TUGAS

KULIAH WAJIB ILMU DASAR

oleh

dr. THABRANI PUTRA

FK UNIVERSITAS SRIWIJAYA

RSUP MOHAMMAD HOESIN

PALEMBANG, 2015

MUTASI GENETIKA

Mutasi adalah perubahan yang terjadi pada bahan genetik (DNA maupun

RNA), baik pada taraf urutan gen maupun pada taraf kromosom. Mutasi pada tingkat

kromosom disebut aberasi. Mutasi pada gen dapat mengarah pada munculnya alel baru dan

menjadi dasar bagi kalangan pendukung evolusi mengenai munculnya variasi-variasi baru

pada spesies. Perubahan pada sekuens basa DNA akan menyebabkan perubahan pada protein

yang dikode oleh gen. Contohnya, bila gen yang mengkode suatu enzim mengalami mutasi,

maka enzim yang dikode oleh gen mutan tersebut akan menjadi inaktif atau berkurang

keaktifannya akibat perubahan sekuens asam amino. Namun mutasi dapat pula menjadi

menguntungkan bila enzim yang berubah oleh gen mutan tersebut justru meningkat

aktivitasnya dan menguntungkan bagi sel.

Istilah mutasi petama kali digunakan oleh Hugo de Vries, untuk mengemukakan

adanya perubahan fenotipe yang mendadak pada bunga Oenothera lamarckiana dan bersifat

menurun. Ternyata perubahan tersebut terjadi karena adanya penyimpangan dari

kromosomnya. Seth wright juga melaporkan peristiwa mutasi pada domba jenis Ancon yang

berkaki pendek dan bersifat menurun. Penelitian ilmiah tentang mutasi dilakukan pula

oleh Morgan (1910) dengan menggunakan Drosophila melanogaster (lalat buah). Akhirnya

murid Morgan yang bernama Herman Yoseph Muller berhasil dalam percobaannya

terhadap lalat buah, yaitu menemukan mutasi buatan dengan menggunakan sinar X (Anonim,

2009).

Mutasi gen disebabkan oleh adanya perubahan dalam urutan nukleotida perubahan

genotif. Bahan- bahan penyebab terjadinya mutasi disebut dengan mutagen. Sedangkan

individu yang memperlihatkan perubahan sifat (fenotipe) akibat mutasi disebut mutan.

SINDROM KLIPPEL-FEIL

Sindrom Klippel-Feil adalah gangguan tulang yang ditandai oleh kelainan bergabung

(fusi) dari dua atau lebih tulang belakang di leher (cervical vertebrae), yang hadir sejak

lahir. Tiga fitur utama hasil dari kelainan ini: leher pendek, rentang yang terbatas gerak di

leher, dan garis rambut rendah di bagian belakang kepala. Kebanyakan orang yang terkena

dampak memiliki satu atau dua fitur khas. Kurang dari setengah dari semua individu dengan

sindrom Klippel-Feil memiliki ketiga fitur klasik kondisi ini.

Sindrom Klippel-Feil (KFS) merupakan kelainan kongenital yang ditandai oleh cacat

dalam pembentukan atau segmentasi tulang leher, sehingga penampilan menyatu. Trias klinis

terdiri dari leher pendek, garis rambut posterior rendah, dan gerakan leher terbatas, meskipun

kurang dari 50% pasien menunjukkan semua 3 klinis (Tracy et al., 2004). Heterogenitas

genetik dari Klippel-Feil Sindrom bentuk lain dari KFS mencakup autosomal resesif KFS2

(214.300), yang disebabkan oleh mutasi pada gen MEOX1 (600.147) pada kromosom 17q21,

dan autosomal dominan KFS3 (613.702), yang disebabkan oleh mutasi pada gen GDF3

(606.522 ) pada kromosom 12p13. Lihat juga MURCS asosiasi (601.076), di mana Klippel-

Feil anomali terkait dengan anomali urogenital.[Dari OMIM ]

Pada orang dengan sindrom Klippel-Feil, vertebra menyatu dapat menyebabkan

berbagai keterbatasan gerakan leher dan punggung serta nyeri di daerah-daerah. Vertebra

menyatu juga dapat menyebabkan kerusakan saraf di kepala, leher, atau punggung. Seiring

waktu, individu dengan sindrom Klippel-Feil dapat mengembangkan penyempitan kanal

tulang belakang (spinal stenosis) di leher, yang dapat menekan dan merusak sumsum tulang

belakang. Jarang, kelainan saraf tulang belakang dapat menyebabkan gerakan lengan

involunter pada orang dengan sindrom Klippel-Feil. Seringkali masalah tulang belakang pada

sindrom Klippel-Feil tidak menyebabkan masalah kesehatan sampai diperparah oleh cedera

tulang belakang, seperti jatuh atau kecelakaan mobil. Individu yang terkena mungkin

mengembangkan nyeri sendi (osteoarthritis) di sekitar wilayah tulang menyatu. Banyak orang

dengan sindrom Klippel-Feil memiliki normal kelengkungan sisi ke sisi tulang belakang

(skoliosis) karena kelainan tulang belakang.

Orang dengan sindrom Klippel-Feil mungkin memiliki fitur lain selain kelainan

tulang belakang mereka.Beberapa orang dengan kondisi ini mengalami kesulitan mendengar,

kelainan urogenital seperti ginjal cacat, jenis cacat lahir yang terjadi selama perkembangan

otak dan sumsum tulang belakang (neural tube defect), sebuah lubang di langit-langit mulut

(sumbing) , atau kelainan jantung. Individu yang terkena mungkin memiliki tulang belikat

terbelakang yang duduk abnormal tinggi di bagian belakang, sebuah kondisi yang disebut

Sprengel deformitas.

List of Anomalies associated with Klippel Feil Syndrome

Musculoskeletal System

Relatively Common:

Scoliosis Sprengel’s deformity Torticollis Pterygium colli

Rare

Cervical ribs Congenital fusion of ribs Abnormally contoured joints Syndactyly Hypoplastic thumbs Supernumerary digits Absence or hypoplasia of pectoralis major muscle Hemiatrophy of upper or lower limb

Urinary system

Agenesis of kidney Horseshoe kidney Hydronephrosis Tubular ectasia Renal ectopia Double collecting system

Reproductive System

Ovarian agenesis Absence of vagina

Cardiovascular system

Interventricular septal defect Patent ductus arteriosus Coarctation of aorta Patent foramen ovale

Pulmonary System

Ectopic lung Agenesis of lung Mediastinal bronchogenic cyst

Deafness

Nervous System

Synkinesia Spinal cord compression Facial nerve palsy Rectus palsy Ptosis of the eye

Miscellaneous Deformities

Cleft palate

Sindrom Klippel-Feil diperkirakan terjadi pada 1 dari 40.000 sampai 42.000 bayi

yang baru lahir di seluruh dunia. Wanita tampaknya akan terpengaruh sedikit lebih sering

daripada laki-laki.

Mutasi di gen GDF6 dan GDF3 dapat menyebabkan sindrom Klippel-Feil. Gen ini

memberikan petunjuk untuk membuat protein yang berasal dari keluarga protein

morphogenetic tulang, yang terlibat dalam mengatur pertumbuhan dan pematangan

(diferensiasi) dari tulang dan tulang rawan. Tulang rawan adalah jaringan yang sulit namun

fleksibel yang membuat banyak kerangka selama pengembangan awal. Protein dalam

keluarga ini adalah regulator pertumbuhan sel dan diferensiasi baik jaringan embrio dan

dewasa. Protein GDF6 diperlukan untuk pembentukan berbagai tulang dan sendi pada

tungkai, tengkorak, tulang belakang, dada, dan tulang rusuk. Protein yang terlibat dalam

mendirikan batas-batas antara tulang selama perkembangan tulang. Sedangkan protein GDF3

diketahui terlibat dalam tulang dan tulang rawan pengembangan, peran yang tepat tidak jelas.

Mutasi gen GDF6 dan GDF3 yang menyebabkan sindrom Klippel-Feil memimpin

kemungkinan penurunan protein fungsional. Sementara GDF6 dan GDF3 protein yang

terlibat dalam pertumbuhan tulang, dan protein GDF6 berperan dalam pembentukan tulang,

tidak jelas bagaimana kekurangan protein ini menyebabkan pemisahan lengkap dari tulang

belakang, khususnya tulang leher, pada orang dengan Sindrom Klippel-Feil.

Pewarisan Sindrom Klippel-Feil

Ketika sindrom Klippel-Feil disebabkan oleh mutasi pada gen GDF6 atau GDF3, itu

diwariskan dalam pola autosomal dominan, yang berarti satu salinan gen diubah dalam setiap

sel cukup untuk menyebabkan gangguan.

Kadang-kadang kondisi ini diwariskan dalam pola resesif autosomal, yang berarti

kedua salinan dari gen dalam setiap sel mengalami mutasi. Namun, dalam kasus ini, gen yang

terlibat tidak diketahui. Orang tua dari seorang individu dengan kondisi resesif autosomal

masing-masing membawa satu salinan gen bermutasi, tetapi mereka biasanya tidak

menunjukkan tanda-tanda dan gejala kondisi.