MSKLER DSTROFLERDr.Blent NAY

TANIMMskler distrofi Alt motor nronda yapsal anormallik olmakszn, iskelet kaslarnn progressif dejenerasyonu ile karakterize, kaslarda gszlk ve atrofiye sebep olan, genetik bir grup hastalktr.

SUNUM Tarihe Snflandrma Epidemiyoloji Patogenez Klinik Semptom ve Belirtiler Laboratuar Tedavi

TARHE 1852 1863 1955 1987 Meryon (Progresif Mskler Paralizi) Duchenne (Duchenne M.D.) Becker ve Keiner (Becker M.D.) Hoffman ve Koenig (Distrofin)

Duchenne de Boulogne

SINIFLANDIRMA1. Klinik belirtilerin dalmna gre 2. Kas gszlnn derecesine gre 3. Kaltm modeline gre

SINIFLANDIRMA-21. 2. 3. 4. 5. Duchenne/Becker Mskler distrofi Miyotonik distrofi Konjenital mskler distrofi Fasiyoskapulohumeral distrofi Ekstremite tutulumluLimb girdle mskler distrofi 6. Emery-Dreifuss mskler distrofi

EPDEMYOLOJ Mskler distrofi; kaltm modeli farkl olan hastalklarn bir btn olduundan genel insidans deikenlik gsterir. ocukluk anda en sk rastlanan formu; Duchenne/Becker distrofisi olup, yaklak 3500 erkek doumda 1 grlr. 1/3 olgunun nedeni ise, yeni mutasyonlardr. Erikinlerde Miyotonik distrofi daha sktr

PATOGENEZHASTALIK Duchenne/Becker MD Miyotonik D Konjenital MD 'Limb Girdle'' MD Fasiyoskapulohumeral D Emery-Dreifuss MD KALITIM MODEL GEN YERLEM X 'e bal resesif OD OR OD/OR OR X 'e bal resesif Xp21 19 6q, 9q, ? 13q, 17q, ? 4q35 xq28 ANORMAL PROTEN Distrofin Protein kinaz Alfa-2 laminin,merozin Adhalin? Bilinmiyor Emerin

DMD/BMD kadn tayclar tarafndan Xe bal resessif olarak nakledilir ve hastalk erkek ocuklarda grlr. X kromozomunun ksa kolunun 21. bandnn (Xp21) mutasyona uramas DMD/BMD fenotipini ortaya karr. Xp21 geninin rettii protein Distrofin dir.

DMD ve BMD arasndaki klinik ayrlk, farkl mutasyonlarn protein sentezine olan etkilerinden kaynaklanr. Tam veya tama yakn distrofin eksiklii DMDye sebep olur. BMDli hastalar anormal molekl arl olan distrofine sahiptirler.

Distrofin yokluu Sarkolemmada Distrofin - Asosiye protein kayb Sarkolemma - ektraselller matriks arasndaki ban kopmas Sarkolemmada insitabilite Sitoplazmann Ca+2 ile yklenmesi Kas hcre nekrozu Kas gszl

Kz ocuklarda MD Turner Sendromu (X0) Tayc kadn + hasta erkek evlilii Belirtileri olan tayclar X-otozom translokasyon

Klinik Semptom ve Belirtiler Mskler Distrofilerin (MD) ounluunda ilerleyici iskelet kas gszl grlmekle birlikte; tutulum dalm ve ilerleme hz her hastalk tipi iin farkldr. Prognoz da her tip iin deiir. Kontraktr, skolyoz gibi ilerleyici iskelet deiiklikleri kas gszl ile ilikilidir. Ciddi olgularda; restriktif akcier hastal ve solunum yetmezliine sebep olabilen solunum kaslar gszl grlebilir.

DUCHENNE/BECKER MSKLER DSTROF

DUCHENNE MSKLER DSTROF

En sk grlen MD En ar seyirli formdur lmle sonulanan genetik hastalklardandr Grlme skl 100.000 canl erkek doumda 13-33 (1/3500)

DUCHENNE MSKLER DSTROF* En erken patolojik deiiklikler intrauterin 20. haftada kas rneklerinde gsterilebilmesine ramen, hastalk erken ocukluk dnemine kadar dikkati ekmez. * %90 hastada bulgular 4,7 yandan nce balar * En erken semptom dmeye eilimli hantal yrme ve pelvik gszle bal merdiven kmada zorlanma dr.

DUCHENNE MSKLER DSTROF* * *

Yrme gecikmitir. Kas gcnde yava ve selektif azalma vardr. Ail tendonunda gerginlik sonucu parmak ularnda yrme bulgusu ortaya kar Gower belirtisi pozitifdir.

*

DUCHENNE MSKLER DSTROF* Psdohipertrofi Psdohipertrofik kas daha sert ve lastik gibidir ve histolojik olarak kas fibrillerinin yerini ya ve ba dokusu alr. * Kala ekstansrlerinin gszl zamanla lumbal lordoza sebep olur. * Hastalk ilerledike kollarn proksimalinde gszlk belirginleir.

DUCHENNE MSKLER DSTROF

* Hastalarn % 97si 11,2 yandan nce sandalyeye baml hale gelir. * Ambulasyon kayb ile birlikte sabit iskelet deformiteleri geliir: Ekinovarus Skolyoz

DUCHENNE MSKLER DSTROF* Sfinkter kontrol genelde etkilenmez ve ineme-yutmada bozukluk yoktur. * nterkostal kaslarda gszlk sonucu, ilerleyici restriktif solunum bozukluu grlr ve 10-20 ya aras noktrnal hipoventilasyon ortaya kar, asiste ventilasyon gerekebilir. * EKG deiiklikleri erken dnemde saptanabilse de, ilerleyici kardiyomiyopati semptom ve bulgular ancak 15 ya civarnda geliir.

DUCHENNE MSKLER DSTROF* Kas ve iskelet anormallikleri yannda ilerleyici olmayan entellektel fonksiyon bozukluu grlr. * Dier fiziksel engelli ocuklara gre daha fazla oranda duygulanm bozukluklar grlr. * Hastalarn % 94 20,3 yandan nce lr.

DUCHENNE MSKLER DSTROF DMD Bulgular Kas gcnde azalma Hipotoni Gower belirtisi mspet Fasial gszlk Psdohipertrofi DTR kayb Obesite veya zayflk Yrme bozukluu Lordoz, skolyoz

DUCHENNE MSKLER DSTROF DMD Tan Kriterleri - 1 Semptomlarn 5 ya ncesi olmas Klinikte simetrik progressif kas gszl Ektremite proksimal kaslarn nce tutulmas Alt ekstremitelerin nce etkilenmesi Baldrda psdohipertrofi Fasiklasyon ve duyu kayb olmamas 13 ya ncesi sandalyeye balanma Serum CK aktivitesinde en az 10 kat artmas

DUCHENNE MSKLER DSTROF DMD Tan Kriterleri - 2 Kas biopsisinde kas lifleri apnda deiiklik Atrofik-hipertrofik Nekrotik ve rejenerasyon lifleri Ba doku ve ya doku art. Nadir liflerin dnda distrofinin gsterilememesi DNA analizinde distrofin geninde delesyon X e bal resesif geile uyumlu aile hikayesi

BECKER MSKLER DSTROF Balang daha ge, Progresyon daha yava, Klinik belirtileri daha hafif, Komplikasyonlar daha az ve ge, Yryebilirlik ve hayatta kalma sresi daha uzun, Daha seyrek grlmesi ile DMDden ayrlr. 16 yana kadar yrme korunur. Kardiyak tutulum daha ciddidir ( 16 ya alt %15, 40 yanda %75 klinik belirgin kardiyomiyopati)

BECKER MSKLER DSTROF Grlme skl 30.000 canl erkek doumda 1dir. Semptomlar ortalama 11,1 yata balar. Sandalyeye balanma ortalama 27,1 ya. lm ortalamas 42,2 ya.

BECKER MSKLER DSTROF Klinik bulgular Pelvik gszlk rdekvari yry Merdiven kmada gszlk Komada gszlk Lordoz Psdohipertrofi Miyalji ve kramplar

DUCHENNE/BECKER MSKLER DSTROF DMD / BMD Komplikasyonlar - 1 Ortopedik Fleksiyon kontraktrleri Skolyoz Kardiyorespiratuar Hipoventilasyon ve respiratuar yetmezlik Kardiyomiyopati ve konjestif kalp yetmezlii Psikososyal Mental retardasyon Evlilikle ilgili problemler Depresyon Ekonomik yk Malign hipertermi

MYOTONK MSKLER DSTROF

MYOTONK MSKLER DSTROF Byk ocuklar ve erikinlerde grlr. Fasiyal gszlk, miyotoni ve distal kaslarda daha belirgin gszlk tabloya hakimdir. lerlemi hastalkta kalp tutulumu; iletim bozukluu olarak ortaya kar Dz kas tutulumu: Disfaji, konstipasyon, riner semptomlar ve kolelithiazis. Dier organ tutulumu: Katarakt, endokrin bozukluklar ( diabet, testikler atrofi, menstrel dzensizlik)

KONJENTAL MSKLER DSTROF

KONJENTAL MSKLER DSTROF Doumda kas gszl ve hipotoni vardr. Farkl derecede eklem kontraktrleri, solunum ve yutma bozukluklar grlr. lerleyici olmayan bir seyir gsterir. Mental retardasyon, konvlziyon, hidrosefali gzlenebilir.

FASYOSKAPULOHUMERAL

MSKLER DSTROF

FASYOSKAPULOHUMERAL MSKLER DSTROF Ge ocukluk ve adlesan dneminde balar Fasiyal ve skapulohumeral kas gszl vardr. Pelvik tutuluma bal lordoz geliebilir. Genellikle kalp ve entellektel tutulum yoktur. Bazen retinal vasklopati ve sensoriyonral iitme kayb geliir.

LIMB GIRDLE DSTROF

LIMB GIRDLE DSTROF

Hzl, ilerleyici, otozomal resesif geili ve zellikle Kuzey Amerika da grlen klinik formlar Duchenne distrofiye e ciddiyettedir. Dier vakalarda klinik bulgular daha hafiftir Detayl olarak snflandrlmamtr.

LABORATUVAR Kas gszl dahil, ilerleyici klinik semptomlar MD tansnn temelidir. Laboratuvar sadece destekleyicidir:-Kas enzimleri Kreatinin fosfokinaz (CK) Aspartat aminotransferaz (AST) -Elektromiyelografi (EMG) -Kas biyopsisi -Elektrokardiyografi ( EKG) ve Telegrafi -Molekler genetik teknikler

KREATNN FOSFOKNAZ (CK) 5 ya hastalarda 18 aylk kullanm nerilir. Deflazakort?: daha az incelenmi daha az yan etki

GEN TEDAVSHalen destek ve mmknse steroid tedavisi ile hastaln ilerlemesi yavalatlmakta, ancak potansiyel fayda iin gen tedavi aratrmalar devam etmektedir.

Miyoblast transferi? Somatik gen tedavisi?