nefropatia ig a (boala berger)
TRANSCRIPT
-
8/19/2019 Nefropatia Ig a (Boala Berger)
1/56
Nefropatia IgA
Boala Berger
-
8/19/2019 Nefropatia Ig a (Boala Berger)
2/56
Definitie: Nefropatie caracterizata prin - prezenta de depozite mezangiale IgA, - clinic hematurie macroscopica
- excluzand LES !"Berger # $%&&: 'Les depots intercapillaires d(IgA)*
Nefropatia IgA
-
8/19/2019 Nefropatia Ig a (Boala Berger)
3/56
Epidemiologie
Nefropatia IgA
-
8/19/2019 Nefropatia Ig a (Boala Berger)
4/56
- cea mai frec+enta glomerulopatie
- inegal distriuita geografic • SA: ./ total cazuri, $0/ glomerulopatii
• Europa: $./ total cazuri, 10/ glomerulopatii
• Asia: 20/ total cazuri , 30/ glomerulopatii
• !aponia: .0 / glomerulopatii
- B 4 5 6 1 4 $
Nefropatia IgA - epidemiologie
-
8/19/2019 Nefropatia Ig a (Boala Berger)
5/56
-
7"2&% iopsii renale → .%2 89 IgA ;,$/* → B45614$< = 6 2;ani .-7&*
- caucazieni > negrii
- determinism genetic prezent
• agregare familiala• asociere ?LA # B@2. si # D3
Nefropatia IgA - epidemiologie
-
8/19/2019 Nefropatia Ig a (Boala Berger)
6/56
lasificare:• primara• asociata S" ?enoch # Schonlein• secundare:
- " hepatice ciroza hepatica alcoolica*-
" digesti+e " rohn, rectocolita -?, " celiaca*- " reumatismale S" eiter, spondilita anCilozanta, E*- " hematologice I, policitemia +era, limfoame nehodgC*- neoplasme carcinom ronsic, carcinom laringian*- infectii ?I=*- dermatologice dermatita herpetiforma, psoriazis*- di+erse sarcoidoza, hemosideroza pulmonara*
Nefropatia IgA - clasificare
-
8/19/2019 Nefropatia Ig a (Boala Berger)
7/56
?istologie
-
8/19/2019 Nefropatia Ig a (Boala Berger)
8/56
Nefropatia IgA - ?
?iperplazie mezangiala
-
8/19/2019 Nefropatia Ig a (Boala Berger)
9/56
Depozite la ni+elul mezangiului
Nefropatia IgA - ratament
-
8/19/2019 Nefropatia Ig a (Boala Berger)
10/56
Nefropatia IgA - ?
-
8/19/2019 Nefropatia Ig a (Boala Berger)
11/56
Nefropatia IgA - ?
-
8/19/2019 Nefropatia Ig a (Boala Berger)
12/56
Nefropatia IgA - ?
-
8/19/2019 Nefropatia Ig a (Boala Berger)
13/56
Depozite la ni+elul mezangiului
Nefropatia IgA - ?
-
8/19/2019 Nefropatia Ig a (Boala Berger)
14/56
Sistemul LeeI" 5ocal mezangioproliferati+
II" 9oderat focal proliferati+
III" sor difuz proliferati+
I=" 9oderat difuz proliferati+ =" Se+er difuz
proliferati+
Sistemul ?aasI" 5ocal mezangioproliferati+
III" 5ocal proliferati+
II" Sclerozare focal
I="Difuz proliferati+
=" Sclerozare cronic
Sistemul F?G LupusII" 5ocalmezangioproliferati+
III" 5ocal proliferati+
III"Scleroz focal
I=" Difuz proliferati+
=I" Sclerozare cronic
Nefropatia IgA - ?
-
8/19/2019 Nefropatia Ig a (Boala Berger)
15/56
atogenie
-
8/19/2019 Nefropatia Ig a (Boala Berger)
16/56
atogenie
- anomalii ale IgA- dereglari ale raspunsului imun
- anomalii ale celulelor mezangiale
Nefropatia IgA
-
8/19/2019 Nefropatia Ig a (Boala Berger)
17/56
atogenie
- anomalii ale IgA- dereglari ale raspunsului imun
- anomalii ale celulelor mezangiale
Nefropatia IgA
-
8/19/2019 Nefropatia Ig a (Boala Berger)
18/56
aracteristicile IgA prezente in mezangiu
- IgA tip λ
- glicolizare anormala a N-acetHlgalactosaminei in care
galactoza este $"2 legata cu acid sialic
- sarcina electrica redusa
Nefropatia IgA
-
8/19/2019 Nefropatia Ig a (Boala Berger)
19/56
Structura unei molecule normale IgA$
A
= L
L
= ? = L
= ?
L? $
? 1 ? 1
? 2? 2
8al NAc G Ser4 hr
B
$,2 1,2
1,&
Acid sialic
Acid sialic
? $
Nefropatia IgA
-
8/19/2019 Nefropatia Ig a (Boala Berger)
20/56
$"2 glicoziltransferaza↓
$*
IgA$ autoagregare
IgA cu continut in 8al ↓ 1*
9ecanismul alterarii IgA
8licozilarea ↓
I 2*IgA$- Ig8*
I nefritogene depuse mezangial
Depozite IgA$ mezangiale
Nefropatia IgA - patogenie
-
8/19/2019 Nefropatia Ig a (Boala Berger)
21/56
- IgA$ glicozilata anormal are afinitate redusa pentru receptorul hepatic asialoglicoproteic
- secundar creste depunerea IgA$ la ni+el mezangial
- la ni+el mezangial este initiat un raspuns imun
Nefropatia IgA - atogeneza
-
8/19/2019 Nefropatia Ig a (Boala Berger)
22/56
aracteristicile IgA prezente in mezangiu
- modificari dimensiune 4 sarcina → afecteaza regiunea alamalei:
- modificarile afecteaza interactiunea IgA$ cu alte structuri si
altereaza:
- clearance hepatic IgA$ prin receptorul AS8 asialoglicoproteinic*, ligandul fiind galactoza*
- formarea de I
- interactiunea domeniului ?1 cu 5c
- formarea de macroagregate IgA sau IgA-5
- interactiunea cu componente extracelulare
Nefropatia IgA - patogenie
-
8/19/2019 Nefropatia Ig a (Boala Berger)
23/56
9ecanismul leziunilor celulare
- Depozitele de IgA$
acti+eaza celulele mezangiale prin intermediulreceptorului de tip 5c:
• proliferarea celulelor mezangiale• producerea de citoCine
• acti+eaza local complementul:
• calea alterna:J prezenta 2, .-%J asenta $, 1, 3
Nefropatia IgA - patogenie
-
8/19/2019 Nefropatia Ig a (Boala Berger)
24/56
9ecanisme potentiale capaile sa pro+oace depozitareaIgA si progresia olii renale in nefropatia IgA $*
$" Defect de sistemimun al mucoasei 1" ↑ productia IgA$in madu+a
Depozite mezangiale de IgA$
Nefropatia IgA
-
8/19/2019 Nefropatia Ig a (Boala Berger)
25/56
9ecanisme potentiale capaile sa pro+oace depozitareaIgA si progresia olii renale in nefropatia IgA 1*
$" Defect de sistemimun al mucoasei 1" ↑ productia IgA$in madu+a 2" 8alactozilaredefecta a IgA$
Depozite mezangiale de IgA$
3"↓
clearence IgA$hepatic
." Legarea IgA$ decelulele mezangiale
Nefropatia IgA
-
8/19/2019 Nefropatia Ig a (Boala Berger)
26/56
9ecanisme potentiale capaile sa pro+oace depozitareaIgA si progresia olii renale in nefropatia IgA 2*
$" Defect de sistemimun al mucoasei
1"↑
productia IgA$in madu+a
2" 8alactozilaredefecta a IgA$
Depozite mezangiale de IgA$
3"↓
IgA$ clearance roductie decitoCine sau de
factori de crestere
." Legarea IgA$ decelulele mezangiale
Nefropatia IgA
-
8/19/2019 Nefropatia Ig a (Boala Berger)
27/56
9ecanisme potentiale capaile sa pro+oace depozitareaIgA si progresia olii renale in nefropatia IgA 3*
$" Defect de sistemimun al mucoasei
1"↑
productia IgA$in madu+a
2" 8alactozilaredefecta a IgA$
Depozite mezangiale de IgA$
3"↓
IgA$ clearance roductie decitoCine sau de
factori de crestere
." Legarea IgA$ decelulele mezangiale
roliferarea celulelor
mezangiale
Scleroza
glomerulara
Nefropatia IgA
-
8/19/2019 Nefropatia Ig a (Boala Berger)
28/56
Anomalii ale raspunsului imun
Nefropatia IgA
-
8/19/2019 Nefropatia Ig a (Boala Berger)
29/56
Kn nefropatia IgA Berger s-a oser+at:• limfocite B IgA
•
limfocite h IgA• limfocite s IgA
• limfocitelor h1 iL-$0J*
h$ mediaz rspunsul imun celular si produce:• IL-1
• IN5g
h1 mediaz rspuns imun umoral si produce:• IL-3
• IL-$0
• IL-$2
Nefropatia IgA - patogeneza
-
8/19/2019 Nefropatia Ig a (Boala Berger)
30/56
h$ h1IL # 1 IL # 3
I5N - IL # $0 IL # $2
D s
D h
Limfocit IgA
redominanta limfocitelor h1 determinat n citometria cu flux
Eihara, I, ND, 100$
-
8/19/2019 Nefropatia Ig a (Boala Berger)
31/56
Anomalii ale celulelor mezangiale
Nefropatia IgA
-
8/19/2019 Nefropatia Ig a (Boala Berger)
32/56
elulele mezangiale
- modificari in acti+itatea de:• sinteza• secretie
- fenotip mezangial:• proinflamator • profirotic
- productia de:• D85- platelet deri+ed gro@th factor* ↑ • 85- transforming gro@th factor* ↑
Nefropatia IgA - patogenie
-
8/19/2019 Nefropatia Ig a (Boala Berger)
33/56
- elulele mezangiale au AS8- specific pentru rezidiuterminal al IgA"
- Interactiunea dintre fragmentul 5c IgA$ si 5c AL5A al
celulelor mezangiale induce productia de citoCine"
- itoCinele inhia expresia ANm hepatic a AS8- sifixarea si internalizarea IgA$ la ni+elul hepatic"
Nefropatia IgA - patogeneza
-
8/19/2019 Nefropatia Ig a (Boala Berger)
34/56
9ecanismul leziunilor celulare
- Depozitele de IgA$
acti+eaza celulele mezangiale prin intermediulreceptorului de tip 5c:
• proliferarea celulelor mezangiale• producerea de citoCine
• acti+eaza local complementul:
• calea alterna:J prezenta 2, .-%J asenta $, 1, 3
Nefropatia IgA - patogenie
-
8/19/2019 Nefropatia Ig a (Boala Berger)
35/56
IgA$ anormal glicosilatautoagregare
IgA$ macromolecular
cuplare cu Ig
?ipertrofie sI hiperplaziemezangial
captare mezangial
Acumulare
glomerular
fixare crescut
9atriceextracelular
aptaremezangial
I cu IgA$ macromolecular autoantigen
Nefropatia IgA - patogeneza
-
8/19/2019 Nefropatia Ig a (Boala Berger)
36/56
Energic
Suoptimal
aptare mezangial
spuns imun
Inflamatiecronic
Inflamatie acut
Influx polimorfonucleare
Influx macrofage
Apoptoz:- celule rezidente- polimorfonucleare
Eliminarea infectiei
=indecare
ersistenta infectiei
Nefropatia IgA
-
8/19/2019 Nefropatia Ig a (Boala Berger)
37/56
linica
Nefropatia IgA
-
8/19/2019 Nefropatia Ig a (Boala Berger)
38/56
?ematurie:
- microscopica:• M$00/
- dureri in flancuri
- edeme $0/- ?A $0/
- IA $0/
- macroscopica:• 30 - .0/
• episodica: $-; zile
• initiata de oli infectioase:• faringite
• amigdalite
• pneumonii
•
gastroenterite• infectii urinare
Nefropatia IgA # clinica $*
-
8/19/2019 Nefropatia Ig a (Boala Berger)
39/56
rincipalele talouri clinice:
- hematurie macroscopica episodica
- hematurie si proteinurie asimptomatice
- 89" rapid progresi+a- sindrom nefrotic
- Ir
Nefropatia IgA # clinica 1*
-
8/19/2019 Nefropatia Ig a (Boala Berger)
40/56
Diagnostic
Nefropatia IgA
-
8/19/2019 Nefropatia Ig a (Boala Berger)
41/56
linic:
- +aloare orientati+a- hematurie macroscopica
?istologic:
- de certitudine- 9G:
- modificari mezangiale- proliferare focala 4 difuza
J4- semilune- I5:- depozite mezangiale IgA- Ig9, Ig8, lanturi O si
λ
- 2, . , roperdina
Nefropatia IgA - diagnostic
-
8/19/2019 Nefropatia Ig a (Boala Berger)
42/56
rognostic
Nefropatia IgA
-
8/19/2019 Nefropatia Ig a (Boala Berger)
43/56
- supra+ietuirea la $0 ani: 70 # %0/- 20/ din cazuri aPung la Ir - rata Ir 6 $/ 4 an-factori de prognostic defa+orail:
- +arsta inaintata- I se+era- proteinuria se+era- ?A- leziuni se+ere glomerulare si tuulo - interstitiale
- genotip IE - DD
Nefropatia IgA - prognostic
-
8/19/2019 Nefropatia Ig a (Boala Berger)
44/56
ratament
Nefropatia IgA
-
8/19/2019 Nefropatia Ig a (Boala Berger)
45/56
ratament - principii:
$"E+aluarea riscului de progresie a olii renale1"ratamentul anti?A si antiproteinuric
2"orticoterapia
3"Imunosupresie Q*
Nefropatia IgA - tratament
-
8/19/2019 Nefropatia Ig a (Boala Berger)
46/56
ratament - principii:
$"E+aluarea riscului de progresie a olii renale1"ratamentul anti?A si antiproteinuric
2"orticoterapia
3"Imunosupresie Q*
Nefropatia IgA - tratament
-
8/19/2019 Nefropatia Ig a (Boala Berger)
47/56
$"E+aluarea pentru cauze secundare de 8N IgA
1"E+aluarea riscului de progresie a B :
• roteinurie>$ g4zi
• ?A• e85
2"5actori prognostici anatomopatologici
•
Se+eritatea proliferarii mesangiale• 8lomeruloscleroza 5S4gloala
• ?ipercelularitatea endocapilara
• Afectarea tuulointerstitiala
• semilune
Nefropatia IgA - tratament
lasificareaGxford a 8N
IgA
-
8/19/2019 Nefropatia Ig a (Boala Berger)
48/56
ratament - principii:
$"E+aluarea riscului de progresie a olii renale1"ratamentul anti?A si antiproteinuric
2"orticoterapia
3"ratamentul imunosupresor
Nefropatia IgA - tratament
f
-
8/19/2019 Nefropatia Ig a (Boala Berger)
49/56
IEA si AB sartani*:
$"9onoterapie sau asociereQQQ 1"Grice pacient cu 8N IgA si proteinurie>0,.-$ g4zi si faraI pentru acest tratament
2"Doza maxima tolerata pentru atingerea tintelor:
• roteinurie$ g4zi
• A: $20470 mm?g daca proteinuria$ g4zi
$1.4;. mm?g daca proteinuria initiala>$ g4zi
Nefropatia IgA - tratament
N f i I A
-
8/19/2019 Nefropatia Ig a (Boala Berger)
50/56
ratament - principii:
$"E+aluarea riscului de progresie a olii renale1"ratamentul anti?A si antiproteinuric
2"orticoterapia
3"ratamentul imunosupresor
Nefropatia IgA - tratament
N f ti I A ti t i
-
8/19/2019 Nefropatia Ig a (Boala Berger)
51/56
Indicatii
$"8N IgA si proteinurie >$ g4zi persistenta 2-& luni in
ciuda terapiei optimale anti?A si antiproteinurice1"58> .0 ml4min4$";2 m1
Durata: & luni
Schema optima de 8, tratamentul 8N IgA steroid- rezistenteQQQ Sunt necesare R
Nefropatia IgA - corticoterapie
N f ti I A t t t
-
8/19/2019 Nefropatia Ig a (Boala Berger)
52/56
ratament - principii:
$"E+aluarea riscului de progresie a olii renale1"ratamentul anti?A si antiproteinuric
2"orticoterapia
3"ratamentul imunosupresor
Nefropatia IgA - tratament
N f ti I A i i
-
8/19/2019 Nefropatia Ig a (Boala Berger)
53/56
rincipii:
$"5, A, SA:• N se asociaza cu corticoterapie exceptia: 8N
IgA cu semilune- 5 *
• N se indica la o 58 20 ml4min4$";2 m1
exceptia: 8N IgA cu semilune- 5 *1"995: posiil ca prima linie in locul4asociere cu 8 darsunt necesare
Nefropatia IgA - imunosupresie
N f ti I A t t t
-
8/19/2019 Nefropatia Ig a (Boala Berger)
54/56
5orme AIIE
$"Nefropatia glomerulara cu leziuni minime asociata cudepozite mesangiale de IgA: tratament similar 8NL9 cusd nefrotic
1"8N IgA cu semilune semilune in >.0/ glomeruli laB cu deteriorare rapida a functiei renale*: tratamentsimilar +asculitelor ANAJ corticoterapie si 5*
Nefropatia IgA - tratament
N f ti I A t t t
-
8/19/2019 Nefropatia Ig a (Boala Berger)
55/56
Alte optiuni:
$"leiul de peste 2"2 g4zi*: proteinurie persistenta >$ g4zi2-& luni in ciuda terapiei optimale incluzand IEA4ABsi controlul A*
1"N sunt date certe: antiagregante plachetare,tonsilectomie
Nefropatia IgA - tratament
N f ti I A t t t
-
8/19/2019 Nefropatia Ig a (Boala Berger)
56/56
ransplant renal
Apar depozite IgA pe rinichiul grefat in 142 dincazuri in primele 1 # 2 luni"
E+olutia grefei este insa BNA $0 ani*"iscul recidi+ei pe grefa 6 20 # .0/
Nefropatia IgA # tratament