70 Ocak 2016

Romaco / Almanya

Ishida Kulis daha iyi olamazdı. Acino Pharma Ag’nin Liesberg üretim lokasyonu, Basel’in yaklaşık 30 km güneyinde bulunuyor ve etrafını İsviçre’deki Jura dağları çevreliyor. Merkezi Aesch olan ilaç üreticisi, kompleks galenik formülasyonların geliştirilmesi ve üretilmesi konusunda

uzmanlaşmış. Liesberg’deki lokasyonun temel uzmanlıkları arasında geciktirilmiş etken madde salımına sahip farmasötik katı maddelerin üretimi de bulunmaktadır. Halihazırda her yıl yaklaşık 1,5 milyar tablet ve kapsül üretilmektedir. „Lokasyon kapasitelerimiz henüz tam dolu değil

MUPS uzmanı Acino, Romaco Innojet’e güveniyor

Medikal PlastiklerMedikal Plastikler

MUPS tabletlerinin üretimi için İsviçreli ilaç şirketi Acino 2004 yılından beri Romaco Innojet teknolojilerini kullanıyor. Mikropelletlerin kaplanması için şu anda Liesberg lokasyonunda VENTILUS® serisi beş proses tesisi kullanımda. İnovatif oral takdim biçimlerine talep tüm dünyada büyüyor.

71Ocak 2016

ve Avrupa, Orta Doğu, Afrika, Latin Amerika, Rusya ve CIS – Bağımsız Devletler Topluluğu – hedef pazarlarımız hızlı bir şekilde büyüyor“, diye açıklıyor Christophe Dohr, üretim müdürü Liesberg, Acino Pharma. „Bu yüzden orta vadede üretim hacmimizi iki katına çıkarmayı planlıyoruz.“ Şu anda Acino Pharma Liesberg›te yaklaşık 110 çalışan istihdam ediyor, üretim haftanın beş günü, üç vardiyalı çalışma şeklinde sürüyor. Ürünün büyük bölümü ulusal ve uluslararası lisans alıcıları için öngörülmüş. Liesberg’teki Acino’nun portföyü, kardiyovasküler rahatsızlıklar ve parkinsonun tedavisi için oral ilaçların yanı sıra narkotik maddeleri de kapsamaktadır. MUPS tabletlerinin üretimi odak noktasında bulunmaktadır.

MUPS ile avantajlı

Multiple Unit Pellet Systems, kısaca MUPS: Bu aplikasyon formu, mikrokristalin selülöz ile karıştırılan ve ardından tabletlenen, kaplanmış etken madde peletlerinden

oluşmaktadır. Ana karakteristik, peletlerin fonksiyonel bir kaplaması sayesinde elde edilen, kontrollü etken madde salımıdır. İlaçların emilimi, tablet midede çözündükten sonra bağırsakta gerçekleşmektedir. Peletler düşük boyutları sayesinde gastral bölgeyi çabuk ve engellenmeden geçtiklerinden, MUPS tabletlerinin mutlaka aç karnına alınması gerekmemektedir. Ayrıca tedavi edici etkisini yitirmeksizin ikiye bölünebilmektedirler. Çünkü mikropeletlerin geciktirici kaplaması, tabletin bölünmesi yüzünden hasar görmemektedir. Bunlar, hastanın terapi sadakatını (Compliance) iyileştirmeye yardım eden kriterlerdir.

Bu yüzden son yıllarda, MUPS formülasyonlarına olan talep mütemadiyen artmıştır. Özellikle tablet hasta için alışılageldik bir takdim biçimi oluşturduğundan. Acino’da bu zamanında görülmüş ve buna uygun konumlandırma yapılmıştır. Şu anda pelet

partilerinin yüzde 90’ından fazlası MUPS tabletlerine işlenmektedir. „Acino halihazırda on yılı aşkın bir süredir MUPS-Tableti üretimi konusunda uzmanlaştı“ diye altını çiziyor Dohr. „O zamandan beri teknik açıdan oldukça iddialı üretim prosesini sürekli iyileştirdik ve şu anda çok yüksek kaliteyi cazip parça maliyeti fiyatlarıyla sunma konforunu sağlayan bir durumdayız.”

İki kademeli kaplama prosesi

Tabletlemeden önce peletler iki kademeli bir kaplama sürecinden geçmekte ve bu sırada ağırlıkları iki katından fazlasına çıkmaktadır. Starter malzeme olarak glikozdan nötr peletler kullanılmaktadır. İlk proses aşamasında aktif farmasötik etken maddeler tabaka tabaka kaplanmaktadır. Bunun akabinde geciktirici kaplama gerçekleşir. Çok günlük yöntem sırasında peletlerin çapı yaklaşık 300 µm’den 1000 µm’ye (Mikrometre) büyümektedir. Prosesin karmaşıklığını yansıtan boyutlar.

Acino, pelet yapısı için 2004 yılından bu yana, Dr. h.c. Herbert

72 Ocak 2016

Hüttlin tarafından geliştirilen ve uluslararası patenti alınan hava kayma yöntemini kullanmaktadır. Acino Liesberg’te Romaco Innojet’in VENTILUS® serisinin beş üretim tesisini artı aynı tipin araştırma ve geliştirme alanında kullanılan bir pilot tesisini işletiyor. Üretim ölçeğindeki tesisler 800 litrelik bir hazne hacmine sahiptir ve yaklaşık 600 kg’lık bir parti büyüklüğüne göre tasarlanmıştır. Alansal boyutlarına rağmen teknoloji yer tasarrufuyla dikkat çekiyor. Acino Pharma’da Expert Granulation ekibinden Michael Tewelde „Hava kayma tabaka yöntemi, bir tesiste etken madde peletlerinin ve granülatların oluşumu için tüm gerekli prosesleri birleştiriyor“, diye altını çiziyor. „Alternatif bir teknolojiyle çok daha fazla kurulum yerine artı ek depolama kapasitesine ihtiyaç duyardık.”

Hava kayma tabaka yöntemi

Hava kayma tabaka yönteminde proses havası, kademeler halinde üst üste monte edilmiş halka disklerden oluşan özel bir hazne tabanının içinden aktarılmaktadır. Bu sayede spiral şeklinde ve orbital bir ürün akışı üreten, eşit akış ilişkileri oluşmaktadır. Proses havası peletleri, koruyucu bir devirdaimi mümkün kılan ve partikül çarpışmaları ile aşınmayı engelleyen bir tür süzülme durumuna geçirmektedir. Bu sırada peletlerin yol güzergâhları ve hızları açık bir şekilde tanımlanmıştır. Netice itibariyle buharlaşma oranı tam hesaplanabilmekte ve dozaj miktarı buna göre uyarlanabilmektedir.

Kaplama malzemesi merkezi konumlandırılmış bir bottom sprey memesi tarafından alttan ürüne püskürtülmektedir. Bu esnada dönen püskürtme kafasına sahip meme yapısı, halka biçimindeki püskürtme aralığının bir blokajını engellemektedir. Püskürtme aralığı genişliği ayarlanabilmekte olup, bu damlacık büyüklüklerinin değişken bir ayarına izin vermektedir. Bunun haricinde püskürtme ve destek havası üzerinden püskürtme açısı hassas bir şekilde ayarlanmakta ve bu sayede püskürtme kaybı etkili bir şekilde engellenmektedir.

Peletler püskürtme filminden belirli aralıklarla geçmektedir. Tekrar kaplanmadan önce, ürünün aşırı nemlenmemesi için yeterince kurumuş olmalıdır. Püskürtme oranının doğru bir

şekilde uyarlanması sayesinde, bir taşıyıcı maddenin çözünmesi yüzünden oluşabilecek isten-meyen aglomerasyonlar engel-lenebilmektedir. „Ventilus teknolo-jisiyle nemin dışarı atılması tam olarak ayarlanabilmekte olup, bu, çok düşük bir standart sapmaya sahip homojen bir pelet yapısını mümkün kılmaktadır“, diye açıklıyor Tewelde. „Kalite ve proses verimliliği bakımından tam isabet.“ Ayrıca Acino kaplama süspansiyonunun hedefli uygulaması sayesinde hammadde ve vernik tüketimini yüzde 10 ila 15 düşürmektedir. Bu malzeme, zaman ve maliyet tasarrufu sağlıyor.

Liesberg’e davetiye

Acino, Liesberg’te laboratuvar ve pilot deneyleri için hava kayma tesislerinin kurulduğu kendine ait bir teknik merkez işletmektedir. Birçok müşteri kendi formüllerini henüz geliştirme aşamasında test etmek için bu mekânları kullanmaktadır. Böylece bir VENTILUS® V 200 üzerinde düzenli olarak pilot ölçeğinden üretim ölçütüne ölçek büyütmeler uygulanmaktadır. Kaplama proseslerinin denetlenmesi için tüm Innojet tesislerine, ürün hareketini bir ekran üzerinden doğrudan aktaran video kameralar kurulmuştur. Bu yüzden kullanıcı personel parti prosesini daima göz önünde tutabiliyor ve gerektiğinde hemen müdahale edebiliyor. Buna karşın ilgilenen müşteriler için MUPS-Coating işlemini canlı olarak izlemek gibi benzersiz bir fırsat sunulmaktadır.

Kai Koch

Romaco Innojet Teknik Direktör