monoklonální gamapatie mnohočetný myelom
DESCRIPTION
Monoklonální gamapatie Mnohočetný myelom. Diagnostika a léčba v NsP Havířov. L. Novosadová, M. Bílý, M. Wróbel, K.Klaricová, D. Starostka. Oddělení klinické hematologie NsP Havířov. Klinická klasifikace monoklonálních gamapatií (Kyle). monoklonální gamapatie neurčeného významu - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
![Page 1: Monoklonální gamapatie Mnohočetný myelom](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/56814e0b550346895dbb7803/html5/thumbnails/1.jpg)
Monoklonální gamapatieMnohočetný myelom
Diagnostika a léčba v NsP Havířov
L. Novosadová, M. Bílý, M. Wróbel, K.Klaricová, D. Starostka
Oddělení klinické hematologie NsP Havířov
![Page 2: Monoklonální gamapatie Mnohočetný myelom](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/56814e0b550346895dbb7803/html5/thumbnails/2.jpg)
Klinická klasifikace monoklonálních gamapatií (Kyle)
1. monoklonální gamapatie neurčeného významu
2. mnohočetný myelom
3. variantní formy myelomu
4. zhoubné lymfoproliferativní stavy
5. nemoci těžkých řetězců
6. amyloidóza
![Page 3: Monoklonální gamapatie Mnohočetný myelom](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/56814e0b550346895dbb7803/html5/thumbnails/3.jpg)
1. Monoklonální gamapatie neurčeného významu
a) benigní monoklonální gamapatie
/ IgG, IgA, IgD, IgM, volné lehké řetězce /
b) u neoplastických stavů vycházejících z buněk nevytvářejících MIG
![Page 4: Monoklonální gamapatie Mnohočetný myelom](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/56814e0b550346895dbb7803/html5/thumbnails/4.jpg)
2. Mnohočetný myelom Ig G Ig A Ig D Ig E B-J typ lehké řetězce kappa nebo lambda
3. Variantní formy myelomu
doutnající myelom plazmocelulární leukemie solitární plazmocytom skeletu extramedulární plazmocytom nesekreční myelom osteosklerotická varianta
![Page 5: Monoklonální gamapatie Mnohočetný myelom](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/56814e0b550346895dbb7803/html5/thumbnails/5.jpg)
4. Zhoubné lymfoproliferativní stavy Waldenströmova makroglobulinemie IgM maligní lymfomy chronická lymfatická leukémie
5. Nemoci těžkých řetězců
gama, alfa, mí
6. Amyloidóza
primární u myelomu
![Page 6: Monoklonální gamapatie Mnohočetný myelom](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/56814e0b550346895dbb7803/html5/thumbnails/6.jpg)
Diagnóza onemocnění-vyšetřovací program
1. Standartní:
• KO+diff, hemokoagulace, FW, biochemický panel, CRP, LDH,• B2 mikroglobulin, tymidinkináza – v séru• elektroforesa séra a moči, imunofixace séra a moče + kvantita
M komp. v séru a moči, • Ig v séru• aspirace kostní dřeně (morfologická klasifikace plasmatických
buněk )• trepanobiopsie • RTG skeletu, CT, NMR, EKG, echokardiografie;
![Page 7: Monoklonální gamapatie Mnohočetný myelom](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/56814e0b550346895dbb7803/html5/thumbnails/7.jpg)
Diagnóza onemocnění-vyšetřovací program
2.Rozšířený:• průtoková cytometrie – imunofenotypizace• stanovení indexu monoklonality plasmocytů• ukazetele kostního metabolismu • DNA analýza• PC – labeling index• cytogenetika, FISH• cytokiny : IL –6,
![Page 8: Monoklonální gamapatie Mnohočetný myelom](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/56814e0b550346895dbb7803/html5/thumbnails/8.jpg)
Diagnostická kritéria MM(diagnóza je jistá při 1 velkém a 1 malém kritériu nebo
3 malých , vždy a+b)
A: velká
1. plasmocytom v biopsii tkáně
2. v kostní dřeni >30% plasmatických buněk
3. M-IgG > 35g/l M-IgA > 20g/l B-J v moči > 1g/l za
24hod
B: malá
a) v KD 10-30% plasmatických buněk
b) koncentrace M Ig nižší než v bodě 3
c) osteolytická ložiska
d) snížení ostatních Ig
![Page 9: Monoklonální gamapatie Mnohočetný myelom](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/56814e0b550346895dbb7803/html5/thumbnails/9.jpg)
Prognostická kategorizace MM
Nízký stupeň malignity
(low risk)sérový B2M <4 mg/l
PC-LI 0.4 - 1 %
stadium I-II ( dle D-S)
dobrý PS
věk > 70 let
Vysoký stupeň malignity
( high risk )sérový B2M > 4mg/l
PC-LI > 1-2 %
stadium III ( dle D-S )
plasmoblastický typ
serová tymidinkináza- vysoká
S-LDH, IL-6 - vysoký
abnormní karyotyp,
aberantní imunofenotyp
![Page 10: Monoklonální gamapatie Mnohočetný myelom](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/56814e0b550346895dbb7803/html5/thumbnails/10.jpg)
Klasifikace myeloma multiplex (dle Durie-Salmon)
STADIUM KRITERIA
I (nutno splnit všechny podmínky)
Hgb > 100g/l, normální hodnota Ca,
Žádné nebo 1 osteolytické ložisko
Nízká hladina Ig (IgG < 50g/l, IgA< 30g/l, M Ig v moči < 4g/24 hod)
II Nejsou splněny kritéria I. nebo III. stadia
III ( nutno splnit alespoň l kritérium)
Hgb < 85 g/l, zvýšená hladina Ca, mnohočetná osteolytická ložiska, vysoké hladiny M- Ig (IgG >70g/l, IgA >50g/l, M Ig v moči >12g/ 24 hod.)
SUBKLASIFIKACE A: normální funkce ledvin
B: snížená funkce ledvin
![Page 11: Monoklonální gamapatie Mnohočetný myelom](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/56814e0b550346895dbb7803/html5/thumbnails/11.jpg)
Laboratorní a klinické projevy myelomové aktivity
Myelomová aktivita
• infiltrace kostní dřeně plazmatickými buňkami• osteolýza• tvorba M-Ig /paraproteinu/
Labortorní nálezy
• anémie, leukopenie, trombocytopenie• hyperkalcemie• paraproteinemie• paraproteinurie
RTG nálezy • rtg-osteolytická ložiska• osteoporoza
![Page 12: Monoklonální gamapatie Mnohočetný myelom](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/56814e0b550346895dbb7803/html5/thumbnails/12.jpg)
Klinické projevy
• únava, slabost, dušnost• sklon k infekcím• krvácení• bolesti, neurologická symptomatologie• patologické fraktury, imobilita• nevolnost, žízeň• hyperviskózní syndrom• myelomová ledvina• ledvinová nedostatečnost
![Page 13: Monoklonální gamapatie Mnohočetný myelom](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/56814e0b550346895dbb7803/html5/thumbnails/13.jpg)
Komplikace MM
hyperviskózní syndrom plasmocelulární leukémie extramedulární diseminace hyperkalcemická krize akutní renální insuficience komprese míchy
![Page 14: Monoklonální gamapatie Mnohočetný myelom](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/56814e0b550346895dbb7803/html5/thumbnails/14.jpg)
Pokroky v léčbě mnohočetného myelomu
1959 –1963 : léčba symptomatická + podpůrná medián přežití: 8 měsíců
1963 –1975 : zavedení alkylační látky zlatý standard : Melphalan + Prednison
medián přežití: 19 měsíců
1976 –1980 : zavedení konvenční polychemoterapie medián přežití : 40 měsíců
1996 : vysokodávkovaná myeloablativní chemoterapie, s následnou transplantací autologních periferních
krevotvorných buněk
![Page 15: Monoklonální gamapatie Mnohočetný myelom](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/56814e0b550346895dbb7803/html5/thumbnails/15.jpg)
Současné léčebné řežimy
VAD, VMP ,VMPC, VBMCP, MOCCA, VBAP, VCAP,
Cy-VAMP, Cy-VAD, NOP
Pulsní HD- dexametason
Pulsní HD- metylprednisolon
CIDEX, VID, Hyper C-VAD, EDAP
Cy – Etoposid + GM-CSF
ID- Melphalan + GM-CSF
Vinorelbin
Thalidomid
![Page 16: Monoklonální gamapatie Mnohočetný myelom](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/56814e0b550346895dbb7803/html5/thumbnails/16.jpg)
HD-terapie + APKB
vhodná skupina pacientů do 65 let iniciální chemoterapie VAD stimulace a sběr periferních kmenových hemopoetických buněk, event. KD přípravný režim vedoucí k nevratnému poškození KD převod kmenových hemopoetických buněk, zajišťující obnovu hemopoezy
![Page 17: Monoklonální gamapatie Mnohočetný myelom](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/56814e0b550346895dbb7803/html5/thumbnails/17.jpg)
Udržovací terapie
Interferon alfaInterferon alfa + kortikosteroidy
Medián přežití zvýšen z 8 měsíců na 44 měsíce
Skutečný přínos „HD“ terapie s transplantací APKB rozhodne analýza provedená teprve v delším časovém odstupu.
![Page 18: Monoklonální gamapatie Mnohočetný myelom](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/56814e0b550346895dbb7803/html5/thumbnails/18.jpg)
Podpůrná léčba – výrazné zlepšení kvality života nemocných
• Bifosfonáty• Kalcitonin• Erytropoetin• Leukocytární růstové faktory• Imunoglobuliny• Ortopedické operační zákroky• Protetické pomůcky• Hemodialýza• Plazmaferéza
![Page 19: Monoklonální gamapatie Mnohočetný myelom](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/56814e0b550346895dbb7803/html5/thumbnails/19.jpg)
Soubor pacientů s myeloma multiplex Soubor pacientů s myeloma multiplex sledovaných na OKH NsP Havířov v sledovaných na OKH NsP Havířov v
letech 1997-2001letech 1997-2001
celkem sledováno 47 pacientů žijících 26nově diagnostikováno 31 pacientů věk v době dg. 50 - 84 let prům. 66.2 let muži : ženy 31:16 ( 1.9 : 1)
typ paraproteinu: Ig G 25 Ig A 16
Ig D 1 B-J typ 4 biklonální 1
Stadium I 8 pacientů stadium A: B 38:9 II 19 pacientů kappa: lambda 27:19 III 20 pacientů
![Page 20: Monoklonální gamapatie Mnohočetný myelom](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/56814e0b550346895dbb7803/html5/thumbnails/20.jpg)
![Page 21: Monoklonální gamapatie Mnohočetný myelom](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/56814e0b550346895dbb7803/html5/thumbnails/21.jpg)
![Page 22: Monoklonální gamapatie Mnohočetný myelom](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/56814e0b550346895dbb7803/html5/thumbnails/22.jpg)
![Page 23: Monoklonální gamapatie Mnohočetný myelom](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/56814e0b550346895dbb7803/html5/thumbnails/23.jpg)
![Page 24: Monoklonální gamapatie Mnohočetný myelom](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/56814e0b550346895dbb7803/html5/thumbnails/24.jpg)
![Page 25: Monoklonální gamapatie Mnohočetný myelom](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/56814e0b550346895dbb7803/html5/thumbnails/25.jpg)