Mycoplasma y Ureaplasma spp

M.PazMicrobiología I-2013

Familia Mycoplasmataceae

Géneros que infectan a humanos: › Mycoplasma

M. pneumoniae M. hominis M. genitalium

› Ureaplasma Ureaplasma urealyticum

› Otras especies han sido aisladas de humanos pero su papel en la enfermedad no está bien establecido.

Infecciones en humanos

¿Qué son los micoplasmas? No tienen pared celular: no se

tiñen de Gram La membrana citoplásmica

contiene esteroles Elasticidad y pleomorfismo

• Resistentes a los agentes antibacterianos cuyo blanco es la pared celular

¿Qué son los micoplasmas?

Morfología y Fisiología Bacterias de vida libre más pequeñas 0.2-0.8 µm y pueden pasar a través de algunos

filtros que se usan para remover bacterias. Tienen el tamaño genómico más pequeño y por

lo tanto, carecen de muchas vías metabólicas Requieren medios complejos para su aislamiento. Son anaerobios facultativos

› excepto M. pneumoniae: aerobio estricto. Carecen de pared celular, por lo que asumen

múltiples formas.› Redondas› Piriformes› Filamentosas

Fisiología Crecen lentamente por fisión binaria y

producen colonias en forma de “huevo estrellado” en las placas de agar

A causa de su crecimiento lento, las colonias toman hasta tres semanas en desarrollarse y son usualmente muy pequeñas.

Las colonias de Ureaplasma son extremadamente pequeñas por lo que a sus colonias se les llama cepas T (T = tiny = pequeñitas).

Cultivo• Los micoplasmas requieren esteroles para su crecimiento y para la síntesis de su membrana.• Las tres especies que pueden ser diferenciadas son:

• M. pneumoniae• Metaboliza la glucosa

• M. hominis• Metaboliza la arginina

• U. urealyticum• Metaboliza la urea

CULTIVO Colonias de Mycoplasma pneumoniae

“Huevo frito” MH “Mulberry” - MP

Patogenia Factores de adherencia

› Son patógenos extracelulares que se adhieren a las superficies de la célula epitelial.

› Las proteínas de adherencia son sus principales factores de virulencia.

› En M. pneumoniae se ha identificado la adhesina P1 que se localiza en la punta de las bacterias y se une al ácido siálico en la célula epitelial.

La colonización del tracto respiratorio por M. pneumoniae resulta en el cese del movimiento ciliar.

Patogenia Productos metabólicos tóxicos

› Productos de su metabolismo: peróxido de hidrógeno y superóxido

› Daño al tejido del hospedero. Catalasa

› Aumenta las concentraciones de peróxido.

Mycoplasma pneumoniaeo Cultivo:

o apariencia de morao tiempo el doble de lento para crecer

o Incubación: 1-3 semanas

Otros: un serotipoCausa aglutininas frías (autoanticuerpos contra

GRs)Causa “neumonía atípica”

Adhesión por P1

MP – Presentación ClínicaTraqueobronquitis:

- Inicia con tos, fiebre, malestar general y cefalea- 5-10% progresa a neumonía

Neumonía adquirida en la comunidad:– 5-10% de los casos- 30-60% de las neumonías ocurren entre 5-20 años de edad- reclutas, jóvenes adultos.- Tos no productiva, dolor de garganta, luego fiebre, cefalea y malestar general.- Autolimitante (menos de 1% de mortalidad)

No – escalofríos (Strep), GI (Flu), diarrea (Adenovirus)Cambios radiológicos mínimos

Clinical Course, untreated

MP – Presentación clínica

¿qué es una neumonía atípica?

Atípica: Incubación14 –21 d Tos severa, escaso

esputo, no purulento Recuento de

leucocitos normal Neumonía leve No responde a

Penicilina

Típica: Inicio abrupto Tos productiva y

purulenta (a menudo manchada con sangre)

Leucocitosis Neumonía severa Buena respuesta a la

penicilina

Atípica: no puede ser aislada rutinariamente y no parece una neumonía neumocócica

Condiciones Extrapulmonares

Miringitis bulosa (dolor de oído con vescículas sobre el tambor del oído) › 25% de adultos jóvenes con neumonía por

micoplasma› Dolor de oído no es común a esta edad

Condiciones Extrapulmonares Neurológicas:

- meningitis, encefalitis, parálisis ascendente

Hematológicas: - anemia, trombocitopenia- CID (numerosos trombos)

Dermatológicas: - rash – 25% -exantema rojo- puede desarrollar Sínd. Stevens Johnson

+/- conjuntivitis Anemia falciforme – puede desarrollar

necrosis digital

Síndrome de Stevens Johnson

SS-J (SJS) Eritema

multiforme severo

Hipersensibilidad por complejos inmunes

Involucra piel y mucosas

Lesiones mucocutáneas

 inicia con rash que evolucionan como máculas, pápulas, vesículas, bulas.

El centro de las lesiones pueden ser púrpuras o necróticas.

Enf. de células falciformesNecrosis digital

Diagnóstico Historia clínica

Cultivo – lento 5-7 días – no se hace de rutina

Serología– método de elección› Fijación de Complemento› Enzimo-inmunoensayo › Título sérico 4x elevado › Críoaglutininas (título mayores de 128)

Detección de ácido nucleico – investigación

Crioaglutininas

TratamientoRespuesta Inmune: Linfocitos B y T

Recuperación: 10- 14 días sin tratamiento

Tratamiento: acorta el curso clínico

Macrólidos – eritromicina claritromicina, azitromicina

Tetraciclina - doxiciclinaQuinolonas - levofloxacina

Mycoplasma hominisSíndromes clínicos:

› Pielonefritis› Enf. Inflamatoria pélvica › Fiebre Post-parto/ post aborto

Diagnóstico: - crecimiento más lento

Coloniza 30% de mujeres normales Puede ser adquirido de la madre por el canal del

parto Resistente a eritromicina

Ureaplasma urealyticum Síndrome clínico:

UNG – 20% de los casosCálculos renales – ureasaAbortos espontáneos

Diagnóstico: Crece en 1-2 días

coloniza al nacer por dos años, luego recurre al inicio de la actividad sexual

coloniza 50% de mujeres asintomáticas Sensible a eritromicina

Mycoplasma genitalium

Síndrome clínico: UNG – hasta 20% de los casos

Diagnóstico: Crece en un mesPCR – solamente en investigación

Coloniza individuos sexualmente activos Resistente a tetraciclina

NEUMONÍA LOBAR

Infiltrado Intersticial

Células infectadas por micoplasmas

Diagnóstico microbiológico es muy difícil

Chlamydia spp

Chlamydiaceae

Causantes de enfermedad humana: C. trachomatis C. pneumoniae

C. psittaci

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Fisiología y estructura de ChlamydiaceaeFueron considerados virus porque:o Son patógenos intracelulares obligadoso son muy pequeños (0.3-1 µm)o carecen la capacidad de generar su propia

energía

Pero son bacterias:o Tienen una membrana interna y externa (no

peptidoglicano)o Son Gram negativoo Contiene ADN y ARNo Poseen ribosomaso Sintetizan sus propias proteínas, ácidos

nucleicos y lípidoso Son susceptibles a diferentes antibióticos

Chlamydiaceae se replican por medio de un ciclo de crecimiento único que ocurre en células susceptibles.

Inclusiones de C. trachomatis

C. trachomatis ciclo de desarrollo

Formas distintas de Chlamydiaceae

Cuerpo Elemental (EB)Forma infecciosa. Sobrevive extracelularmente (especialmente C. psittaci). No es metabólicamente activa. Membrana externa dan rigidez. Cuerpo Reticulado (RB) Forma reproductiva intracelular. Metabólicamente activa.R= Reticulate body E=Elementary body

Bar=1mmI= Intermediate body

Otras características:Antígeno específico común en el género ( LPS)

Serovar específico: proteína principal de la membrana externa (MOMP)

Enfermedades causadas en humanos por Chlamydiaceae

Especie/ Serovar/ Sitio principal EnfermedadHospedero cepa de infecciónnaturalC. psittaci Muchos no Tracto Respiratorio Psittacosis(aves) identificados

C.pneumoniae TWAR Tracto Respiratorio Enf. Respiratoria(humano)

C. trachomatis L1,L2,L2a,L3 Ganglio Inguinal Linfogranuloma (humano) venereum (LGV)

C.trachomatis A,B,Ba,C Conjuntiva Ceguera Hiperendémica (humano)tracoma

C.trachomatis D,Da,E,F,G,Ga, Tracto Urogenital Uretritis, prostatitis, (humano) H,I,Ia,J,Kepididimitis, proctitis Cervicitis, endometritis, salpingitis,

Conjuntivitis de inclusion (RN)

Neumonía (RN)

Endocervix infectado por Chlamydia

Inclusión Chlamydial

Microabscesos

Epitelio columnar

Chlamydia trachomatis

Chlamydia trachomatis serovares A-C

• Infección de epitelio conjuntival

• Tracoma: keratoconjuntivitis crónica.• Causa de ceguera prevenible• Transmisión: contacto con

secreción • Pobre higiene• Vectores• Keratoconjuntivitis folicular

crónica, seguida de pannus (vascularización corneal)

• La enfermedad es activa unos 6-10 años.

• Ceguera resulta 25-30 años después.

tracoma

Chlamydia trachomatis serovares B, Ba D-K(más comunes: D, E, F)

• Infecta el epitelio columnar o transicional, preferentemente del tracto genitourinario

• Transmitida sexualmente. • Puede ser transmitida verticalmente a los

infantes (infección del epitelio conjuntival y pulmonar)

• Más común en adolescentes y jóvenes sexualmente activos.

• Insidiosa: a menudo casos infectados y asintomáticos sostienen la infección.

• Como otras ETSs aumenta la susceptibilidad a y transmisión de VIH (4X).

Paralelismo con N. gonorrhoeae en términos de manifestaciones clínicas

• Ambas infectan el epitelio columnar o transicional de la uretra masculina, con extensión al epidídimo; y al endocervix con extensión al endometrio, trompas de falopio y peritoneo en mujeres, y recto.

• Ambas producen extensa inflamación y cicatrización subepitelial

• Raramente producen manifestaciones sistémicas.

En general, C. trachomatis provoca síntomas más leves y es menos abrupto su inicio.

Hombres• Prevalencia: aprox 3-5% en población

sana, 15-20% en clínicas de ETSs

• Uretritis es la manifestación más común.• UNG con descarga blanca y disuria, pero

puede ser asintomática.

• Rara diseminación ascendente: epididimitis o próstata

• Proctitis especialmente en HSH

• Infección faríngea en 3-6% (contacto orogenital)

• Conjuntivitis (autoinoculación)

• Muy raramente se desarrolla el Síndrome de Reiter (artritis infecciosa)

Uretritis clamidial

Mujeres• Usualmente afecta endocervix (Cervicitis). • Principal síntoma: cervicitis mucopurulenta

(37%)• >60% son asintomáticas

• Infección puede ascender: PID – (Pelvic Inflammatory Disease). Approx 25% PID es causada por Chlamydia.• Endometritis• Salpingitis. • Perihepatitis (Síndrome de Fitz-Hugh-Curtis)

Infección crónica o en episodios repetidos de PID causa infertilidad tubárica, embarazo ectópico y dolor pélvico crónico (mucho debido a secuelas inflamatorias)

• Síndrome uretral femenino (disuria/frecuencia).

• Infección faríngea, conjuntivitis y síndrome de Reiter.

Endocervicitis clamidial

NeonatosConjuntivitis de inclusión• Aprox. 30% de los recién nacidos de mujeres

infectadas será infectado.• Período de incubación 1-3 semanas•No folicular, con grados variables de eritema y

secreción purulenta• Sin tratamiento, la infección remite en 3-4

semanasNeumonía• Causa 20-30% de todas las neumonías

hospitalizables de niños menores de 6 meses. • 10-20% de los infantes de madres positivas

desarrolla enf. Pulmonar. • Se presenta en 3-23 semamas, a menudo

presencia de conjuntivitis.• Crónica si no es tratada, consecuencias: asma y

disfunción respiratoria

Chlamydia trachomatis serovars L1, L2,L3

• Causa Linfogranuloma venéreo (LGV). Tiende a atacar tejido linfático y subepitelial.

• Después de un período de incubación de 1-3 semanas, una pequeña lesión en el área genital sana espontáneamente; m.o. migran a los ganglios linfáticos y se multiplican causando linfogranulomas llamados bubas (Síndrome inguinal)

• Síndrome anogenital-rectal (HSH)

Diagnóstico de laboratorio• Tinción de Giemsa (bacterias

intracelulares)• Yodo (glicógeno en inclusión)• AFD con anticuerpos monoclonales

marcados con fluoresceína, específicos a LPS o MOMP clamidiales.

Diagnóstico de laboratorio

Chlamydophila psittaci

Chlamydophila psittaci

•Causa psitacosis / zoonosis• Infección por la vía respiratoria; inhalación de excremento del ave, orina o secreciones respiratorios.

•Neumonía (atípica)

Tratamiento y control•Control del cumplimiento con las

regulaciones y leyes para importar aves exóticas• Aislar a los pacientes con enf. severa•Doxiciclina, azitromicina o claritromicina

Chlamydophila pneumoniae

?

Chlamydophila pneumoniae

•Neumonía atípica

•Posible compromiso en enfermedad arterial coronaria.

Tratamiento y control•M.o. susceptibles.•Respuesta inmune•Doxiciclina, azitromicina o claritromicina