neoplasia 2.ppt
TRANSCRIPT
Razvoj i rast tumoraRazvoj i rast tumora
• Transformacija• Rast transformisanih ćelija• Invazija tumorskih ćelija u okolno tkivo• Metastaze tumorskih ćelija na udaljene lokacije
Svojstva transformisanih ćelijaSvojstva transformisanih ćelija In VitroIn Vitro
kontaktna inhibicija potreba za faktorima rasta• Ne prijanjaju za podlogu• Ne diferentuju• Imortalne su• Transplantabilne su kohezivnost
KKlonallonalnostnost
• Većina tumorskih ćelija su monoklonske
– Identični glukoza-6-fosfat izoenzimi u tumorima ženskih pacijenata ( X-vezan enzim).
– Sve tumorske ćelije mogu imati istu specifičnu hromozomsku anomaliju.
– Jedinstven rearanžman imunoglobulina ili TCR gena u ćelijama limfoidnih tumora.
• Heterogenost tumorskih ćelija nije retka
FaFakktortori koji utiču na rast i koji utiču na rast tumoratumora
• Snabdevanje krvlju– Tumorske ćelije produkuju faktore angiogeneze,
kao što je fibroblastni faktor rasta.
• Hormoni– Hormonal zavisni tumori brže rastu u prisustvu
visokog nivoa hormona.
• Immunološki faktori– Imunski odgovor domaćina na tumor vs.
rezistenca tumorskih ćelija na imunski odgovor.
Tumorska Progresija i Heterogenost
• Tumorska progresija se definiše kao permanentna promena karakteristika selektovanih subpopulacija tumora.
InvaInvazija tumorskih ćelijazija tumorskih ćelija
• Odvajanje od drugih tumorskih ćelija.• Adhezija za ekstracelularni matriks.• Proteolitička degradacija
ekstracelularnog matriksa.• Motilitet i migracija u ekstracelularni
matriks.
ĆelijskeĆelijske aadhedhezivnezivne mole molekkule ule kojekoje posreduju uposreduju u inva invazijiziji ii
metastametastaziranjuziranju
• Odvajanje• E-cadherin
• Tumorske ćelije-Endotelna ćelija adhezija
• Sialyl Lewis X-E-selectin • VLA-4-VCAM
ĆĆelellijalija-E-Ekskstracelulartracelularnini matri matriksks adhe adhezivnezivne molemolekkule ule uključeneuključene uu inva invazijuziju ii metasta metastaziranjeziranje
• Integrini: Familja koja uključuje mnoge heterodimerne molekule na površini ćelije koje posreduju u adheziji za različite molekule ekstracelularnog matriksa.
• Laminin receptori• CD44: Posreduju u vezivanju za
hijaluronate.
StruStrukkturturnini protein proteinii eekskstracelulartracelularnognog matri matriksaksa
• Bazalna membrana– Tip IV kolagen– Laminin– Proteoglikani
• Intersticijski stromalni matriks– Tip I kolagen– Tip II kolagen– Fibronectin– Proteoglikani
EnzEnzimi koji obezbedjujuimi koji obezbedjuju degradacijudegradaciju eksekstracelulartracelularnognog
mmatriatriksaksa• Metaloproteinaze matriksa (MMP)
– Tip IV kolagenaze– Intersticijske kolagenaze– Stromelizini
• Plazminogen Aktivator/Plazmin• Katepsini B i L• Glikozidaze