multİpl mİyelom · ©2011, multiple myeloma research foundation ... tarafından ortadan...

MULTİPL

MİYELOM

tedaviye

genel bakış

GÜÇLÜ FİKİR TEDAVİYİ ÖNE ALIR

SM

GÜÇLÜ FİKİR TEDAVİYİ ÖNE ALIR

SM

MULTİPL MİYELOM ARAŞTIRMA VAKFI

HAKKINDA

Multipl Miyelom Araştırma Vakfı (MMRF), tek

yumurta ikizi iki kız kardeş olan Kathy Giusti ve

Karen Andrews tarafından, Kathy'ye tedavi

edilemeyen bir kan kanseri olan multipl

miyelom tanısı konduktan kısa bir süre sonra

1998'de kurulmuştur. MMRF'nin misyonu,

hastaların hayatlarını uzatmak ve tedaviye

olanak sağlamak için gelecek nesil multipl

miyelom tedavilerinin geliştirilmesini

hızlandıran yenilikçi araçları bıkıp usanmadan

takip etmektir.

Sizin gibi insanların desteği ve cömertliği

sayesinde ve araştırmacılarla, klinik uzmanlarla

ve biyoteknoloji ve ilaç endüstrisindeki

ortaklarımızla yakından çalışarak, tüm

dünyadaki multipl miyelom hastalarının

hayatlarını uzatacak dört yeni tedavinin

geliştirilmesine yardımcı olduk.

Bugün, bir sonraki çığır açan tedavinin

eşiğindeyiz ve kardeş organizasyonumuz olan

Multipl Miyelom Araştırma Konsorsiyumu

(MMRC) aracılığıyla geliştirdiğimiz 30'dan

fazla klinik çalışma dahil, 50'den fazla gelecek

vaat eden bileşiği ve kombinasyon tedavisini

içeren bir ürün gamını destekliyoruz.

Multipl miyelom camiasının en güvenilen bilgi

kaynağı olarak MMRF, hastaları tanı anından

itibaren hastalığın seyri boyunca

desteklemektedir. Multipl miyelom

yolculuğunuzun neresinde olursanız olun, klinik

çalışmalar dahil multipl miyelom ve tedavi

seçenekleri hakkında ihtiyacınız olan bilgiyi

sağlaması bakımından MMRF'ye

güvenebilirsiniz. www.themmrf.org adresinden

erişebileceğiniz Web sitemizdeki tüm bilgiler

hastalığın farklı aşamalarındaki hastalar için özel

olarak düzenlenmiştir, böylelikle ihtiyacınız olan

bilgiyi doğru zamanda almanızı sağlarız.

MMRF hakkında daha fazla bilgi için aşağıdaki

siteyi ziyaret edin.www.themmrf.org.

©2011, Multiple Myeloma Research Foundation

Onaylayan:

İÇİNDEKİLER

Giriş 2

Multipl Miyelom Nedir? 3

Miyelom Nasıl Sınıflandırılır ve Aşamalandırılır? 4

Hangi Tedavinin Uygun Olduğuna Nasıl

Karar Verilir? 8

Tedavinin Olası Hedefleri Nelerdir? 8

Tedavinin İşe Yaradığını Nasıl

Anlarsınız? 8

Miyelomda Hangi Tedaviler Kullanılır? 12

Miyelom Nasıl Tedavi Edilir? 12

Nakil Yapılmayacak Bir Aday Olarak Başlangıç Tedavisi için Seçeneklerim Nelerdir? 17

Nakil Yapılacak Bir Aday Olarak Başlangıç Tedavisi için Seçeneklerim Nelerdir? 21

Miyelom'da Başlangıç Tedavisinin Seçimi 26

Yüksek-doz Kemoterapi ve Kök Hücre Nakli Nedir? 27

İdame Tedavisini Almalı Mıyım? 28

Tedaviye Yanıt Vermezsem Veya Hastalığım Nüksederse Seçeneklerim Nelerdir? 30

Miyelomda Hangi Destekleyici Tedaviler Kullanılır? 33

Bir Klinik Çalışmayı Nasıl Bulurum? 38

Klinik Çalışmalardaki Umut Vaat Eden Tedavilerin Örnekleri Nelerdir? 40

Referanslar 42

Sözlük 46

2 | Multipl Miyelom Tedavisine Genel Bir Bakış

GİRİŞ

Bu kitapçık esas olarak multipl miyelom

izlenen bireylerin, arkadaş ve ailelerinin,

hastalık için mevcut bulunan tedavi

seçeneklerini daha iyi anlamalarına yardımcı

olmak üzere tasarlanmıştır. Multipl myelom

tedavi edilebilir bir kanserdir ve bizi kesin bir

tedaviye yakınlaştıran, araştırma süreci devam

eden ve umut vaat eden bir çok yeni tedavi

bulunmaktadır. Bu kitapçık, miyeelomun

mevcut tedavilerini ve klinik çalışmalarda test

edilmekte olan yeni geliştirilen tedavi

seçeneklerini anlatmaktadır. Aşina

olmayabileceğiniz kelimeler metin boyunca ilk

belirtildiklerinde koyu renkte yazılmış ve

sözlük kısmında tanımlanmıştır (sayfa 45).

Bu kitapçıktaki bilgiler, eğitimli sağlık

personelinin hizmetlerinin yerini almayı (veya

doktor tavsiyesinin yerine geçmeyi)

amaçlamamaktadır. Sağlığınız, özellikle de tanı

ve tedaviniz hakkındaki sorularınızla ilgili özel

sorularınız varsa lütfen sağlık profesyonelinize

danışın.

MMRF kitapçığı, Multipl

Miyelom: Hastalığa Genel bir

bakış, miyelomanın nasıl

geliştiğinden söz etmekte ve

belirtiler, tanı ve hastalığın

ilerleyişi ile ilgili bilgiler

vermektedir. Daha fazla bilgi

MMRF'nin web sitesinde

bulunmaktadır:

www.themmrf.org.

Multipl Miyelom Tedavisine Genel Bir Bakış

| 3

MULTİPL MIYELOM NEDİR?

Multipl miyelom kemik iliğinde gelişen bir kan kanseridir. Miyelomda, antikor

üreten normal plazma hücreleri kötü huylu miyelom hücrelerine dönüşür.

Miyelom hücreleri, çok miktarda, monoklonal (M) proteini denen bir antikor

(veya immünoglobulin) üretir. Bu kötü huylu hücreler, kemik iliğindeki normal

kan hücrelerine ve antikorlara yer bırakmaz ve üretilmelerini engeller. Ayrıca,

miyelom hücre grupları kemiğin katı kısmının kemik iliğindeki diğer hücreler

tarafından ortadan kaldırılmasına ve osteolitik lezyonların veya kemikte yumuşak

noktaların oluşmasına neden olur. Yaygın olsa da, bu lezyonlar veya kemik iliğine

dair diğer belirtiler miyelom izlenen tüm bireylerde meydana gelmez.


MİYELOM NASIL SINIFLANDIRILIR VE AŞAMALANDIRILIR?

Miyelom, tanısal testlerin sonuçlarına göre sınıflandırılır ve bu sonuçlar acil bir tedavinin

gerekli olup olmadığını söyler. Ayrıca, hastalığın uzunluğunu belirtmek için bir aşama

saptanır. Tedavi seçeneklerinin belirlenmesinde sınıflandırma da aşamalandırma da önemlidir.

Miyelomun Sınıflandırılması

Miyelom üç kategoride sınıflandırılır (Tablo 1). İlk iki kategoride bulunan kişilerde

asemptomatiktir ve etkin olmayan bir hastalığa sahip oldukları düşünülür. Miyelom tedavisi

olmalarına gerek yoktur. Bununla birlikte, eğer böyle hastalarda osteoporoz belirtisi varsa,

kemiğe olan hasarı önlemek veya azaltmak için genel olarak osteoporozda kullanılan benzer

bir doz programı uygulanarak bifosfonatlarla tedavi olmaları gerekir. Hastalık belirtileri olan

kişilerde etkin miyelom vardır ve tedavi gereklidir.

.


| 5

TABLO 1. MULTİPL MiYELOMUN SINIFLANDIRILMASI

Sınıflandırma Özellikler Yönetim

Asemptomatik veya içten içe

var olan myelom

Semptomatik miyelom

• Miyelomun belirtisi düşünülür

• Kandaki M proteini <3 g/dL ve

• Kemik iliği plazma hücreleri <%10 ve

• B-hücresinin diğer bozukluklarına dair kanıt olmaması

• İlgili organlarda veya

dokularda bozulma

olmamasıa

• Malignite progresyonu riski: yıllık %1

(kişilerin hayatları boyunca yaklaşık %20-%25'i)

• Kandaki M proteini >3 g/dL ve/veya

• Kemik iliği plazma hücreleri >%10

• İlgili organlarda veya

dokularda bozulma veya

semptom olmaması

• Malignite progresyonu riski:

yıllık %10

• Kandaki ve/veya idrardaki M proteini

• Kemik iliği plazma hücreleri veya

plazmasitom

• İlgili organ veya dokuda bozulma

• Yakın takip ("gözlem" olarak da bilinir)

• Hastalığın ilerlemesiyle başlayan

tedavi ile beraber gözlem

• Bir klinik çalışmaya katılım

• Kemik kaybı (osteoporoz veya

osteopeni) olan kişiler için,

genel olarak osteoporozda

kullanılana benzer bifosfonat

tedavisi

• Acil tedavi

• Osteolitik lezyon, osteoporoz

veya osteopeni izlenen kişiler

için bifosfonat tedavisi

• Bir klinik çalışmaya katılım

aMiyelom ile ilişkili organ veya doku bozulması (son-organ hasarı) hiperkalsemiyi (kandaki artmış

kalsiyum seviyeleri), bozulmuş böbrek fonksiyonunu, anemiyi veya kemik lezyonlarını içerir. Bu

sınıflandırmalar Uluslararası Miyelom Çalışma Grubu tarafından önerilenlere dayanmaktadır.

Benign monoklonal

gammopati (MGUS)


TABLO 2. DURİE-SALMON AŞAMALANDIRMA SİSTEMİ

Aşama Kriter Miyelom Hücre Kütlesi

I (düşük hücre kütlesi) <0.6

II (ara hücre kütlesi)

III (yüksek hücre

kütlesi)

Basamak I ve basamak IIIe uymayan

0.6 -1.2

>1.2

aMiyelom hücre kütlesi, vücut yüzey alanı başına miyelom hücre sayısı olarak ifade edilir.

Alt sınıflandırma (A veya B)

A: Nispeten normal renal fonksiyon (kandaki kreatinin değeri <2.0 mg/dL)

B: Anormal renal fonksiyon (kandaki kreatinin değeri >2.0 mg/dL)

Aşağıdakilerin tümü:

• Hemoglobin değeri >10 g/dL

• Kandaki kalsiyum değeri normal veya

<12 mg/dL

• Kemik röntgeni, normal kemik yapısı

veya sadece tek kemik plazmositomu

• Düşük M-proteini üretim hızı (IgG değeri

<5 g/dL; IgA değeri <3 g/dL; Bence

Jones proteini <4 g/24 saat)

Aşağıdakilerden biri veya daha fazlası:

• Hemoglobin değeri <8,5 g/dL

• Kandaki kalsiyum değeri >12 mg/dL

• İlerlemiş litik kemik lezyonları

• Yüksek M-proteini üretim hızı (IgG

değeri >7 g/dL; IgA değeri >5 g/dL;

Bence Jones proteini >12 g/24 saat)


| 7

2

Miyelomun Aşamalandırılması

1975'den beri en yaygın kullanılan miyelom

aşamalandırma sistemi, Durie-Salmon

Aşamalandırma Sistemi olmuştur. Bu sistemle,

hastalığın klinik aşaması (basamak I, II veya III)

dört ölçüme dayandırılır: Hemoglobin değeri,

kandaki kalsiyum seviyesi, osteolitik lezyonların

sayısı ve M proteinin üretim hızı (Tablo 2).

Aşamalar, renal (böbrek) fonksiyona göre daha

da bölümlendirilir.

Bununla birlikte şu anda, sonucu (prognozu)

Durie-Salmon sisteminden daha iyi tahmin eden

miyelom aşamalandırma sistemleri daha sık

kullanılmaktadır

Buna benzer bir sistemde, iki kan testinin

sonuçlarına dayandırılan Uluslararası

Aşamalandırma Sistemidir (ISS): beta2-

mikroglobulin (ß2-M)

ve albümin (Tablo 3). Bu sistemdeki üç aşama

tahmin edilen sağkalımın farklı seviyelerini

belirtir ve tedaviye karar verme sürecine

yardımcı olabilir.

Sadece, semptomatik miyelom izlenen kişilerde

faydalı olan ISS, hastaların geleneksel

kemoterapi ile beraber ön tedaviye ve/veya kök

hücre nakli ve yüksek doz kemoterapiye

verdikleri yanıtlar esas alınarak geliştirilmiştir.

ISS'nin, hastalığın nüksetmesinden

(progresyonundan) sonraki yararının yanı sıra

ön miyelom tedavileri ile sonuçları tahmin

etmedeki değeri halihazırda araştırılmaktadır.

TABLO 3. ULUSLARARASI MİYELOM AŞAMALANDIRMA SİSTEMİ

Aşama Kriter

I ß -M <3.5 mg/L ve albumin >3.5 g/dL

II ß2-M <3.5mg/L ve albümin <3.5 g/dL veya ß2-M 3.5 – 5.5 mg/L

III ß -M >5.5 mg/L

ß2-M = beta2-mikroglobulin


HANGİ TEDAVİNİN UYGUN

OLDUĞUNA NASIL KARAR VERİRSİNİZ?

Özel bir miyelom tedavi planına karar vermek karmaşık bir süreçtir.

Tedavi, bir kaç şey esas alınarak her bireye göre uygun hale getirilir. Bunlar:

Fiziksel muayenenin sonuçları

Laboratuar testlerinin sonuçları

Hastalığın özel sınıflandırması ve basamağı

Yaş ve genel sağlık

Semptomlar

Hastalık komplikasyonlarının varlığı

Önceki miyelom tedavisi

Kişinin yaşam biçimi, hedefleri ve yaşam kalitesi görüşü

TEDAVİNİN OLASI HEDEFLERİ NELERDİR?

Tedavi planları, kişinin hastalığına ve isteklerine

bağlı olarak, Tablo 4'de listelenen bir veya daha

fazla farklı hedefi karşılamak üzere

tasarlanabilir.

TEDAVİNİN İŞE YARADIĞINI NASIL ANLARSINIZ?

Doktorunuz, tedavi esnasında ve sonrasında

sizdeki M proteini seviyelerini ve belirtileri

izleyecektir. Doktorunuz aynı zamanda, kan

testleri, röntgenler veya kemik iliği biyopsisi

gibi size miyelom tanısı konduğunda yapılanla

aynı laboratuar testlerinin ve tıbbi prosedürlerin

bazılarını uygulayabilir. Bu sonuçların hepsi

tedavinin ne kadar işe yaradığını ve sizde

herhangi bir yan etkisi olup olmadığını gösterir.

Bu testler aynı zamanda, tedaviye verilen ilk

yanıttan sonra sizdeki miyelomun nüksedip

etmediğinin belirlenmesine de yardımcı olur.


| 9

TABLO 4. TEDAVİ HEDEFLERİ

Hedef Müdahale/Gereklilik

Hastalığın tüm belirtilerini yok etmek Daha şiddetli yan etkileri olabilen yoğun bir tedavinin

kullanılması gerekebilir

Hastalığın etkinliğini kontrol altına alarak vücudun

diğer organlarının hasar görmesini önlemek

Normal performansı ve yaşam kalitesini mümkün

olduğunca muhafaza etmek

Tedavinin yan etkilerini yönetmenin yanı sıra, ağrıyı

ve hastalığın diğer belirtilerini uzun süreli gidermeyi

sağlamak

Gerileme dönemindeki miyelomu yönetmek

Genellikle, yan etkileri olan yaygın kullanılan tedavilerle ulaşılır, fakat kabul ve tolere edilebilirdir

Minimal tedavi ile mümkün olabilir

Daha iyi hissetmenizi sağlayan ve komplikasyonları

yöneten destekleyici tedavilerin kullanılmasını gerektirir

Uzun dönem tedavi gerekebilir


GERİLEME İLE YANIT AYNI ŞEY MİDİR?

Kanserden bahsedildiğinde,

gerileme döneminde olmak

genellikle kanserin belirti ve

bulgularında tam veya

kısmi bir yok olma

gerçekleştiği veya kanserin

kontrol altında olduğu

anlamına gelir. Miyelomda

tedaviye verilen yanıt aynı

zamanda gerileme olarak

da belirtilir. Örneğin, "tam

gerileme" terimi tam yanıt

ile aynı anlama gelir.

Benzer şekilde, "kısmi

gerileme" terimi kısmi yanıt

ile aynı anlama gelir.

Klinik çalışmalarda, miyelom tedavisinin

sonucu çok özel standartlar veya kriterler

kullanılarak tanımlanır. Bu "yanıt kriterleri"

bir tedavinin bağıl etkinliğinin diğer

tedaviler ile karşılaştırılmasına olanak

sağlar.

Miyelomun klinik çalışmalarında kullanılan

yanıt kriterlerinin örnekleri Tablo 5'te

gösterilmiştir.


| 11

TABLO 5. KLİNİK ÇALIŞMALARDA KULLANILAN YANIT KRİTERLERİa

a Bu sonuçlar EBMT (Kan ve İlik Nakli Avrupa Grubu), IBMTR (Uluslararası Kemik İliği Nakli Kaydı) ve

ABMTR (Otolog Kan ve İlik Nakli Kaydı; Blбde kriterleri) ve Uluslararası Myelom Çalışma Grubu (IMWG

DeğişmeyenYanıt Kriterleri) tarafından geliştirilen kriterlere dayandırılmıştır.

bSadece IMWG kriterlerinde tanımlanmıştır.

cBazı klinik çalışmalar, nCR kategorisini eklemek için EBMT kriterlerinde değişiklik yapmaktadır.

dSadece EBMT kriterlerinde tanımlanmıştır.

Yanıtın Türü M Proteini Kemik İliğindeki Plazma Hücreleri %'si

İskelet Hastalığı (röntgende)

Mükemmel tam

yanıt (sCR)b

Kanda ve/veya idrarda daha fazla tespit edilemez durumda; negatif immünfiksasyon testi; normal serbest hafif zincir (FLC) oranı

<5%; miyelom hücresi mevcut değil (yani, normal serbest hafif zincir oranı)

Stabil

Tam yanıt (CR) Kanda ve/veya idrarda daha fazla tespit edilemez durumda; negatif immünfiksasyon testi

<5% Stabil

Tama yakın yanıt (nCR)

c

Kanda ve/veya idrarda daha fazla tespit edilemez durumda; fakat pozitif immünfiksasyon testi

<5% Stabil

Çok iyi kısmi yanıt (VGPR)

b

Kanda ve/veya idrarda daha fazla tespit edilemez durumda; fakat pozitif immünfiksasyon testi veya %90 azalma

Yok Stabil

Kısmi yanıt (PR) ≥ %50 azalma Yok Stabil

Minimal yanıt (MR)d %25-%49 azalma Yok Stabil

Stabil hastalık (SD) Minimal yanıt veya ilerleyici hastalık tanımını karşılamıyor

İlerleyici hastalık (PD) >%25 artış >%25 artış Yeni kemik lezyonları veya mevcut lezyonların büyüklüğünde artış


MIYELOMDA HANGİ TEDAVİLER

KULLANILIR?

Miyelom tedavisi her bir hastaya göre uygun

hale getirilir ve tek bir "standart" tedavisi

yoktur. Miyelom için çoğunlukla standart

tedavi olarak belirtilen tedaviler klinik

düzenlemelerde geleneksel olarak

kullanılanlardır ve etkinlikleri bilimsel

camiada yazılı olarak belgelenmiştir.

Miyelomda kullanılan çeşitli tedaviler Tablo

6'da kısaca açıklanmıştır. Takip eden bölümler,

bu tedavilerin her birinin miyelom izlenen bir

kişinin tedavisi ile ilgili olarak genel bir

yaklaşımda nasıl kullanılabileceklerini

gösterecektir.

MİYELOM NASIL TEDAVİ EDİLİR?

Miyelom tedavisi, dikkate alınması gereken bir

çok faktörden dolayı karmaşık olabilir. Ayrıca,

bir çok merkez miyelom tedavisi için kendi

kılavuzlarını oluşturmuştur ve bunlar merkezden

merkeze değişebilir. Doktorunuz sizin için en

uygun olan tedavi seçeneklerinden söz edecektir.

Ulusal Geniş Kapsamlı Kanser Ağı (NCCN),

doktorların miyelomu tedavi etmelerine yardımcı

olmak için genel bir kılavuz seti geliştirmiştir.

Bu kılavuzlar, yayınlanmış çalışmaların bir

incelemesine ve uzmanlardan oluşan bir panelin

uzmanlığına ve klinik deneyimine dayandırılarak

uygun bulunmuş özel tedavileri tanımlamaktadır

(Onkolojide NCCN Uygulama Kılavuzları.

Multipl Miyelom. www.nccn.org sayfasında

mevcuttur.)

aListelenen onaylı

endikasyonlar Amerika

Birleşik Devletleri için

geçerlidir

TABLO 6. MİYELOM TEDAVİLERİ

a

Tedavi Tanım

Velcade® (bortezomib, Millennium:

Takeda Onkoloji Firması)

Enjeksiyonluk

Proteazom inhibitörü, miyelom hastalığının tüm spektrumunda

kullanılmak üzere onaylanmıştır

Revlimid® (lenalidomid, Celgene) Thalomid

®'den geliştirilmiş ve miyelom hastalığının tüm spektrumunda

etkili bir oral ajan; daha önce tedavi olan kişilerde deksametazon ile

beraber kullanılmak üzere onaylanmıştır.

Tedavi Tanım

Velcade® (bortezomib, Millennium:

Takeda Onkoloji Firması)

Enjeksiyonluk

Proteazom inhibitörü, miyelom hastalığının tüm spektrumunda

kullanılmak üzere onaylanmıştır

Revlimid® (lenalidomid, Celgene) Thalomid

®'den geliştirilmiş ve miyelom hastalığının tüm spektrumunda

etkili bir oral ajan; daha önce tedavi olan kişilerde deksametazon ile

beraber kullanılmak üzere onaylanmıştır.

Thalomid (talidomid, Celgene) Miyelom hastalığının tüm spektrumunda etkili olduğu gösterilmiş bir oral

ajan; ön tedavi olarak deksametazon ile kombinasyon şeklinde

onaylanmıştır.

Doxil® (doksorubisin HCl lipozom

enjeksiyonu, Ortho Biotech)

Önceden, Velcade'dan başka bir ajanla tedavi olan kişiler için Velcade

ile beraber kullanılmak üzere onaylanmış kemoterapi ajanı

Steroidler (kortikosteroidler)

(deksametazon ve prednizon)

Miyelom tedavisinde, hastalığın tüm spektrumunda onlarca yıldır

kullanılan ilaçlar; tek başlarına veya diğer tedavilerle beraber

kullanılabilirler

Konvansiyonel (standart doz)

kemoterapi

Kanser hücrelerini öldürmek için tek başına veya kombinasyon

şeklinde uygulanan ilacın (ilaçların) kullanımı; bazı örnekler, melfalan

(Alkeran,® GlaxoSmithKline) ve siklofosfamid

Yüksek-doz kemoterapi ve kök

hücre nakli

Kemoterapi yüzünden hasar görmüş sağlıklı hücreleri değiştirmek için

hematopoietik kök hücre naklini takiben yüksek doz kemoterapi

ilaçlarının kullanılması.

Radyasyon tedavisi Kanserli hücrelere hasar vermek ve büyümelerini önlemek için yüksek

enerjili ışınların kullanılması.

Destekleyici tedavi Belirtileri hafifleten, hastalığın ve tedavisinin komplikasyonlarını yöneten

tedaviler, örneğin; kemik hastalıkları için bifosfonatlar, ağrının

giderilmesi için düşük-doz radyasyon tedavisi ve ağrı kesiciler, büyüme

faktörleri, antibiyotikler, damar içine uygulanan immünglobulin,

ortopedik müdahaleler, derin ven trombozunu (DVT; kan pıhtıları)

önlemek ve şiddetini azaltmak için ilaçlar (esas olarak pıhtılaşmayı

önleyici ilaçlar ((antikoagülanlar), mide bulantısını gideren ilaçlar

(antiemetikler) venöropatiyi (sinir hasarı) önleyen ve şiddetini azaltan

ilaçlar.

Thalomid (talidomid, Celgene) Miyelom hastalığının tüm spektrumunda etkili olduğu gösterilmiş bir oral

ajan; ön tedavi olarak deksametazon ile kombinasyon şeklinde

onaylanmıştır

Steroidler (kortikosteroidler)

(deksametazon ve prednizon)

Miyelom tedavisinde, hastalığın tüm spektrumunda onlarca yıldır

kullanılan ilaçlar; tek başlarına veya diğer tedavilerle beraber

kullanılabilirler

Konvansiyonel (standart doz)

kemoterapi

Kanser hücrelerini öldürmek için tek başına veya kombinasyon şeklinde

uygulanan ilacın (ilaçların) kullanımı; bazı örnekler, melfalan (Alkeran,®

GlaxoSmithKline) ve siklofosfamid

Yüksek-doz kemoterapi ve kök

hücre nakli

Kemoterapi yüzünden hasar görmüş sağlıklı hücreleri değiştirmek için

hematopoietik kök hücre naklini takiben yüksek doz kemoterapi

ilaçlarının kullanılması.

Radyasyon tedavisi Kanserli hücrelere hasar vermek ve büyümelerini önlemek için yüksek

enerjili ışınların kullanılması

Destekleyici tedavi Belirtileri hafifleten, hastalığın ve tedavisinin komplikasyonlarını yöneten

tedaviler, örneğin; kemik hastalıkları için bifosfonatlar, ağrının

giderilmesi için düşük-doz radyasyon tedavisi ve ağrı kesiciler, büyüme

faktörleri, antibiyotikler, damar içine uygulanan immünglobulin,

ortopedik müdahaleler, derin ven trombozunu (DVT; kan pıhtıları)

önlemek ve şiddetini azaltmak için ilaçlar (esas olarak pıhtılaşmayı

önleyici ilaçlar ((antikoagülanlar), mide bulantısını gideren ilaçlar

(antiemetikler) venöropatiyi (sinir hasarı) önleyen ve şiddetini azaltan

ilaçlar.

14 | | Multipl Miyelom Tedavisine Genel Bir Bakış

Miyelom için başlangıç tedavisinin seçimi

kişide belirtilerin olup (etkin hastalık)

olmamasına (etkin olmayan hastalık) bağlıdır.

Etkin Olmayan Hastalık

Etkin olmayan hastalık izlenen kişiler, yani

MGUS veya asemptomatik (içten içe var olan)

miyelom izlenenler, genellikle izlenir ve

hastalıkları etkinleşene kadar tedavi edilmezler.

Eğer böyle hastalarda osteoporoz belirtisi varsa,

kemiğe olan hasarı önlemek veya azaltmak için

genel olarak osteoporozda kullanılana benzer

bir doz programı uygulanarak bifosfonatlarla

tedavi olmaları gerekir. Yakın bir zamanda, bir

klinik çalışmada, yüksek riskli içten içe var olan

multipl miyelom izlenen hastalarda,

Revlimid®'in, belirtileri olan miyeloma kadar

geçen süreyi uzattığı gösterilmiştir . Bununla

birlikte, bu tedavi hala deneysel olarak

düşünülmektedir ve tedavinin fayda ve riskleri

üzerine yeterli veri yoktur. Bu ilacın, hastalığın

ilerlemesini geciktirip geciktiremediğini ve bu

hasta grubunda sağkalımı iyileştirip

iyileştiremediğini belirlemek için büyük bir

ulusal çalışma başlatılmıştır.

Etkin Hastalık

Semptomatik miyelom izlenen kişiler

genellikle miyelom hücrelerinin miktarını

azaltmayı amaçlayan bazı tedavileri alırlar.

Tedavinin seçimi kişinin yüksek-doz

kemoterapi ve otolog kök hücre nakli ile

tedavi olmak için aday veya istekli olup

olmamasına bağlıdır.

Miyelom için yeni

tedavileri daha da

geliştirmek için, uygun tüm

hastaların bir klinik

çalışmaya katılmayı

düşünmesi şiddetle

önerilmektedir.

Otolog nakil, miyelomda iyileşmiş yanıt

oranları ve sağkalım sağladığı ispatlanmış bir

tedavidir. Fiziksel durumu iyi ve yeterli

böbrek, akciğer ve kalp fonksiyonu olan

kişiler otolog nakil için potansiyel adaylardır.

Şekil 1'de gösterilen şemada, etkin miyelom

izlenen bir kişi için uygun olan özgün

seçenekler özetlenmektedir. Hem nakil

adayları hem de nakil için uygun olmayan

kişiler bazı başlangıç (ön) tedavilerini

almaktadır. (Bir sonraki bölümde bu

seçeneklerden ayrıntılarıyla söz

edilmektedir.)

Otolog

nakil

HAYIR EVET

Ön tedavi

Aşağıdakilerden herhangi biri

kullanılabilir:

Velcade-MP, Revlimid-MP veya

MP-Thalomid (9-12 siklus)

Revlimid-düşük-doz

deksametazon

Nakil adayları için seçenek olarak

listelenmiş rejimlerin herhangi

biri

Klinik çalışma

Ön indüksiyon tedavisi (3-4 siklus)

Aşağıdakilerden herhangi biri kullanılabilir:

Deksametazon artı Revlimid ve/veya Velcade

esaslı rejim

Diğer Velcade esaslı rejim

Klinik çalışma

Ön tedaviye yanıt var mı?

EVET HAYIR Yanıt veya nüks yok

Aşağıdakilerden biri ile devam:

Gözlem

İdame tedavi

İkinci Basamak Tedavi

Yanıt yoksa veya

başlangıç tedavisinden

sonra 6 ay içerisinde

nüks meydana gelirse,

başlangıç tedavisinde

kullanılandan farklı bir ilaç (ilaçlar) kullanılır.

Aşağıdakilerden herhangi biri kullanılabilir:

Revlimid- veya Velcade-esaslı rejim (+/-

deksametazon ve/veya diğer ajanlar)

Velcade + Doxil

İkinci nakil, kök hücreler mevcutsa / hasat

mümkünse

Bir klinik çalışma

Platoya kadar

indüksiyona

devam; nüks

durumunda gecikmiş nakil

Başlangıç tedavisinden

en az 6 ay geçtikten

sonra nüks meydana

gelirse, başlangıç tedavisi tekrarlanabilir.

Otolog kök hücre nakli adayı mı?


NAKLİN MİYELOMDA GELİŞEN ROLÜ

Başlangıç tedavisi olarak daha yeni ilaçların

kullanılmasıyla iyileşen yanıt oranları, naklin

miyelom tedavisindeki rolünü gündeme

getirmiştir. Farklı çalışmalardan elde edilen ilk

sonuçlar, naklin standart bir tedavi olarak

kaldığını ve daha yeni ilaçlarla yapılan standart

tedavilere göre sonuçları iyileştirebileceğini

belirtiyor gibi gözükmektedir. Yine de,

sağkalımı karşılaştırmak için daha uzun bir

takip gereklidir ve nakil ile ilişkili potansiyel

toksisiteler fayda ile dengelenmelidir.

Bu sebeple, miyelom izlenen kişiler

doktorlarıyla tedavi seçeneklerinin fayda ve

risklerini dikkatle tartışmalıdır.

Nakil için uygun tüm kişiler kök hücrelerinin

("hasat edilmiş" olarak da bilinir) alınması

yönünde cesaretlendirilmektedir, böylece kişi

daha sonra nakil olmayı seçerse hücreler

mevcut bulunacaktır

Nakil yapılmayacak adaylar için, başlangıç

tedavisi yaklaşık bir yıl veya hastalığın

tedaviye olan yanıtı bir platoya ulaşana ve

düzleşene kadar devam eder. Bu esnada, kişi

tedavi olmaksızın yakından izlenir

(çoğunlukla "gözlem" olarak belirtilir) veya

kişi, klinik çalışmanın bir parçası olarak da

yapılabilen idame tedavisini düşünebilir.

Başlangıç tedavileri ile (indüksiyon tedavisi

olarak da bilinir) bir yanıt elde eden veya

hastalıkları stabilleşen nakil adaylarına

hemen nakil yapılabilir veya başlangıç

tedavilerine devam etmeye ve nüks görülene

kadar nakli ertelemeye karar verebilirler.

Sonraki tedavi seçenekleri çoğunlukla önceden

alınan tedavilere ve sonuçlara dayanarak

seçilmektedir. Kişiler, hastalığın ve tedavisinin

komplikasyonlarını tedavi etmek için gerekli

destekleyici bir tedaviyi de alabilirler. Klinik

çalışmaya katılmak, aslında hastalığın her

aşamasında var olan bir seçenektir.

Listelenen tedavi seçeneği sırasının, onların

etkinlik dereceleri anlamına gelmediğine dikkat

edin.

| Multipl Miyelom Tedavisine Genel Bir Bakış | 17

NAKİL YAPILMAYACAK BİR ADAY

OLARAK BAŞLANGIÇ TEDAVİSİ

SEÇENEKLERİM NELERDİR?

Geçmişte, nakil için aday olmayan kişiler için en

yaygın başlangıç tedavisi kemoterapi ilacı olan

melfalan ve kortikosteoid olan prednizonun

kombinasyonu (MP) olmuştur. Bununla birlikte,

Velcade (bortezomib), Thalomid® (talidomid),

ve Revlimid (lenalidomid) ile yapılan klinik

çalışmalarda, bu ilaçlardan bir tanesinin MP'ye

eklenmesinin yanıt oranlarını iyileştirdiği

gösterilmiştir. Velcade artı MP ve Thalidomid

artı MP kombinasyonlarının da tek başına

MP'ye göre iyileşmiş sağkalım sağladığı

gösterilmiştir. Bu sebeple, MP'nin, nakil için

uygun olmayan hastalarda başlangıç tedavisi

olarak yeni ilaçların herhangi biriyle beraber

kullanımı önerilen bir seçenektir.

Dahası, Revlimid-düşük doz-deks ve Velcade-

deks de bu hastalarda başlangıç tedavisi olarak

önerilen seçeneklerdir.

Velcade-MP

Velcade, daha önceden tedavi olmamış miyelom

izlenen kişilerde kullanılmak üzere FDA'dan

onay almıştır. Onay, 682 hastanın kayıtlı olduğu

VISTA olarak bilinen bir Faz III çalışmasından

elde edilen verilere dayandırılmıştır. Velcade ve

MP (Velcade-MP veya VMP)

kombinasyonunun, nakil için uygun olmayan

kişilerde MP'den anlamlı derecede daha iyi

olduğu farklı yollarla bulunmuştur:

Toplam yanıt oranı, Velcade-MP alan

hastalarda MP'ye göre anlamlı derecede yüksekti (%71'e karşı %35).

MP alan hastalardaki yüzde 4 ile karşılaştırıldığında, Velcade-MP alan hastaların yüzde otuzunda tam bir yanıt (bir otolog nakil ile elde edilene benzer bir oran)

elde edilmiştir.

Beş yıl sonra, Velcade-MP alan hastaların sağkalımında MP alanlara göre %44'lük bir iyileşme görülmüştür.


TEMEL GERÇEKLERDİR?

VELCADE NEDİR?

Velcade, ABD'de miyelom tedavisinde

kullanılmak üzere onaylanmış bir proteazom

inhibitötördür.

VELCADE NASIL UYGULANIR?

Velcade intravenöz (damar içine enjeksiyon

yapılarak) yoldan uygulanır. Velcade, MP ile

beraber ön tedavi olarak kullanıldığında,

genellikle yaklaşk 9-12 ay verilir. Velcade,

genellikle iki hafta boyunca haftada iki defa

verilir ve sonra 10 gün verilmez. Bununla

birlikte, iki çalışmada Velcade'ın hafta bir doz

programı ile kullanılmasıyla etkililiği

kaybolmadan daha düşük ciddi nöropati riski

olduğu gösterilmiştir. Bu sebepten, çoğu hekim

haftada bir uygulanan programı kullanmaktadır.

Velcade, ikinci basamak tedavi ve ötesi olarak

kullanıldığında, 21 günlük bir siklusun belirli

günlerinde verilmektedir (1., 4., 8., ve 11.

günler). Sekiz siklusa kadar verilebilir. Ön

tedavide olduğu gibi, çoğu hekim nöropati

riskini azaltmak için haftada bir uygulanan

programı kullanmaktadır. Bir kişide ciddi yan

etkiler görülürse, Velcade'ın dozu/programı

daha fazla değiştirilebilir

Velcade'i uygulamanın bir alternatif yolu olan

deri altına enjeksiyonun (subkutan), periferik

nöropati dahil ciddi yan etkileri, etkililiği

kapsamadan azalttığı gösterilmiştir. Bu

uygulama yöntemi onay için FDA tarafından

incelenmektedir.* Bununla birlikte, Velcade'in

subkutan uygulanması halihazırda ruhsatsız

olarak yapılmakta ve klinik çalışmalarda

kullanılmaktadır.

*: bu broşür hazırlandığında henüz Bortezomib FDA tarafından cilt altı için onay alınmamıştı ancak şubat 2012 den beri artık cilt altı uygulama ABD de kabul edilen bir yöntemdir. (MBeksaç ın notu)


what are the Possible side

effects of velcade? VELCADE'İN OLASI YAN ETKİLERİ N

Velcade artı MP'nin en sık bildirilen yan

etkileri:

Düşük kan sayımı (trombositopeni,

nötropeni, anemi)

Gastrointestinal etkiler (mide bulantısı,

diyare, kabızlık, kusma, iştah kaybı)

Periferik nöropati veya sinir ağrısı

Kuvvet kaybı/eksikliği

Öksürük

Uykusuzluk

Sıvı oluşumu

Velcade artı MP'nin en sık bildirilen şiddetli yan

etkileri:

Düşük trombosit ve kan hücre sayımı

Periferik nöropati veya sinir ağrısı

Yorgunluk veya kuvvet kaybı/eksikliği

Pnömoni

Diyare

Düşük potasyum seviyeleri.

Özellikle can sıkıcı bir yan etki olan nöropati

tedavi durdurulduktan sonra genellikle iyileşir

veya giderilir


Bu kanıt, Velcade-MP'nin NCCN

kılavuzlarında bir tedavi seçeneği olarak

şiddetle önerilmesine yol açmıştır. Bununla

birlikte, kombinasyonun sakıncası, artmış bir

periferik nöropati ve mide bağırsak sistemi

üzerine olan yan etki riskidir. Bazı

araştırmacılar bu konuyu, alternatif uygulama

amaçlarını değerlendirmenin yanı sıra

Velcade'in dozunu azaltarak ele almaya

başlamıştır. Yeni yapılan iki çalışmada,

Velcade'in tedavinin ilk dört siklusunda sadece

haftada bir defa verilmesinin periferik nöropati

oranını önemli derecede azaltabileceği

gösterilmiştir. Ayrıca, Velcade'i uygulamanın

bir alternatif yolu olan deri altına enjeksiyonun

(subkutan), periferik nöropati dahil ciddi yan

etkileri, etkililiği kapsamadan azalttığı

gösterilmiştir. Bu uygulama yöntemi onay için

FDA tarafından incelenmektedir.

*(bir önceki sayfadaki nota bakınız).

Araştırmacılar, Velcade-MP ile elde edilen

sonuçları daha da iyileştirmek amacıyla, dört

ilaçlık bir rejimi oluşturmak için Thalomid'i

eklemiştir . VMPT olarak da bilinen bu

kombinasyon, hastaların hastalıksız kaldıkları

süreyi (progresyonsuz sağkalım olarak da

bilinir) ve tam yanıt oranlarını Velcade-MP'ye

göre anlamlı derecede iyileştirmiştir. Özellikle,

tam yanıt oranları VMPT ile Velcade-MP'ye

göre anlamlı derecede daha yüksektir (%38'e

karşılık %24). Velcade esaslı kombinasyonlar

ile yapılan diğer çalışmalarda olduğu gibi,

Velcade'in dozu çalışma boyunca yarıyolda, iyi

bir sonuç elde edilen kişi sayısını etkilemeden

periferik nöropatisi olan kişi sayısını önemli

derecede azaltan haftada bir uygulanan

programa değiştirilmiştir. Bununla birlikte, ilave

ilaçlarla doğal olarak artan potansiyel yan etkiler

de göz önünde bulundurulmalıdır.


Nötropeni, enfeksiyonlar ve DVT Revlimid-

deks ile ilişkilendirilen en yaygın yan etkiler

olmuştur. Revlimid-deks alan kişilerde DVT'yi

önlemek için, aspirin veya antikoagülan gibi

ilaçlar önerilmektedir.

MP-Thalomid

MP-Thalomid (MPT) miyelomu tedavi etmek

için ara sıra kullanılan bir diğer

kombinasyondur. Faz III çalışmalarının

sonuçları, MP-Thalomid'in, tek başına MP'ye

göre daha iyi yanıtlara ve sağkalıma yol açtığını

göstermiştir. Bununla birlikte, düşük akyuvar

sayımı (nötropeni), DVT, nörolojik etkiler ve

enfeksiyonlar dahil yan etkiler MP-Thalomid

ile tedavi sonrası daha sık meydana gelmiştir.

Artan DVT riski sebebiyle, bu rejimi alan

kişilere antikoagülanlar önerilmektedir.

MP-Revlimid

MP ve Revlimid kombinasyonu da, nakil için

uygun olmayan kişilerde MP'ye göre daha iyi

yanıt oranlarının elde edilmesine yol açmıştır.

459 hastanın dahil olduğu, MP-Revlimidin MP

ile karşılaştırıldığı bir Faz III çalışmasında

aşağıdaki sonuçlar elde edilmiştir:

Tek başına MP için %50'lik bir orana

karşılık MP-Revlimid için %77'lik bir yanıt

oranı

Tek başına MP için %5'lik bir orana karşılık

MP-Revlimid için %18'lik bir tam yanıt

oranı

MP-Revlimidin progresyonsuz ve genel

sağkalım üzerine etkisini belirlemek için daha

fazla araştırma yapılması gereklidir.

Progresyona kadar geçen süre, Revlimid

idamesi olan Revlimid ile tedavi edilen

hastalarda MP'ye göre daha uzundu. Bununla

birlikte, progresyona kadar geçen süre idame

Revlimid olmadan MP ile benzerdi. (İdame

tedavi hakkında daha fazla bilgi için sayfa 28'e

bakın.) Bu çalışmada, çok az sayıda ikinci

primer kanser bildirilmiştir. Bir çok doktor, bu

rejim ile elde edilen iyileşmiş sonuçların ikincil

bir kanser riskinden daha önemli olduğuna

inanmaktadır. Bununla birlikte, daha uzun

dönem takip gereklidir. Hastaların bu rejimin

potansiyel fayda ve risklerini doktorları ile

tartışmaları gerekmektedir. MP-Revlimid'i MP-

Thalomid ile karşılaştıran bir çalışma devam

etmektedir.

Revlimid - Düşük Doz Dex

Revlimid - Düşük Doz Deksamatozon

Revlimid ve düşük doz kortikostetoid

deksamatazon (dex) kombinasyonu, revlimid ve

yüksek doz deksametazon ( miyelom

tedavisinde kullanılan geleneksel doz ) ile

karşılaştırıldığında sağkalımı geliştirirken daha

az yan etki görülmesi avantajını sağlamıştır.

Geniş çaplı faz III çalışma sonuçları göstermiştir

ki; Revlimid'e ek düşük doz deksametazonun bir

yıllık sağkalım oranı ( %96), revlemide ek


yüksek doz deksametazon tedavisine oranla (

%87) daha yüksektir. Düşük doz dex'in yan etki

oranı (%35) yüksek doz dex'e (%52) oranla

daha düşüktür. Revlimide ek düşük doz dex, şu

aşamada transplantasyon için uygun olmayan

tedavi edilmemiş miyelom hastaları için tavsiye

edilen tedavi yöntemidir ve iyi tolere

edilebilirliği ve Velcade-MP ile kıyaslandığında

yaşça yüksek hastalarda sağladığı üç yıllık

sağkalım sebebi ile bu düzende kullanımı

gitgide atmaktadır..

Velcade- Dex

Transplantasyona uygun olmayan hastaların

tedavisi için bir diğer seçenek Velcade ve

deksametazon kombinasyonudur. 300 hasta ile

gerçekleştirilen bir çalışma sonuçları

göstermiştirki bu tedavi ile sağlanan yanıt

oranları Velcade-MP tedavisi de dahil olmak

üzere Velcade bazlı diğer tedaviler ile benzerdir

Bir transplantasyon adayı olarak başlangıç

tedavisi için seçeneklerim nelerdir?

Yüksek doz melfalan gibi bazı kemoterapi

ajanları, otolog transplantasyon kullanımı için

gerekli olan kök hücrelerin toplanma

kabiliyetini azaltabilir. Bu sebeple, yüksek doz

kemoterapi ve otolog transplant adayları

başlangıç tedavisi için diğer ajanları alır. Daha

önce yaygın olarak kullanılan bir başlangıç

tedavisi olan deksametazon, şimdi daha yaygın

olarak özellikle düşük dozlarda daha yeni

ajanlar ile kombine olarak kullanılmaktadır

Velcade Bazlı Rejimler

Bir çok Velcade bazlı tedavi rejiminin yüksek

doz kemoterapi ve transplantasyon öncesi

kullanılan başlangıç tedavisi olarak, iyi sonuçlar

sağladığı görülmüştür.

Velcade-Dex

Velcade deksametazon kombinasyonunun

başlangıç tedavisi olarak etkililiği iki büyük faz

III çalışma ile ortaya çıkarılmıştır.Velcade-dex

ile yanıt oranı VAD olarak bilinen eski rejimlere

göre daha gelişmiştir. Önemli olarak; Velcade-

dex'in, prognostik özellikleri düşük olan

hastalarda da bu özellikte olmayan hastalarda

olduğu gibi etkili olduğu görülmüştür. bu

bulguların sonucunda, Velcade-dex başlangıç

düzeninde bakım standartı ve NCCN (Ulusal

Kapsamlı Kanser Ağı) kılavuzunda tavsiye

edilen bir seçenektir.


Velcade- Thal- Dex

Velcade , Thalomid-dexsametazona (thal-dex)

eklenmiştir ve tedavi iyi sonuçlar ortaya

koymuştur. Örneğin, büyük bir faz III

çalışmasında (480 hasta) Velcade-Thal-dex

hem transplantasyon öncesi hem de sonrasında

anlamlı derecede daha iyi sonuçlar sağlamıştır.

Trasnplantasyon sonrası progresyonsuz

sağkalım da daha iyidir. Bu kombinasyon da

NCCN(Ulusal Kapsamlı Kanser Ağı)

kulavuzlarında tavsiye edilmektedir.

Hem velcade hem de thalomid periferal

nötropeni riskini arttırdığı için, Fransız IFM

çalışma grubu Velcade dozunu düşürmüştür. Bu

kombinasyonun ( v-thal-dex olarak refere

edilmektedir.) yanıt oranının yalnız velcade-

dex'ten daha iyi olduğu 205 hasta ile

gerçekleşen bir çalışmada ortaya çıkmıştır.

Velcade- Revlemid- Dex

Velcade'e ek revlimid ve deksametazon (RVD)

umut vadetmektedir. Küçük çaplı erken

çalışmanın verileri göstermiştir ki, bu

kombinasyon yeni tanı almış miyelom hastaları

arasında en yüksek yanıt oranlarından birini

sağlamaktadır.

66 hastanın %100'ü bu tedaviye yanıt

vermiştir, tam yanıt verenlerin oranı

%39'dur.

Hastaların %97'si tedavi

başlangıcından 18 ay sonrasında

hayattadır.

Açıkça, hastaların transplantasyon alması

veya almamasından bağımsız olarak

sonuçlarda herhangi bir farklılık

gözlemlenmemiştir. RVD (Velcade'e ek

revlimid ve deksametazon ) tedavisinin yan

etkileri idare edilebilir derecededir fakat, bir

çok hastada periferal nötropati

gözlemlenmiştir. Bir çok vakada, nötropati

hafif şiddetlidir. Yüksek doz kemoterapi ve

transplantasyon için uygun olan hastalarda

RVD'nin(Velcade'e ek revlimid ve

deksametazon ) etkililiğinin ve güvenliliğinin

revlemid-dex ile kıyaslanması için büyük çapta

ulusal faz III çalışma gerçekleştirilmiştir.


Velcade- Siklofosfamid Dex

Velcade, Siklofosfamid ve deksametazon

kombinasyonu (VCD veya CyBorD), toplamda

500 hastanın dahil edildiği üç faz II çalışmada

gözlemlenen yüksek yanıt oranı ve hızlı yanıtlar

baz alındığında önerilen bir seçenek olmuştur.

Bu çalışmalardaki toplam yanıt oranları %84 -

%100 aralığındadır. Bu çalışmaların ikisinde

tam/tama yakın yanıt oranları %39'dan %47'ye

görülmüştür.

Diğer velcade bazlı kombinasyonlar erken

çalışmalarda değerlendirilmektedir.

Dört İlaç Kombinasyonları

Az hasta ile yapılan erken çalışmalarda alınan

iyi sonuç veren diğer kombinasyonlar; iki dört-

ilaç kombinasyonudur: Velcade'e ek revlimid,

doksil ve deksametazol, ve velcade'e ek

siklofosfamid, revlimid and deksametazol. Dört

ilaçlı rejimler, yan etkiyi arttırma potasniyeline

sahiptir ve etkililik ve tolerabilitenin dengesini

belirleyebilmek için daha ileri seviyede

araştırma gerektirmektedir


Revlimid- düşük doz Deksametazol

Revlimid -deksametazol, başlangıç tedavisi

için önerilen bir diğer seçenektir. Daha düşük

dozlardaki dex, tedavi seçeneğini daha tolere

edilebilir yapacağı için, araştırmalar, özellikle

65 yaş üstü bireylerde, sonuçtan ödün

vermeden dex dozunun düşürülüp

düşürülmemesi üzerinde gerçekleştirilmektedir

Transplantasyon için uygun olan 445 hasta ile

yapılan faz III çalışması göstermiştir ki,

revlimid'e ek yüksek doz dex daha iyi yanıt

oranları vermiş fakat bu yanıt oranları daha iyi

bir genel sağkalım sağlamamıştır. Aslında, bir

yıllık ve iki yıllık genel sağkalımlar revlimid'e

ek düşük doz dex'te daha iyidir. ( bir yıllık

sağkalım için %96 vs %87; iki yıllık sağkalım

için %87 vs %75). Düşük doz dex ile daha az

yan etki gözlemlenmiştir. Sonuç olarak

Revlimid'e ek düşük doz dex artarak standart bir

yaklaşım haline gelmektedir.

Mayo Klinik'te gerçekleştirlen ve 411 hastanın

katıldığı analizde de Revlimid-dex

kombinasyonu talomid-dex kombinasyonuna

göre daha üstün çıkmıştır.Bu çalışmada Rev-

Dex'in daha iyi yanıt oranı, tümör

progresyonuna kadar geçen süre ve genel

sağkalım açısından daha iyi sonuç verdiği

görülmüştür. (Tablo 7) Bu sonuçların teyid

edilebilmesi için randomize çalışmaların

gerçekleştirilmesi gerekmetedir.

Nötropeni enfeksiyonları ve DVT (Derin Ven

Tombozu) revlemid-dex ile ilişkilendirilen en

yaygın yan etkiler olmuştur. DVT'nin ( Derin

Ven Trombozu) önüne geçebilmek için

revlimid-dex alan bireylere aspirin veya

antikoagulan gibi ilaçlar önerilmektedir

Tablo 7. Revlimid-Dex ile Thal-Dex 'in başlangıç tedavisi olarak Mayo Klinikm'te tedavi edilen 411 hastanın analizi ile karşılaştırılması

Sonuç

Revlimid-Dex

Thal-Dex

Çok iyi kısmi yanıt veya daha iyisi

%34

%12

Kısmi yanıt veya daha iyisi

%80

%61

Tümör progresyonuna kadar geçen süre

27 ay.

17 ay.


TEMEL GERÇEKLERDİR

revliMid (lENAlIDOMIDE)

revlimid nedir?

Revlimid immünmodülatör ilaçlar olarak adlandırılan

ilaç grubunda yer almaktadır. Talomid ile benzer

kimyasal özelikler gösterir, fakat daha etkilidir ve farklı

yan etkileri vardır. Revlimid'in , daha önce en az bir

tedavi almış miyelom hastalarının tedavisinde

deksametazon ile kombine olarak kulanımı

onaylanmıştır .

revlimid nasıl alınır?

Revlimid farklı dirençlerde kapsüller olarak bulunur.

Revlemid için tavsiye edilen başlangıç dozu 1. günden

21. güne ve 28 günlük döngüler ile verilen 25

mg/gün'dür. Doz düzeni, klinik ve laboratuvar bulguları

değerlendirilerek devam edilebilir veya modifiye

edilebilir.

Revlimid'in olası yan etkileri

nelerdir?

Revlemid-dex için en çok rapor edilen yan etkiler;

gastrointestinal etkiler (kabızlık, diyare,

bulantı)

yorgunluk, kuvvet azalması,

uykusuzluk

kas krampları

düşük kan sayımı (nötropeni, anemi)

ateş, baş ağrısı, baş dönmesi

sıvı toplanması

nefes daralması

titreme

Revlimid dex için en çok rapor edilen ciddi yan etkiler

düşük kan sayımı ( nötropeni, trombositopeni

anemi)

yüksek kan şekeri

DVT ( derin ven trombozu)

yorgunluk

pnömani

Çalışmalar göstermiştir ki; (DVT( derin ven

trombozu) ve pulmoner emboli gibi kan pıhtılaşma

olayları plasebo-dex tedavisine kıyasla revlimid-dex

tedavisinde daha sık görülmüştür, bu sebeple bu

kombinasyonu alan bireylerde aspirin veya

antikoagulan kullanımı önerilmektedir.

Yüksek doz kemoterapinin parçası veya MP-

Revlimid rejimi olarak, melfalan ile kullanılan

revimid alan az miktarda miyelom hastasında yeni

primer kanserlerin oluştuğuna dair raporlar

bulunmaktadır. Bir çok doktor, revlimid tedavisinin

faydalarının ikinci kanser potansiyel riskine göre

daha ağır bastığı inancındadır. Yine de bu,

potansiyel bir yan etki olduğu için, hastalar

potansiyel risk vs tedavi faydaları konusunda

doktorları ile görüşmelidirler.

Revlimid, transplantasyon için kök hücre elde

edilme kabiliyetini etkileyebileceği için, Revlimid

kullanımının uzatılmasından önce kök hücrelerin

saklanması önerilmektedir.

Revlimid, doğum bozukluklarına sebep

olabilmektedir ve hamile kadınlarda

kullanılmamalıdır. Bu, yalnızca RevAssist®. adında

özel sınırlı giriş yapılabilen program ile

mümkündür.

.

Miyelom'da başlangıç tedavisinin seçimi

Yukarda tartışıldığı üzere, transplantasyon

adayları ve trasnsplantasyon olmayacak adaylar

için bir çok yeni rejim uygulanabilmektedir.

Henüz bu rejimler hastanın hangi rejimi alması

gerektiği ile ilgili olarak kesin karar

verilebilmesini sağlayacak şekilde birbiri ile

karşılaştırılamamıştır. Rejimlerin seçimi bir çok

faktöre bağlıdır , bu faktörlere miyelomun

başlangıç öğeleri, ilaç elverişliliği, uyumluluk,

beklenen yan etki riskleri, tedavi eden doktorun

tedavi rejimine olan yatkınlığı da dahildir. Genel

olarak, yukarıda tartışılan tüm rejimler miyelom

tedavisi için üstün avantajlar sağlamaktadır ve

hastalar bilmelidir ki bir rejim başarısız olur ise

diğer rejim de kullanılabilir. Günümüzde

uygulanabilir pek çok seçenek vardır ve

tedaviler gelişmeye devam etmektedir

Şekil 2. Kök Hücre Transplantasyonu 1. Toplama

kök hücre transplantasyonunda, periferal kan kök

hücreleri (PBSC ) büyüme faktöleri yönetimini takip

ederek kemoterapi ile veya kemoterapisiz olarak

miyelomlu bireyden veya donörden) toplanır ( hasat

edilir).

Kök hücre

2. Yüksek Doz Kemo

Hücreler laboratuvar ortamında donmuş olarak

işlenir ve gerekene kadar saklanır. Bireyler

yüksek doz kemoterapi alırlar.

3. İnfüzyon

kök hücreler daha sonra eritilir ve miyelomlu

hastaya infüze edilir.

Kök Hücre

Transplante edilen kök hücreler yeni kan hücresi üretmeye başlar.

.


Yüksek Doz kemoterapi ve Kök Hücre

Transplantasyonu Nedir?

Kök hücre transplantasyonu ile yüksek doz

kemoterapi (sıklıkla melfalan), bir çok hasta

için devamlı hastalık hafiflemesi sağlayan

terapötik bir stratejidir. Yüksek doz

kemoterapi, konvansiyonel kemoterapiye

oranla miyelom hücrelerinin öldürülmesinde

daha etkili bir yoldur ve aynı zamanda kemik

iliğindeki kan yapıcı hücreleri de tahrip eder.

Kök hücre transplantasyonu bu önemli

hücreleri de yerine koyar. (Şekil 2)

Kök hücreleri normalde kemik iliği ve

periferal kanda ( arterlerdeki veya damardaki

kanda) bulunur. Esasen miyelomdaki tüm

transplantlar günümüzde periferal kandan

elde edilmektedir ve periferal kan kök

hücresi (PBSC) olarak adlandırılmaktadır.

Büyüme faktörleri genel olarak yeterli

sayının elde edilebilmesi için kök

hücrelerin büyümesini uyarmak amacıyla

verilir. Kök hücrelerin büyümelerinin

uyarılması işlemi mobilizasyon olarak

bilinir. Mozobil® adlı bir ilaç (pleriksafor

enjeksiyonu, Genzyme corp. Sanofi

firması) kök hücre mobilizasyonunu daha

ileri seviyede arttırmak için büyüme

faktörleri ile kombinasyon halinde

kullanılabilir.

Kök hücre transplantları kök hücrenin

kaynağına bağlı olarak kategorize edilir:

n Otolog transplantlar, miyelomlu bireylerden

miyelomlu hücre miktarını azaltmak için

uygulanan başlangıç tedavisinin üçüncü veya

dördüncü döngüsü sonrasında kök hücrelerin

toplanmasını kapsar. Otolog transplantlar en sık

kullanılan miyelom transplant prosedürüdür. .

n Allojeneik transplantlar bir donörden (

genellikle bir akrabadan) toplanır ve

yüksek doz kemoterapi sonrası bireye

aşılanır. Bu tip transplantlar günümüzde,

komplikasyon riski sebebi ile faydalı

ektilerine rağmen çok sık

kullanılmamaktadır. Mini( miyeloablatif

olmayan) allogeneik transplant allogeneik

transplantın modifiye edilmiş halidir ve

allogeneik transplantların faydasal

etkilerini korurken daha güvenli hale

getirmeyi amaçlar.


Bu ve diğer transplantlar hakkında klinik

çalışmalarda araştırılan bilgiler aşağıdaki

tabloda özetlenmiştir

Yüksek doz kemoterapi ve transplantasyon

için muhtemel yan etkiler; bulantı, kusma,

diyare, mukozit (sindirim sistemi sınırında

enflamasyon) yorgunluk ve organ hasarı,

özellikle kalp, akciğer, karaciğer ve

böbreklerde.) Buna ek olarak, yüksek doz

kemoterapi kanserli hücreleri olduğu gibi

sağlıklı ve hastalıkla savaşan hücrelere de

saldırdığı için kök hücre transplantları yüksek

enfeksiyon riski ile ilişkilendirilmiştir.

İdame tedavisi almalı mıyım?

Tek başına ön basamak tedavisi veya ön

basamak tedavisi ile birlikte transplantasyon

sonrasında alınan bakım tedavisinin rolünü

destekleyen artan deliller bulunmaktadır.

Tablo 8: Miyelom için Gerçekleştirilen Transplantlar

Tip Tanım

Otolog • miyelomda gerçekleştirilen en yaygın türdür.

Ardışık (çift) • birbirleri ile 6 ay aralıklar ile yapılan iki otolog transplant

otolog

• Genellikle, ikinci transplant, ilk transplantta tam yanıt veya çok iyi kısmi yanıt

alınamaz ise faydalıdır.

• Tek transplanta göre artmış yan etkiler

• İndüksiyon düzenlerinde uygulanan yeni ajanlar ve gelişmiş yanıt oranı sebebi ile

nadiren kullanılmaktadır.

Allojenik • Enfeksiyon ve Graft-versus-Host hastalığı ve enfeksiyon gibi komplikasyon

riskinin yüksek olması sebebi ile nadiren kullanılmaktadır.

Mini • Allojenik transplantların yerini aldı

(miyeloablatif olmayan) • kemik iliğini tamamen tahrip etmediğinden yüksek doz kemoterapiyi faydalı hale

allojenik getirir.

• tek başına veya otolog transplantları takiben kullanılır.

• uzun dönem sonuçlar ulaşılabilir olana kadar en iyi şekilde klinik çalışma

düzeni ile kullanılır


Miyelom, tedavi edilebilen bir hastalık olmadığı

için, tedavi sonrası tam yanıt sağlanan hastalarda

dahi nüksedecektir. Bakım tedavisinin genel

amacı, yanıtı mümkün olduğunda uzun süre

sağlamak ve böylece sağkalımı geliştirmektir

Çalışma sonuçları göstermektedir ki, bakım

tedavisi sağkalımı geliştirmekte yardımcı olabilir

ve transplantasyon sonrası miyelomu

remisyonda tutabilir. İki büyük çalışma - biri

ABD'de gerçekleşen ( 568 hasta) ve diğeri

Fransa da gerçekleşen (614 hasta)- göstermiştir

ki, revlimid bakım tedavisi gibi anlamlı derecede

fayda sağlamaktadır

nABD'de yürütülen çalışmada, genel sağkalım

oranı revlimid alan hastalarda daha

yüksektir. Bu çalışma revlimid bakım

tedavisi ile sağkalım faydasını gösteren ilk

çalışmadır.

n Fransa'da yapılan çalışmada, plasebo alan

hastalara oranla revlimid alan hastalarda

transplantasyon sonrası hastalık progresyon riski

yarı yarıya düşürülmüştür.

Her iki çalışmada da, revlimid bakımında

düşük kan sayımları sıkılıkla görülmüş,

plasebo ile kıyaslandığında revlimid'de

daha şiddetli yan etkiler gözlemlenmiştir.

Diğer bir çalışma tek başına ön basamak tedavisi

sonrası revlimid tedavisi ile birlikte idame

tedavisinin faydalarını göstermiştir. bu çalışma

transplantasyon içn uygun olmayan 65 yaş üstü

459 hasta ile gerçekleştirilmiştir. Hastalar MP-

Revlimidi takiben Revlimid ile idame tedavisi

veya tek başına MP tedavisi almıştır. Yanıt oranı

ve hastalık progresyonuna kadar geçen süre MP

revlimid ve revlimid idame tedavisi ile tedavi

edilen hastalarda sadece MP ile tedavi edilen

hastalara oranla daha iyi sonuçlar vermiştir.

Buna rağmen MP revlimid tedavisini takip eden

revlimid idame tedavisinin sağkalıma etkisinin

olup olmadığı bilinmemektedir.

Bu üç çalışmada ikinci kanserde küçük bir artış

görülmüştür, fakat araştırıcılar arasındaki

konsensus faydaların bu risklerden daha ağır

bastığı yönündedir. Diğer yan etkilerde olduğu

gibi hasta ikinci kanser riskini doktoru ile

tartışmalıdır.


İdame tedavisinin sağkalım faydalarını

tanımlamak için daha fazla tanımlayıcı veri

gerekiyor olsada; sonuçlar araştırıcıların sonm

zamanlarda ön basamak tedavi çalışmalarına

idame tedavisini eklemelerini sağlamıştır.

sonuçlar, daha fazla doktorun riskler (örn; ikinci

kanser) vs faydalar (gelişen progresyonsuz

sağkalım ve olası genel sağkalım) açısından

idame tedavisini hastaları ile tartışmalarını

sağlamıştır.

Araştırmacılar, aynı zamanda Talomid ve

Velcade (tek başına veya Talomid ile) de dahil

olmak üzere ( tek başına veya dex veya

prednizon ile) diğer rejimleri de idame tedavisi

olarak değerlendirmeye almaktadır. Özellikle,

İsviçre'de gerçekleştirilen büyük bir çalışma

göstermiştir ki, transplantasyondan sonra

verilen Velcade yanıtı ve hastalık

progresyonsuz süreyi geliştirmiştir.

Terapiye yanıt vermemem veya nüksetme

durumunda seçeneklerim nelerdir?

Miyelom, başlangıç tedavisine yanıt vermez ise

veya başlangıç tedavisinin tamamlanmasından

sonra altı ay içinde nükseder ise , miyelom

dayanıklı, veya tedaviye dirençli olarak kabul

edilir. Bu sebeple, hastalık aynı tedaivye cevap

vermez ve ikinci basamak tedavi olarak farklı

bir tedavi rejimi uygulanabilir. Eğer başlangıç

tedavisini takip eden altı ay sonrasında hastalık

nükseder ise, başlangıç tedavisi yeniden

uygulanabilir veya başlangıç tedavisdi olarak

sıklıkla uygulanan başka rejimler de

uygulanabilir.

Nükseden/dayanıklı hastalık için uygulanabilir

bir çok tedavi rejimi mevcuttur ve umut

vaad eden yeni ajanlar ile ilgili araştırmalar

da devam etmektedir.

Nükseden veya dayanıklı hastalık için tedavi

seçenekleri:

Çeşitli onaylanmış ajanlar;

revlimid-dex, Velcade ( dex ile

veya tek başına), Velcade-Doksil,

Talomid-Dex ve melfalan ve

siklofoffamid gibi konvansiyonel

kemoterapi ajanları

Velcade-Revlimid-Dex gibi

kemoterapi ile veya kemoterapisiz

ve/veya steroid ile veya steroidsiz

özgün tedavilere dayanan

yayınlanmış çeşitli çoklu ilaç

kombinasyonları


kök hücre transplantasyonu

klinik çalışmaya katılım

revlimid-dex

Nükseden ya da tedavisi güç miyelom için

Revlimid'in dex ile kombine FDA onayı

miyelomu olan ve daha önceden en az bir

tedavi görmüş olan 705 kişide Revlimid-dex'in

plasebo dex ile karşılaştırıldığı iki faz III

çalışmasının sonuçlarına dayanmıştır.

Revlimid, nükseden ya da tedavisi güç olan

miyelomu olan bireylerde anlamlı bir şekilde

hastaların hastalıksız kaldıkları süreyi uzatmış

ve progresyon süresini geçiktirmiştir (Tablo 9).

Revlimid-dex ile genel yanıt oranı yüzde 60'ın

üzerindeydi ki bu plasebo-dex ile görülenin iki

katından daha fazla olmuştur.

Plasebo dex ile karşılaştırıldığında Revlimid-

dex'ten sık görülen yan etkiler kabızlık, kas

krampı, diyare, nötropeni ve anemidir. Ciddi

yan etkiler her şeyden önce doğal olarak

hematolojik olmuştur ve Revlimid-dex alan

bireyler, plasebo-dex alan hastalar ile

karşılaştırıldıklarında, trombotik olaylar

(DVT(Derin Ven Trombozu) ve pulmoner

embolizma)için daha yüksek risk altındadırlar.

Eritropoietin de almış olan EritropRevlimid-dex

alan kişilerde DVT riski de yükselmiştir.

tablo 9. Faz III revlimid çalışmaları: takip analizlerinin birleştirilmesi

Sonlanım noktası Revlimid-dex (N=353) Plasebo-dex (N=351)

Progresyona kadar geçen (TTP) ortalama zaman

11.1 ay 4.6 ay

Genel yanıt oranı (ORR)

%61

%22 Tam yanıt (CR) %15 %2

Ortalama progresyonsuz sağkalım (PFS)

Bir yıl genel sağkalım (OS)

10.9 ay

%82

4.6 ay

%75

http://tureng.com/search/eritropoietin


velcade

V e l c a d e m i y e l o m i ç i n F D A

o n a y l ı b i r t e d a v i s e ç e n e ğ i d i r .

Nükseden ya da tedavisi güç miyelom

hastalarında Faz III çalışması sonuçları,

yüksek doz deksametazon ile

karşılaştırıldığında anlamlı derecede daha uzun

hastalığa kadar olan süre progresyonu, daha

yüksek yanıt oranı, ve Velcade ile gelişmiş

sağkalım göstermiştir.

Buna ek olarak, zayıf prognostik faktörlü

hastalar da Velcade'den yararlanmıştır.

Velcade alan hastalar, artan gastrointestinal

etkiler, nöropati, düşük kan sayımları ve

trombosit sayısında geçici tersinir düşüş

tecrübe etmiştir.

Velcade, nükseden ya da tedavisi güç

hastalıkları tedavi ederken tek başına

kullanılabilir olmasına rağmen diğer ajanlar ile

olduğu kadar daha çok dex ile kombinasyonda

kullanılmıştır.

velcade-doxil

Doxil, daha önceden Velcade'den başka bir

tedavi almış olan kişileri tedavi etmek için

Velcade ile kombinasyonda kullanım için

onaylanmıştır.

Onay, Faz III çalışmanın ara sonuçlarına

dayanmıştır ve bu göstermiştir ki standart

Velcade rejimine Doxil eklemek hastalık

progresyon riskini düşürmüştür ve yalnız

başına Velcade ile karşılaştırıldığında,

nükseden ve tedavisi güç hastalığı olan

kişilerde yanıt süresini uzatmıştır.

Kombinasyon aynı zamanda daha uzun sağ

kalıma yol açmıştır.

Çalışmadaki yan etkilerin paternleri,

bireysel ajanlar ile görülen tipik yan etkiler

ile tutarlı olmuştur.

Kombinasyon ile en sık görülen ciddi advers

etkiler düşük trombosit ve beyaz kan hücre

sayımlarıdır.


diğer velcade tabanlı rejimler

Velcade, Thalomid, dex, Revlimid ve Doxil

gibi diğer ilaçlar ile ve melfalan,

siklofosfamid ve doksorubisin gibi

konvansiyonel kemoterapi ilaçları ile ve

nükseden ya da tedavisi güç hastalıkta

gelişmekte olan tedavi kombine olarak klinik

çalışmalarda değerlendirilmeye devam

edilmiştir. Örnek olarak, Velcade-Revlimid-

dex kombinasyonunun Faz II çalışmasında

çok efektif olduğu gösterilmiştir.

Hastaların yüzde seksen dördü tedaviye yanıt

vermiştir ve yüzde 25'i tamama yakın ya da

tam yanıta ulaşmıştır.

ikinci basamak tedavi için diğer

kemoterapi rejimleri

Çeşitli kemoterapi ajanları ve

kombinasyonları da nükseden/ tedavisi güç

hastalık tedavisinde kullanılmaktadır.

Kombinasyon tedavilerinin çeşiti, birçok

daha yeni ve yeni çıkmış ajanlar, bu düzende

kullanım için araştırılmaktadır

Miyelomda hangi destekleyici tedaviler

kullanılmaktadır?

Destekleyici tedaviler hastalığın

semptomlarını ve komplikasyonlarını

irdelemektedir ve gerekli olduğu taktirde

diğer tedaviler ile birlikte kullanılmaktadır.

n Kemik hastalığını tedavi etmek için

bifosfonatlar ve diğer ilaçlar

n Büyüme faktörleri n Antibiyotikler n intravenöz immunglobulin n Ortopedik girişimler n Plazmaferez n Acı kontrol ölçütler


kemik hastalığını tedavi etmek için

bifosfonatlar ve diğer ilaçlar

Bifosfonatlar, miyelom kemik hastalığının

daha kötüye gitmesini önleyen, kemik acısını

ve kırık olma ihtimalini azaltan ilaçlardır.

Bu sınıftaki iki ilaç, miyelomlu kişilerde ve

aynı zamanda kemik metastazı ve malignite

hiperkalsemi pamidronat(Aredia®) ve

zoledronik asit (zometa®, Novartis), kemik

komplikasyonlarının tedavisi için

onaylanmıştır. Zometa ve pamidronat,

miyelom kemik hastalığının iskelet

komplikasyonlarını düşürmede eşit

olarak etkilidirler.

Ancak, zometa daha kısa infüzyon zamanı

dolayısıyla daha uygundur.

Birleşik Krallıktaki büyük bir Faz III

çalışması yakın zamanda bildirmiştir ki 4

yıl takibin ardından hem kemik hastalığı

olan hem de olmayan hastalar zometa'dan

fayda sağlamıştır.

Her iki grup da azalmış iskeletsel

komplikasyonlara sahip olmuştur.

Bu çalışma, aynı zamanda, zometa'nın anti

miyelom etkisi olabileceğini göstermiştir.

Zometa, Amerika Birleşik Devletleri'nde

geçerli olmayan diğer bifosfonat ile

karşılaştırıldığında, kemik hastalığı olan

hastalarda genel sağkalımı anlamlı

oranda, ortalama 5.5 ay, geliştirmiştir .

Genel sağkalımda zometa'nın faydalı etkisi

sadece kemik etkisi ile açıklanamaz ki bu

da ilacın uygun anti miyelom etkileri

olabileceği olasılığını arttırmaktadır.

Böbrek fonksiyonunun bifosfonatlarca

etkilenebilmesi nedeniyle, hafif veya orta

böbrek sakatlığı olan bireylerin tedaviye

başlarken zometa'nın azaltılmış dozunu kabul

etmeleri önerilmektedir. Ciddi böbrek sakatlığı

olan hastalar için pamidronate önerilmektedir.

Bifosfonatların uzun dönem kullanımını

içeren bazı çalışmalar osteonekroz gibi

bilinen çene kemiği hasarı ile

ilişkilendirilebilir, ve bu risk zometa ile daha

da yükseklebilir. Bu nedenle, sadece kemik

hastası olan miyelomlu hastaların çene

osteonekrozunun küçük riski nedeniyle

zometa'yı kabul etmesi önerilir.

Bifosfonatları kabul eden miyelomlu

bireylerin ağız sağlığını idame etmek için

tedbir aldıkları tavsiye edilmiştir.

Osteonekrozun ciddi vakalarında,

bifosfonatları durdurma veya kesme

düşünülebilir. Yakın zamanda yayınlanan

klinik uygulama kılavuzu, yanıt veren veya

stabil olan bireylerde 2 yıllık bir periyottan

sonra bifosfonatları durdurmayı göz ardı

etmemeyi önermektedir. Ayrıca, klinik

çalışmalar bifosfonatların daha az frekanslı

dozajlamasını değerlendirmektedir.

Miyelom kemik hastalığınının tedavisi için

umut vaat eden diğer bir ilaç Xgeva®

(denosumab, Amgen)'dir. Bifosfonat olmayan

Xgeva, kanserin diğer türlerine sahip

hastalardaki kemik komplikasyonlarını önlemek

için FDA tarafından şu an itibari ile onaylanmış

yeni bir ajandır. Mevcut durumda miyelomda


kullanılması adına onaylanmamasına rağmen,

çok sayıda faz III çalışma multipl miyelomlu

hastalarda özellikle Xgeva ve zometa'nın

karşılaştırılması için yürütülmektedir.


büyüme faktörü

Miyelomda çeşitli büyüme faktörleri

kullanılmıştır Örneğin ortadan ağır tedavi

ilgili anemi (hemoglobin<10 g/dl)tecrübe eden

kişiler, kemik iliklerinin daha fazla kırmızı

kan hücresi üretmesine yardımcı olmak için

eritropoietin ( Procrit® [epoetin alfa, Ortho

Biotech] gibi) ya da ilgili bir ürün Aranesp®

(darbepoetin alfa, Amgen®) alabilirler. Bu

ajanların Thalomid ya da Revlimid gibi belirli

miyelom tedavileri ile kullanımı, kan pıhtısı

riskinin yüksek olması nedeniyle uygun

olmayabilir.

Bifosfonatları alırken

ağızımı nasıl sağlıklı

tutabilirim?

n Bifosfonat tedavisine

başlamadan önce tam majör

dental bakım uygulayın

n İyi bir oral hijyen tatbik edin

n Düzenli olarak diş hekimi

ziyaretlerinde bulunun

n Diş hekiminizin bifosfonat

aldığınızı bilmesini sağlayın

n Dental sorunları ihtiyatlı bir

şekilde çözün (minimumda invasiv

strateji kullanarak)

n Doktorunuzu diş ile

ilgili konular

hakkında/diş

tedavisine ihtiyaç

duyduğunuzda

bilgilendirmelisiniz

Düşük sayıda beyaz kan hücreleri olan

kişiler (hastalıklarının sonucu olarak

kemoterapi ya da Revlimid-dex gibi

tedaviler) ve kök hücre transplantasyonu ile

yüksek doz kemoterapiden gecikmiş bir

şekilde iyileşenler, koloni uyarıcı faktör

olarak bilinen (csfs) büyüme faktörü

alabilirler.

CSF, enfeksiyon ile savaşan beyaz kan

hücrelerinin üretimini canlandırır. CSF

örnekleri, Neupogen® (filgrastim, Amgen®),

Neulasta® (pegfilgrastim, Amgen®) ve

leukine® (sargramostim, Genzyme

Corp.,bir Sanofi şirketi) içermektedir.

Beyaz kan hücre sayımlarını yüksek tutmak ve

enfeksiyonu önlemek miyelomlu kişilere

kemoterapi dozu ve planlaması konusunda her

şeyin yolunda gitmesine yardımcı olabilir ki bu


tedavilerinden maksimum faydayı almalarının

sağlanmasına yardımcı olur.

Yüksek doz kemoterapiden ve kök hücre

transplantasyonundan sonra CSF'ler beyaz

kan hücre sayılarının artmasına, enfeksiyonu

ve antibiyotik ihtiyacını azaltmaya ve

hastanede kalma sayısını kısaltmaya

yardımcı olur.

Miyelomda kullanılan onaylanmış bir diğer

büyüme faktörü ise Kepivance®

(palifermin, Biovitrum)dır. Paliferminin, kök

hücre transplantasyonunu takiben yüksek doz

kemoterapi alan hematolojik kanseri olan

kişilerde ağır oral mukozit görülme sıklığını

ve süresini azalttığı belirtilmiştir.

Oral mukozit, kemoterapi ya daradyasyon

tarafından ağız ve boğazı kaplayan hücreler

zarar gördüklerinden, yeme ve içme ile

ilişkili acı veren bir durumdur ve enfeksiyon

ile sonlanabilir.

ortopedik girişimler O r t o p e d i k g i r i ş i m l e r , a c ı yı

k o n t r o l e t me ye ya r d ı m c ı o l ma k ya

d a f o n s yi o n u ya d a h a r e k e t l i l i ğ i

k o r u m a k i ç i n g e r e k l i o l a b i l i r .

Bunlar, fizik tedavi, kırıkların oluşmasını

önlemek ya da onları tedavi etmek için

kemiklerin sabitlenmesini ya da omurgadaki

çökme kırıklarını onarmak için cerrahi

işlemleri içerebilir.. İki minimal invaziv

cerrahi işlem - vertebroplasti ve balon

kifoplasti - vertebrayı güçlendirmek için

kullanılmaktadır Vertebroplasti, vertebrayı

güçlendirmek için çimento benzeri bir maddeyi

enjekte etmeyi kapsamaktadır.

Balon kifoplasti sıkıştırılmış vertebra

yüksekliğini geri kazanmak için bir şişme balon

yerleştirilmesini ve yeniden yapılandırılmış

yüksekliği korumak için bunu takiben kemik

çimentosunun enjeksiyonunu kapsamaktadır

(Şekil 3).

Etkilenmiş olan vertebrayı stabilize ederek,

bu işlemler miyelomlu kişilerde ağrıyı

dindirmeye ve yaşam fonksiyonunu ve

kalitesini geliştirmeye yardımcı olmaktadır.

Multiple Myeloma Treatment Overview | 37

Figure 3. Balloon kyphoplasty

1.

Balon kifoplasti sırasında, ince bir tüp aracılığı ile

sıkışmış olan kemiğin içine iki balon yerleştirilir

( burada sadece bir balon gösterilmiştir.)

Kesik, yaklaşık olarak 1 cm uzunluğundadır

2.

Ezilmiş olan omurların yükselerek eski

halini alabilmeleri için balonlar şişirilir.

3.

Balonlar söndürülür ve çıkarılır. Boşluk

kendisini çevreleyen kemiklere destek

olması ve oluşabilecek çökmeleri

engellemek için kemik dolgusu ile

doldurulur.

.

4.

Kemik dolgusu omurları yerinde

tutmayı sağlayan iç destek oluşturur.


Klinik çalışmayı nasıl bulurum?

Klinik çalışmalar hastalıklar için yeni

tedavilerin bulunmasına yardımcı olur. Klinik

çalışmalara katılım çok önemlidir. Tüm

katılımcılar multipl miyelom için test edilen

tedaviyi veya uygulanabilir olan en iyi

standart tedaviyi alırlar. Klinik çalışmalara

katılan bireyler yakından gözlemlenirler ve

bununla beraber uygulanabilir olan en yeni

tedavilerden faydalanma şansını bulurlar.

Fakat şunu anlamak önemlidir ki; yeni

tedaviler standart tedavi seçeneklerine göre

daha etkili, daha az etkili veya eşdeğer

olabilirler. Ayrıca beklenmedik yan etkileri de

olabilir.

Klinik çalışmalar kanser merkezlerinde,

hastanelerde, kliniklerde veya doktor

muayenehanelerinde gözlenir. Çalışmada yer

almadan önce tedavinin tüm detayları size

anlatılır ve katılımınız için onay vermeniz

gerekmektedir. Klinik çalışmadan her hangi

bir zamanda ayrılabileceğinizi unutmayınız.

Klinik çalışmalar fazlarına göre sınıflandırılır

ve her faz belirli bir amaca hizmet eder. (Tablo

10) Klinik çalışma sonuçları baz alarak, FDA

güvenli, etkili ve uygulanabilir standart

tedaviden daha iyi olduğu gözlenen tedavileri

onaylar.

tablo 10. Klinik araştırma fazları

Faz Büyüklük amaç ortalama

(katılımcı sayısı) sürea

I

II

III

küçük (15-30)

orta (30-100)

büyük (100-1000+)

güvenlilik ve dozu aynı zamanda ilacın vücutta nasıl emildiğini ve etki ettiğini tanımlar

etkililik ve güvenliliği değerlendirir.

etkililik ve güvenliliği standart tedavi

ile kıyaslar.

1 yıl

1-2 yıl

2-4 yıl

açalışmalar kimi zaman tahmin edilen süreden daha erken veya daha sonra kapanabilir..


MMRF (Multipl Miyelom Araştırma Kurumu)

Hasta Navigasyon Programı bireyleri uygun

olan çalışmalar ile eşleştirmek için

tasarlanmıştır. Bu programın avantajlarından

faydalanmak için siz ( veya bakımınızı üstlenen

kişi veya aile üyeniz) www.themmrf.ord

adresinde online olarak bulunan basit anketi

tamamlayabilirsiniz. Veya,

866.603.MMCT(6628)'i arayabilir ve size

sorular sorarak hangi klinik çalışma için uygun

olduğunuzu belirleyecek olan klinik çalışma

uzmanı ile görüşebilirsiniz. Klinik çalışma

uzmanı eğer katılmayı seçerseniz sizin klinik

çalışmaya katılmanıza da yardım edebilir.

Spesifik çalışma ve tedavi seçenekleri için

doktorunuz ile görüşünüz.

weblink: klinik çalışma

bilgisi

MMRF Hasta Navigatör Programı

https://myeloma.trialx.com/

Ulusal Kanser Enstitüsü

www.cancer.gov

CenterWatch Klinik çalışma listeleme servisi

www.centerwatch.com

http://www.cancer.gov/

http://www.centerwatch.com/


Klinik çalışmalarda umut veren tedavilerden bazıları nelerdir? Miyelomun klinik öncesi ve klinik gelişim

aşamalarında kullanılabilecek özgün aksiyon

mekanizmaları ile çeşitli yeni tedaviler

mevcuttur. Bu ajanlar miyeloma karşı farklı

şekillerde davranır ve geleneksel kanser

tedavilerinde yaygın olarak görülen bazı yan

etkileri azaltabilir. Buna rağmen bu ilaçların

bazılarının uygunluğu hastalığın belirli

aşamalarındaki bazı bireyler için kısıtlı olabilir

ve yan etki gözlemlenebilir.

Tablo 11: Faz II klinik çalışmalardaki

tedavilerin listesi

weblink: yeni geliştirilen tedaviler

Bu ve diğer tedaviler hakkında daha fazla

ayrıntı için MMRF internet sitesine

(www.themmrf.org) veya

www.clinicaltrials.gov sitesine bakınız.

Tedavi seçenekleriniz

Bu kitapçık multipl miyelom için bir çok

tedaviyi sunmuştur. Doktorunuz sizin için

en uygun olan tedavi ile ilgili daha ayrıntılı

bilgi sağlayabilir. Klinik çalışmalara katılım

ek faydalar sağlayabilir, doktorunuz

bölgenizdeki çalışmalardan size uygun

olanları belirleyebilir.

http://www.themmrf.org/

http://www.clinicaltrials.gov/


tablo 11. Faz III çalışmalarda multipl miyelom için geliştirilen yeni tedaviler

İsim Şirket

Aplidin (plitidepsin) PharmaMar

Carfilzomib (PR-171) Onyx Pharmaceuticals

Elotuzumab (HuLuc63) Facet Biotech/Bristol-Myers Squibb

Panobinostat (LBH589) Novartis

Perifosine (KRX-0401) Keryx

Pomalidomide (CC-4047) Celgene Corporation

Siltuximab (CNTO 328) Janssen Biotech, Inc.

Zolinza® (vorinostat) Merck


references

American Cancer Society. Multiple

myeloma. Accessed October 4, 2010.

Available at: http://www.cancer.org.

Anderson KC, Weller S, lonial A, et al.

lenalidomide, bortezomib, and

dexamethasone in patients with newly

diagnosed multiple myeloma. Blood.

2010.116(5):679-686.

Attal M, Oliver P, lauwers VC, et al.

Maintenance treatment with lenalidomide

after transplantation for myeloma: analysis

of secondary malignancies within the IFM

2005-02 trial [abstract]. Haematologica.

2011;96(suppl 1):S23.

Bladé J, Samson D, Reece D, et al on

behalf of the Myeloma Subcommittee

of the EBMT (European Group for

Blood and Marrow Transplant), Chronic

leukaemia Working Party and the

Myeloma Working Committee of the

IBMTR (International Bone Marrow

Transplant Registry), and ABMTR

(Autologous Blood and Marrow

Transplant Registry). Br J Haematol.

1998;102(5):1115-1123.

Boccadoro M, Cavallo F, Nagler A, et al.

Melphalan/prednisone/lenalidomide

(MPR) versus high-dose melphalan and

autologous transplantation (MEl200)

in newly diagnosed multiple myeloma

(MM) patients: a phase III trial [abstract].

J Clin Oncol. 2011;29(suppl):8020. Boyd K, Morgan G, Davies F, et al.

Does zoledronic acid (zOl) reduce

skeletal-related events (SREs) and improve

progression-free survival (PFS) in patients

(pts) with multiple myeloma (MM) with

or without bone disease? MRC Myeloma

IX study results [abstract]. J Clin Oncol.

2011;29(suppl):8010. Cavo M, Tacchetti P, Patriarca F, et al. A

phase III study of double autotrans-

plantation incorporating bortezomib-

thalidomide-dexamethasone (VTD) or

thalidomide-dexamethasone (TD) for mul-

tiple myeloma: superior clinical outcomes

with VTD compared to TD [abstract].

Blood. 2009;114:351.

Davies F, Morgan G, Wu P. Are there

benefits to long-term bisphosphonate

treatment in multiple myeloma (MM)?

Insights from temporal analyses

of zoledronic acid (zOl) versus

clodronate (ClO) in the MRC Myeloma

IX Trial [abstract]. J Clin Oncol.

2011;29:2011(suppl):8011. Dispenzieri A, Rajkumar SV, Gertz MA, et

al. Treatment of newly diagnosed multiple

myeloma based on Mayo Stratification

of Myeloma and Risk-adapted Therapy

(mSMART): consensus statement. Mayo

Clin Proc. 2007;82(3):323-341.

http://www.cancer.org/


Durie BGM, Harousseau J-l, San Miguel

JS, et al on behalf of the International

Myeloma Working Group. International

uniform response criteria for multiple

myeloma. Leukemia. 2006;20:1467-1473.

Einsele H, liebisch P, langer C, et al.

Velcade, intravenous cyclophosphamide

and dexamethasone (VCD) induction for

previously untreated multiple myeloma

(German DSMM XIa Trial) [abstract].

Blood. 2009;114:131.

Gay F, Hayman SR, lacy MQ, et al.

lenalidomide plus dexamethasone versus

thalidomide plus dexamethasone in newly

diagnosed multiple myeloma: a com-

parative analysis of 411 patients. Blood.

2010;115:1343-1350.

Greipp PR, San Miguel J, Durie BG,

et al. International staging system

for multiple myeloma. J Clin Oncol.

2005;23(15):3412-3420.

Harousseau J-l, Avet-loiseau H,

Attal M, et al. High complete and very

good partial response rates with bortezo-

mib-dexamethasone as induction prior

to ASCT in newly diagnosed patients

with high-risk myeloma: results of the

IFM2005-01 phase 3 trial [abstract].

Blood. 2009;114:353.

Henry DH, Costa l, Goldwasser F, et. al.

Randomized, double-blind study of

denosumab versus zoledronic acid in the

treatment of bone metastases in patients

with advanced cancer (excluding breast

and prostate cancer) or multiple myeloma.

J Clin Oncol. 2011;29(9):1125-1132.

Jakubowiak AJ, Reece DE, Hofmeister

CC, et al. lenalidomide, bortezomib,

pegylated liposomal doxorubicin, and

dexamethasone in newly diagnosed

multiple myeloma: updated results of

phase I/II MMRC trial [abstract]. Blood.

2009;114:132. Kumar S, Flinn IW, Richardson, PG et al.

Novel three- and four-drug combination

regimens of bortezomib, dexamethasone,

cyclophosphamide, and lenalidomide, for

previously untreated multiple myeloma:

results from the multi-center, randomized,

phase 2 EVOlUTION Study [abstract]. Blood.

2010;116(21):621. Kumar S, Giralt S, Stadtmauer EA, et al.

Mobilization in myeloma revisited: IMWG

consensus perspectives on stem cell

collection following initial therapy with

thalidomide-, lenalidomide-, or bort-

ezomib-containing regimens. Blood.

2009;114(9):1729-1735. Kyle RA, Yee GC, Somerfield MR, et al.

American Society of Clinical Oncology 2007

clinical practice guideline update on the role

of bisphosphonates in multiple myeloma.

J Clin Oncol. 2007;25:2464-2472.


Mateos MV, lopez-Corral l, Hernandez

MT, et al. Smoldering multiple myeloma

(SMM) at high-risk of progression to

symptomatic disease: a phase III,

randomized, multicenter trial based on

lenalidomide-dexamethasone (len-dex)

as induction therapy followed by

maintenance therapy with len alone vs

no treatment [abstract]. Haematologica.

2011:96(suppl 1):P-178.

Mateos M-V, Oriol A, Martinez J, et al.

A prospective, multicenter, randomized,

trial of bortezomib/melphalan/prednisone

(VMP) versus bortezomib/thalidomide/

prednisone (VTP) as induction therapy

followed by maintenance treatment

with bortezomib/thalidomide (VT) versus

bortezomib/prednisone (VP) in elderly

untreated patients with multiple myeloma

older than 65 years [abstract]. Blood.

2009;114:3.

McCarthy Pl, Owzar K, Anderson KC, et

al. Phase III intergroup study of

lenalidomide versus placebo maintenance

therapy following single autologous

stem cell transplant (ASCT) for multiple

myeloma (MM): CAlGB ECOG BMT-

CTN 100104 [abstract]. Haematologica.

2011;96(suppl 1):S23.

Mellqvist UH, Gimsing P,Hjertner O,

et al. Improved progression-free survival

with bortezomib consolidation after high

dose melphalan: results of a randomized

phase III trial [abstract]. Haematologica.

2011;96(suppl 1):O-11. Moreau P, Facon T, Attal M, et al.

Comparison of reduced-dose bortezomib

plus thalidomide plus dexamethasone

(vTD) to bortezomib plus dexamethasone

(VD) as induction treatment prior to ASCT

in de novo multiple myeloma (MM):

Results of IFM2007-02 study [abstract].

J Clin Oncol. 2010;28(15 suppl):8014. Moreau P, Pylypenko H, Grosicki S.

Subcutaneous versus intravenous

administration of bortezomib in patients

with relapsed multiple myeloma: a

randomised phase 3, non-inferiority study.

Lancet Oncol. 2011;12(5):431-440.

National Cancer Institute. PDQ®. Multiple

myeloma and other plasma cell

neoplasms. Treatment. Patient version.

November 18, 2009. Accessed October 4,

2010. Available at: http://www.cancer.gov. NCCN Clinical Practice Guidelines in

Oncology. Multiple Myeloma. v.1.2011.

[To request a free copy, email the Na-

tional Comprehensive Cancer Center at

mailto:[email protected]@nccn.org.

]

Palumbo AP, Delforge M, Catalano J, et al.

A phase 3 study evaluating the efficacy

and safety of lenalidomide combined with

melphan and prednisone in patients greater

than 65 years with newly

http://www.cancer.gov/

mailto:[email protected]


diagnosed multiple myeloma (NDMM):

continuous use of lenalidomide vs fixed-

duration regimens [abstract]. Blood.

2010;116(21):622.

Palumbo AP, Delforge M, Catalano J, et al.

Incidence of second primary malignancy

(SPM) in melphalan-prednisone-

lenalidomide combination followed by

lenalidomide maintenance (MPR-R) in

newly diagnosed multiple myeloma

patients (pts) age 65 or older [abstract].

J Clin Oncol. 2011;29(suppl): 8007.

Rajkumar SV, Jacobus S, Callander NS, et

al. lenalidomide plus high-dose

dexamethasone versus lenalidomide plus

low-dose dexamethasone as initial therapy

for newly diagnosed multiple myeloma:

an open-label randomized controlled trial.

Lancet Oncol. 2010;11(1):29-37.

Reeder CB, Reece DE, Kukreti V, et al.

Cyclophosphamide, bortezomib and

dexamethasone induction for newly

diagnosed multiple myeloma: high

response rates in a phase II clinical trial.

Leukemia. 2009;23(7):1337-1341.

Richardson P, Xie W, Jagannath S, et al.

lenalidomide (R), bortezomib (V), and

dexamethason (D) in patients (pts) with

relapsed (REl) and relapsed/refractory

multiple myeloma (MM): efficacy and

safety data after 3 years of follow-up

in a multicenter phase II trial [abstract].

Haematologica. 2011;96(suppl 1):P250.

Rossi AC, Mark TM, Jayabalan D, et al.

Incidence of second primary malignancies

(SPM) after 6-yers follow-up of continuous

lenalidomide in first-line treatment

of multiple myeloma (MM) [abstract].

J Clin Oncol. 2011;29(suppl):8008. Siegel DS, Jacobus S, Rajkumar S,

et al. Outcome with lenalidomide plus

dexamethasone followed by early

autologous stem cell transplantation

in the ECOG E4A03 randomized clinical

trial [abstract]. Blood. 2010;116:38.

The International Myeloma Working

Group. Criteria for the classification of

monoclonal gammopathies, multiple

myeloma and related disorders: a report

of the International Myeloma Working

Group. Br J Haematol. 2003;121:749-757. Waage A, Gimsing P, Fayers P, et al.

Melphalan and prednisone plus

thalidomide or placebo in elderly

patients with multiple myeloma. Blood.

2010;116(9):1405-1412. Trademarks are the property of their

respective owners.

s. vincent rajkumar, M.D ye bu

broşüre katkılarından dolayı

teşekkür etmek isteriz


sözlük

albumin: Kanda bulunan majör protein.

Kişinin albumin seviyesi genel sağlık

durumu ve beslenmesi hakkında bazı

bilgiler verebilir.

allogeneik transplant: Kök hücrelerin

başka bir insandan alınarak transplante

edilmesi.

anemi: Kandaki akyuvar sayısındaki

azalma.

antikor: Vücudu hastalık ve

enfeksiyondan korumak için plazma

hücreleri tarafından üretilen protein.

İmmünoglobulin olarak da

adlandırılır.

antikoagulan: Kanın pıhtılaşmasını önleyen

ilaç.

antiemetik: Bulantı ve kusmayı

engelleyen veya azaltan ilaç.

otolog transplant: Kök hücrelerin tedavi

edilecek bireyin kendisinden alındığı kök

hücre transplantasyonu.

balon kipoplasti: Spinal kompresyon

tedavisine kullanılan prosedür. Bu işlemde

sıkışan omurgaya bir balon yerleştirilir ve

çöken kısmı yükseltmek için şişirilir. Oyuk

yeniden ayarlanan yüksekliği stabilize etme

ve korumak için kemik dolgusu ile

doldurulur

bence Jones proteini: miyelom

hücreleri tarafından üretilen kısa

(hafif zincir) protein.

beta2-mikroglobulin (ß2-mikroglobulin

veyaß2-M) : çeşitli vücut hücrelerinin

yüzeyinde bulunan protein. inflamatuvar

koşullarda ve miyelom gibi bazı lenfosit

bozukluklarında kandaki seviyesinde artış

olur.

bifosfonat: Kanserli hastalarda osteoporoz

ve kemik hastalıklarının tedavisinde

kullanılan ilaç türü. Bifosfonatlar osteoklast

adı verilen ve kemiğe zarar veren hücrelerin

aktivitesini inhibe ederek çalışır.

kemik iliği: Bir çok kemiğin merkezinde

bulunan ve kan hücrelerinin üretildiği

yumuşak, süngersi doku.

kalsiyum: kemik oluşumunda önemli bir

mineral. Kemik bozulması olan

durumlarda kandaki seviyesi artar.

kemoterapi: hızlı bölünen kanser

hücrelerini öldürmek için ilaç kullanımı.

koloni uyarıcı faktör: beyaz kan hücresi

üretmesi için kemik iliğini uyaran büyüme

faktörü.

kortikosteroid: Anti enflamatuvar, immünosupresif ve antitümör etkisi olan ilaç

grubu. Deksametazon ve prednizon,


kortikosteroide örnektir.

derin ven trombozu: (dvt) Genellikle

bacaklarda veya alt abdomende gözlemlenen,

vücuttaki derin damarların birinin içinde kan

pıhtısının oluşması durumu.

eritropoitein: kırmızı kan hücresi üretmesi

için kemik iliğini uyaran büyüme faktörü

serbest hafifi zincir oranı: (fcl) : normalde

serumda bulunan iki farklı imminoglobulin

hafif zincir (kappa ve lambda) seviyesinin

birbirine oranı. anormal oranlar miyeloma

hücrelerinin varlığını gösterir.

ön basamak tedavi: Verilen başlangıç tedavisi

( ilk basamak tedavi olarak da bilinir.)

graft versus host hastalığı:(gvhd): Donörün

bağışıklık hücrelerinin alıcının hücrelerini

yabancı madde olarak algılayıp saldırı

geliştirmesi sebebi ile oluşan allogeneik

transplant komplikasyonu

büyüme faktörü: Hücre bölünmesini uyaran

madde.

hematolojik: Kan ile ilgili olan

hematopoetik kök hücre: Kırmızı kan

hücresi, beyaz kan hücresi ve platelet

üretmek için büyüyen ve bölünen ana hücre.

hemoglobin: kırmızı kan hücrelerinde

oksijen taşıyan madde

hiperkalsemi: Artan kemik bozunmasına

bağlı kandaki kalsiyum seviyesinin

artması

immunofiksasyon: Eser miktardaki M proteini

için yapılan hassas test.

immunoglobülin: (ig): Vücudu enfeksiyon

ve hastalıktan korumak için plazma

hücreleri tarafından üretilen protein.antikor

olarak da adlandırılır.

indüksiyon tedavisi: Tümör hasarını azaltmak

için kök hücre transplantasyonu öncesinde

uygulanan tedavi.

malign: kanserli, bölünmeye devam eden

.


Medyan: Tüm veriler arasındaki ortadaki

verinin seçilmesi ile tanımlanan bir tür ortalama

(medyan değerden küçük ve büyük eşit sayıda

veri vardır.) Örneğin: medyan sağkalımın beş

yıl olması tüm hastaların beş yıl yaşayacağı

anlamına gelmez. Daha çok, hastaların yüzde

50'sinin 5 yıldan fazla, yüzde 50'sinin de 5

yıldan az yaşayacağı anlamına gelir.

mini (miyeloablatif olmayan) allogeneik

transplant: kısmen yüksek doz kemoterapi

içeren ve allogeneik transplantlarıın etkisini

korurken daha güvenli olmasını sağlamak için

modifiye edilmiş allogeneik transplant formu.

Mobilizasyon Transplantasyon için gerekli

yeterli miktarda kök hücre sağlayabilmek için

kök hücre gelişiminin uyarılması işlemi.

belirlenmemiş anlamlılık monoklonal

gamopatisi: (MGUS): Kandaki veya üredeki

M proteini varlığından anlaşılan kanser öncesi

ve asemptomatik durum. MGUS sonuçta

miyeloma progrese olabilir.

monoklonal (M) proteini: Miyelom hücreleri

tarafından üretilen eş immunoglobülin

proteinleri. M proteini kanda veya idrarda

bulunur ve var olan miyelomun miktarını

belirlemede işaret olarak kullanılır.

Mukozit: sindirim sisteminde yer alan mukoz

membranların enflamasyonu; yanık ve

enfeksiyon ile sonuçlanabilen yaygın ve ağrılı

kemoterapi ve radyoterapi yan etkisi

Nöropati: anormal veya azalmış duyarlılık

veya yanma/karıncalanma ile sonuçlanan

sinirsel bozukluk. eller ve ayaklar

etkilendiğinde; periferal nötropati olarak da

adlandırılır.

Nötropeni: normalin altında nötrofil değeri (

bakterileri parçalama görevi olan beyaz kan

hücresi türü)

osteoklik lezyon: kemik dokusunun tahrip

olduğu yerdeki yumuşak nokta. lezyon,

standart kemik x-ışınında delik olarak görülür.

osteopeni: kemik yoğunluğunun

azalması durumu

osteoporoz: genellikle ileri yaş ile

ilişkilendirilen fakat miyelomda da

görülen genel kemik kaybı

periferal kan kök hücresi (Pbsc): kan

akışında bulunan kök hücre

plazma hücresi: B hücresinden gelişen

antikor salgılayıcı bağışıklık hücresi

plazmasitoma: kemik veya yumuşak dokudan


oluşan tek tümör miyelom bireylerde

plasmasitoma ile gelişebilir.

plazmaferez: Miyelomlu hastadan kanın

alınıp, fazla M proteini bulunan plazmanın

ayrılması ve hücrelerin ve protez sıvının bireye

yeniden aşılanması işlemi. plazmaferez,

miyelomlu hastalarda böbrek yetmezliğini

önleyebilir veya yavaşlatabilir.

progresyoınsuz sağkalım (Pfs): Tedavi

sırasında veya sonrasında bireyin hastalıksız

kaldığı süre

proteazom: görevlerini tamamladıktan

sonra proteinleri hücre içinde parçalayarak

hücre fonksiyon ve büyümesinde görev alan

ve bir çok hücresel faaliyetin devamının

sağlayan enzim kompleksi.

radyasyon tedavisi: kanser hücrelerini yok

etmek ve büyümelerini engellemek için

yüksek enerjili ışınların kullanılması;kimi

zaman kontrol edilemeyen ağrılarda ve olası

kemik kırılmaları ve omurilik sıkışmalarında

kullanılır.

dirençli hastalık: tedaviye yanıt vermeyen

hastalık

Relaps: hastalığın geri dönmesi

veya hastalık progresyonu

remisyon: Kanser belirti ve semptomlarının

tamamen veya kısmen ortadan kalkması veya

kanser kontrol altında ise; yanıt ile değişimli

olarak kullanılabilir.

ikinci basamak tedavi: İlk basamak

tedavinin başarısız olması (hastalık

dayanıklıdır) veya hastalığın nüksetmesi

durumunda verilen tedavi.

kök hücre transplantasyonu: Yüksek doz

kemoterapi sonrasında kemik iliği veya periferal

kan kök hücrelerinin kan hücresi üretimini

onarmak için toplanması, saklanması ve bireye

aşılanması

ardışık otolog transplant: Bireyin altı aylık

zaman zarfında iki planlı otolog transplant

geçirdiği kök hücre transplantasyonu.

trombositopeni: Platelet sayısındaki azalma

( kanda bulunan ve pıhtılaşmayı sağlayan

küçük hücre parçaları)

vertebroplasti: Etkilenen omurların arasına

dengeleyici madde enjekte edilerek omurilik

sıkışma kırıklarını tedavi etmekte kullanılan

prosedür.

beyaz kan hücresi: Lökosit olarak da

adlandrılır. Kandaki majör hücre türlerinden

biri. bağısıklık korumasından sorumludur

Multiple Myeloma Research Foundation

383 Main Avenue, 5th Floor

Norwalk, CT 06851

www.themmrf.org

email: [email protected] MM.TO.11.2011

http://www.themmrf.org/

mailto:[email protected]

multİpl mİyelom · ©2011, multiple myeloma research foundation ... tarafından ortadan...

Documents