msc. georgina gómez departamento de bioquímica...
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QUÉ ES OBESIDAD?
�Es desorden metabólico en el cual existe un excesode grasa corporal como resultado de un balance energético positivo crónico.
Tipos de Obesidad
Ginecoide
� Más común en mujeres
� Acumulación de grasa periférica (subcutánea)
� Hiperplásica
Androide
� Más común en hombres, mujeres postmenopáusicas o con síndrome de ovario poliquístico
� Acumulación de grasa central (visceral)
� Hipertrófica
� Está más relacionada con enfermedades metabólicas
Enfermedades relacionadas con la obesidad:Diabetes tipo 2Enfermedades CardiovascularesApnea de sueñoAumento del riesgo algunos tipos de cáncer
Circunferencia de la cintura
Circunferencia de cintura
MUJERES HOMBRES
Bajor riesgo <79 <93
Riesgo aumentado
80-87 94-101
Riesgo aumentado sustancialmente
>88 >102
WHO: 2015 2,5 billones de adultos con IMC>25700 millones de adultos obesos
The Lancet. Volume 387, No. 10026, p1377–1396, 2 April 2016
Cuáles son las causas de la obesidad? Energía
consumidaEnergíagastada
Pérdida de peso
Mantenimientode peso
Ganancia de peso
Cuáles son las causas de la obesidad?
OBESIDAD
FactoresAmbientales
Factoresneuro-
endocrinos
Factorespsicológicos
Pre-disposición
genética
Microbiota intestinal
Falta de sueño
Algunosmedica-mentos
Disruptoresendocrinos
Disruptoresendocrinos: Agentes tóxicos que contaminan el
medio ambiente y sustancias presentes en la dieta que modulan inadecuadamente el sistema neuroendocrino.
Paula Baillie-Hamilton2002
Uniéndose al receptor(Agonistas o antagonistas)
Modificando la síntesiso degradación de la hormonao del receptor
Mecanismosepigenéticos
ADN no metiladoHistonas acetiladas
ADN metiladoHistonas desacetiladas
“ON”
“OFF”
1. Inhiben la acetilaciónde las histonas2. Alteran la metilacióndel ADN
1. Que se detecten dianas moleculares en la tejido adiposo (PPAR gama)2. Alteren la biología del adicito (Hipertrofia o hiperplasia)3. Inducción de un efecto concreto sobre el balance energético –adipogénesis4. Relación causal (estudios epidemiológicos)
OBESÓGENO
Nature Reviews Endocrinology 11, 653–661 (2015)
Aumentan la adipogénesisAumentan la cantidad de grasaalmacenada(hipertrofia e hiperplasia)
PREADIPOCITOS
ADIPOCITOS
Dietilestilbestrol (DES)
� Estrógeno sintético utilizado para tratar amenazas de abortoMujeres expuestas –cáncer de mama
Hijas –infertilidad, neoplasias y enfermedades autoinmunes
Hijos – Alteraciones menos severas
Tratamiento con dosis bajas (1ug/kg/d) o muy altas (1,000ug/kg/d) en ratones obesidad en la edad adulta.Dosis intermedias (10-100ug/kg/d) bajo peso al nacer y se mantiene por el resto de la vida.
Retha Newbold
Developmental Exposure to Endocrine Disruptors and the Obesity EpidemicRetha R. Newbold, Elizabeth Padilla-Banks, Ryan J. Snyder, Terry M. Phillips, Wendy N. JeffersonReprod Toxicol. Author manuscript; available in PMC 2007 Jul 24.
Leer más:
Compuestos de Estaño
Bruce Blummber
Pesticida marino: Tributil estaño
Crecimiento de células grasas
Janesick A.S., Blumberg B. (2011) Endocrine disrupting chemicals and the developmental programming of adipogenesis and obesity. Birth Defects Research (Part C) Embryo Today. 93, 34-50.
Leer más:
BisfenolA(50ug/kg) Dosis “segura”
Dosis menores podían provocar
problemas reproductivos en ratones
Al suministrar 2 ugBPA/Kg peso a
hembras preñadas provocaba un
aumento significativo de peso en
las crías
Fred Vom Saald
Environ Health Perspect. 2005 Aug; 113(8): 926–933.Leer más:
Contrarrestando el efecto
Dietas deficientes en folato o donadores de grupos metilo
Xenobióticos: Bifenol A (BPA)
Genisteina
Dolinoy. Nut Rev. 2008.
Expresión del gen AUGUTI
Nutr Rev. 2008 Aug;66 Suppl 1:S7-11Leer más:
Nicotina
Bajo peso al nacer y la relación con . obesidad en los niños de madres fumadoras
Ratas 1mg de nicotina/kg de peso
Acción sobre la célula beta
Aumento de peso y concentración sanguínea de triglicéridos
Alison Holloway
Toxicol Sci. 2010 Aug; 116(2): 364–374.Leer más:
Factores importantes en la disrupción endocrina:
1. Edad de la exposición
2. El tiempo de latencia
3. La contaminación múltiple
4. La dinámica dosis-respuesta
5. El efecto transgeneracional
6. La diversidad y complejidad de los mecanismos de acción
Efecto dosis-dependiente?
Ftalatos:Exposiciónprenatal
• 5mg/Kg peso –efecto antiadipogénico• Expocióncrónica a esa misma dosis – efecto adipogénico.
Genisteína:Ratones de 4 semanas
• Dosis farmacológicasinhibenel depósito de grasa.• Dosis nutricionalesinducen adipogénesis