA duumlzeyinin saptanması olası

bull Real time target amplification (PCR or TMA) metodu klinik pratikte HCV tedavi izleminde yaygınlaşmaktadır

bull Hızlı tarama testleri ile HCVrsquonin daha erken doumlnemde saptanması olası hale geldi

Early diagnosis and treatment of HCV infection can reduce the risk of long-term complications and prevent further transmission as well NAT represent the gold standard for the diagnosis of HCV infection Detection of HCV RNA level is an important factor in antiviral regimens especially for determination of SVR RPA combines the advantages of serologic and Molecular techniques and overcome limitations of both It represents a simple accurate and cost effective diagnostic tool and can be carried out at remote areas In turn it could improve the management of HCV infection by screening carrier individuals and stop transmission The demand for the development of nucleic acid based point-of-care assay is increasing alongside with increasing the number of HCV infected patients RPA based HCV diagnosis would represent a significant advance in the management of HCV

Haklı olan kim

Anti HCV pozitif ve viral yuumlkuuml negatif hasta taşıyıcı mı yanıtlı mı

Occult HCV

bull Anti-HCV (-) serum HCV-RNA (-) KCFT uarr

bull Kanda mononuumlkleer huumlcrelerde veveya Karaciğerde HCV-RNA (+)

bull Seronegatif occult HCV Anti-HCV (-)

bull Seropozitif occult HCV Anti-HCV (+)

bull HD immuumln ilişkili glomerulonefrit immuumlnsuumlprese hastalarda IVDU

Carrentildeo V Seronegative occult hepatitis C virus infection Clinical implications J Clin Virol 2014

Tedavi kararında Gentoplendirme

bull HBVrsquoden farklı olarak HCV infeksiyonunda genotiplendirme son derece oumlnemli

GT1 ve GT4 vakalarında tedavi suumlresi 48 hafta

GT2 ve GT3 vakalarında tedavi suumlresi 24 hafta

Tedavi izlemi

bull Sonlanım noktamız SVRrsquodir (undetectable HCV RNA (lt10ndash15 IUmL)) Tedavi sonu 24hafta (-) saptanması 99 eradikasyonu goumlsterdiği kabul edilir

bull Molekuumller izlem tedaviyi youmlnlendiren asıl parametredir

bull Oumlzellikle Doğrudan etkili antivirallerin kullanımında direnccedil gelişme ihtimalini goumlsterene en değerli youmlntem HCV-RNA duumlzeyidir

Direnccedil

bull Direnccedil ccedilalışmaları HCV tedavisinde son doumlnemde artan yeni bir tanımlama youmlntemidir

bull Tedavide 100 kuumlre doğru giderken tedavi yanıtsızlığını saptamada oumlnemli bir parametredir

bull İleri youmlntem sekanslama modelleri ile direnccedilli ve duyarlı viruumls popuumllasyonlarının dinamiği ortaya konmaktadır

HCV NS3 ve NS5 inhibitoumlr direnci

bull Direkt (populasyon) sekanslama youmlntemi ndash RNA izolasyonu

ndash cDNA yapımı

ndash HCV PCR (nested)

ndash PCR uumlruumln saflaştırma

ndash HCV proteazRT sekanslama

ndash Analiz ve raporlama

bull Artık HCV core Agrsquonini ve daha hassas HCV-RNA duumlzeyinin saptanması olası

bull Real time target amplification (PCR or TMA) metodu klinik pratikte HCV tedavi izleminde yaygınlaşmaktadır

bull Hızlı tarama testleri ile HCVrsquonin daha erken doumlnemde saptanması olası hale geldi

Early diagnosis and treatment of HCV infection can reduce the risk of long-term complications and prevent further transmission as well NAT represent the gold standard for the diagnosis of HCV infection Detection of HCV RNA level is an important factor in antiviral regimens especially for determination of SVR RPA combines the advantages of serologic and Molecular techniques and overcome limitations of both It represents a simple accurate and cost effective diagnostic tool and can be carried out at remote areas In turn it could improve the management of HCV infection by screening carrier individuals and stop transmission The demand for the development of nucleic acid based point-of-care assay is increasing alongside with increasing the number of HCV infected patients RPA based HCV diagnosis would represent a significant advance in the management of HCV

Haklı olan kim

Anti HCV pozitif ve viral yuumlkuuml negatif hasta taşıyıcı mı yanıtlı mı

Occult HCV

bull Anti-HCV (-) serum HCV-RNA (-) KCFT uarr

bull Kanda mononuumlkleer huumlcrelerde veveya Karaciğerde HCV-RNA (+)

bull Seronegatif occult HCV Anti-HCV (-)

bull Seropozitif occult HCV Anti-HCV (+)

bull HD immuumln ilişkili glomerulonefrit immuumlnsuumlprese hastalarda IVDU

Carrentildeo V Seronegative occult hepatitis C virus infection Clinical implications J Clin Virol 2014

Tedavi izlemi

bull Sonlanım noktamız SVRrsquodir (undetectable HCV RNA (lt10ndash15 IUmL)) Tedavi sonu 24hafta (-) saptanması 99 eradikasyonu goumlsterdiği kabul edilir

bull Molekuumller izlem tedaviyi youmlnlendiren asıl parametredir

bull Oumlzellikle Doğrudan etkili antivirallerin kullanımında direnccedil gelişme ihtimalini goumlsterene en değerli youmlntem HCV-RNA duumlzeyidir

Direnccedil

bull Direnccedil ccedilalışmaları HCV tedavisinde son doumlnemde artan yeni bir tanımlama youmlntemidir

bull Tedavide 100 kuumlre doğru giderken tedavi yanıtsızlığını saptamada oumlnemli bir parametredir

bull İleri youmlntem sekanslama modelleri ile direnccedilli ve duyarlı viruumls popuumllasyonlarının dinamiği ortaya konmaktadır

HCV NS3 ve NS5 inhibitoumlr direnci

bull Direkt (populasyon) sekanslama youmlntemi ndash RNA izolasyonu

ndash cDNA yapımı

ndash HCV PCR (nested)

ndash PCR uumlruumln saflaştırma

ndash HCV proteazRT sekanslama

ndash Analiz ve raporlama

bull Artık HCV core Agrsquonini ve daha hassas HCV-RNA duumlzeyinin saptanması olası

bull Real time target amplification (PCR or TMA) metodu klinik pratikte HCV tedavi izleminde yaygınlaşmaktadır

bull Hızlı tarama testleri ile HCVrsquonin daha erken doumlnemde saptanması olası hale geldi

Early diagnosis and treatment of HCV infection can reduce the risk of long-term complications and prevent further transmission as well NAT represent the gold standard for the diagnosis of HCV infection Detection of HCV RNA level is an important factor in antiviral regimens especially for determination of SVR RPA combines the advantages of serologic and Molecular techniques and overcome limitations of both It represents a simple accurate and cost effective diagnostic tool and can be carried out at remote areas In turn it could improve the management of HCV infection by screening carrier individuals and stop transmission The demand for the development of nucleic acid based point-of-care assay is increasing alongside with increasing the number of HCV infected patients RPA based HCV diagnosis would represent a significant advance in the management of HCV

Haklı olan kim

Anti HCV pozitif ve viral yuumlkuuml negatif hasta taşıyıcı mı yanıtlı mı

Occult HCV

bull Anti-HCV (-) serum HCV-RNA (-) KCFT uarr

bull Kanda mononuumlkleer huumlcrelerde veveya Karaciğerde HCV-RNA (+)

bull Seronegatif occult HCV Anti-HCV (-)

bull Seropozitif occult HCV Anti-HCV (+)

bull HD immuumln ilişkili glomerulonefrit immuumlnsuumlprese hastalarda IVDU

Carrentildeo V Seronegative occult hepatitis C virus infection Clinical implications J Clin Virol 2014

Direnccedil

bull Direnccedil ccedilalışmaları HCV tedavisinde son doumlnemde artan yeni bir tanımlama youmlntemidir

bull Tedavide 100 kuumlre doğru giderken tedavi yanıtsızlığını saptamada oumlnemli bir parametredir

bull İleri youmlntem sekanslama modelleri ile direnccedilli ve duyarlı viruumls popuumllasyonlarının dinamiği ortaya konmaktadır

HCV NS3 ve NS5 inhibitoumlr direnci

bull Direkt (populasyon) sekanslama youmlntemi ndash RNA izolasyonu

ndash cDNA yapımı

ndash HCV PCR (nested)

ndash PCR uumlruumln saflaştırma

ndash HCV proteazRT sekanslama

ndash Analiz ve raporlama

bull Artık HCV core Agrsquonini ve daha hassas HCV-RNA duumlzeyinin saptanması olası

bull Real time target amplification (PCR or TMA) metodu klinik pratikte HCV tedavi izleminde yaygınlaşmaktadır

bull Hızlı tarama testleri ile HCVrsquonin daha erken doumlnemde saptanması olası hale geldi

Early diagnosis and treatment of HCV infection can reduce the risk of long-term complications and prevent further transmission as well NAT represent the gold standard for the diagnosis of HCV infection Detection of HCV RNA level is an important factor in antiviral regimens especially for determination of SVR RPA combines the advantages of serologic and Molecular techniques and overcome limitations of both It represents a simple accurate and cost effective diagnostic tool and can be carried out at remote areas In turn it could improve the management of HCV infection by screening carrier individuals and stop transmission The demand for the development of nucleic acid based point-of-care assay is increasing alongside with increasing the number of HCV infected patients RPA based HCV diagnosis would represent a significant advance in the management of HCV

Haklı olan kim

Anti HCV pozitif ve viral yuumlkuuml negatif hasta taşıyıcı mı yanıtlı mı

Occult HCV

bull Anti-HCV (-) serum HCV-RNA (-) KCFT uarr

bull Kanda mononuumlkleer huumlcrelerde veveya Karaciğerde HCV-RNA (+)

bull Seronegatif occult HCV Anti-HCV (-)

bull Seropozitif occult HCV Anti-HCV (+)

bull HD immuumln ilişkili glomerulonefrit immuumlnsuumlprese hastalarda IVDU

Carrentildeo V Seronegative occult hepatitis C virus infection Clinical implications J Clin Virol 2014

HCV NS3 ve NS5 inhibitoumlr direnci

bull Direkt (populasyon) sekanslama youmlntemi ndash RNA izolasyonu

ndash cDNA yapımı

ndash HCV PCR (nested)

ndash PCR uumlruumln saflaştırma

ndash HCV proteazRT sekanslama

ndash Analiz ve raporlama

bull Artık HCV core Agrsquonini ve daha hassas HCV-RNA duumlzeyinin saptanması olası

bull Real time target amplification (PCR or TMA) metodu klinik pratikte HCV tedavi izleminde yaygınlaşmaktadır

bull Hızlı tarama testleri ile HCVrsquonin daha erken doumlnemde saptanması olası hale geldi

Early diagnosis and treatment of HCV infection can reduce the risk of long-term complications and prevent further transmission as well NAT represent the gold standard for the diagnosis of HCV infection Detection of HCV RNA level is an important factor in antiviral regimens especially for determination of SVR RPA combines the advantages of serologic and Molecular techniques and overcome limitations of both It represents a simple accurate and cost effective diagnostic tool and can be carried out at remote areas In turn it could improve the management of HCV infection by screening carrier individuals and stop transmission The demand for the development of nucleic acid based point-of-care assay is increasing alongside with increasing the number of HCV infected patients RPA based HCV diagnosis would represent a significant advance in the management of HCV

Haklı olan kim

Anti HCV pozitif ve viral yuumlkuuml negatif hasta taşıyıcı mı yanıtlı mı

Occult HCV

bull Anti-HCV (-) serum HCV-RNA (-) KCFT uarr

bull Kanda mononuumlkleer huumlcrelerde veveya Karaciğerde HCV-RNA (+)

bull Seronegatif occult HCV Anti-HCV (-)

bull Seropozitif occult HCV Anti-HCV (+)

bull HD immuumln ilişkili glomerulonefrit immuumlnsuumlprese hastalarda IVDU

Carrentildeo V Seronegative occult hepatitis C virus infection Clinical implications J Clin Virol 2014

bull Artık HCV core Agrsquonini ve daha hassas HCV-RNA duumlzeyinin saptanması olası

bull Real time target amplification (PCR or TMA) metodu klinik pratikte HCV tedavi izleminde yaygınlaşmaktadır

bull Hızlı tarama testleri ile HCVrsquonin daha erken doumlnemde saptanması olası hale geldi

Early diagnosis and treatment of HCV infection can reduce the risk of long-term complications and prevent further transmission as well NAT represent the gold standard for the diagnosis of HCV infection Detection of HCV RNA level is an important factor in antiviral regimens especially for determination of SVR RPA combines the advantages of serologic and Molecular techniques and overcome limitations of both It represents a simple accurate and cost effective diagnostic tool and can be carried out at remote areas In turn it could improve the management of HCV infection by screening carrier individuals and stop transmission The demand for the development of nucleic acid based point-of-care assay is increasing alongside with increasing the number of HCV infected patients RPA based HCV diagnosis would represent a significant advance in the management of HCV

Haklı olan kim

Anti HCV pozitif ve viral yuumlkuuml negatif hasta taşıyıcı mı yanıtlı mı

Occult HCV

bull Anti-HCV (-) serum HCV-RNA (-) KCFT uarr

bull Kanda mononuumlkleer huumlcrelerde veveya Karaciğerde HCV-RNA (+)

bull Seronegatif occult HCV Anti-HCV (-)

bull Seropozitif occult HCV Anti-HCV (+)

bull HD immuumln ilişkili glomerulonefrit immuumlnsuumlprese hastalarda IVDU

Carrentildeo V Seronegative occult hepatitis C virus infection Clinical implications J Clin Virol 2014

Early diagnosis and treatment of HCV infection can reduce the risk of long-term complications and prevent further transmission as well NAT represent the gold standard for the diagnosis of HCV infection Detection of HCV RNA level is an important factor in antiviral regimens especially for determination of SVR RPA combines the advantages of serologic and Molecular techniques and overcome limitations of both It represents a simple accurate and cost effective diagnostic tool and can be carried out at remote areas In turn it could improve the management of HCV infection by screening carrier individuals and stop transmission The demand for the development of nucleic acid based point-of-care assay is increasing alongside with increasing the number of HCV infected patients RPA based HCV diagnosis would represent a significant advance in the management of HCV

Haklı olan kim

Anti HCV pozitif ve viral yuumlkuuml negatif hasta taşıyıcı mı yanıtlı mı

Occult HCV

bull Anti-HCV (-) serum HCV-RNA (-) KCFT uarr

bull Kanda mononuumlkleer huumlcrelerde veveya Karaciğerde HCV-RNA (+)

bull Seronegatif occult HCV Anti-HCV (-)

bull Seropozitif occult HCV Anti-HCV (+)

bull HD immuumln ilişkili glomerulonefrit immuumlnsuumlprese hastalarda IVDU

Carrentildeo V Seronegative occult hepatitis C virus infection Clinical implications J Clin Virol 2014

Haklı olan kim

Anti HCV pozitif ve viral yuumlkuuml negatif hasta taşıyıcı mı yanıtlı mı

Occult HCV

bull Anti-HCV (-) serum HCV-RNA (-) KCFT uarr

bull Kanda mononuumlkleer huumlcrelerde veveya Karaciğerde HCV-RNA (+)

bull Seronegatif occult HCV Anti-HCV (-)

bull Seropozitif occult HCV Anti-HCV (+)

bull HD immuumln ilişkili glomerulonefrit immuumlnsuumlprese hastalarda IVDU

Carrentildeo V Seronegative occult hepatitis C virus infection Clinical implications J Clin Virol 2014

Occult HCV

bull Anti-HCV (-) serum HCV-RNA (-) KCFT uarr

bull Kanda mononuumlkleer huumlcrelerde veveya Karaciğerde HCV-RNA (+)

bull Seronegatif occult HCV Anti-HCV (-)

bull Seropozitif occult HCV Anti-HCV (+)

bull HD immuumln ilişkili glomerulonefrit immuumlnsuumlprese hastalarda IVDU

Carrentildeo V Seronegative occult hepatitis C virus infection Clinical implications J Clin Virol 2014

Occult HCV

bull Hala tartışmaya accedilık bir konu

bull Sero-negatif Sero-pozitif

bull Extrahepatik bir manifestasyon mudur Yoksa Kronik HCVrsquonin bir formu mudur

bull Orjini bilinmeyen KCFT yuumlksekliği olan ve Anti-HCV Serum HCV-RNA (-) hastalar

bull Daha hassas PCR youmlntemleri ile serumda HCV-RNA saptanabilir mi

Yoksa farklı bir immuumlnite mi

Vidimliski PD Review Occult hepatitis C virus infection still remains a controversy J Med Virol 2014

HCV pozitif eşten bulaş

bull Altın standart KC-S dokusunda HCV-RNA varlığıdır ancak invazif bir işlem

bull Periferik Kan Mononuumlkleer huumlcrelerde (PBMC) HCV-RNA pozitifliği varlığı

bull Mısırrsquoda yapılan bir ccedilalışmada Genotip 4 ile infekte 50 indeks vakanın eşleri değerlendirilmiş

bull Tamamında Anti-HCV (-)

bull Serum HCV-RNA (-)

Shazly YE Detection of occult hepatitis C virus among healthy spouses of patients with HCV infection J Med Virol 2014

HIV hastalarında Occult HCV

bull Guumlrcistanrsquoda HCV oranı 67

bull Anti-HCV (-) 161 HIV hastası değerlendirildi

bull Grup 1 Hepatiti olmayan HIV hastaları (n98)

bull Grup 2 Kriptojenik hepatit + HIV (n34)

bull Grup 3 HBV koinfekte HIV hastaları (n29)

PBMC HCV-RNA 93

Grup 1 2 Grup 2 12 Grup 3 31

Sonuccedil olarak HIV hastalarında sadece Anti-HCVrsquoyi değerlendirmek yeterli değilhellip

Gatserelia L Occurrence of occult HCV infection among Hiv infected patients in Georgia Georgian Med News 2014

HCV+HD hastalarında occult HBV

bull Anti-HCV ve HCV-RNA pozitif 33 hasta occult HBV accedilısından ve YMDD mutasyonu accedilısından değerlendirilmiş

bull Bu hastaların 364rsquouumlnde occult HBV pozitif

bull Occult HBV hastalarının 50rsquosinde de YMDD mutasyonu saptanmış

Besisik F Occult HBV infection and YMDD variants in hemodialysis patients with chronic HCV infection J Hepatol 2003

HCV ile ilişkili otoantikorlar

Anti-nuumlkleer antikorlar (ANA)

bull Bazı bağ dokusu hastalıklarında kullanılan heterojen bir oto-antikordur

bull Fizyolojik ve patolojik durumlarda pozitifleşir

bull gt1160 oto-immun hastalıkla ilişkilendirilir ancak duumlşuumlk titre ve negatiflikte ekarte ettirmez

bull Yaş ve cinsiyet faktoumlruumlnden etkilenir

HCV ile ilişkili otoantikorlar

Organ non-spesifik otoantikorlar

bull ANA

bull ASMA

Organ spesifik otoantikorlar

bull Anti-karaciğer boumlbrek mikrozomal Ak (ALKM)

bull Anti-mitokondriyal antikor (AMA)

bull ANCA

HCV ilişkili oto-antikorlar

bull Anti-HCV pozitif ve negatif toplam 285 serumda

bull ANA SMA ANCA LKM AMA oto-antikor testleri 1100 diluumlsyonla aranmış

ANA pozitifliği Anti-HCV pozitiflerde anlamlı

ANA pozitifliği HCV-RNA pozitiflerde anlamlı

bull Anti-HCV varlığı ve HCV RNA duumlzeyinin ANA pozitifliği uumlzerindeki etkisinin oumllccediluumllebilmesi iccedilin logistic regression analizi yapılmış

bull ANA pozitifliğine goumlre HCV RNA duumlzeyi yuumlksek olanların 95 guumlven aralığında Odd ratio değeri 02 ile 09 arasında bulunmuş Odd ratio değeri 1rsquoi iccedilermediği farkın istatistiksel olarak anlamlı bulunmasıyla doğrulandı

bull Bu analize goumlre yuumlksek duumlzeyde HCV RNA pozitifliğin ANA pozitifliğine etkisi olduğu goumlsterildi

bull Bununla birlikte anti-HCV pozitifliğinin ve duumlşuumlk duumlzeyde HCV RNA varlığının ANA pozitifliğini etkilemediği anlaşıldı

Yumuk Z Sayan M Kronik Hepatit C hastalarında oto-antikorların HCV-RNA duumlzeyi ile ilişkisi İnfeksiyon Dergisi 2008

Konu gayet net mi

mkcelenhotmailcom

HCV ile ilişkili otoantikorlar

Anti-nuumlkleer antikorlar (ANA)

bull Bazı bağ dokusu hastalıklarında kullanılan heterojen bir oto-antikordur

bull Fizyolojik ve patolojik durumlarda pozitifleşir

bull gt1160 oto-immun hastalıkla ilişkilendirilir ancak duumlşuumlk titre ve negatiflikte ekarte ettirmez

bull Yaş ve cinsiyet faktoumlruumlnden etkilenir

HCV ile ilişkili otoantikorlar

Organ non-spesifik otoantikorlar

bull ANA

bull ASMA

Organ spesifik otoantikorlar

bull Anti-karaciğer boumlbrek mikrozomal Ak (ALKM)

bull Anti-mitokondriyal antikor (AMA)

bull ANCA

HCV ilişkili oto-antikorlar

bull Anti-HCV pozitif ve negatif toplam 285 serumda

bull ANA SMA ANCA LKM AMA oto-antikor testleri 1100 diluumlsyonla aranmış

ANA pozitifliği Anti-HCV pozitiflerde anlamlı

ANA pozitifliği HCV-RNA pozitiflerde anlamlı

bull Anti-HCV varlığı ve HCV RNA duumlzeyinin ANA pozitifliği uumlzerindeki etkisinin oumllccediluumllebilmesi iccedilin logistic regression analizi yapılmış

bull ANA pozitifliğine goumlre HCV RNA duumlzeyi yuumlksek olanların 95 guumlven aralığında Odd ratio değeri 02 ile 09 arasında bulunmuş Odd ratio değeri 1rsquoi iccedilermediği farkın istatistiksel olarak anlamlı bulunmasıyla doğrulandı

bull Bu analize goumlre yuumlksek duumlzeyde HCV RNA pozitifliğin ANA pozitifliğine etkisi olduğu goumlsterildi

bull Bununla birlikte anti-HCV pozitifliğinin ve duumlşuumlk duumlzeyde HCV RNA varlığının ANA pozitifliğini etkilemediği anlaşıldı

Yumuk Z Sayan M Kronik Hepatit C hastalarında oto-antikorların HCV-RNA duumlzeyi ile ilişkisi İnfeksiyon Dergisi 2008

Konu gayet net mi

mkcelenhotmailcom

HCV ile ilişkili otoantikorlar

Organ non-spesifik otoantikorlar

bull ANA

bull ASMA

Organ spesifik otoantikorlar

bull Anti-karaciğer boumlbrek mikrozomal Ak (ALKM)

bull Anti-mitokondriyal antikor (AMA)

bull ANCA

HCV ilişkili oto-antikorlar

bull Anti-HCV pozitif ve negatif toplam 285 serumda

bull ANA SMA ANCA LKM AMA oto-antikor testleri 1100 diluumlsyonla aranmış

ANA pozitifliği Anti-HCV pozitiflerde anlamlı

ANA pozitifliği HCV-RNA pozitiflerde anlamlı

bull Anti-HCV varlığı ve HCV RNA duumlzeyinin ANA pozitifliği uumlzerindeki etkisinin oumllccediluumllebilmesi iccedilin logistic regression analizi yapılmış

bull ANA pozitifliğine goumlre HCV RNA duumlzeyi yuumlksek olanların 95 guumlven aralığında Odd ratio değeri 02 ile 09 arasında bulunmuş Odd ratio değeri 1rsquoi iccedilermediği farkın istatistiksel olarak anlamlı bulunmasıyla doğrulandı

bull Bu analize goumlre yuumlksek duumlzeyde HCV RNA pozitifliğin ANA pozitifliğine etkisi olduğu goumlsterildi

bull Bununla birlikte anti-HCV pozitifliğinin ve duumlşuumlk duumlzeyde HCV RNA varlığının ANA pozitifliğini etkilemediği anlaşıldı

Yumuk Z Sayan M Kronik Hepatit C hastalarında oto-antikorların HCV-RNA duumlzeyi ile ilişkisi İnfeksiyon Dergisi 2008

Konu gayet net mi

mkcelenhotmailcom

HCV ilişkili oto-antikorlar

bull Anti-HCV pozitif ve negatif toplam 285 serumda

bull ANA SMA ANCA LKM AMA oto-antikor testleri 1100 diluumlsyonla aranmış

ANA pozitifliği Anti-HCV pozitiflerde anlamlı

ANA pozitifliği HCV-RNA pozitiflerde anlamlı

bull Anti-HCV varlığı ve HCV RNA duumlzeyinin ANA pozitifliği uumlzerindeki etkisinin oumllccediluumllebilmesi iccedilin logistic regression analizi yapılmış

bull ANA pozitifliğine goumlre HCV RNA duumlzeyi yuumlksek olanların 95 guumlven aralığında Odd ratio değeri 02 ile 09 arasında bulunmuş Odd ratio değeri 1rsquoi iccedilermediği farkın istatistiksel olarak anlamlı bulunmasıyla doğrulandı

bull Bu analize goumlre yuumlksek duumlzeyde HCV RNA pozitifliğin ANA pozitifliğine etkisi olduğu goumlsterildi

bull Bununla birlikte anti-HCV pozitifliğinin ve duumlşuumlk duumlzeyde HCV RNA varlığının ANA pozitifliğini etkilemediği anlaşıldı

Yumuk Z Sayan M Kronik Hepatit C hastalarında oto-antikorların HCV-RNA duumlzeyi ile ilişkisi İnfeksiyon Dergisi 2008

Konu gayet net mi

mkcelenhotmailcom

bull Anti-HCV varlığı ve HCV RNA duumlzeyinin ANA pozitifliği uumlzerindeki etkisinin oumllccediluumllebilmesi iccedilin logistic regression analizi yapılmış

bull ANA pozitifliğine goumlre HCV RNA duumlzeyi yuumlksek olanların 95 guumlven aralığında Odd ratio değeri 02 ile 09 arasında bulunmuş Odd ratio değeri 1rsquoi iccedilermediği farkın istatistiksel olarak anlamlı bulunmasıyla doğrulandı

bull Bu analize goumlre yuumlksek duumlzeyde HCV RNA pozitifliğin ANA pozitifliğine etkisi olduğu goumlsterildi

bull Bununla birlikte anti-HCV pozitifliğinin ve duumlşuumlk duumlzeyde HCV RNA varlığının ANA pozitifliğini etkilemediği anlaşıldı

Yumuk Z Sayan M Kronik Hepatit C hastalarında oto-antikorların HCV-RNA duumlzeyi ile ilişkisi İnfeksiyon Dergisi 2008

Konu gayet net mi

mkcelenhotmailcom

bull Bu analize goumlre yuumlksek duumlzeyde HCV RNA pozitifliğin ANA pozitifliğine etkisi olduğu goumlsterildi

bull Bununla birlikte anti-HCV pozitifliğinin ve duumlşuumlk duumlzeyde HCV RNA varlığının ANA pozitifliğini etkilemediği anlaşıldı

Yumuk Z Sayan M Kronik Hepatit C hastalarında oto-antikorların HCV-RNA duumlzeyi ile ilişkisi İnfeksiyon Dergisi 2008

Konu gayet net mi

mkcelenhotmailcom

Konu gayet net mi

mkcelenhotmailcom