naturaleza de los fármacos
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Naturaleza de los fármacos
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Naturaleza de los fármacos
1. Clasificación general
2. Características físicas y químicas de los fármacos
3. Tamaño de los fármacos
4. Interacciones bioquímicas en el organismo
5. Forma molecular del fármaco
6. Diseño molecular de los fármacos
7. Principios farmacodinámicos
8. Principios farmacocinéticos
CONTENIDO
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Naturaleza de los farmacos
1. Clasificación generala) Agonista y antagonista
Promueve señales bioquímicas
Inhibe señales bioquímicas
AGONISTA ANTAGONISTA
RECEPTOREN OCASIONES ES UNA ENZIMA
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Naturaleza de los fármacos
1. Clasificación generalb). Antagonistas químicos
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Naturaleza de los fármacos
1. Clasificación generalc). Hormonas y xenobióticos
Xenobióticos: xenos= extraño
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Naturaleza de los fármacos
1. Clasificación generald). Venenos y toxinas
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Naturaleza de los fármacos
2. Características físicas y químicas de los fármacos
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Naturaleza de los fármacos
2. Características físicas y químicas de los fármacosa). Naturaleza física
SOLIDOS
LIQUIDOS
GASEOSOS
VIA DE ADMINISTRACIÓN
SITIO DE ACCION
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Naturaleza de los fármacos
3. Tamaño del fármaco
Litio (6.9 g/mol) Insulina (6,000 D)
1D= 1.9 g/mol
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Naturaleza de los fármacos
3. Tamaño del fármaco
•ESPECIFICIDAD (con ningún otro receptor más)
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Naturaleza de los fármacos
3. Tamaño del fármaco
•DIFUSIÓN EN LOS COMPARTIMENTOS CELULARES
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4. Interacciones bioquímicas •UNION
ENLACE COVALENTE
Fuerte e irreversible
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4. Interacciones bioquímicas •UNION
UNIONES ELECTROSTÁTICAS
•Más frecuente•Puentes de H•Van der Waals •Menos fuertes que los covalentes
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4. Interacciones bioquímicas •UNION
UNIONES HIDROFOBICAS
•Muy débiles•liposolubles•Interacción aumentada con las membranas celulares
Anfotericina B
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Naturaleza de los fármacos
4. Interacciones bioquímicas•UNION
Los fármacos que forman interacciones más débiles con su receptor son los más selectivos
Video
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Naturaleza de los fármacos
4. Interacciones bioquímicas• REACCION
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5. Forma molecular del fármaco
FARMACO RECEPTOR
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Naturaleza de los fármacos
5. Forma molecular del fármaco
PARA QUE SE DE: UNIÓN FARMACO – RECEPTOR/ENZIMA
Fuerzas electrostáticas• Puentes de H• Van der Waals
Enlaces covalentes
Interacciones hidrofóbicas
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Naturaleza de los fármacos
5. Forma molecular del fármaco
Moléculas quirales
Más de la mitad de los fármacos son quirales
ENANTIÓMEROS (imagen de espejo)
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Naturaleza de los fármacos
5. Forma molecular del fármaco
Isómero: molécula de igual conformación atómica pero diferente conectividad
Quiralidad: “sentido de las manos”, propiedad de un objeto o molécula que lo hace NO superponible con su imagen especular
Estereoisómeros: isómeros que difieren solo en la posición de los átomos en el espacio
Enantiómeros: estereoisómeros relacionados uno con otro como imágenes especulares no superponibles configuaración diferente en cada centro quiral
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Naturaleza de los fármacos
5. Forma molecular del fármaco
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Naturaleza de los fármacos
5. Forma molecular del fármaco
Centro quiralCentro quiral
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Naturaleza de los fármacos
5. Forma molecular del fármaco
Rectus = derecho Sinister = izquierdo
Reglas de Cahn-Ingold-Prelog
Centro quiral Centro quiral
1(8)
2(6)
3(6)
1(8)
2(6)
3(6)
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5. Forma molecular del fármaco
Enantiómeros:
La conformación espacial tridimensional es IMPORTANTE pues los receptores también tienen una conformación tridimensional
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5. Forma molecular del fármaco
MAYOR EFECTO BLOQUEADOR
MENOR EFECTO BLOQUEADOR
Carvedilol (β bloqueador) ICC HTA
(S) (R)
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5. Forma molecular del fármaco
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Naturaleza de los fármacos
5. Forma molecular del fármaco
Mezclas racémica: mezcla ópticamente INACTIVA compuesta por cantidades iguales de enantiómeros
Activo Inactivo
La mayor parte de los fármacos
Una pequeña parte de los fármacos
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6. Diseño molecular de los fármacos
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6. Diseño molecular de los fármacos•Predecir la estructura molecular apropiada
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6. Diseño molecular de los fármacos
VIDEO
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INTERACCIONES FARMACO - CUERPO
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Naturaleza de los fármacos
Principios farmacodinámicos
INTERACCIONES FARMACO - CUERPO
Principios farmacocinéticos
Acciones del fármaco sobre el cuerpo
Importante la acción que tiene el fármaco para poder utilizarlo en
una enfermedad
Acciones del cuerpo sobre el fármaco
Absorción, distribución, metabolismo y eliminación
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7. Principios farmacodinámicos
EFECTO DESEADO
inactivaActivaEFECTO
DESEADO
NUCLEO CELULAR
EFECTORES
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7. Principios farmacodinámicosa). Tipos de efectos fármaco – receptor
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Naturaleza de los fármacos
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Naturaleza de los fármacos
7. Principios farmacodinámicosb) Duración de la acción farmacológica
Efecto farmacológico Sin efecto farmacológico
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Naturaleza de los fármacos
7. Principios farmacodinámicosReceptores inertes
•Moléculas endógenas en Receptores específicos
•Fármacos que se unen a su receptor
CAMBIA SU FUNCIÓN O SU CONFIGURACIÓN TRIDIMENSIONAL
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Naturaleza de los fármacos
7. Principios farmacodinámicosReceptores inertes
•Moléculas endógenas en Receptores específicos
•Fármacos que se unen a su receptor
NO CAMBIA SU FUNCIÓN O SU CONFIGURACION
TRIDIMENSIONAL
Molécula inerteAlbúmina
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Naturaleza de los fármacos
Acetaminofén
Cox 1 y Cox 2
•Pared del intestino•Paredes de los capilares que irrigan el intestino•Barreras celulares en el órgano de acción•Paredes que irrigan al órgano de acción
7. Principios farmacocinéticos
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Naturaleza de los fármacos
7. Principios farmacocinéticos
liposoluble
hidrosoluble
Difunde fácil No difunde tan fácilSe requiere un profármaco
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Naturaleza de los fármacos
7. Principios farmacocinéticos
Profármaco: molécula biológicamente inactiva que es metabolizada por otras moléculas endógenas para convertirla en una molécula farmacológicamente activa
Carboxilasa de DOPA
Levodopa (L-DOPA) Dopamina
inactiva
Activa
•Mejor Absorción•Estabilidad en los compartimentos celulares•Transporte a través de las membranas
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Naturaleza de los fármacos
7. Principios farmacocinéticos
Fármaco Absorción
Torrente sanguíneo
Distribución
Sitio de acción
Efecto farmacológico
Pb Efectos adversos
BARRERAS QUE SEPARAN LOS COMPARTIMENTOS
Eliminación
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Naturaleza de los fármacos
7. Principios farmacocinéticosMecanismos de penetración farmacológica
A: Difusión acuosaB: A través de las membranas lipídicasC: A través de transportadores específicosD: A través de vesículas uniéndose a receptores de membrana (endocitosis exocitosis)
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Naturaleza de los fármacos
7. Principios farmacocinéticos
Difusión acuosa•Dentro de los compartimentos acuosos más grandes del cuerpo (espacio intersticial, citosol)•Zonas de oclusión en la membrana epitelial y recubrimiento endotelial •A favor de un gradiente de concentración descrito por la ley de Fick
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Naturaleza de los fármacos
7. Principios farmacocinéticosLey de Fick en 1855
Adolf Fick
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Naturaleza de los fármacos
7. Principios farmacocinéticosLey de Fick
Flujo de un fármaco = (C1 – C2) XÁrea X coeficiente de permeabilidad
Espesor de la membrana
Objetivo farmacológico: revisar o poder predecir que tan fácil o que tan difícil es que difunda un fármaco a través de las membranas celulares
C1: concentración más altaC2: concentración más bajaÁrea: superficie en la que ocurre la difusión (alrededor de la célula)Coeficiente de permeabilidad: medida de desplazamiento molecularEspesor: grosor del medio donde difunden las moléculas
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Naturaleza de los fármacos
Ley de FickLa proporción a la que una sustancia disuelta se difunde a través de un medio depende de la concentración de la sustanica.
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Naturaleza de los fármacos
7. Principios farmacocinéticos
Difusión lipídica•Factor limitante de penetración farmacológica por las diferentes barreras lipídicas que tiene que atravesar un fármaco•Importante el coeficiente de partición de la molécula lípido:agua
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Naturaleza de los fármacos
7. Principios farmacocinéticos
Transportadores especiales •Transporte de moléculas insolubles en lípidos (moléculas grandes) •Transporte activo de moléculas hacia el interior y exterior de la célula•Receptores ABC (ATP Binding Casset)•MDR1
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Naturaleza de los fármacos
7. Principios farmacocinéticos
Endocitosis y exocitosis•Moléculas grandes •Se unen a receptores celulares y entran rodeados por la membrana celular
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Naturaleza de los fármacos
7. Principios farmacocinéticos
![Page 55: Naturaleza de los fármacos](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081416/55721034497959fc0b8ccd83/html5/thumbnails/55.jpg)
Naturaleza de los fármacos
7. Principios farmacocinéticos
Factor de la ionización del fármaco (Henderson-Hasselbalch)
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La belleza perece en la vida pero es inmortal en el arte.
Leonardo Da Vinci