nefropatía lúpica
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NEFROPATÍA LÚPICA JHON BUCHELI
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NEFROPATIA LUPICA• DEFINICION:
• Complicación frecuente y grave del LES (50%)
• LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO: enfermedad inflamatoria crónica de naturaleza autoinmune, de etiología desconocida en la que hay daño celular y tisular por auto anticuerpos.
• Síntomas Frecuentes
MANIFESTACIONES CLINICAS
% según series
Síntomas constitucionales 80 – 90%Afectación Articular 80 – 95%
Eritema Malar 55 – 65%Lupus Discoide 15 – 25%
Afectación Renal 28 – 42%F. De Raynaud 24 - 34%
Serositis 36 – 55%
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CRITERIOS LES: UN POCO DE HISTORIA
• Primeros criterios 1971: 14 criterios (Dx: ≥ 4)
• Revisión 1982: 11 criterios (Dx: ≥ 4)
• Actualización 1997: 11 criterios (Dx: ≥ 4)
• Propuesta SLICC 2012: 17 criterios (Dx: ≥ 4, uno debe ser inmunológico)
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CRITERIOS DEL LES USADOS EN EL SISTEMA DE CLASIFICACIÓN SLICC (SYSTEMIC LUPUS INTERNATIONAL COLLABORATING CLINICS) AGOSTO 2012
Clínicos
1. Lupus cutáneo agudo
2. Lupus cutáneo crónico
3. Úlceras orales
4. Alopecia no cicatrizal
5. Sinovitis
6. Serositis
7. Enfermedad renal
8. Enfermedad neurológica
9. Anemia hemolítica
10. Leucopenia o linfopenia
11. Trombocitopenia
Inmunológicos
1. ANA
2. anti-dsDNA
3. anti-Sm
4. Antifosfolípidos
5. Hipocomplementemia
6. Coombs directa
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CRITERIOS DEL LES USADOS EN EL SISTEMA DE CLASIFICACIÓN SLICC (SYSTEMIC LUPUS INTERNATIONAL COLLABORATING CLINICS) AGOSTO 2012
Clínicos
1. Lupus cutáneo agudo
2. Lupus cutáneo crónico
3. Úlceras orales
4. Alopecia no cicatrizal
5. Sinovitis
6. Serositis
7. Enfermedad renal
8. Enfermedad neurológica
9. Anemia hemolítica
10. Leucopenia o linfopenia
11. Trombocitopenia
Inmunológicos
1. ANA
2. anti-dsDNA
3. anti-Sm
4. Antifosfolípidos
5. Hipocomplementemia
6. Coombs directa
• Eritema malar• Lupus bulloso• Variante lúpica de necrólisis epidérmica tóxica• Rash maculopapular• Rash fotosensibleen ausencia de dermatomiositiso• Lupus cutáneo subagudo (lesiones psoriasiformes
induradas y/o anulares policíclicas que se resuelven sin cicatriz aunque pueda haber despigmentación o telangiectasias postinflamatorias)
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Clínicos
1. Lupus cutáneo agudo
2. Lupus cutáneo crónico
3. Úlceras orales
4. Alopecia no cicatrizal
5. Sinovitis
6. Serositis
7. Enfermedad renal
8. Enfermedad neurológica
9. Anemia hemolítica
10. Leucopenia o linfopenia
11. Trombocitopenia
Inmunológicos
1. ANA
2. anti-dsDNA
3. anti-Sm
4. Antifosfolípidos
5. Hipocomplementemia
6. Coombs directa
• Rash discoide clásico localizado (por encima del cuello) o generalizado (por encima y debajo del cuello)
• Lupus hipertrófico (verrugoso)• Paniculitis lúpica (profundus)• Lupus mucoso• Lupus eritematoso tumidus• Lupus pernio• Superposición de lupus discoide/líquen plano
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Clínicos
1. Lupus cutáneo agudo
2. Lupus cutáneo crónico
3. Úlceras orales
4. Alopecia no cicatrizal
5. Sinovitis
6. Serositis
7. Enfermedad renal
8. Enfermedad neurológica
9. Anemia hemolítica
10. Leucopenia o linfopenia
11. Trombocitopenia
Inmunológicos
1. ANA
2. anti-dsDNA
3. anti-Sm
4. Antifosfolípidos
5. Hipocomplementemia
6. Coombs directa
• Úlceras palatinas, bucales, linguales o nasales
en ausencia de otras causas como vasculitis, enfermedad de Behçet, infección (herpesvirus), enfermedad inflamatoria intestinal, artritis reactiva y alimentos acídicos
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Clínicos
1. Lupus cutáneo agudo
2. Lupus cutáneo crónico
3. Úlceras orales
4. Alopecia no cicatrizal
5. Sinovitis
6. Serositis
7. Enfermedad renal
8. Enfermedad neurológica
9. Anemia hemolítica
10. Leucopenia o linfopenia
11. Trombocitopenia
Inmunológicos
1. ANA
2. anti-dsDNA
3. anti-Sm
4. Antifosfolípidos
5. Hipocomplementemia
6. Coombs directa
• Adelgazamiento difuso del cabello o fragilidad capilar con cabellos quebrados visibles
en ausencia de otras causas como alopecia areata, fármacos, déficit de hierro y alopaecia androgénica
![Page 10: Nefropatía lúpica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081507/587cb9131a28ab38028b632d/html5/thumbnails/10.jpg)
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Clínicos
1. Lupus cutáneo agudo
2. Lupus cutáneo crónico
3. Úlceras orales
4. Alopecia no cicatrizal
5. Sinovitis
6. Serositis
7. Enfermedad renal
8. Enfermedad neurológica
9. Anemia hemolítica
10. Leucopenia o linfopenia
11. Trombocitopenia
Inmunológicos
1. ANA
2. anti-dsDNA
3. anti-Sm
4. Antifosfolípidos
5. Hipocomplementemia
6. Coombs directa
• de 2 ó más articulaciones, caracterizadas por tumefacción o derrame
o• dolor en 2 ó más articulaciones y por lo menos 30 minutos
de rigidez matinal
![Page 11: Nefropatía lúpica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081507/587cb9131a28ab38028b632d/html5/thumbnails/11.jpg)
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Clínicos
1. Lupus cutáneo agudo
2. Lupus cutáneo crónico
3. Úlceras orales
4. Alopecia no cicatrizal
5. Sinovitis
6. Serositis
7. Enfermedad renal
8. Enfermedad neurológica
9. Anemia hemolítica
10. Leucopenia o linfopenia
11. Trombocitopenia
Inmunológicos
1. ANA
2. anti-dsDNA
3. anti-Sm
4. Antifosfolípidos
5. Hipocomplementemia
6. Coombs directa
• Pleuritis típica de más de 1 díao derrame pleuralo frote pleural• Dolor pericárdico típico (en decúbito, mejora sentado e inclinándose
hacia adelante) de más de 1 díao derrame pericárdicoo frote pericárdicoo pericarditis por ECGen ausencia de otras causas como infección, uremia o pericarditis de Dressler
![Page 12: Nefropatía lúpica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081507/587cb9131a28ab38028b632d/html5/thumbnails/12.jpg)
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Clínicos
1. Lupus cutáneo agudo
2. Lupus cutáneo crónico
3. Úlceras orales
4. Alopecia no cicatrizal
5. Sinovitis
6. Serositis
7. Enfermedad renal
8. Enfermedad neurológica
9. Anemia hemolítica
10. Leucopenia o linfopenia
11. Trombocitopenia
Inmunológicos
1. ANA
2. anti-dsDNA
3. anti-Sm
4. Antifosfolípidos
5. Hipocomplementemia
6. Coombs directa• Tasa de proteína/creatinina o proteinuria de 24hs de 500mgo• Cilindros hemáticos
![Page 13: Nefropatía lúpica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081507/587cb9131a28ab38028b632d/html5/thumbnails/13.jpg)
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Clínicos
1. Lupus cutáneo agudo
2. Lupus cutáneo crónico
3. Úlceras orales
4. Alopecia no cicatrizal
5. Sinovitis
6. Serositis
7. Enfermedad renal
8. Enfermedad neurológica
9. Anemia hemolítica
10. Leucopenia o linfopenia
11. Trombocitopenia
Inmunológicos
1. ANA
2. anti-dsDNA
3. anti-Sm
4. Antifosfolípidos
5. Hipocomplementemia
6. Coombs directa
• Convulsiones• Psicosis• Mononeuritis múltiple en ausencia de otras causas conocidas
como vasculitis primaria• Mielitis• Neuropatía periférica o craneal en ausencia de otras causas
conocidas como vasculitis primaria, infección y diabetes mellitus
• Estado confusional agudo en ausencia de otras causas incluyendo las tóxico/metabólicas, uremia, drogas
![Page 14: Nefropatía lúpica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081507/587cb9131a28ab38028b632d/html5/thumbnails/14.jpg)
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Clínicos
1. Lupus cutáneo agudo
2. Lupus cutáneo crónico
3. Úlceras orales
4. Alopecia no cicatrizal
5. Sinovitis
6. Serositis
7. Enfermedad renal
8. Enfermedad neurológica
9. Anemia hemolítica
10. Leucopenia o linfopenia
11. Trombocitopenia
Inmunológicos
1. ANA
2. anti-dsDNA
3. anti-Sm
4. Antifosfolípidos
5. Hipocomplementemia
6. Coombs directa
• Leucopenia (4000/mm³ al menos una vez) en ausencia de otras causas conocidas como el síndrome de Felty, drogas e hipertensión portal
o• Linfopenia (1000/mm³ al menos una vez) en ausencia de otras
causas conocidas como corticoides, drogas o infección
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1. Lupus cutáneo agudo
2. Lupus cutáneo crónico
3. Úlceras orales
4. Alopecia no cicatrizal
5. Sinovitis
6. Serositis
7. Enfermedad renal
8. Enfermedad neurológica
9. Anemia hemolítica
10. Leucopenia o linfopenia
11. Trombocitopenia
Inmunológicos
1. ANA
2. anti-dsDNA
3. anti-Sm
4. Antifosfolípidos
5. Hipocomplementemia
6. Coombs directa• Trombocitopenia (100.000/mm³) al menos una vez en
ausencia de otra causa conocida como drogas, hipertensión portal y púrpura trombocitopénica trombótica)
![Page 16: Nefropatía lúpica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081507/587cb9131a28ab38028b632d/html5/thumbnails/16.jpg)
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Clínicos
1. Lupus cutáneo agudo
2. Lupus cutáneo crónico
3. Úlceras orales
4. Alopecia no cicatrizal
5. Sinovitis
6. Serositis
7. Enfermedad renal
8. Enfermedad neurológica
9. Anemia hemolítica
10. Leucopenia o linfopenia
11. Trombocitopenia
Inmunológicos
1. ANA +
2. anti-dsDNA +
3. anti-Sm +
4. Antifosfolípidos +
5. Hipocomplementemia
6. Coombs directa
• Anticoagulante lúpico +• Prueba de la reagina plasmática rápida falsa +• Anticardiolipinas + en títulos medianos o altos (IgA,
IgG o IgM)• Anti β2-glicoproteína I + (IgA, IgG oIgM)
![Page 17: Nefropatía lúpica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081507/587cb9131a28ab38028b632d/html5/thumbnails/17.jpg)
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Clínicos
1. Lupus cutáneo agudo
2. Lupus cutáneo crónico
3. Úlceras orales
4. Alopecia no cicatrizal
5. Sinovitis
6. Serositis
7. Enfermedad renal
8. Enfermedad neurológica
9. Anemia hemolítica
10. Leucopenia o linfopenia
11. Trombocitopenia
Inmunológicos
1. ANA
2. anti-dsDNA
3. anti-Sm
4. Antifosfolípidos
5. Hipocomplementemia
6. Coombs directa
• ↓C3• ↓C4• ↓CH50
![Page 18: Nefropatía lúpica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081507/587cb9131a28ab38028b632d/html5/thumbnails/18.jpg)
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Clínicos
1. Lupus cutáneo agudo
2. Lupus cutáneo crónico
3. Úlceras orales
4. Alopecia no cicatrizal
5. Sinovitis
6. Serositis
7. Enfermedad renal
8. Enfermedad neurológica
9. Anemia hemolítica
10. Leucopenia o linfopenia
11. Trombocitopenia
Inmunológicos
1. ANA
2. anti-dsDNA
3. anti-Sm
4. Antifosfolípidos
5. Hipocomplementemia
6. Coombs directa
![Page 19: Nefropatía lúpica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081507/587cb9131a28ab38028b632d/html5/thumbnails/19.jpg)
CRITERIOS DEL LES USADOS EN EL SISTEMA DE CLASIFICACIÓN SLICC (SYSTEMIC LUPUS INTERNATIONAL COLLABORATING CLINICS) AGOSTO 2012
Clínicos
1. Lupus cutáneo agudo
2. Lupus cutáneo crónico
3. Úlceras orales
4. Alopecia no cicatrizal
5. Sinovitis
6. Serositis
7. Enfermedad renal
8. Enfermedad neurológica
9. Anemia hemolítica
10. Leucopenia o linfopenia
11. Trombocitopenia
Inmunológicos
1. ANA
2. anti-dsDNA
3. anti-Sm
4. Antifosfolípidos
5. Hipocomplementemia
6. Coombs directa
Clasifica para LES si presenta:
• 4 criterios clínicos o inmunológicos incluyendo al menos 1
criterio clínico y 1 criterio inmunológico
O
• Nefritis probada por biopsia compatible con LES en presencia
de ANA o anti-dsDNA
![Page 20: Nefropatía lúpica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081507/587cb9131a28ab38028b632d/html5/thumbnails/20.jpg)
EPIDEMIOLOGIA
Temprana
• Anaya y Cols• U. de Antioquia:
• 86.8% Dx – 1 año• 10% 1 - 5 año • 2.7% Después 5 año
Mujeres
60% adultos 80% niños (etapas tardías)
20 – 50% (etapas tempranas)
![Page 21: Nefropatía lúpica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081507/587cb9131a28ab38028b632d/html5/thumbnails/21.jpg)
PATOGENIA
Lesión mediada por el complemento
Infiltración leucocitaria
Factores pro coagulantes
Liberación de citocinas
![Page 22: Nefropatía lúpica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081507/587cb9131a28ab38028b632d/html5/thumbnails/22.jpg)
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Proteinuria
Tratamiento
Evolución de la Enferm
edad
Manifestación
es clínicas
Cuadro Histopatológico
El signo mas frecuente
![Page 23: Nefropatía lúpica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081507/587cb9131a28ab38028b632d/html5/thumbnails/23.jpg)
•Silente•Activa crónica •Rápidamente progresiva •Sx Nefrótico•Insuficiencia Renal Progresiva
KLIPPEL: describe 5
tipos clínicos:
Manifestaciones
extrarrenales
Anormalidades
serológicas
ACS Anti ADN de doble
hélice
Hipocomplementemia
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BIOPSIA
Corroborar del Dx
Clasificar la NL
Determinar el pronostico y tto adecuado
![Page 25: Nefropatía lúpica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081507/587cb9131a28ab38028b632d/html5/thumbnails/25.jpg)
Clasificación de la NL según la ISN/RPS (2003)
![Page 26: Nefropatía lúpica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081507/587cb9131a28ab38028b632d/html5/thumbnails/26.jpg)
![Page 27: Nefropatía lúpica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081507/587cb9131a28ab38028b632d/html5/thumbnails/27.jpg)
CORRELACIONES CLÍNICO PATOLÓGICAS
![Page 28: Nefropatía lúpica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081507/587cb9131a28ab38028b632d/html5/thumbnails/28.jpg)
Criterios para determinar NL con una sensibilidad del 95% (Wallace y Dubois 1982)
Al menos uno de los siguientes debe estar presente:
![Page 29: Nefropatía lúpica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081507/587cb9131a28ab38028b632d/html5/thumbnails/29.jpg)
Al menos 3 de los siguientes durante un periodo de seguimiento de 12 meses permiten hacer un Dx de NL
![Page 30: Nefropatía lúpica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081507/587cb9131a28ab38028b632d/html5/thumbnails/30.jpg)
Clase I
• No se debe administrar tto inmunosupresor• La aparición de proteinuria significativa o Sx Nefrotico o hematuria macroscópica
obligaría a realizar una nueva biopsia renal
Clase II
• El tto inmunosupresor no debe estar indicado de entrada• Un proteinuria (>1 – 2 g/dia) o deterioro de la Fx renal se sugiere tto esteroideo (hasta 0.5mg/kg/dia, acompañado
o no de inmunosupresores (azatioprina, micofenilato) como ahorradores de corticoides, durante 6 a 12 meses
Tratamiento categorizado según la clase histológica de la biopsia renal
![Page 31: Nefropatía lúpica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081507/587cb9131a28ab38028b632d/html5/thumbnails/31.jpg)
Tratamiento de inducción de respuesta
• Glucorticoides (prednisona 1mg/kg/dia)• Ciclofosfamida
• ( pulsos intravenosos que pueden ser mensuales (750 mg/m2, 6 meses ) o quincenales (500mg/m2, 3 meses) • Micofenilato mofetilo (1g al dia en 2 dosis) o micofenilato sódico con cubierta entérica (720mg en 2 dosis)• Deterioro de la Fx renal (creatinina sérica > 3mg/dl incluir ciclofosfamida
Tratamiento de mantenimiento de respuesta
• Esteroides (prednisona 10mg/dia)• Micofenilato mofetilo (1.5 a 2 mg/kg/ al dia) o• Azatioprina (1.5 a 2 mg/kg/ al dia)
Clases III y IV
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Tratamiento de inducción de respuesta
• Prednisona (1mg/kg/dia)• Ciclofosfamida • Alticalcineurinicos: ciclosporina (2 a 5 mg/kg/dia) o tracolimus (0.1 a 0.2mg/kg/dia• Micofenolato de mofetilo• Azatioprina
Tratamiento de mantenimiento de respuesta
• Prednisolona (menor cantidad)• Micofenilato• Anticalcineuricos • Azatioprina
Clase V
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Remisión
• Normalización de la creatinina y proteinuria.
Seguimiento
• Cada 4-6 meses después de lograda la remisión. Evaluar • hemograma • Creatinina• perfil hepático• sedimento urinario
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Conclusiones La NL es una de las manifestaciones mas graves de LES
Varia desde proteinuria leve hasta Sx nefrótico
Clase III y IV son las formas mas severas y requieren manejo inmunosupresor mas agresivo
Tiene un pobre pronostico
Hay que realizar un tto generando la menor toxicidad posible