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Universidade Federal de GoiásUniversidade Federal de GoiásEscola de VeterináriaEscola de Veterinária
Departamento de Medicina VeterináriaDepartamento de Medicina VeterináriaSetor de Patologia AnimalSetor de Patologia Animal
NecroseNecroseProf. Dr. Luiz Augusto Batista BritoProf. Dr. Luiz Augusto Batista Brito
Mecanismos Gerais da Resposta CelularMecanismos Gerais da Resposta Celular
Adaptação (hipertrofia)
Lesão CelularReversível
ApoptoseNecrose
LesãoCelularIrreversível
Resposta CelularÀ Lesão
Célula Normal
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Alterações Irreversíveis da célula
1. A célula passa do ponto de não retorno a normalidade
2. Não retornará ao normal se o estímulo à resposta
celular não f or remov ido
Célula normalCélula normal NecroseNecrose ApoptoseApoptose
Necrose - Definições
Morte de uma célula ou de parte de um tecido em umorganismo vivo.
é a perda irreversível dasatividadesintegradasda célula
com conseqüente incapacidade de manutenção de seus
mecanismos de homeostasia
isto é, de equilíbrio da célula com o seu meio
Resulta, em grande parte:
da ação degradativ a progressiv a de enzimas
sobre a célula letalmente lesada
lev ando a alterações da necrose:
1. Digestão enzimática da célula
2. Desnaturação de proteínas
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Necrose Necrose -- DefiniçõesDefinições
As enzimas catalíticassão derivadasde lisossomosdas célulasmortas
nas quais a digestão enzimática é chamada de AUTÓLISE
ou deriv adas de lisossomos de leucócitos imigrantes e denominadaHETERÓLISE.
No primeiro caso desenvolve-se:Necrose Coagulativa
No segundo caso, uma catálise progressiva das estruturas celularesleva a:
Necrose Liquefativa
Ambososprocessos requerem horaspara se desenvolver.
Causas de NecroseCausas de Necrose
Hipóxia:Causa maisimportante e freqüente da agressão e necrose tecidual.Algunsexemplosde fatoresdeterminantes:
arteriosclerose obstrutivatrombose ou trombo-emboliainsuf iciência cardíaca e/ou respiratóriaanemiasenv enenamentos, como por ex. Monóxido de Carbono
Dependendo do estado hipóxico, ascélulaspodem:se adaptarsofrer lesões reversíveismorrer
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Causas de Necrosede Necrose
Agentes Físicos:traumatismosmecânicosvariaçõesde temperaturavariaçõesrepentinasde pressão atmonsféricaradiaçõesionizantes, que produzem radicais livreschoque elétrico
Agentes Químicos:drogas, que podem produzir lesõescelularesvenenosbiológicossais mercuriais, arsênicosubstânciasde uso diário:
poluentes ambientaisinseticidasherbicidas
Causas de Necrosede Necrose
Agentes Biológicos ou Infecciosos:vírusparasitosrickettsiasbactériasprotozoáriosfungos
São causas diretas de agressões celulares
Mecanismos Imunes:reação anafiláticaenfermidadesauto-imunes
Distúrbios Nutricionaisdeficiênciasnutricionais, especialmente def. vitamínicasexcesso de alimentos
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MorfologiaMorfologia MicroscópicaMicroscópica
Picnoseretração nuclearaumento de basof iliacondensação do DNAredução do v olume nuclear Núcleo Hipercromado
Cariorrexeo núcleo sof re f ragmentaçãodispersão da cromatina nuclearperda dos limites nucleares
Cariólise ou Cromatólisedissolução da cromatina, dev ido a DNAsenúcleo sem coloração ou muito pouco corado
MorfologiaMorfologia MicroscópicaMicroscópica
Acidofilia (eosinofilia)
em razão da redução do pH local
lise do citoplasma
que mostra-se pálido e vacuolizado
perda do contorno celular
redução na af inidade tintorial do citoplasma e do núcleo
aos corantes de rotina (H&E)
Todas estas alterações celulares podem ser observadas na AUTÓLISE
Razão pela qual:
deve-se ter o cuidado de col her fragmento necrosado, em áreas limítrofes ao
tecido vivo
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Necrose de Caseosa de LinfonodoAspectos celulares microscópicos
Necrose de coagulação no FígadoAspectos celulares microscópicos
Necrose de coagulaçãoem infarto isquêmico de baço
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Necrose de coagulação - Aspectos celulares microscópicos
Figado de Ovino com necrose e inflamação por Figado de Ovino com necrose e inflamação por CampylobacterCampylobacter....
Necrose de coagulação no MiocárdioAspectos celulares microscópicos
PP
CC
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Morfologia Macroscópica
O reconhecimento da Necrose
em lesões macroscópicas é um dos aspectos práticos
mais dif íceis da Patologia Geral.
Ocorre:
perda da cor do tecido, que f ica pálido
perda da elasticidade do tecido, que torna-se f riáv el
os músculos assumem um aspecto de “carne cozida”
2 a 3 dias do início do processo necrótico
observa-se uma “zona de demarcação”
entre o tecido necrosado e o tecido vivo
Tipos de Necrose: Padrões Morfológicos
Necrose de Coagulaçãoé o tipo maiscomum de necrosemacroscopicamente:
amarelo pálidosem brilholimites mais ou menos precisos
de f orma irregular ou triangulardependendo do órgão atingidodo tipo de circulação
Em 99% das vezes:é dependente da obstrução de ramo arterial em órgão com circulação terminal
A tonalidade pálida da área necrosada também pode ser denominadaNecrose Isquêmica
Representa as necroses observadas nos Infartos:do coração, rim, baço e tumores
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Tipos de Necrose: Padrões Morfológicos
Necrose de CoagulaçãoImplica:
na preservação do contorno básico da célula coaguladapor pelo menos alguns diaso aumento da acidose intracelular
desnatura as proteínas estruturais e enzimáticasbloqueia a proteólise da célula
O processo de necrose coagulativa é característicoda morte hipóxica das células, em todos os tecidos
exceto no cérebro
Exemplos:infarto do miocárdionecrose focal da placenta bovina na Brucelosenecrose focal em ruminantes em infecções pelo Fusobacteriumnecroforum.
Necrose de coagulação
Necrose Papilar Necrose Papilar Necrose MedularNecrose Medular
Rim de Eqüino – Ambas associadas a Intoxicação por Antiinflamatórios
Necrose isquêmicaNecrose isquêmicaBexiga Bexiga -- cãocão
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Necrose de Coagulação - Macroscópica
Músculo esqueléticoDef. Selênio/Vit. E
RimIsquemia e Infarto
Baço – Infarto de origem vascular
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Necrose de coagulaçãoNecrose de coagulação
Teta de bov ino com MastiteTeta de bov ino com Mastite
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Necrose de Coagulação - Microscópica
Rim
Fígado
Necrose de Coagulaçãopor
Anóxia
Tipos de Necrose: Padrões Morfológicos
Necrose Caseosa ou de Caseificação
estrutura semelhante a “caseum” (queijo branco e fresco)
Apresenta-se como:
massa amorf a e esbranquiçada
sem brilho e consistência pastosa
f riáv el e seca
É freqüente em focosde infecçõescrônicasgranulomatosas:
Tuberculose bov ina ( My cobacterium bovis)
Linf adenite caseosa dos ovinos (Corynebacterium pseudotuberculosis)
Tularemia ( Francisella ou Pasteurella tularensis)
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Tipos de Necrose: Padrões Morfológicos
Necrose Caseosa ou de Caseificação
A cronicidade e a presença de lipídeos especiais impedem:
a resolução e liquefação do tecido
Histologicamente:
apresenta “debris” granular amorfo
composto de células coaguladas e fragmentas
as vezes, com calcificações
bordo inflamatório delimitado
O processo é conhecido como: Reação Granulomatosa
Necrose de Caseificação - Macroscópica
Fígado de Bov ino - Necrobacilose
Pulmão de Papagaio Pulmão de Papagaio -- AspergillusAspergillus
Linfonodo Peribronquial de Bov ino Linfonodo Peribronquial de Bov ino -- TBTB
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33 33 44
Pulmão de Bov ino Pulmão de Bov ino -- TuberculoseTuberculose
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Necrose de Caseificação - Tuberculose
Necrose de Caseificação - Microscópica
Pulmão
Linf onodo
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Tipos de Necrose: Padrões MorfológicosTipos de Necrose: Padrões Morfológicos
Necrose de Liquefação
resulta da ação de enzimashidrolíticas
com dissolução enzimática rápida e total do tecido morto
f av orecida pela estrutura e constituição do mesmo.
Há prevalência da heterólise
que favorece a desnaturação das proteínas
É característica de infecçõesbacterianasfocais
que lev am a f ormação de pús
com liberação das enzimas proteolíticas
Tipos de Necrose: Padrões Morfológicos
Necrose de Liquef ação
O pús, é o resultado da agressão celular
por agentes que ev ocam reação inf lamatória supurativa
Quando localizado é denominado: Abscesso
Se dif uso, sem limites definidos: Flegmão
Se em cav idade pré-formada, como toráxica, vesícula biliar, etc é
denominado: Empiema
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Flegmão no membro posterior esquerdo de um cão.Necrose muscular e inflamação subcutânea em cão devido a flegmão
provocado pela aplicação de injeção sem assepsia
Tipos de Necrose: Padrões Morfológicos
Necrose de Liquefação
O Tecido Nervoso é um doslocaisprediletosde sua ocorrência
Por ser rico em lipóides e pobre em proteínas
apresenta pouca capacidade de coagulação
o que facilita a sua liquefação e amolecimento
Na Supra-renal é outro local onde ocorre a Necrose de Liquefação
A necrose de coagulação pode evoluir para Necrose de Liquefação se invadida por neutrófilos, com amolecimento do tecido pela ação das enzimas proteolíticas
O cérebro responde
a injúria anóxica e tóxica intensa
com digestão enzimática rápida
e f ormação de f ocos de dissolução tecidual
Conhecidos como MALÁCIA
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Necrose de Liquefaçãode Liquefação
Cérebro
PulmãoCérebro
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33 44
Necrose de Liquefaçãode Liquefação
Leucoencefalomaláciados Equinos
Intoxicação por milho mofadoToxina de Fungo : Fusarium moniliforme
Toxina Fumonisina
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Necrose de Liquefaçãode Liquefação
Leucoencefalomalácia dos Equinos
Intoxicação por milho mofadoToxina de Fungo : Fusarium moniliforme
Necrose de Liquefação - Microscopia
Macrófagos e Debris celulares
Cérebro
Perda de neurônios eCélulas neurogliais
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Necrose de Liquefação - Microscopia
Comum a presença de neutrófilos decorrentes de agressão bacteriana
Necrose Fibrinóide
O tecido necrótico adquire um aspecto hialino e acidofílico, semelhante af ibrina. Pode aparecer na aterosclerose, na úlcera péptica etc.
O objetivo desta lesão necrótica é mostrar a alteração hialina conjuntivadenominada alteração ou necrose f ibrinóide.
O termo fibrinóide quer dizer semelhante à f ibrina: é um material hialino,portanto, homogêneo e eosinóf ilo, de aspecto grumoso ou f ilamentoso.
Ocorre em pequenas artérias (portanto, maiores que arteríolas) em duassituações básicas: em algumas doenças autoimunes e na hipertensão arterialmaligna.
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Tipos de Necrose: Padrões Morfológicos
Necrose Fibrinóide
Necrose fibrinó ide ( NF) em úlc era péptica ( estomacal). O tecido necr osado apr esenta umaspecto hialino e está rodeado por infiltrado inflamatório (IC) (HE, 100X).
Necrose Fibrinóide segmentar da parede v ascular – ÚteroPoliarterite nodosa
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Necrose Fibrinóide segmentar da parede vascular – ÚteroPoliarterite nodosa
A necrose fibrinói de da fase inicial é, com o tempo, subs tituída por tecido fibroso,originando o espessamento nodular da adventícia que caracteriza a doença.
Tipos de Necrose: Padrões Morfológicos
Necrose Gordurosa EnzimáticaNecrose EnzimáticaEsteatonecrose
É uma forma de necrose do tecido adiposo
na qual a gordura é desdobradapela ação de lipases pancreáticas
Em Ácidos Graxos Livres e Glicerol
Mecanismo:
Os Acidos Graxos liberados se combinam com o Cálcio para produzir áreasbrancas saponif icadas.
Ocorre:
No tecido peripancreático ( pancreatite aguda)
No tecido gorduroso da glândula mamária
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Necrose Gordurosa Enzimática PâncreasPâncreas
Necrose enzi mática da gordura do pâncr eas Observem-se os focos de cor amarelo intenso nagordura do omento correspondendo às zonas necrosadas.
Necrose Gordurosa Enzimática
Pâncreas
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Tipos de Necrose: Padrões Morfológicos
Gangrena
Ocorre quando bactériassaprófitascrescem no tecido necrótico.
O termo gangrena é usado:
para designar a necrose dos tecidos
de uma extremidade
na qual a oclusão v ascular
prov ocou necrose de coagulação
ou quando:
ocorre a interação entre a Necrose e a Putref ação
Tipos de Necrose: Padrões Morfológicos
GangrenaAsgangrenassão necroses que ocorrem com:IsquemiaLiquefação
as custas de bactérias e leucócitosonde as bactérias geralmente são anaeróbicaslevando a putrefação do tecido necrótico
É encontrada em tecidos de fácil acesso a s bactérias saprofíticastaiscomo:
pelepulmãointestinoglândula mamária
Tipos de Gangrena : Seca, Úmida e Gasosa
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Gangrena Secadesidratação dostecidosnecrosadossecos e duros, semelhante a múmias Mumificação
Causa isquêmicano congelamento ou vasoconstrição devido:
ergotismobandagem ou gesso muito apertado
localização em extremidadescomo:caudanarizorelha membros
não apresentando o f ator “dor”apresentando macroscopicamente, linha demarcatória entre a áreanormal e o tecido necrosado
Ocorre fisiologicamente no Cordão Umbilical
Tipos de Necrose: Padrões Morfológicos
Gangrena Seca – Orelha de Suíno
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Gangrena Seca – Orelha de SuínoEm alguns casos associado a Endocardite Valv ular Vegetativa
Gangrena Seca – Membro de Gato e Bezerro
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Gangrena – Necrose Isquêmica – (diabetes)
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Tipos de Necrose: Padrões Morfológicos
Gangrena Úmida ( f acilitada pela umidade dos tecidos )
Ocorre preferencialmente:
nos pulmões:pneumonias agudas por aspiração
mucosa uterina:
metrite purulenta e/ou morte f etal
intestino:
torções ou deslocamento com bloqueio circulatório
glândula mamária:
mastite aguda por colif ormes e/ou estafilococos
É geralmente fatal, devido ao quadro de Toxemia Sistêmica
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Gangrena Úmida
Pneumonia Gangrenosa por falsa via - Bovino
Gangrena Úmida
Pneumonia Necrohemorágica por falsa via - Eqüino
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Gangrena Úmida
Mastite Gangrenosa - Vaca
Gangrena Úmida
Colum e Cecum de Eqüino - Colite e Tiflite Urêmica por Falha Renal
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Tipos de Necrose: Padrões Morfológicos
Gangrena Gasosaformação de bolhasde gásdevido
ação de bactérias anaeróbias gasógenas
sobre o tecido necrosado
Bactériasdo gênero Clostridium
Clostridium chauvoei do Carbúnculo Sintomático
o exemplo típico
com formação de gás em massa muscular necrosada
miosite
toxemia sistêmica fatal
Clostridium septicum e Clostridium novyi
também podem produzir lesões gangrenosas de caráter gasoso
Carbúnculo Sintomático - Clostridiumchauvoei
Miosite Gangrenosa
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Gangrena Gasosa Endometrial por Clostridium septicum ou Clostridium novyi - Vaca
Carbúnculo Sintomático - Clostridium chauvoei
Miocardite gangrenosa
Enterite gangrenosa
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Conseqüências da Necrose
Necrose
CalcificaçãoDistrófica
Localização Localização Lise domaterialnecrótico
InfecçãoSecundária
Seqüestro ReabsorçãoTecido de
Granulação
Cicatrização
CavidadeCística( + SNC )
Abscesso
GangrenaAbsorçãopelos
Macrófagos
ApoptoseApoptose
Do grego “cair fora” introduzida em 1972
É uma forma distinta de morte celular ( morte programada)
manif estada pela condensação da cromatina
f ragmentação do DNA
cuja a f unção é de:
deleção de células no desenvolvimento normal
organogênese
funcionamento imune
crescimento tissular
mas que pode ser induzida por estímulos patológicos
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ApoptoseApoptose
É responsável por várioseventosfisiológicose patológicos:
Destruição programada das células durante a embriogênese
Inv olução hormônio-dependente do adulto:
atresia f olicular ov ariana
regressão da mama após a lactação
descolamento das células endometriais durante o ciclo estral
Descamação celular do epitélio da cripta intestinal
Morte celular em tumores
Morte de células imunológicas ( Linf ócitos B e T )
Histologicamente:
não há inf lamação no local, em contrate a necrose
Mecanismo de Apoptose Mecanismo de Apoptose
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A apoptose é melhor observável com objetiva de imersão.As células em apoptose estão dispersas entre as células viáveis.Mostram cromatina condensada em grumos na periferia do núcleo.O nucléolo pode ainda estar evidente.Fragmentos nucleares isolados representam corpos apoptóticos (resultado dafragmentação dos núcleos que sofreram apoptose).A ocorrência de apoptose sugere que muitas das células tumorais apresentamanormalidades genômicas que as tornam inviáveis, ativando o gem p53, que induz acélula a sofrer apoptose (suicídio celular).
Apoptose Apoptose
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Apoptose Apoptose
Apoptose Apoptose
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Características da Necrose X ApoptoseCaracterísticas da Necrose X Apoptose
NecroseEstímulo: hipóxia, Toxinas
Histologia:Degeneração Turv aNecrose de CoagulaçãoRompimento de organelas
Degradação do DNA:Aleatório, depleção ATPLesão MembranosaDanos por Radicais Liv res
Reação Tissular:Com Inf lamação
ApoptoseEstímulo: Fisiológico e Patológico
Histologia:Células IsoladasCondensação cromatinaCorpos apoptóticos
Degradação do DNA:InternucleossomalAtivação gênicaEndonuclease
Reação Tissular:Sem inflamaçãoFagocitose de Corpos apoptóticos