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NEOPLASIAS DO SISTEMA NERVOSO
SERGIO ROSEMBERG
SÍNDROME DE HIPERTENÇÃO INTRACRANIANA
• EDEMA
• EFEITO DE MASSA
• HIDROCEFALIA
Herniações: uncal, amigdaliana
TUMORES ASTROCITÁRIOS
Astrocitoma difuso (Grau II)
Astrocitoma anaplásico (grau III)
Glioblastoma multiforme (Grau IV)
Astrocitoma pilocítico (Grau I)
Xantoastrocitoma pleomórfico (Grau II)
Astrocitoma sub-ependimário de células gigantes (Grau I)
TUMORES OLIGODENDROGLIAIS
Oligodendroglioma (Grau II)
Oligodendroglioma anaplásico (Grau III)
TUMORES EPENDIMÁRIOS
Ependimoma (Grau II)
Ependimoma anaplásico (Grau III)
TUMORES DO PLEXO CORÓIDE
Papiloma do plexo coróide (Grau I)
Carcinoma do plexo coróide (Grau III)
TUMORES NEURONAIS E NEURO-GLIAIS MISTOS
Gangliocitoma (Grau I)
Ganglioglioma (Grau I)
Ganglioglioma anaplásico (Grau III)
Tumor Neuroepitelial disembrioplástico (DNT) (Grau I)
Astrocitoma /Ganglioglioma desmoplástico infantil (Grau I)
Outros
PRINCIPAIS TUMORES DA INFÂNCIA E ADOLESCÊNCIA
• ASTROCITOMA PILOCÍTICO
• TUMORES EMBRIONÁRIOS
• GANGLIOGLIOMA DESMOPLÁSTICO INFANTIL
• TUMORES DO TRONCO
• TUMORES “EPILÉPTICOS”
• NOVAS ENTIDADES
ASTROCITOMA PILOCÍTICO
Brain tumors (n=1058).
Histologic types
GBM (IV)
4%
pilocytic astrocytoma
18%
medulloblastoma
11%
PNET
3%
meningiomas
3%
pituitary adenoma
6%
craniopharyngioma
11%
germ cell tumors
4%
other
11%
anaplastic
astrocytoma (III)
4%
astrocytoma (II)
6%
choroid plexus
3%
neuroglial
8%
oligo
1%
ependymoma
7%
É tumor benigno, considerado Grau I pela classificação da OMS.
A sobrevida em 10 anos é de 80-100%
2000
2003
2006
TUMORES EMBRIONÁRIOS DO SNC
• Meduloepitelioma
• Meduloblastoma
• Ependimoblastoma
• Tumor teratóide/rabdóide atípico
• PNETs supratentoriais
TUMORES EMBRIONÁRIOS DO SNC
• Meduloepitelioma
• Meduloblastoma
• Ependimoblastoma
• Tumor teratóide/rabdóide atípico
• PNETs supratentoriais
TUMORES EMBRIONÁRIOS
“PNET” foi eliminado
Maioria apresenta amplificação da região C19MC no cromossoma 19q13,42
Inclui as prévias entidades
- Tumor embrionário com neuropilo abundante e rosetas verdadeiras (ETANTR)
- Ependimoblastomas
- Meduloepiteliomas ( a maioria)
- Estes tumores são doravante denominados “TUMORES EMBRIONÁRIOS COM ROSETAS EM MULTI-CAMADAS -ETMR)
- “Lata de lixo”- Tumor embrionário do SNC, SOE
TUMORES EMBRIONÁRIOS (0MS 2016)
• MEDULOBLASTOMA
• ETMR
• MEDULOEPITELIOMA
• TUMOR TERATOIDE RABDOIDE ATÍPICO
• TUMOR EMBRIONÁRIO DO SNC, SOE
ETMR
Prévios ependimoblastoma, muitos meduloepiteliomas,
tumores embrionários com neuropilo abundante e rosetas
verdadeiras.
Amplificação da região C19MC no cromossoma 19.
MEDULOEPITELIOMA
• Grau IV
• Idade : 0-5 anos
• Geralmente peri-ventriculares
(temporal, parietal, occipital e frontal)
• Podem ser infra-tentoriais,
excepcionalmente no canal raqueano
MEDULOBLASTOMA
• Clássico
• (Perda do Cr 17p)
• Nodular (desmoplástico)
• “ Extensivamente nodular”
(Neurocitoma central?)
• Células grandes/anaplástico (LC/A)
• (Amplificação do c-myc e N-myc)
Brain tumors (n=1058).
Histologic types
GBM (IV)
4%
pilocytic astrocytoma
18%
medulloblastoma
11%
PNET
3%
meningiomas
3%
pituitary adenoma
6%
craniopharyngioma
11%
germ cell tumors
4%
other
11%
anaplastic
astrocytoma (III)
4%
astrocytoma (II)
6%
choroid plexus
3%
neuroglial
8%
oligo
1%
ependymoma
7%
SHH
X
WNT
EGF
GLI s
GLI s
SUF
U
AP
CAXI
N
GSK3
ß
NOTC
H
4
RAS, ERK,
ART
CASPASE
APOPTOSIS
17p-
(GORLIN)PTCH1
APC(TURCOT)
ƔSECRETASE
APOPTOSIS REGULATIONCELL PROLIFERATION
CSL
N-MYC, IGF-2, CYCLIN D1-D2, Bcl2, C-Myc,
CD44, MMP7, IGF-2
NOTCH-
1 2 3
NOTCH-
2
SURVIVIN
Perfil genético Histologia prognóstico
Meduloblastoma, WNT-ativado
clássico Tumor de baixo risco; morfologia clássica encontrada em quase todos os tumores WNT-ativados
Grandes células/ anaplásico(muito raro)
Tumor de significado clínico-patológico incerto
Meduloblastoma,SHH-ativado, Tp53-mutante
clássico Tumor de alto-risco incomum
Grandes células/ anaplásico Tumor de alto-risco; prevalente em crianças de 7-17 anos.
Desmoplástico/ nodular (muito raro)
Tumor de significado clínico-patológico incerto
Meduloblastoma,SHH-ativado, Tp53-tipo selvagem
clássico Tumor de risco padrão
Grandes células/ anaplásico Tumor de significado clínico-patológico incerto
Desmoplástico/ nodular Tumor de baixo risco em crianças; prevalente em crianças e adultos
Extensivamente nodular Tumor de baixo risco na infância
Meduloblastoma, não-WNT/não-SHH, grupo 3
clássico Tumor de risco padrão
Grandes células/ anaplásico Tumor de alto-risco
Meduloblastoma, não-WNT/não-SHH, grupo 4
clássico Tumor de risco padrão; morfologia clássica encontrada em quase todos os tumores do grupo 4
Grandes células/ anaplásico(raro)
Tumor de significado clínico-patológico incerto
Acta neuropathol (2016) 131: 803-820
TUMOR TERATÓIDE/RABDÓIDE
ATÍPICO
• Grau IV
• Idade: 0-5anos
• 52% na fossa posterior, 39%
supratentoriais, 5% região pineal
• Genética molecular: mutações do
gene hSNF5/INI-1 (Cr.22q11.2)
• Tumor altamente maligno, que se manifesta predominantemente em crianças de baixa idade, que contém células rabdoides geralmente associadas a células neuroectpodérmicas primitivas e com diferenciação divergente para linhagem epitelial, mesenquimal, neuronal ou glial.
• Geralmente ocorre em crianças abaixo de três anos, raramente acima de seis.
• Podem ser tanto infra como supratentoriais.
• Prognóstico ruim, sobrevida de cerca de um ano.
ASTROCITOMA
DESMOPLÁSTICO INFANTIL E
GANGLIOGLIOMA
• São tipicamente tumores do latente
• São extremamente incomuns
• São benignos (grau I)
• A neuroimagem é sugestiva
Tumores do tronco
Tumores “epilépticos”
LEATs
TUMORES “EPILÉPTICOS”
• GANGLIOCITOMA
• GANGLIOGLIOMA
• TUMOR NEUROEPITELIAL DISEMBRIOPLÁSTICO (DNT)
O QUE TÊM EM COMUM
• São benignos (Grau I)
• O crescimento é extremamente indolente
• São superficiais e circunscritos
• Não têm efeito de massa
• Não provocam edema
• Podem ou não se impregnar pelo contraste
• Muitas vezes não são detectados pela
tomografia computadorizada
• A exérese completa provoca cura do tumor e da
epilepsia (quase sempre)
Brain tumors (n=1176). Hystologic types
Astrocytoma ; 67;
6%?; 24; 2%Anaplastic
astrocytoma 48;4%GBM; 41; 3%
Pilocitic
astrocytoma ; 225;
19%
SEGA; 17; 1%
Choroid plexus ; 37;
3%
Ependymoma; 87;
7%Oligodendroglioma;
11; 1%
meduloblastoma;
136; 12%
Pituitary adenoma;
66; 6%
meningioma 33; 3%PNET; 16; 1%
Craniopharingioma;
127; 11%
peripheral sheat
nerve tumor; 27; 2%
neuroglial tumors;
91; 8%others; 83; 7%
Germ cell tumor; 39;
3%
Neuronal/Neuroglial tumors (n=91)
ganglioneuro
blastoma; 3; 3%
Infantile
desmoplastic
ganglioglioma; 3;
3%
ganglioneuro
cytoma; 3; 3% central
neurocytoma; 4;
4%DNT; 17; 20%
Hypothalamic
hamartoma; 4; 4%
gangliocytoma; 14;
15%
ganglioglioma; 43;
48%
TUMOR NEUROEPITELIAL DISEMBRIOPLÁSICO (DNT)
Osborn’s Brain: Amirsys 2012
NOVAS ENTIDADES(OMS 2016)
GLIOMAS PEDIÁTRICOS DIFUSOS
NOVA ENTIDADE: GLIOMA DIFUSO DA LINHA MÉDIA
• Ocorrem nos tálamos, tronco cerebral e medula espinhal.
• Mutação K27M no gene histona H3 – H3F3A
• Inclui os gliomas pontinos difusos
TUMOR GLIONEURONAL DIFUSO DAS LEPTOMENINGES
• Mais comum em crianças e adolescentes
• Disseminação difusa das meninges por células 0ligodendrogliais-símiles
• Fusões BRAF comumente presentes.
• Prognóstico variável.
OBRIGADO