NEOPLASMA

• PENDAHULUAN - Tahun 2000, ada 10 juta kanker primer, dan 6 juta kematian karena kanker……. seluruh dunia. - Tahun 2003 di AS, menurut American Cancer Society : = kira2 556.000 kematian/tahun = kira2 1500 kematian/hari = kira2 23 % kematian di AS

• DEFINISI - Istilah tumor sekarang = neoplasma - Neoplasma = pertumbuhan baru Neoplasia = proses pertumbuhan baru - Umumnya neoplasma dikenal sebagai massa jaringan abnormal = tumor…… studi tentang tumor ------ onkologi (bahasa Yunani “oncos” = tumor ----- ilmu tentang tumor. - Kanker ---- istilah umum untuk semua tumor ganas.

- Tahun 1950, Ruppert Willis , onkologis Inggris membuat definisi neoplasma : suatu massa jaringan abnormal dengan pertumbuhan yang berlebihan dan tidak teratur , berlangsung terus walaupun

rangsangan penyebab sudah hilang - Sel neoplastik disebut transformasi ok sel2 ini terus menerus membelah dan replikasi (bertambah banyak).

- Neoplasma digambarkan sebagai parasit dan bersaing dgn sel2 normal untuk kebutuhan metaboliknya .(dapat energi & nutrisi). - Seluruh populasi sel dalam tumor timbul dari sel tunggal yang mengalami

perubahan genetik dan sel tumor =Clonal.

• TATA NAMA Tumor jinak dan ganas mempunyai 2 komponen dasar : 1. Proliferasi sel2 neoplastik yg menyusun parenkim. 2. Stroma penunjang yg tdd jaringan ikat dan pembuluh darah. Sel2 parenkim menentukan perilaku biologik & konsekuensi patologiknya, sifat dasar, pertumbuhan & evolusi neoplasma.

- Beberapa tumor sangat sedikit stroma penunjang neoplasma lunak sep

daging. - sel parenkim merangsang pembentukan stroma kolagen yg banyak dikenal sbgi desmoplasia seperti kanker mamma yg keras atau tipe scirrhous. - Tatanama tumor berdasarkan pada komponen parenkim (lihat tabel 1).

Tumor Jinak - Umumnya : sel asal + akhiran “oma”. - >> tumor sel mesenkimal yg mengikuti ketentuan ini seperti : sel2 fibroblast ------ fibroma tulang rawan (kartilago)------ kondroma sel osteoblast ------- osteoma - Tumor epitelial lebih kompleks dan klasifikasi bervariasi berdasarkan :

. Asal sel tumor . Gambaran mikroskopik . Gambaran makroskopik- Adenoma : . Neoplasma epitelial jinak yg membentuk pola glandular/ kelenjar. . Dpt berasal dr kelenjar/tidak Contoh : sel2 tubuler ginjal yg bertumbuh dlm kelompok kecil kelenjar yang padat - Papiloma : Neoplasma jinak yg memberikan

gambaran makroskopik/mikroskopik sep. jari2/tonjolan2 dr permukaan ep.

- Kistadenoma: . tumor yg membentuk massa kistik yg besar, pd ovarium. . Jika ada pertumbuhan papiler yg menonjol kdlm ruang2 kistik ----- kistadenoma papiler. - Polip : . Neoplasma yg cenderung jinak, secara makroskopik tampak menonjol pada permukaan mukosa, sep dlm lumen kolon/ gaster. . Ganas ------- kanker polipoid

• Tumor Ganas - Tata nama ini mengikuti tumor jinak dgn tambah “ sarkoma” utk neoplasma ganas jar. Mesenkim. - Neoplasma ganas asal epitelial -------- “ karsinoma “. Sarkoma ------tumor ganas jar mesenkim : Jar. Ikat ------- fibrosarkoma Jar. Lemak ----- liposarkoma Jar. Otot polos -----leiomiosarkoma

]

Karsinoma: - Neoplasma asal epitelial dr lapisan germinativum satu atau lebih --------- Ka dlm epidermis (ektodermal), Ka sel2 tubulus ginjal ( mesodermal ) Ka sel yg melapisi usus ( endodermal ) - Klasifikasi menurut sifat : . Adenokarsinoma Gambaran mikroskopik pertumbuhan pola kelenjar.

. Karsinoma sel skuamous, menunjuk pd kanker yg mirip dgn epitel berlapis skuamous. - Neoplasma ini ditetapkan menurut asal organ, sep. adenokarsinoma sel renal, ka sel skuamous bronkogenik. - Ada juga ditambahkan dlm karsinoma berdasarkan diferensiasi sep. tumor ganas diferensiasi jelek atau tidak berdeferensiasi.

• Tumor Campur ( Mixed Tumor ), sel2 parenkim yg berasal dr satu sel tunggal yg mengalami diferensiasi divergen membentuk tumor campuran / mixed tumor. Contoh paling srg dari kelenjar liur ----- mengandung komponen epitelial yang tersebar dlm stroma miksoid & kadang2 jar. Tulang.

. Umumnya elemen2 tumor ini berasal dr sel2 epitel dan mioepitel kel. Liur ------ dikenal dengan adenoma pleomorfikadenoma pleomorfik.. . . Umumnya neopl. Ini berasal dari satuUmumnya neopl. Ini berasal dari satu lapisan germinativum.lapisan germinativum.. Teratoma - tersusun dari sel2 parenkim yg bervariasi dari

> 1 lapisan germinativum , biasanya ketiga lapisan.

- Biasanya berasal dr sel2 totipoten pada gonad (ovarium dan testis), jarang pada tempat lain. - Sel2 ini berdiferensiasi sepanjang lap. germinativum ------ menghasilkan jar. kulit, otot, lemak, ep. Usus, struktur gigi - Contoh: Teratoma kistik ovarium (Kista Dermoid)------ tumor kistik akibat diferensiasi ektodermal yg dilapisi kulit dgn rambut, kel. Sebaseus & strkr gigi .

Pengecualiaan ----- penggunaan nama tdk tepat tetapi selalu dipakai.

- Melanoma (karsinoma melanosit)---- seharusnya karsinoma melanosit. - Seminoma ( karsinoma testis ) - Hepatoma ( karsinoma hepatoseluler )

Pemakaian istilah tdk tepat yg sebenarnya bukanneoplasma tp akibat perkembangan anomali.

- Hamartoma: suatu malformasi tdd jar.normal yg ada dlm organ dmn tumor berasal, & terjd diferensiasi abnormal yg menghasilkan massa yg tidak terorganisasi.

contoh: hamartoma paru tdd pulau2 kartilago, p.darah, strkr bronkial, &

jar. limfoid.

contoh: hamartoma paru tdd pulau2 kartilago, p.darah, strkr bronkial, & jar. Limfoid. - koristoma : kelainan kongenital, mirip hamartoma ttp mengandung massa jar. normal yg tdk berada pd tempat asalnya (sisa jar ektopik jar. Normal) seperti, . sel2 adrenal dibawah kapsul ginjal . nodul pankreas pada pd submukosa usus halus, duodenum / lambung. Tatanama tumor penting sebab merupakan petunjuk khas & mempunyai implikasi klinik yg spesifik.

Biologi Pertumbuhan Tumor Karakteristik Tumor Jinak dan Ganas. 1. Diferensiasi dan Anaplasia 2. Kecepatan pertumbuhan 3. Invasi Lokal 4. MetastasisDiferensiasi Dan Anaplasia - dipakai utk sel2 parenkim neoplasma. - Diferensiasi menunjukkan seberapa bnyk kemiripan sel parenkim dibandingkan sel normal scr morfologi & fungsional.

- diferensiasi baik, jelek, & tdk berdif. - Tumor berdif baik------ mgdg sel2 yang mirip sel matur normal dr jar asal neopl. sep. leiomioma (tumor jinak otot polos) - Tumor berdif jelek/tdk berdif ----- mgdg gambaran sel2 primitif , sel2 tdk spesifik - Tumor jinak berdiferensiasi baik sdgkan tumor ganas berdif baik smpi tdk berdif. yg dikatakan anaplastik yg merupakan tanda transformasi keganasan.

Anaplasia - artinya keadaan yang terbelakang, menunjukkan perubahan diferensiasi dari derajat tinggi ke rendah. - ditandai perubahan morfologi & fgsional : . Pleomorfisme (bentuk & ukuran variasi) Sel sangat besar dpt bbrp kali > besar, dpt kecil & primitif. . Inti : besar, perbandingan inti/sitopl. sampai 1 : 1 , normal N/C 1:4/1:6

. DNA banyak & berwarna lbh gelap. . Bentuk bervariasi & kromatin kasar, mengelompok bergumpal & tersebar sepanjang membran inti , kdg anak inti (nuklioli) yg besar. - Mitosis bnyk, atipik & aneh terutama terlihat pd tumor ganas diferensiasi jelek atau tidak berdiferensiasi , yang mencerminkan aktifitas proliferasi sel2 parenkim lebih tinggi.

- Polaritas hilang, sel2 anaplastik orientasi terganggu (susunan sel/polaritas hilang). Pertumbuhan sel2 tumor tampak tidak terorganisasi. - Sel 2 datia tumor ( sel raksasa) : . Inti besar polimorfik . Inti satu atau lebih . Hiperkromatik - Sering stroma jar ikat vaskuler tdk cukup memberi darah shg tumor anaplastik bgn pusat mengalami nekrosis iskemik.

Displasia- Berarti gangguan pertumbuhan- Terjadi pd epitelium yg ditandai hilangnya keseragaman sel2 individu atau hilang orientasi susunan sel - Gambaran pleomorfik (ukuran & bentuk bervariasi)- Inti gelap (hiperkromatik) , ukuran lbh bsr- Mitosis lbh banyak, hampir = pola normal

- Jika meliputi seluruh ketebalan epitel ----- menggambarkan neoplasma preinvasif yg dikenal sebagai karsinoma insitu.- Sel2 tumor masuk dlm jar normal menem- bus membran basalis ---- invasif.- Displastik sering bersama fokus ka invasif- Seperti perokok berat & esofagus Barret, terjadi displasia berat mendahului kanker.- Displasia ringan menjadi sedang dapat reversibel bila penyebab disingkirkan.

LAJU PERTUMBUHAN

. >> tumor jinak bertumbuh lambat dan >> tumor ganas bertumbuh cepat, kadang2 sampai massa tidak tentu yang meluas dan penderita ketakutan.. Laju pertumbuhan tumor ditentukan oleh 3 faktor utama : 1. kelipatan waktu sel2 tumor 2. fraksi2 sel2 tumor yg berada dlm pul replikatif 3. laju pertumbuhan pd sel2 yg terlepas & hilang dlm lesi pertumbuhan.

• Proporsi sel dlm populasi tumor yg berada dlm pul proliferasi disebut fraksi pertumbuhan.

• Kebanyakan sel2 transformasi berada dlm pul proliferasi.• Ok tumor bertumbuh terus maka sel2 meninggalkan pul

proliferasi pd keadaan : - jumlah sel bertambah kemudian terlepas - kurang nutrisi - apoptosis - diferensiasi - pengendalian ke fase Go . Pertumbuhan tumor progresif dan laju pertumbuhan

ditentukan oleh kelebihan produksi sel yg melebihi sel2 yg hilang.

• LP >> tumor berhubungan dgn tkt diferensiasi,

>> tumor ganas bertumbuh lebih cepat dp tumor jinak.. Ada bbrp kekecualiaan sep tumor jinak mempunyai LP lebih tinggi dp tumor ganas atau sama.. Faktor2 yg mempengaruhi pertumbuhan tumor a.l : - ketergantungan terhadap hormon - kecukupan suplai darah - faktor2 yg belum diketahui Contoh : leiomioma uteri LP dpt berubah ok rangsangan hormon yg bervariasi ( hormon steroid

terutama estrogen ) selama hamil LP cepat sedangkan pd menopause tumor atrofi diganti jar. ikat

kolagen .

INVASI LOKALTumor Jinak : - bertumbuh sbgi massa yg ekspansif - kohesi antar sel masih baik - terlokalisir pd tempat asal - tidak mempunyai kemampuan infiltrasi, invasi atau metastase - pertumbuhan dan perluasan lambat sehingga berkembang suatu jar ikat yg melingkar & mengelilingi massa tumor kapsul fibrous.

Kapsul fibrous : * berasal dr stroma jar asal seperti sel2 parenkim ok tekanan perluasan tumor. * tumor mudah diraba, digerakkan, dan dpt diangkat pada operasi. - beberapa tumor jinak tdk berkapsul & tdk berbatas jelas terutama pd neoplasma jinak vaskuler dermis seperti hemangioma.

Tumor Ganas - infiltrasi progresif, invasi dan metastase - merunsak jaringan sekitar - tidak berbatas jelas terhadap jaringan normal sekitarnya - kdg ada tumor ganas penyebarannya lambat dan berkapsul fibrous ttp mempunyai perkmbgn tumor ganas yg merusak jar sekitarnya. Pemeriksaan makroskopik tmpk kaki2 kecil yg menyerupai kepiting yg menembus sampai tepi dan infiltrasi struktur sekitarnya - sukar dipalpasi & digerakkan ok invasi & infiltr.

- sukar dioperasi ok invasi dan infiltrasi dilakukan operasi yg sedapat mungkin jelas

tampak jaringan normal disebut operasi radikal. - bbrp kanker berkembang dr stadium preinvasi ( karsinoma insitu ) yg mempunyai gambaran sitologik keganasan tanpa invasi kemembran basalis.

METASTASIS

METASTASIS- Implantasi sel2 tumor ketempat terpisah dr

tumor primer dan membentuk massa tumor sekunder.

- Tanda pasti tumor ganas- Dengan sifat invasif ini, kanker dpt berpenetrasi kdlm pembuluh darah, pembuluh limfe, & rongga tubuh shg kanker dpt menyebar (metastase)- Semua kanker dpt bermetastase, kecuali : * neoplasma ganas sel2 glia (glioma) * karsinoma sel basal kulit (basalioma)

Kedua tumor ini sangat invasif secara lokal tapi jarang bermetastase jauh, contoh adanya ulkus Rodent pd basalioma disebabkan sifat invasifnya yg bersifat merusak jar sekitarnya.- Kira2 30 % penderita yg baru didiagnosa tumor padat sudah bermetastase. - Metastase yg sangat luas mengurangi kmgknan dilakukan tindakan pengobatan , sebab itu pencegahan kanker dini sebelum metastase

akan memberi manfaat lebih besar dp metode yg menghambat penyebaran jauh.

JALANNYA PENYEBARAN-Penyebaran kanker dpt terjadi melalui salah satu dari ketiga jalan ini : 1. langsung terimplantasi kerongga tubuh/ permukaannya 2. pembuluh limfe (limfogen ) 3. pembuluh darah (hematogen)- Menurut teori dpt terjadi melalui transplantasi langsung sel2 tumor sep melalui alat2 operasi, tp hal ini jarang dan tdk dibicarakan lagi.

- Penyebaran melalui Permukaan & Rongga Tbh

* terjadi bl kanker menembus kdlm tempat yg terbuka (rongga) seperti kavum peritonium >>, kavum pleura, perikardium, subarakhnoid dan rongga sendi. * Metastase ini khas utk karsinoma ovarium sbb sering ditemukan pd seluruh permukaan peritoneal dilapisi lapisan sel epitel kanker. * Kdg2 sekresi mukus ka appendiks & ovarium mengisi kav. peritoneal dgn massa neoplastik gelatinous Pseudomiksoma peritonei

- Penyebaran melalui Pembuluh Limfe * cara utama penyebaran karsinoma, dpt juga dipakai oleh sarkoma. * Tumor tdk mengdg saluran limfe fungsional, tp saluran2 limfe berlokasi pd pinggir tumor. Mis:. Ka mamma pd kwadran luar atas M pertama pd KGB aksila. . Ka mamma pd kwadran dalam melalui pembuluh limfe ke KGB paru spjg arteri mammari interna atau ke KGB intra- klavikuler & supraklavikuler.

* pd kanker payudara , sgt penting utk menentukan metastase ke KGB sebab utk prognosis & memilih strategi pengobatan yg sesuai . - > kasus, KGB regional mrpk barier yg efektif utk penyebaran tumor selanjutnya. - Sel2 ini dalam KGB dapat dirusakkan melalui respons imun spesifik tumor. - Sisa pecahan sel2 tumor atau antigen tumor, atau ke-dua2nya dpt menginduksi perubahan reaktif KGB.

- Jadi pembesaran kel limfe dpt disebabkan: 1. penyebaran & pertumbuhan sel2 kanker 2. reaktif hiperplasia

Penyebaran Hematogen- Cara spesifik utk sarkoma , dpt juga karsinoma.- Vena lebih cepat penetrasi ok ddg arteri lebih tebal- Penyebaran arterial dpt terjadi jika sel tumor mlli jala2 kapiler paru atau pulmonary

arterivenous shunt atau sbgi emboli tumor. - Hati & paru plg sering terdpt tumor sekunder mlli hematogen ok semua aliran darah daerah portal ke hati dan semua aliran darah daerah caval ke paru2 - Metastase pd kolumna vertebralis srg dari

emboli tumor mlli pleksus paravertebralis dari ka tiroid dan prostat. - Kanker2 tertentu mempunyai kecenderungan utk invasi mlli vena.tapi tdk disertai penyebaran yg luas.

----- BIOLOGI PERTUMBUHAN TUMOR -----Proses alami kebanyakan tumor ganas dba 4 fase 1. perubahan ganas pd sel2 target transformasi 2. pertumbuhan sel2 transformasi 3. invasi lokal 4. metastase jauh

Berbagai faktor yg mempengaruhi pertumbuhantumor, dibagi dlm 3 bagian: 1. Kinetika pertumbuhan sel tumor 2. Angiogenesis

3. Progresi dan heterogenitas tumor= Kinetika Pertumbuhan Sel Tumor =- Berapa lama waktu yg dibutuhkan utk menghslk suatu massa tumor yg jelas secara klinis.?- 1 sel asli yg sdh mengalami transformasi (diameter kira2 10), mengalami min 30 x penggandaan utk menghslk sel2 10 (kira2 1 gr) --------- massa terkecil yg terdetekdi scr klinis. Perlu 10 siklus penggandaan utk menghslk

tumor yg mgdg 10 sel ( kira2 1 kg ) uk max yg sesuai dgn kehidupan .

- Angka2 ini mrpk perkiraan minimal dgn asumsi : “ Semua keturunan sel yg sdh mengalami

transformasi akan memperthnkan kemampuan membelah “.

- Perhitungan tsb menyoroti suatu konsep yg sgt penting mengenai pertumbuhan tumor : “ pd saat sebuah tumor padat dpt dideteksi

secara klinis, tumor tsb telah melengkapi bagian yg penting dr siklus hidup tumor .- Konsep2 praktis yg penting dlm mempelajari

kinetika sel tumor :

1. kecepatan pertumbuhan tumor tgtg fraksi pertumbuhan & derajat ketidakseimbangan antara produksi & kehilangan sel. ( fraksi pertumbuhan :proporsi sel2 dalam populasi tumor dlm pool proliferasi) Mis:- leukemia, limfoma & small cell ca paru. fraksi pertumbuhan relatif tinggi & perjalanan klinis cepat. - kanker2 kolon & payudara fraksi pertmbhan rendah & kelebihan produksi sel thdp kehlgn sel hy10%;

laju pertumbuhan lebih rendah dlm dlm siklus sel. 2. Fraksi pertumbuhan sel2 tumor mempunyai efek yg besar thdp kemoterapi kanker. ( ok > agen antikanker bekerja pd sel2 yg berada dlm siklus /membelah) . ----- tumor dgn fr.pertumbuhan yg rendah & bertmbh lambat sulit ditx dgn obat2 yg

membunuh sel2 yang membelah, mis. Ka kolon & payudara ----- caranya

menggeser sel2 tumor dari Go ke siklus sel melalui pembedahan dan radiasi ; sel2 yg tetap hdp cenderung masuk ke siklus sel. dasar dr penanganan kombinasi thdp kanker.

ANGIOGENESIS- Suplai darah sangat penting bagi LP suatu tumor.- Bila tdk mampu membtk pembuluh darah, maka

tumor tdk bisa membesar > 1-2 mm (diameter) ----- jarak max dmn O2 nutrisi dpt berdifusi pd pembuluh darah.

- Efek ganda neovaskularisasi pd pertumbuhan tumor: * perfusi suplai nutrisi & O2 * sel2 endotel yang baru merangsang pertumbuhan sel2 tumor didekatnya dgn mensekresi polipeptida2 fktr pertmbhn ( mis. insulin like growth factor & PDGF)- Angiogenesis diperlukan utk kelangsungan pertumbuhan tumor & metastase.

INVASI DAN METASTASIS

- Tanda bioloik tumor ganas.- Penyebab utama morbiditas & mortalitas ok

kanker- Sel2 tumor dpt terlepas dr massa tumor primer, memasuki pemb2 darah atau limfatik & mhslkn pertumbuhan/massa sekunder pd tempat jauh ( metastase ) harus melalui

serangkaian tahapan.- 2 fase utama pd lintasan pembentukan

metastase tumor : (kaskade metastatik) * Invasi matriks ekstraseluler * penyebaran seluler & tempat diam sel2 tumor

INVASI MATRIKS EKSTRASELULER - 2 tipe matriks ekstraseluler jaringan :

* membrana basalis * jaringan ikat interstisial - setiap komponen m.e disusun atas: . Kolagen . Glikoprotein . Proteoglikan - Sel2 tumor hrs berinteraksi dgn m.e pd bbrp tahap dlm lintasan pembentukan metastase:

. Menerobos membran basalis . Melewati jar, ikat interstisial

. Ke sirkulasi darah dengan menembus membran basalis vaskuler. - Siklus diulangi bl emboli sel tumor ekstravasasi pd tempat yg jauh . - Langkah2 proses invasi ECM: * pelepasan sel2 tumor satu dgn yg lain * perlekatan sel2tumor dgn komponen matriks * degradasi ECM * migrasi sel2 tumor

* sel2 normal melekat rapih satu dgn yg lain dgn bantuan molekul2 adhesi, sep. famili cadherin dr glikoprotein transmembran.

Ok mutasi gen pd tumor ---- fungsi tggu shg mengurangi kemampuan melekat sel2 & membantu pelepasan sel2 dr tu. primer * Sel2 tumor melekat pd komponen matriks (membr.basalis / jar.ikat interstisialis) utk menembus ECM sekitarnya.

perlekatan sel2 tumor dengan reseptor2 ke laminin & fibronectin membr basalis, penting utk invasi & metastase. * Persiapkan jln utk migrasi ------ selain ok tekanan pertumbuhan yg pasif dr sel2 tumor, juga perlu degradasi enzimatik dari komponen ECM * Sel tumor mrsg sel2 host (fibroblas dan infiltrasi makrofag) utk produksi protease sep. serin, sistein, metaloproteinase matriks / MMP mis. Kolagenase tipe IV

----membelah kolagen tipe IV dari membr. Basalis epitel & vaskuler. Level ensim2 ini pd sel2& serum tumor ------ bersifat prognostik. Level tinggi tumor dgn daya invasi > & peluang disembuhkan <. * Daya penggerak mendorong sel2 tumor utk bermigrasi mlli membr. Basalis yg tergradasi & zone2 proteolisis matriks.

PENYEBARAN VASKULER & TEMPAT DIAM SEL2 TUMOR

- Dlm sirkulasi, sel2 tumor cenderung membentuk gumpalan2 dibantu oleh : . Adhesi homotipik antara sel2 tumor . Adhesi2 heterotipik antara sel2 tumor & sel2 drh, terutama trombosit. - Membentuk agregat2 trombosit-tumor yg mngktkn daya tahan hdp & implantabilitas sel2 tumor.- Penghentian & ekstravasasi emboli tumor pada

tempat2 jauh melibatkan adhesi pada endotelium diikuti penyusupan melalui membr. basalis yang

melibatkan : . Molekul2 adhesi . Ensim2 proteolitik

- Lokasi dimana sel2 tumor yg bersirkulasi meninggalkan kapiler2 utk mbtk pertmbhn sekunder. - Sebgn berhbgn dgn lokalisasi anatomis tumor primer tapi tdk semua dmkn, mis : . Ka prostat cenderung menyebar ke tulang . Ka bronkogenik ke adrenal2 & otak . Neuroblastoma ke hati & tulang Hal ini mgkn bhbgn dgn : * sel2 tumor mengekspresi molekul2 adhesi yg diekspresikan pd sel2 endotel organ target.

* Bbrp organ target dpt membebaskan kemotraktan2 yg cenderung merekrut sel2 tumor ke lokasi organ target. * Jar. target merupakan lingkungan yg tdk menguntungkan utk pertumbuhan bibit tumor.

• AGEN2 KARSINOGENIK - Krsinogen kimia - Enersi Radiasi - Virus2 onkogenik dan mikroba2 lain

KARSINOGENESIS KIMIA• Dbga 2 stadium : 1. inisiasi 2. promosi

* Bbrp fktr yg termasuk dlm tahap inisiasi: - Aktivasi metabolik karsinogen - Target molekuler karsinogen kimia - Sel yg terinisiasi * Sbgn bsr karsinogen kimia butuh aktivasi metabolik utk konversi menjd karsinogen akhir * DNA adalah target primer . Ada kerusakan DNA jenis tertentu pd tumor mc dpt menunjukkan penyebab.

cth : mutasi gen p53 dan Ras * Perubahan dlm DNA mrpk langkah awal proses inisiasi kerusakan DNA akan diwariskan mlli replikasi DNA yg rusak. * Stlh terjd inisiasi sel2 yg berubah ok karsinogen ak mengalami satu siklus proliferasi, perubahan ddlm DNA menjd tetap atau permanen

• Promotor menyebabkan proliferasi & perluasan klonal sel yg terinisiasi (mutasi)

• Proses promotor tda langkah2 multipel : 1. proliferasi sel preneoplastik 2. konversi jadi ganas 3. progresi tumor• Bahan2 kimia karsinogenik : 1. Agen alkylating aksi langsung : siklofosfamid, klorambusil dll

2. Hidrokarbon aromatik polisiklik : butuh aktivasi metabolik & dihslk oleh pembakaran tobako( sigaret ) 3. Amine2 aromatik & pencelupan bahan2 AZO 4. Karsinogen2 yg terjd secr alamiah: aflatoksin B1, dihslk oleh Aspergillus 5. Nitrosamine & amide , dbtk dlm dlm saluran cerna dari bahan pengawet.

KARSINOGEN RADIASI - Dlm btk sinar2 ultraviolet sinarmatahari atau elektromagnetik - Sinar2 UV(B) dr sinar mthr menginduksi kanker kulit sep: skuamous sel karsinoma basal sel karsinoma melanoma maligna - Tgtg: . Jenis sinar UV . Intensitas pemaparan . Kwantitas absorpsi SUV pd kulit

- Efek SUV pd sel : . Menghambat pembelahan sel . Inaktivasi ensim . Menginduksi mutasi . Pd dosis yg cukup membunuh - Radiasi yg karsinogenik: . Elektromagnetik (sinar X , snr gamma) . Partikel2 alfa, proton, & neutron sep: bom atom diHiroshima , leukemia Ka payudara, Usus dll

VIRUS DNA ONKOGENIK - Ada 4 mcm virus yg ptg sbgi penyebab

kanker pd manusia : . Human Papilloma Virus (HPV): Ka cervix . Epstein Barr Virus (EBV):Limfoma & Ka nasofarings . Hepatitis B Virus ( HBV): Hepatoma . Kaposi Sarkoma Herpes Virus (KSHV): VIRUS RNA ONKOGENIK . Retrovirus (HTLV I )

HELIKOBAKHTER PYLORI - Ada hbgn antara infeksi lambung ok H. Pylori dgn limfoma dan karsinoma lambung.