Mutacin, reparacin del DNA y Cncer

Fuentes intrnsecas

Fuentes extrnsecas:UV, mutgenos qumicos, radiaciones ionizantes

Las fuentes de mutaciones pueden ser extrnsecas o intrnsecas

Tipos de mutaciones Mutaciones puntuales

Transiciones Transversiones

Mutaciones por desplazamiento del marco de lectura

Deleciones Duplicaciones Inserciones Inversiones Translocaciones

Microlesiones: (a) Las transiciones suponen cambios de una pareja purina: pirimida a otra

purina:pirimidina y las transversiones suponen el cambio de un par purina:pirimidina a una pirimida:purina (o viceversa).

(b) La mutacin por desplazamiento del marco de lectura altera la secuencia aminoacdica de la protena codificada

POSIBLES EFECTOS DE SUSTITUCIONES EN UN GEN

Protenanormal

Mutacin silenciosa

Mutacinsin

sentido

Mutacin por cambiode sentido

CAMBIOS EN LA FASE DE LECTURA DEL mRNA CAUSADO POR INSERCIN O DELECION EN EL DNA

Val-Pro-Val

Val-Pro-Cys

Val-Leu-

Macrolesiones: Las macrolediones incluyen las delecciones, duplicaciones, inserciones, inversiones y translocaciones

Mutagnesis Agentes mutagnicos e induccin de

mutaciones Agentes fsicos

Radiacin UV Rayos X y radiaciones ionizantes

Agentes qumicos Anlogos de bases Agentes desaminantes o hidroxilantes Agentes alquilantes Agentes intercalantes Bloqueadores del emparejamiento de las bases

Agentes fsicos

50% T-T40% T-C10% C-C

Agentes qumicosAnlogos de Bases

Son sustancias con una estructura en anillo similar a las bases naturales de los cidos nucleicos, pero con propiedades qumicas diferentes.

Estas molculas entran a las clulas y son convertidas a los correspondientes "dNTP", de modo que su estructura les permite ser incorporados durante la replicacin del ADN.

El 5-BrU es anlogo de la T.

La 2-AP es un anlogo de la A.

Agentes qumicosAgentes desaminantes o hidroxilantes

Alteran las Pu o las Py, de modo que:causan errores en el emparejamiento, o bien labilizan las bases, de modo que stas espontneamente se modifican qumicamente con gran frecuencia.

HNO2nitrous oxide

Agentes qumicosSustancias intercalantes

Se introducen entre los pares de bases del ADN, dando origen a prdida o ganancia de nucletidos (o sea, generan mutaciones de cambio de la pauta de lectura del mensaje gentico).

Estas sustancias presentan un cierto parecido con los pares de bases del ADN, pero no se pueden incorporar covalentemente al esqueleto de ste, sino que se intercalan entre dos pares de bases consecutivas, con lo que provocan distorsiones de la doble hlice

Algunos ejemplos: el naranja de acridina bromuro de etidio

Mutagennesis y carcinognesis(el test de Ames)

Bruce Ames

La variedad de sustancias, tanto naturales como artificiales, con la que la poblacin humana entra en contacto mediante exposicin agrcola o industriales enorme

Se necesitan pruebas simples para determinar la seguridad de tales productos.

El que un compuesto sea mutagnico no implica necesariamente que sea carcinognico. Sin embargo existe una alta correlacin.

Para determinar esto, existe una ensayo de mutagenicidad denominado Test de Ames.

EL TEST DE AMES

Errores en la replicacin del DNA

El cuerpo humano tiene aprox 1014 clulas.

La DNA polimerasa incorpora un nucletido errneo cada 104-105 correctos.

Reparacin del DNA

Una sola mutacin no es suficiente para causar cncer.

La gnesis de un cncer requiere una acumulacin lenta de mutaciones al azar en una sola lnea de clulas

Si una sola mutacin fuera suficiente para convertir una clula sana tpica en una clula tumoral no seriamos organismos viables

CncerEl cncer es una enfermedad en la cual clones de clulas mutantes empiezan a progresar a expensas de sus clulas vecinas, destruyendo finalmente toda la sociedad celular.

Tumor o neoplasma (masa de clulas anormales que crece de forma inexorable).

Los cncer que derivan de tejido epitelial se denominan carcinomas y los del tejido conjuntivo se denominan sarcomas.

Cuando un tumor es detectado por 1 vez, ya tiene mas de mil millones de clulas

La metstasis es la propagacin de un foco canceroso a un rgano distinto de aquel en que se inici.

Es difcil descifrar cual es el papel preciso de los virus asociados a un cncer, ya que entre la infeccin inicial y el desarrollo de una cncer ocurren muchos aos

A menudo el DNA vrico contiene genes que pueden alterar el control de la divisin de la clula husped, provocando una proliferacin descontrolada

Algunos plsmidos conjugativos pueden trasferir informacin gentica entre organismos muy distantes filogenticamente

-Bacterias y clulas de plantas.-Bacterias y hongos.