ENVEJECIMIENTO CELULAR

Proceso relacionado con el acortamiento excesivo de las extremidades del ADN, (telómeros).

TELOMEROS

Extremos de los cromosomas. Regiones de ADN no codificante, repetitivas, estabiliza a los cromosomas en las células eucariotas, la división celular y el tiempo de vida de las estirpes celulares.

TELOMERASA

Enzima formada por un complejo proteína- acido ribonucleico con actividad polimerasa que permite el alargamientote los telomeros.

Teorías sobre el envejecimiento.

Teoría de la mutación somáticaTeoría del Uso o Desgaste (Wear and Tear) Teoría de la acumulación catastrófica de errores Teoría de la regulación genética del envejecimiento Teoría de la perdida o inactivación del DNA nuclear o Mitocondrial. Teoría de los radicales libres. Efecto HayflickTeoría inmune del envejecimientoTeoría de la obsolescencia planeadaTeoría de la glucosaTeoría de la aceleración metabólicaTeorías de la acidez

MUTACIONES SOMATICAS Sostiene que la causa fundamental del envejecimiento celular es una

inestabilidad del genoma mitocondrial, por una falta de equilibrio entre la reparación mitocondrial y el efecto desorganizador de los

radicales de oxígeno. Uso o Desgaste (Wear and Tear) Explica que el metabolismo

produce residuos tóxicos que se convierten en lípidos, éstos se vuelven rancios con el paso del tiempo contaminando gradualmente el

entorno celular. Acumulación catastrófica de errores

Supone que las alteraciones propias de la edad se deben a errores

genéticos acumulados o transmitidos por herencia.

Programación genética

Supone que la longevidad de una determinada especie está predeterminada por mecanismos genéticos y son las circunstancias ambientales o patológicas acumuladas durante la vida de cada uno las los limitan, en mayor o menor medida.

Perdida o inactivación del ADN

Hay la posibilidad de que aunque no se produzcan errores o mutaciones en los mecanismos de información genética, con el paso del tiempo se alteren las moléculas del ADN nuclear a causa de reacciones no programadas que conduzcan a su inactivación.

Teoría de los radicales libres

Todas las enfermedades asociadas con el envejecimiento prematuro son causadas y aceleradas por el stress oxidativo, que puede definirse como la medida del nivel estable de oxígeno reactivo (radicales de oxígeno) en los sistemas biológicos.

Efecto Hayflick

Ciertas células humanas experimentaban sólo un número limitado de divisiones celulares antes de morir. Esto sugiere que el envejecimiento está programado en el interior de la células

Teoría inmune del envejecimiento

El organismo va perdiendo paulatinamente la capacidad de la autodefensa ante invasores patógenos y ante sus propias células anómalas. Sostiene que el sistema inmunológico pierde la capacidad de

distinguir entre lo propio y lo ajeno.

Teoría de la obsolescencia planeada

Explica que el envejecimiento es genético y está programado en el organismo al igual que la pubertad. Esto significa que los períodos por los que atraviesa el hombre en su vida vienen perfectamente establecidos desde el origen.

Teoría de la glucosa

Como causa del envejecimiento dice que las proteínas y las células se pegan entre si, pues el azúcar es un retenedor enérgico del oxígeno. Esto ocurre en una reacción llamada concatenamiento cruzado que altera el funcionamiento normal del organismo.

Teoría de la aceleración metabólica

Afirma que una desaceleración del metabolismo disminuye el proceso de envejecimiento. Dice que cada uno tiene un metabolismo fijo señalado para toda la vida y una vez excedido, se produce la muerte.

Teorías de la acidez Al acidificarse demasiado los fluidos que rodean a las células, en especial los de

la sangre, provocará que dichas células se vuelvan anormales para sobrevivir en dicho ambiente.

CAMBIOS CELULAR QUE ACOMPAÑAN AL

ENVEJECIMIENTO CELULAR

MUERTE CELULAR

Definición:

• Constantemente tenemos células en nuestro organismo que se están muriendo, pero no por eso el individuo muere. También hay que decir que la muerte es un proceso. Por tanto, la célula en fase de muerte va perdiendo algunas de sus funciones hasta que se muere.

Existen 2 tipos de muerte celular • necrosis • apoptosis.

La necrosis es la muerte celular resultado de una inflamación (por falta de oxígeno, por agentes externos como el calor, frío,...).

En cambio, la apoptosis (descubierta no hace mucho tiempo) es la muerte celular programada, es decir, la célula se "suicida" ya que activa una serie de proteínas (caspasas sobretodo) que la autodestruyen.

CARACTERISTICAS DE LAS LESIONES CELULARES

IRREVERSIBLES• Pérdida de ATP que disminuye la actividad ATP-asa en la

membrana • Hinchazón célular aguda (pérdida del control de volumen) • Aumento de la velocidad de la glicólisis para compensar la pérdida

de ATP • Desprendimiento de los ribosomas del retículo endoplásmico

rugoso • Permeabilidad incrementada de la membrana y disminución de la

actividad mitocondrial que resulta en el ampollamiento de la superficie célular

• Mitocondrias normales, ligeramente hinchados o condensados

CARACTERISTICA DE LAS LESIONES IRREVERSIBLES

• Vacuolización severa de las mitocondrias • Daño masivo de la membrana celular • Crecimiento de los lisozomas • Entrada de calcio y activación de las proteasas y fosfatasas • Pérdida continua de proteínas coenzimas y ARN • Eosinofilia que produce rompimiento de lisozomas • Picnosis (condensación nuclear con agregación de cromatina) • Cariólisis (destrucción de cromatina) • Carirrexis (fragmentación nuclear) • Digestión enzimática del citoplasma y nucleo, fuga de compuestos

intracelulares y entrada de macromoléculas extracelulares

NECROSIS POR COAGULACION:

Es producida por causa isquémica. Es la causa más frecuente de necrosis. En Microscopio óptico puede distinguirse fácilmente por su marcada eosinofilia y conservación de la estructura general a grandes trazos.

NECROSIS COLICUATIVA O LIQUIFICACION:

• se produce en los tejidos con gran contenido lipídico e hídrico. Se caracteriza por la fuidificación del tejido muerto. Podemos encontrar en este tipo de necrosis cavidades con pus o cavidades llenas de líquido cefaloraquídeo.

• También podemos encontrar las células granuloadiposas de Rio Ortega (fruto de la digestión de la mielina de las neuronas).

NECROSIS GASEOSA:• Típica de la tuberculosis

(aunque otras enfermedades como la lepra, micosis,,... pueden causarla). Se caracteriza por producir cavidades rellenas de caseum (una substancia blanca mate, seca, similar al queso seco). El caseum es la parte central de los granulomas que contienen células epitelioides y células gigantes de Langhans.

NECROSIS FRIBRINOIDE:

• Se produce por la tumefacción y homogenización de las fibras de colágeno. Se ve en las vasculitis, artritis reumatoide y las úlceras pépticas.

NECROSIS CEREA:

• Se observa en la fiebre tifoidea y se afecta la capa muscular de la pared abdominal. Se denomina así porque el músculo esquelético adopta una coloración blanquecina similar a la cera.

NECROSIS GANGRENOSA:

• Es la causada por la digestión de tejido necrótico por parte de bacterios saprófitos. Puede ser:* Seca: negra, a causa de la desecación progresiva de las piernas habitualmente, la piel experimenta un procesode momificación.* Húmeda: cuando se afectan órganos internos, hay hemorragia y necrosis.* Gaseosa: cuando es causada por el Clostridium Welchii, que produce la fermentación del azúcar liberando dióxido de carbono (esto produce crepitación, ya que este gas queda atrapado bajo la piel, similar a un enfisema submucoso).

NECROSIS GRASA O ESTEATONECROSIS:

• De forma general se necrotiza tejido adiposo. * Enzimática: característica de la pancreatitis, en la que los enzimas pancreáticos pueden ser liberados fuera del tubo digestivo y producir la digestión del tejido adiposo circundante produciendo la aparición de jabones. También pueden estos enzimas lesionar estructuras vasculares produciendo hemorragias internas.* Traumática: aparece en la mama y en el epiplón. Se produce por la rotura de los adipocitos y producción de un aumento de tejido fibroso en estos tejidos. En la mama dificulta el diagnóstico diferencial con un tumor de origen neoplásico.

APOPTOSIS• La apoptosis es un evento

celular natural el cual puede ser inducido por condiciones patológicas. Como ejemplo de funciones fisiológicas normales de la apoptosis podemos mencionar la regresión del útero después del parto, la inmunoeliminación de células y la muerte de cada célula nerviosas en el desarrollo si no se establecen contactos axonales. La apoptosis implicada en enfermedades y en lesiones inducidas químicamente . Se presenta apoptosis insuficiente en el desarrollo de linfoma folicular y se piensa que en el SIDA, la esclerosis lateral amiotrófica y en las lesiones por inducidas por isquemia/perfusión se presenta apoptosis excesiva.

Tabla 5.A.- Diferencias Morfológicas entre Necrosis y Apoptosis.

  Necrosis Apoptosis

La célula completa Inflamación Condensación

Núcleo Picnosis Creciente

  Cariólisis  

  Cariorrexis  

Organelos Degeneración Intactos

Degeneración celular Ruptura Cuerpos apópticos

Inmunorespuesta Inflamación aguda Ninguna