mukoadhesif

8/18/2019 Mukoadhesif

1/23

Mukoadhesif: salah satu sistem penghantaran obat (1)

Pada awal tahun 1980-an, konsep adhesif mucosal atau mukoadhesif mulai dikenalkan dalamsystem penghantaran obat terkendali. Mukoadhesif adalah polimer sintetik atau alam yang

berinteraksi dengan lapisan mucus yang menutupi permukaan epithelial-permukaan danmolekul musin yang merupakan konstituen utama dari mucus.

istem penghantaran obat mukoadhesif memperpan!ang waktu tinggal sediaan di lokasiaplikasi atau memperpan!ang waktu absorbsi dan memfasilitasi kontak yang rapat antarasediaan dengan permukaan absorpsi sehingga dapat memperbaiki dan"atau meningkatkankiner!a terapi obat. #alam beberapa tahun terakhir banyak sistem penghantaran obatmukoadhesif telah dikembangkan untuk penggunaan oral, buccal, nasal, rektal, dan rute$agina untuk efek sistemik dan lokal.

%dhesi dapat didefinisikan sebagai ikatan yang dihasilkan oleh kontak antara adhesif sensitif-tekanan dan permukaan.The American Society of testing and materials mendefinisikan sebagai keadaan di mana dua

permukaan yang diadakan bersama oleh gaya antarmuka, yang dapat terdiri dari gaya-gaya$alensi, aksi atau keduanya saling terkait.

#alam sistem biologis, bioadhesi dapat dibedakan men!adi empat !enis&1. %dhesi sel yang normal pada sel normal lain.'. %dhesi sel dengan (at asing.). %dhesi sel yang normal terhadap sel patologis.

*. %dhesi suatu adhesif"perekat terhadap (at biologis.+ntuk tu!uan penghantaran obat, istilah bioadhesi menyiratkan pelengkap sistem pembawaobat menu!u lokasi biologis yang spesifik. Permukaan biologis dapat men!adi !aringan epitel.

ika tambahan perekat adalah sebuah lapisan mukus, fenomena ini disebut sebagaimukoadhesi. ioadhesi dapat dimodelkan setelah tambahan bakteri menu!u permukaan

!aringan, dan mukoadhesi dapat dimodelkan setelah pelekatan mukus pada !aringan epitel.

Mekanisme mukoadhesiioadhesi merupakan fenomena yang tergantung pada sifat bioadhesi$e. ahap pertama

melibatkan kontak yang rapat antara bioadhesif dan membran, baik dari permukaan bioadhesif yang memiliki pembasahan bagus,maupun dari pengembangan bioadhesif. Pada tahap kedua, setelah diadakan kontak, penetrasi

bioadheshif ke dalamcelah-celah permukaan !aringan atau antarrantai dari bioadhesi$e dengan mukus yang ter!adi.Pada tingkat molekuler, mukoadhesi dapat di!elaskan berdasarkan interaksi molekul. /nteraksiantara dua molekul terdiri dari daya tarik dan daya tolak. /nteraksi daya tarik muncul darigaya an der alls, daya tarik elektrostatik, ikatan hidrogen, dan interaksi hidrofobik./nteraksi daya tolak ter!adi karena tolakan elektrostatik dan tolakan steric.+ntuk ter!adi mukoadhesi, interaksi daya tarik harus lebih besar daripada tolakan non-spesifik.

) kategori utama aplikasi sediaan mukoadhesif dalam system penghantaran obat adalah&


2/23

1. Memperlama waktu tinggal 2kontak3. 4emungkinan ini telah diteliti secara intensifuntuk system penghantaran"pelepasan obat terkendali yang diberikan secara oral danrute pemberian okuler.

'. 4ontak intensif dengan membrane pengabsorpsi. ablet mukoadhesif atau laminat

menun!ukkan sifat pelepasan obat yang menguntungkan !ika digunakan melalui rute bukal. ediaan dalam bentuk partikel mikro 2 micro particles 3 sudah berhasildigunakan pada aplikasi obat melalui nasal. elain itu, terbuka !uga peluang untukmemberikan obat secara rectal dan $aginal.

). 5okalisasi system penghantaran obat. #alam beberapa kasus, obat secara preferensialdiabsorpsi pada daerah tertentu 2spesifik3 dari saluran cerna yang !uga dinamakan

!endela absorpsi 2 absorption window 3.

6aktor-faktor yang mempengaruhi mukoadhesi&

1. 6aktor-faktor yang terkait polymer& berat molekul7 4onsentrasi polimer aktif76leksibilitas rantai polimer7 konfirmasi spacial7 pengembangan

'. 6aktor-faktor yang terkait lingkungan& p polimer-antarmuka substrat7 kekuatanterapan7 awal waktu kontak

). 6aktor fisiologis& kondisi musin7 kondisi penyakit

eferensi&

:. . %sane, 4iran .%her, #eyendra 4. ain, an!ay :. idkar, '00;, Mucoadhesi$e :astro/ntestinal #rug #eli$ery ystem& %n


3/23

1. +ntuk mengu!i kemampuan mukoadhesif suatu granul yang mengandung polimer

tertentu.

'. +ntuk mengetahui perbedaan bioadhesif dari suatu granul yang berpolimer dengan

granul tanpa polimer.

##/ *asar eori

Sistem Penghantaran Mukoadhesif

ioadhesif adalah keadaan dimana dua bahan, salah satunya bersifat biologis yang

saling melekat untuk waktu yang lebih lama karena forsa interfasial. ioadhesif !uga dapat

didefinisikan sebagai kemampuan suatu bahan 2hasil sintesis atau produk biologi3 teradhesi pada suatu !aringan biologi untuk periode waktu yang lebih lama. #i dalam sistem biologi,

bioadhesif dapat dibedakan men!adi ' !enis, yaitu& adhesi dari suatu sel normal terhadap sel

patologi dan adhesi dari suatu bahan adhesi terhadap suatu substrat biologis.

+ntuk tu!uan penghantaran obat, terminologi bioadhesif bermakna terikatnya sistem

pembawa obat pada lokasi spesifik biologi. Permukaan biologi tersebut dapat berupa !aringan

epitel atau dapat berupa lapisan penutup mukus yang terdapat pada permukaan !aringan. ika

keterikatan tersebut pada permukaan mukus, fenomena ini dikenal dengan mukoadhesif.

Mukoadhesif dapat pula berupa interaksi antara suatu permukaan musin dengan suatu

polimer sintetik atau polimer alam. ediaan mukoadhesif ini memanfaatkan sifat bioadhesif

dari berbagai polimer larut air, yang akan menun!ukkan sifat adhesif pada waktu ter!adi

hidrasi, kemudian akan menghantarkan obat mencapai sasaran tertentu untuk waktu yang

lebih lama dibandingkan sediaan kon$ensional.

istem penghantaran obat mukoadhesif ini dapat dimanfaatkan untuk mengembangkan

sediaan bukal, sublingual, $aginal, rektal, nasal, okular, serta gastrointestinal. Prinsip

penghantaran obat dengan sistem mukoadesif adalah memperpan!ang waktu tinggal obat pada

organ tubuh yang mempunyai lapisan mukosa. istem mukoadhesif akan dapat meningkatkan

kontak yang lebih baik anatara sediaan dengan !aringan tempat ter!adinya absorpsi sehingga

konsentrasi obat terabsopsi lebih banyak dan diharapkan akan ter!adi aliran obat yang tinggi

melalui !aringan tersebut.

Penggunaan formulasi mukoadhesif oral dapat dicapai dengan meningkatkan lamanya

waktu tinggal obat dalam saluran cerna. %kan tetapi, beberapa faktor fisiologi dapat

membatasi penggunaan sistem pemberian ini, diantaranya adalah&


4/23

a. %bsorpsi obat di saluran cerna dipengaruhi oleh motilitas lambung dan usus. Motilitas

lambung yang kuat akan men!adi satu gaya yang dapat melepaskan adhesif.

b. 4ecepatan penggantian musin baik pada keadaan lambung kosong maupun penuh

dapat membatasi waktu tinggal sediaan mukoadhesif karena !ika mukus lepas dari

membran, polimer bioadhesif tidak dapat menempel lebih lama.

c. %danya penyakit yang dapat merubah sifat-sifat fisikokimia dari mukus.

Meskipun demikian semua permasalahan dapat dihindari dengan menggunakan polimer

yang sesuai atau dengan menggabungkan bahan-bahan tertentu pada bentuk sediaan.

Mukus mengandung musin yang berupa rantai oligosakarida dengan p4a ',=. io

2muko3 adhesif polimer adalah natural atau sintetik polimer yang menghasilkan interaksi

dengan membran biologi.

"iopolimer Pada Sediaan epas ambat

Produk kon$ensional controlled-release untuk sediaan oral menargetkan pada tempat

spesifik pada saluran pencernaan. aktu pelepasan obat dari pembawa dapat mencapai =-8

!am pada usus. 5a!u disolusi pada formulasi dapat dikontrol dan waktu paruh untuk mencapai

konsentrasi terapi dapat diperpan!ang sehingga sediaan dalam bentuk ini cukup diberikan

sekali atau dua kali sehari. 6ormulasi yang dilengkapi dengan biopolimer dapat mengontrol

pelepasan obat dalam saluran pencernaan. Produk obat dengan salut enterik !uga dapat

meminimalkan pelepasan obat pada lambung dan usus halus. Mekanisme pelepasan obat dari

pembawa yang berupa sistem polimer meliputi&

1. #ifusi

'. >rosi polimer

). #egradasi mikroba dan

*. #egradasi en(im

u!uan utama dari suatu produk obat pelepasan terkendali adalah untuk mencapai suatu

efek terapeutik yang diperpan!ang di samping memperkecil efek samping yang tidak

diinginkan yang disebabkan oleh fluktuasi kadar obat dalam plasma. ecara ideal, produk


5/23

obat pelepasan terkendali hendaknya melepaskan obat pada suatu la!u yang konstan, atau la!u

orde nol. etelah lepas dari produk obat, obat secara cepat diabsorpsi dan la!u absorpsi akan

mengikuti kinetika orde nol yang sama dengan suatu infusi obat secara intra$ena.

alaupun rancangan suatu produk obet pelepasan terkendali yang berperilaku ideal

adalah rumit, bentuk sediaan ini menawarkan beberapa keuntungan yang penting atas

pelepasan bentuk sediaan yang segera dari obat yang sama, yaitu&

1. Memungkinkan untuk mempertahankan kadar obat terapeutik dalam darah, yang akan

memberikan respon klinik yang diperpan!ang dan konsisten pada penderita.

'. +ntuk kemudahan penderita, dan mengarahkan pada kepatuhan penderita yang lebih baik.

ebagai contoh, !ika penderita hanya perlu minum obat sekali sehari, maka ia tidak harus

mengingat-ingat dosis tambahan pada waktu-waktu tertentu selama hari itu.

). 4arena !arak pemberian dosis lebih pan!ang, maka kebutuhan tidur penderita tidak

terganggu.

*. +ntuk penderita dalam perawatan, biaya dari waktu perawatan yang diperlukan untuk

menggunakan obat menurun !ika kepada penderita hanya diberikan satu dosis obat setiap

hari.

Pada penggunaan obat pelepasan terkendali !uga ada se!umlah kerugian, yaitu&

1. ika penderita mendapat suatu reaksi samping obat atau secara tiba-tiba mengalami

keracunan, maka menghilangkan obat dari sistem men!adi lebih sulit daripada dengan suatu

produk obat pelepasan cepat.

'. 4arena produk obat pelepasan terkendali dapat mengandung tiga kali atau lebih dari dosis

yang diberikan dalam !arak waktu yang lebih sering, maka ukuran produk obat pelepasan

terkendali akan men!adi besar, dan terlalu besar untuk ditelan secara mudah oleh penderita.

ambung

5ambung merupakan suatu organ ?pencampur dan pensekresi? dimana makanan

dicampur dengan cairan cerna dan secara periodik dikosongkan ke dalam usus halus. %kan

tetapi gerakan makanan dan produk obat dalam lambung dan usus halus sangat berbeda

tergantung pada keadaan fisiologik. #engan adanya makanan lambung melakukan fase

?digesti$e?, dan tanpa adanya makanan lambung melakukan fase ?interdigesti$e?. elama

fase ?digesti$e? partikel-partikel makanan atau partikel-partikel padat yang lebih besar dari '

mm ditahan dalam lambung, sedangkan partikel-partikel yang lebih kecil dikosongkan

melalui ?sphincter? pilorik pada suatu la!u order kesatu yang tergantung pada isi dan ukurandari makanan. elama fase ?interdigesti$e? lambung istirahat selama )0-*0 menit sesuai


6/23

dengan waktu istirahat yang sama dalam usus halus. 4emudian ter!adi kontraksi peristaltik,

yang diakhiri dengan ?housekeeper contraction? yang kuat yang memindahkan segala sesuatu

yang ada dalam lambung ke usus halus. #engan cara yang sama, partikel-partikel besar

dalam usus halus akan berpindah hanya selama waktu ?housekeeper contraction?.

ahan-bahan berlemak, makanan dan osmolalitas dapat memperpan!ang waktu tinggal

dalam lambung. Pelarutan obat dalam lambung !uga dapat dipengaruhi oleh ada atau tidak

adanya makanan. aktu tinggal dalam lambung yang lebih pan!ang, obat dapat terkena

pengadukan yang lebih kuat dalam lingkungan asam.

elatin

:elatin adalah protein yang diperoleh dari bahan kolagen. edangkan menurut

e@cipients, gelatin adalah campuran protein alami yang didapatkan dari bagian asam

hidrolisis 2gelatin tipe %3 atau bagian basa hidrolisis 2gelatin tipe 3 dan kolagen. :elatin tipe

% memiliki p ),8-= sedang gelatin tipe memiliki p A,0-;,*. :elatin memiliki berat

molekul 1A.000 B 'A0.000. #engan pemerian berupa serbuk, lembaran, kepingan, atau

butiran yang tidak berwarna atau berwarna kuning pucat serta bau dan rasa yang lemah. ika

gelatin direndam dalam air akan mengembang dan men!adi lunak, secara berangsur-angsur

!uga dapat menyerap air A-10 kali bobotnya. :elatin mudah larut dalam air panas dan !ika

didinginkan terbentuk gudir, praktis tidak larut dalam etanol, kloroform, dan eter namun

dapat larut dalam campuran gliserol dan air terutama !ika dipanaskan.

#alam farmasetik dapat digunakan sebagai (at tambahan seperti, coating agent, gelling

agent, suspending agent, pengikat tablet, dan (at peningkat $iskositas. ecara luas gelatin

digunakan dalam berbagai sediaan farmasi meskipun lebih sering digunakan dalam bentuk

kapsul gelatin lunak maupun keras. 4apsul gelatin adalah bentuk unit dosis yang diisi dengan

(at aktif dan umumnya didesain untuk sediaan oral. :elatin sangat sukar larut dalam air

dingin, kapsul dari gelatin dapat membuat suatu sediaan terlepas secara perlahan dari

pembawanya. %tau dengan kata lain gelatin dapat menghambat la!u disolusi dari sediaan

tablet maupun kapsul. elain itu gelatin !uga digunakan pada sediaan pasta, supositoria,

pembawa pada sediaan in!eksi, dan pada produk makanan seperti es krim.

:elatin dapat bereaksi dengan aldehid, anion, polimer anionik dan kationik, ion logam,

pengawet,dan surfaktan, sedangkan dengan alkohol, kloroform, eter, garam merkuri, dan

asam tanat dapat membentuk endapan.


7/23

###/ %lat dan "ahan

%lat:

• 4aca ob!ek

•

#esintegration tester • Pinset

• 5em

• Pipet

• eaker glass

• :unting

"ahan:

• Mukosa lambung mencit

• CaDl fisiologis

• :ranul polimer 2gelatin3

• :ranul non polimer

# / Prosedur er0a

30i 4ash $ff 1. Mukosa lambung mencit dibersihkan dan dimasukkan ke dalam CaDl fisiologis.

'. Mukosa lambung ditempelkan ke kaca ob!ek dengan bagian muka menghadap ke atas dan

direkatkan dengan lem.

). :ranul polimer 2gelatin3 dan nonpolimer ditempelkan pada masing-masing kaca ob!ek

bagian mukosa masing-masing sebanyak *0 granul.

*. #itetesi CaDl fisiologis 0.9E diatas granul dan dibiarkan selama 1 menit.

A. 4aca ob!ek dimasukkan ke dalam disintegration tester pada bagian tabung pengaduk dan alat

tersebut dinyalakan pada suhu ); 0 D, disetting selama 1A menit pertama dan dilan!utkan 1A

menit kedua.

/ -asil Pengamatan

aktu umlah :ranul Polimer umlah :ranul Con Polimer 1A menit '= granul 0

)0 menit '= granul 0


8/23

#/ Pembahasan

Pada praktikum kali ini, kami melakukan percobaan mengenai u!i wash off, yang

bertu!uan mengu!i kemampuan suatu granul untuk berikatan dengan permukaan mukus

lambung yang diisolasi dari mencit. #alam percobaan kami membandingkan kekuatan ikatan

tersebut, yakni antara granul yang berpolimer dengan granul yang non polimer.

+!i wash off yang kami lakukan menggunakan suatu alat yang bernama disintegration

tester yang diset pada suhu ); 0D. %lat ini beker!a dengan gerakan naik turun ke dalam suatu

media cairan lambung buatan. 4ami melakukan pengamatannya selama ' kali, yaitu pada 1A

menit pertama dan 1A menit kedua. Pada saat pengamatan, kami menghitung !umlah granul

berpolimer dan granul non polimer yang tersisa pada mukus lambung, serta

membandingkannya.

erdasarkan hasil pengamatan yang telah kami lakukan, !umlah granul polimer yang

tersisa pada 1A menit pertama dan kedua adalah '= granul, sedangkan pada granul yang non

polimer tidak ada yang tersisa, bahkan ketika alat dioperasikan dan tabung yang berisi media

cairan lambung buatan bergerak turun, granul non polimer langsung lepas dari mukus.

asil ini sebenarnya sesuai dengan teori, tetapi seharusnya granul yang non polimer

tidak lepas secepat itu atau tetap membutuhkan waktu yang lebih lama untuk menempel, hal

ini kemungkinan dikarenakan mukus lambung mencit sulit dibedakan, sehingga pada saat

penempelan granul, bagian mukusnya terbalik dan granulnya tidak menempel dengan

sempurna pada mukus lambung mencit.

Pada granul yang berpolimer, dapat menempel lebih lama pada mukus lambung karena

adanya ikatan antara musin dengan polimer yang digunakan. Musin lambung mengandung

glikoprotein sedangkan polimer gelatin yang digunakan pada granul merupakan protein,

gelatin ini disintesis dari tulang ikan tuna yang kemudian dibuat granul. 4arena keduanya

sama-sama memiliki gugus BC ' 2amina3, maka dapat berikatan hidrogen, ikatan inilah yang

menyebabkan musin lambung dan polimer dapat berikatan sangat kuat dan tidak mudah

lepas. +!i wash off ini dapat digunakan sebagai parameter untuk pengu!ian sediaan lepas

terkendali khusus untuk obat yang memang ditu!ukan pelepasan optimalnya di dalam

lambung atau sediaan yang lebih dikenal dengan sediaan mukoadesif.

##/ esimpulan

erdasarkan data hasil pengamatan yang kami peroleh, dapat disimpulkan beberapa halsebagai berikut&


9/23

1. +!i wash off dapat digunakan untuk mengu!i kemampuan penghantaran bioadhesif dari suatu

granul dengan polimer tertentu.

'. #engan adanya polimer 2gelatin3 waktu granul untuk menempel pada mukus lambung mencit

lebih lama dibandingkan granul yang tidak berpolimer.

). :ranul yang berpolimer dapat menempel lebih lama pada mukus karena adanya ikatan

hidrogen yang kuat antara musin dengan polimer gelatin.

*% %& P3S % %

Dhien, Fie . 199'. Novel Drug Delivery Systems . Cew Fork& Marcel #ekker, /nc.

athbone, Michael . '00). Modified Release Drug Delivery Technology . Cew Fork& Marcel #ekker,/nc.

ade, % dan P. . eller 2ed.3. 198=. Handboo of Pharmaceutical !"cipients . Pharmaceutical Press5ondon.

Mukoadhesif adalah polimer sintetik atau alam yang berinteraksi dengan lapisanmucus yang menutupi permukaan epitell permukaan dan molekul musin yangmerupakan konstituen utama dari mucus.Sistem penghantaran obat mukoadhesif memperpanjang waktu tinggal sediaandi lokasi aplikasi atau memperpanjang waktu absorbsi dan memfasilitasi kontakyang rapat antara sediaan dengan permukaan absorpsi sehingga dapatmemperbaiki dan/atau meningkatkan kinerja terapi obat.

al5 %da kesalahan di dalam gadget ini

Senin, 16 +o7ember 2!12

http://alx14all.blogspot.co.id/http://alx14all.blogspot.co.id/


10/23

BAB 1

PENDAHULUAN

1.3. Latar Belakang

emajuan ilmu teknologi dalam bidang farmasi sangat berpengaruhdalam meningkatkan mutu sediaan obat. !ancangan dari suatu bentuk

sediaan yang tepat memerlukan pertimbangan karakteristik "sika# kimia

dan biologis dari semua bahan$bahan aktif dan bahan$bahan farmasetik

yang digunakan harus tercampurkan satu dengan yang lainnya untuk

menghasilkan suatu produk obat yang stabil# manjur# menarik# mudah

dibuat dan murah %&nsel# 1'(').

Salah satu sistem yang dikembangkan untuk tujuan pemberian obatdengan memperpanjang waktu tinggal sediaan di lokasi aplikasi dan

memperpanjang waktu absorbsi adalah sediaan mukoadhesif. Sediaan

mukoadhesif juga memfasilitasi kontak yang rapat antara sediaan dengan

permukaan absorbsi sehingga dapat memperbaiki dan atau meningkatkan

kinerja terapi obat. *alam beberapa tahun terakhir banyak sistem

penghantaran obat mukoadhesif telah dikembangkan untuk penggunaan

oral# buccal# sublingual# nasal# rektal# dan rute +agina untuk efek sistemikdan lokal.

MUCHOADHESIVE SUBLINGUAL

isusun oleh:ALEX BONAJAYA


11/23

Sediaan mukoadhesif sublingual diharapkan dapat memberikan efek

segera dan berlangsung lama.

,ada awal tahun 1'(-$an# konsep adhesif mucosal atau

mukoadhesif mulai dikenalkan dalam system penghantaran obatterkendali. Mukoadhesif adalah polimer sintetik atau alam yang

berinteraksi dengan lapisan mucus yang menutupi permukaan epithel

permukaan dan molekul musin yang merupakan konstituen utama dari

mucus.

&dhesi dapat dide"nisikan sebagai ikatan yang dihasilkan oleh

kontak antara adhesif sensitif$tekanan dan permukaan. he &merican

Society of testing and materials mende"nisikan &dhesi sebagai keadaan di

mana dua permukaan yang diadakan bersama oleh gaya antarmuka# yang

dapat terdiri dari gaya$gaya +alensi# aksi atau keduanya saling terkait.

*alam sistem biologis# bioadhesi dapat dibedakan menjadi empat jenis

1. &dhesi sel yang normal pada sel normal yang lain

'. &dhesi sel dengan 0at asing.

). &dhesi sel yang normal terhadap sel patologis.

*. &dhesi suatu adhesif/perekat terhadap 0at biologis.

ntuk tujuan penghantaran obat# istilah bioadhesi menyiratkan

pelengkap sistem pembawa obat menuju lokasi biologis yang spesi"k.

,ermukaan biologis dapat menjadi jaringan epitel. 2enomena ini disebut

sebagai mukoadhesi jika tambahan perekatnya adalah sebuah lapisan

mukus#. Bioadhesi dapat dimodelkan setelah tambahan bakteri menuju

permukaan jaringan# dan mukoadhesi dapat dimodelkan setelah pelekatan

mukus pada jaringan epitel.

1. !u"u#n

1. ujuan mum• &dapun tujuan umum dari pembuatan makalah ini adalah untuk

memenuhi tugas dari *r. eti ndrawati# MS.&pt selaku dosen pengajar

Biofarmasi


12/23

4. ujuan husus

• Mengerti apa itu sediaan tablet mucoadhesif sublingual.• Mengetahui macam$macam sediaan mukoadhesif sublingual.• Mengetahui perjalanan obat dengan sistem mukoadhesif sublingual

tersebut dalam tubuh.

1.$. Pe%s#l#h#n

- Bagaimana biofarmasi obat dalam bentuk sediaan mukoadhesif

sublingual.

BAB 11

!INJAUAN PUS!A'A


13/23

.1 Me(#nis&e &u(o#)hesi*

Bioadhesi merupakan fenomena yang tergantung pada sifat

bioadhesi+e. ahap pertama melibatkan kontak yang rapat antara

bioadhesif dan membran# baik dari permukaan bioadhesif yang memilikipembasahan bagus# maupun dari pengembangan bioadhesif. ,ada tahap

kedua# setelah diadakan kontak# penetrasi bioadheshif ke dalam celah$

celah permukaan jaringan atau antarrantai dari bioadhesi+e dengan

mukus yang terjadi. ,ada tingkat molekuler# mukoadhesi dapat dijelaskan

berdasarkan interaksi molekul. nteraksi antara dua molekul terdiri dari

daya tarik dan daya tolak. nteraksi daya tarik muncul dari gaya 5an der

6alls# daya tarik elektrostatik# ikatan hidrogen# dan interaksi hidrofobik.

nteraksi daya tolak terjadi karena tolakan elektrostatik dan tolakan steric.

ntuk terjadi mukoadhesi# interaksi daya tarik harus lebih besar daripada

tolakan non$spesi"k.

. Pen++un##n O,#- Mu(os# Bu(#l

,enggunaan obat melalui membran mukosa di dalam mulut# dapat

dibagi menjadi area non keratin# meliputi di bawah lidah %sublingual) dan

antara pipi dan gusi %mukosa bukal). Sedangkan area keratin meliputi di

sekitar gusi % gingiva )# disekitar langit$langit mulut bagian atas %palatal

mukosa) dan di dekat bibir. Membran mukosa mempunyai luas area 1--

cm4 dan mempunyai karakteristik yang berbeda7beda# meliputi ketebalan

dan aliran darah tergantung dari lokasi serta akti+itas yang dilakukan

%8rick# 4--9).

,enghantaran peptida melalui rute membran mukosa# ternyata

dapat mengurangi terdegradasinya en0im jika dibandingkan dengan

penggunaan obat secara nasal# +aginal dan rektal. !ute membran mukosa

menjadi kurang baik jika berinteraksi dengan protease# seperti pepsin#

tripsin dan c hymotripsin . :al ini disebabkan ketiga senyawa tersebut

merupakan produk yang dihasilkan oleh lambung dan usus halus# selain

itu keberadaan ketiga senyawa tersebut memang dimaksudkan untuk

menghidrolisis peptida %8rick# 4--9).

P#- h Bu(#l


14/23

,atch bukal adalah bentuk sediaan obat yang berdasar pada

mukoadhesif sistem. Menurut Mathiowit0 et al . %1''') ukuran ketipisan

patch bukal antara -#9$1#- mm# apabila lebih kecil akan menyulitkan

dalam pemakaiannya. ,elepasan 0at aktif pada suatu patch dikenaldengan metode tidak langsung. Menurut Lenaerts et al .%1''-)# patch

terdiri dari 3 lapisan yaitu

a. ,ermukaan dasar mukoadhesif terdiri dari polimer biodhesif polikarbopil#b. ,ermukaan membran yang merupakan tempat terlepasnya obat#c. ,ermukaan impermeable # yang langsung bersentuhan dengan mukosa.

*esain bentuk patch dengan metode tersebut dapat dilihat pada gambar

1.

G#&,#% 1. Des#in P#- h

Bu(#l unidirectional /Len#e%-s

et al .01 23;una mendukung sistem tersebut# dibutuhkan eksipien yang

berfungsisebagai polimer mukoadhesif. Menurut ;rabo+ac et al . %4--9)

polimer mukoadhesif adalah makromolekul natural atau sintetis yang

mampu bekerja pada permukaan mukosa. ,olimer mukoadhesif sudah

dikenalkan pada teknologi farmasi sejak


15/23

BAB 111

PEMBAHASAN

4. Mu(o#)hesi* Su,lin+u#l

Mucoadhesi+e di kenal pada tahun 1'(- sebagai sistem

penghantaran obat terkendali. Mucoadhesi+e adalah polimer sintetik atau

alam yang berinteraksi dengan lapisan mucus yang menutupi permukaan

epithelial$permukaan dan molekul musin yang merupakan konstituen

utama dari mucus. Sistem penghantaran obat mucoadhesi+e

memperpanjang waktu tinggal sediaan di lokasi aplikasi atau

memperpanjang waktu absorbsi dan memfasilitasi kontak yang rapat

antara sediaan dengan permukaan absorpsi sehingga dapat memperbaiki

dan/atau meningkatkan kinerja terapi obat.

*alam beberapa tahun terakhir banyak sistem penghantaran obat

mucoadhesi+e telah dikembangkan untuk penggunaan oral# sublingual#

buccal# nasal# rektal# dan rute +agina untuk efek sistemik dan lokal.

,enggunaan obat melalui membran mukosa di dalam mulut# dapat

dibagi menjadi area non keratin# meliputi di bawah lidah %sublingual) dan

antara pipi dan gusi %mukosa bukal). Sedangkan area keratin meliputi di


16/23

sekitar gusi % gingiva )# disekitar langit$langit mulut bagian atas %palatal

mukosa) dan di dekat bibir. Membran mukosa mempunyai luas area 1--

cm4 dan mempunyai karakteristik yang berbeda7beda# meliputi ketebalan

dan aliran darah tergantung dari lokasi serta akti+itas yang dilakukan%8rick# 4--9).

,enghantaran peptida melalui rute membran mukosa# ternyata

dapat mengurangi terdegradasinya en0im jika dibandingkan dengan

penggunaan obat secara nasal# +aginal dan rektal. !ute membran mukosa

menjadi kurang baik jika berinteraksi dengan protease# seperti pepsin#

tripsin dan c hymotripsin . :al ini disebabkan ketiga senyawa tersebut

merupakan produk yang dihasilkan oleh lambung dan usus halus# selain

itu keberadaan ketiga senyawa tersebut memang dimaksudkan untuk

menghidrolisis peptida %8rick# 4--9).

4. 'elen"#% Su,lin+u#l

;ambar 4.1 &natomi Lidah

elenjar sublingualis adalah kelenjar sali+a mayor terkecil dan

terletak paling dalam. Masing$masing kelenjar berbentuk badam %almond

shape)# terletak pada dasar mulut antara mandibula dan ototgenioglossus. Masing$masing kelenjar sublingualis sebelah kiri dan kanan


17/23

bersatu untuk membentuk massa kelenjar yang berbentuk ladam kuda di

sekitar frenulum lingualis.

4.4 Me-o)e Mu o#)hesi5e

Mekanisme mucoadhesi+e pada tahap pertama melibatkan kontakyang rapat antara bioadhesif dan membran# baik dari permukaan

bioadhesif yang memiliki pembasahan bagus#

maupun dari pengembangan bioadhesif. ,ada tahap kedua# setelah

diadakan kontak# penetrasi bioadheshif ke dalam celah$celah permukaan

jaringan atau antarrantai dari bioadhesi+e dengan mukus yang terjadi.

,ada tingkat molekuler# mukoadhesi dapat dijelaskan berdasarkan

interaksi molekul. nteraksi antara dua molekul terdiri dari daya tarik dan

daya tolak. nteraksi daya tarik muncul dari gaya 5an der 6alls# daya tarik

elektrostatik# ikatan hidrogen# dan interaksi hidrofobik. nteraksi daya

tolak terjadi karena tolakan elektrostatik dan tolakan steric. ntuk terjadi

mukoadhesi# interaksi daya tarik harus lebih besar daripada tolakan non$

spesi"k.

iga kategori utama aplikasi sediaan mukoadhesif dalam system

penghantaran obat adalah

a. Memperlama waktu tinggal %kontak). emungkinan ini telah diteliti secara

intensif untuk system penghantaran/pelepasan obat terkendali yang

diberikan secara oral dan rute pemberian okuler.b. ontak intensif dengan membrane pengabsorpsi. ablet mukoadhesif

atau laminat menunjukkan sifat pelepasan obat yang menguntungkan jika

digunakan melalui rute bukal.Sediaan dalam bentuk partikel mikro % micro

particles ) sudah berhasil digunakan pada aplikasi obat melalui nasal.

Selain itu# terbuka juga peluang untuk memberikan obat secara rectal dan

+aginal.c. Lokalisasi system penghantaran obat. *alam beberapa kasus# obat

secara preferensial diabsorpsi pada daerah tertentu %spesi"k) dari saluran

cerna yang juga dinamakan jendela absorpsi % absorption window ).4.$ 6#(-o%76#(-o% Y#n+ Me&8en+#%uhi Mu(o#)hesi*

2aktor$faktor yang mempengaruhi mukoadhesi

a. 2aktor$faktor yang terkait polymer berat molekul= onsentrasi polimer

aktif= 2leksibilitas rantai polimer= kon"rmasi spacial= pengembangan


18/23

b. 2aktor$faktor yang terkait lingkungan p: polimer$antarmuka substrat=

kekuatan terapan= awal waktu kontakc. 2aktor "siologis kondisi musin= kondisi penyakit

4.9 Se)i##n Mu o#)hesi5e

hiomer adalah basis polimer mukoadhesif# yang menunjukkan

hubungan rantai samping thiol. Berdasarkan reaksi pertukaran

thiol/disul"da dan/atau proses oksidasi sederhana# ikatan disul"da

terbentuk antara beberapa polimer dan subdomain kaya$cistein dari

mukus glikoprotein. >leh karena itu# thiomer menyerupai mekanisme

alami pelepasan mukus glikoprotein# yang juga terikat secara ko+alen

dalam lapisan mukus dengan pembentukan ikatan disul"da.

Bentuk sediaan berdasarkan thiomer

1. Mikropartikel dan nanopartikel. Mikropartikel dan nanopartikel memiliki

ukuran partikel yang kecil# mereka menunjukkan waktu tinggal di

gastrointestinal lebih lama meskipun tanpa beberapa sifat mukoadhesif

dengan berdifusi ke dalam lapisan gel mukus.

4. ablet Matri?. ablet matri? mukoadhesif berguna untuk intraoral# peroral#

okular# dan +aginal$penghantaran lokal atau sistemik. erkait dengan sifat

cross-linking in situ thiomer# sifat kohesif dan juga stabilitas matri?

pembawa yang mengembang dapat dijamin.

3. ;el. ;el mukoadhesif berguna dalam kasus intraoral# +aginal# nasal# dan

penghantaran okular. Lebih jauh# bagaimanapun# formulasi gel

mukoadhesif tidak dapat tercapai maksimal# karena sifat adhesif sebagai

sistem penghantaran yang sering tidak terpenuhi. entungan besar

menggunakan thiomer dalam formulasi gel terlihat tidak hanya dalam

mukoadhesif mereka tetapi juga dalam sifat gelling$in situ mereka.


19/23

etika tablet ini ditempatkan di bawah lidah# dengan cepat terurai

dan larut dimana obat ini diserap langsung melalui selaput lendir ke

dalam aliran darah. ni memberikan efek yang jauh lebih cepat dan

penyerapan lebih dapat diandalkan daripada tablet yang tertelan. abletini terdiri dari partikel pembawa yang membawa 0at aktif# serta 0at$0at

yang menempel tablet atau partikel pada membran mukosa. euntungan

dari jenis pengiriman obat termasuk• 8epat bertindak efek• *osis dapat diandalkan• *ireproduksi efek

,enyerapan cepat dan direproduksi dari 0at aktif membuat teknologi

pemberian obat yang ideal untuk pengobatan gejala yang memerlukan

efek cepat# seperti nyeri akut.

,enyerapan obat ke dalam mukosa oral terutama melalui difusi pasif

ke dalam membran lipoidal. Senyawa dengan koe"sien partisi dalam

kisaran bat dapat diserap dari rongga mulut melalui mukosa oral baik oleh

sublingual tau bukal rute. ,enyerapan agen terapeutik dari rute ini

mengatasi degradasi dini obat dalam saluran pencernaan serta

kehilangan obat aktif karena pertama$pass metabolisme hati yang

mungkin terkait dengan rute oral administrasi. Secara umum# penyerapan

cepat dari rute ini diamati karena selaput lendir tipis dan pasokan darah

kaya.

Setelah penyerapan# obat diangkut melalui +ena atau +ena yang

dalam bahasa wajah yang kemudian mengalir ke sirkulasi umum melalui

+ena jugularis# melewati hati dan dengan demikian hemat obat dari

pertama$pass metabolisme. Sejak pemberian sublingual obat

mengganggu dengan makan# minum dan berbicara# rute ini umumnya

dianggap tidak cocok untuk administrasi berkepanjangan.


20/23

BAB IV /;e5isi3

'ESIMPULAN


21/23

a. 2aktor$faktor yang terkait polymer berat molekul= onsentrasi polimer

aktif= 2leksibilitas rantai polimer= kon"rmasi spacial= pengembanganb. 2aktor$faktor yang terkait lingkungan p: polimer$antarmuka substrat=

kekuatan terapan= awal waktu kontakc. 2aktor "siologis kondisi musin= kondisi penyakit• Me-o)e 'e%"# Mu o#)hesi5e Su,lin+u#l

etika tablet ini ditempatkan di bawah lidah# dengan cepat terurai

dan larut dimana obat ini diserap langsung melalui selaput lendir ke

dalam aliran darah. ni memberikan efek yang jauh lebih cepat dan

penyerapan lebih dapat diandalkan daripada tablet yang tertelan. ablet

ini terdiri dari partikel pembawa yang membawa 0at aktif# serta 0at$0at

yang menempel tablet atau partikel pada membran mukosa.

DA6!A; PUS!A'A

1. *epartemen esehatan !epublik ndonesia. 1''9. 6#%(o8e

In)onesi# E)isi 'ee&8#- . >!,! Sub nit *irektorat @enderal

,engawasan >bat dan Makanan. @akarta4. ;.S. &sane# iran B.&her# *eyendra . @ain# Sanjay ;. Bidkar# 4--A#

Mucoadhesi+e ;astro ntestinal *rug *eli+ery System &n >+er+iew#

Pharmaceutical Review # -1/-1/4--A

Mukoadhesif adalah polimer sintetik atau alam yang berinteraksi dengan lapisan mucus yangmenutupi permukaan epitell permukaan dan molekul musin yang merupakan konstituenutama dari mucus.

istem penghantaran obat mukoadhesif memperpan!ang waktu tinggal sediaan di lokasiaplikasi atau memperpan!ang waktu absorbsi dan memfasilitasi kontak yang rapat antarasediaan dengan permukaan absorpsi sehingga dapat memperbaiki dan"atau meningkatkankiner!a terapi obat.Mekanisme mukoadhesif

ioadhesi merupakan fenomena yang tergantung pada sifat bioadhesi$e. ahap pertamamelibatkan kontak yang rapat antara bioadhesif dan membran, baik dari permukaan

bioadhesif yang memiliki pembasahan bagus,maupun dari pengembangan bioadhesif. Pada tahap kedua, setelah diadakan kontak, penetrasi

bioadheshif ke dalamcelah-celah permukaan !aringan atau antarrantai dari bioadhesi$e dengan mukus yang ter!adi.

faktor yang mempengaruhi mucoadhesif 1. 6aktor-faktor yang terkait polymer& berat molekul7 4onsentrasi polimer aktif7 6leksibilitasrantai polimer7 konfirmasi spacial7 pengembangan'. 6aktor-faktor yang terkait lingkungan& p polimer-antarmuka substrat7). 6aktor fisiologis& kondisi musim


22/23

erugianer!adi efek berbisul lokal karena kontak lama dari obat

Penerimaan pasien dalam hal selera,iritasi dan mulut terasa harus diperiksasistem penghantaran obat

afryan artha( 1!!1!! )4onsep mucoadhesif dalam pemberian obat diperkenalkan pada awal tahun 19804euntunganMemperpan!ang waktu tinggal sediaan di lokasi penyerapan sehingga meningkatkan

bioa$ailabilitas.%ksesbilitas baik Penyerapan cepat karena suplai darah besar dan la!u aliran darah baik Peningkatan kepatuhan pasienmetode e$aluasi dibagi men!adi &1. metode in $itro'. metode in $i$o

erima kasih4esimpulan

erbagai keuntungan dari sistem pengiriman obat mukoadhesif seperti perpan!angan waktutinggal obat yang pada gilirannya meningkatkan penyerapan obat merupakan faktor pentingdalam bioa$ailabilitas oral obat . baik in-$itro dan in-$i$o telah dikembangkan untuk e$aluasisistem pengiriman obat mukoadhesif .

More presentations by afryan artha

3ntitled Pre9i

3ntitled Pre9i

https://prezi.com/user/mipxztfb1czg/https://prezi.com/utyrgf_tkekm/untitled-prezi/https://prezi.com/_b_oo4dnd9ts/untitled-prezi/https://prezi.com/user/mipxztfb1czg/https://prezi.com/utyrgf_tkekm/untitled-prezi/https://prezi.com/_b_oo4dnd9ts/untitled-prezi/


23/23

3ntitled Pre9i

More pre(is by author

Popular presentations

ee more popular or the latest pre(is
https://prezi.com/rjommml50dl4/untitled-prezi/https://prezi.com/user/mipxztfb1czg/https://prezi.com/explore/staff-picks/https://prezi.com/latest/https://prezi.com/rjommml50dl4/untitled-prezi/https://prezi.com/user/mipxztfb1czg/https://prezi.com/explore/staff-picks/https://prezi.com/latest/

mukoadhesif

Documents