nespecifické složky buněčné imunity i
DESCRIPTION
Nespecifické složky buněčné imunity I. Fagocytóza Interferony Apoptóza. Fagocytóza. Významná součást nespecifické imunitní odpovědi Evolučně starý děj - améby Profesionální fagocyty – pohlcují, usmrcují a rozkládají mikroorganismy Neutrofilní a eosinofilní granulocyty Monocyty…makrofágy. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
![Page 1: Nespecifické složky buněčné imunity I](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062422/568139b2550346895da14c25/html5/thumbnails/1.jpg)
Nespecifické složky Nespecifické složky buněčné imunity I.buněčné imunity I.
![Page 2: Nespecifické složky buněčné imunity I](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062422/568139b2550346895da14c25/html5/thumbnails/2.jpg)
FagocytózaFagocytóza InterferonyInterferony ApoptózaApoptóza
![Page 3: Nespecifické složky buněčné imunity I](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062422/568139b2550346895da14c25/html5/thumbnails/3.jpg)
FagocytózaFagocytóza
Významná součást nespecifické Významná součást nespecifické imunitní odpovědiimunitní odpovědi
Evolučně starý děj - amébyEvolučně starý děj - améby Profesionální fagocytyProfesionální fagocyty – –
pohlcují, usmrcují a rozkládají pohlcují, usmrcují a rozkládají mikroorganismymikroorganismy– Neutrofilní a eosinofilní granulocytyNeutrofilní a eosinofilní granulocyty– Monocyty…makrofágyMonocyty…makrofágy
![Page 4: Nespecifické složky buněčné imunity I](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062422/568139b2550346895da14c25/html5/thumbnails/4.jpg)
Neutrofilní granulocytyNeutrofilní granulocyty
60-70% všech leukocytů60-70% všech leukocytů Fagocytóza ve tkáních, prostup z Fagocytóza ve tkáních, prostup z
krevního řečištěkrevního řečiště Granula v cytoplazmě (mikrobicidní Granula v cytoplazmě (mikrobicidní
látky)látky)– Primární (azurofilní)Primární (azurofilní)– Sekundární (specifická)Sekundární (specifická)
Krátká životnost….rychlá obnova - CSFKrátká životnost….rychlá obnova - CSF Neexprimují HLA II.tř (CD15+16+)Neexprimují HLA II.tř (CD15+16+) Obrana proti extracelulárním agensObrana proti extracelulárním agens Reagují ihned-po fgocytóze hynouReagují ihned-po fgocytóze hynou
![Page 5: Nespecifické složky buněčné imunity I](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062422/568139b2550346895da14c25/html5/thumbnails/5.jpg)
Monocyty-makrofágyMonocyty-makrofágy
Rozptýlené ve všech orgánech tělaRozptýlené ve všech orgánech těla Indukce imunitní odpovědiIndukce imunitní odpovědi
– Cytokiny…adhese neutrofilů na endotelCytokiny…adhese neutrofilů na endotel– Prezentují antigen…specifická imunitní Prezentují antigen…specifická imunitní
odpověďodpověď Exprimují HLA II.tř.Exprimují HLA II.tř. CD14CD14 Monocyty…makrofágy (Kupferovy Monocyty…makrofágy (Kupferovy
buňky)buňky)
![Page 6: Nespecifické složky buněčné imunity I](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062422/568139b2550346895da14c25/html5/thumbnails/6.jpg)
funkcefunkce– Obrana proti intracelulárním mikroorg.Obrana proti intracelulárním mikroorg.
(M.tuberculosis)(M.tuberculosis)– Odstraňují vlastní buňky po Odstraňují vlastní buňky po apoptózeapoptóze– Prezentují antigenPrezentují antigen
Dlouhá životnost…opakovaná Dlouhá životnost…opakovaná fagocytózafagocytóza
Plně funkční až po aktivaci Plně funkční až po aktivaci ((interferoninterferon, TNF), TNF)
![Page 7: Nespecifické složky buněčné imunity I](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062422/568139b2550346895da14c25/html5/thumbnails/7.jpg)
Průnik fagocytů do Průnik fagocytů do infikovaných tkáníinfikovaných tkání Fagocyty v krevním oběhu (cca7%)Fagocyty v krevním oběhu (cca7%) Průběžné vyplavování z kostní dřeněPrůběžné vyplavování z kostní dřeně Fagocytóza…následek aktivaceFagocytóza…následek aktivace
– Exogenní: povrchy nebo produkty Exogenní: povrchy nebo produkty mikroorganismů (LPS)mikroorganismů (LPS)
– Endogenní: cytokiny produkované Endogenní: cytokiny produkované makrofágy, aktivovaný komplementmakrofágy, aktivovaný komplement
Adheze..diapedéza..extravazace…. Adheze..diapedéza..extravazace…. chemotaxechemotaxe
![Page 8: Nespecifické složky buněčné imunity I](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062422/568139b2550346895da14c25/html5/thumbnails/8.jpg)
Před vlastním započetím adhezePřed vlastním započetím adheze– Makrofágy zachytí AgMakrofágy zachytí Ag– Začnou produkovat cytokinyZačnou produkovat cytokiny– Cytokiny vyvolají expresi Cytokiny vyvolají expresi
adhesivních molekul na povrchu adhesivních molekul na povrchu endoteliálních buněk cévendoteliálních buněk cév
![Page 9: Nespecifické složky buněčné imunity I](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062422/568139b2550346895da14c25/html5/thumbnails/9.jpg)
Časná fáze adheze neutrofilůČasná fáze adheze neutrofilů– Na endoteliích…Na endoteliích…selektinyselektiny– Na neutrofilech…Na neutrofilech…sacharidové sacharidové
struktury struktury = CD15= CD15– ------------------------------------------------------------------------------------– reakce reversibilní = vazba není reakce reversibilní = vazba není
pevná…kutálení-rollingpevná…kutálení-rolling
![Page 10: Nespecifické složky buněčné imunity I](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062422/568139b2550346895da14c25/html5/thumbnails/10.jpg)
Pozdní fáze adheze neutrofilůPozdní fáze adheze neutrofilů– Na endoteliích…Na endoteliích…ICAM-1ICAM-1((iintrantraccellular ellular
aadhesion dhesion mmolecule) = CD54olecule) = CD54– Na neutrofilech…Na neutrofilech…LFA-1LFA-1( ( lleukocyte-eukocyte-
ffunction-associated unction-associated aantigen)=CD11a/18=leukocytární ntigen)=CD11a/18=leukocytární integrinintegrin
– --------------------------------------------------------------------------------------– vazba je pevná, umožňuje přilnutí k vazba je pevná, umožňuje přilnutí k
endotelu…diapedézaendotelu…diapedéza
![Page 11: Nespecifické složky buněčné imunity I](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062422/568139b2550346895da14c25/html5/thumbnails/11.jpg)
Vazba monocytů k endoteluVazba monocytů k endotelu– Na endoteliích…Na endoteliích…VCAM-1VCAM-1((vvascular ascular
ccell ell aadhesion dhesion mmolecule)olecule)– Na monocytech…Na monocytech…betabeta1integrin1integrin
![Page 12: Nespecifické složky buněčné imunity I](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062422/568139b2550346895da14c25/html5/thumbnails/12.jpg)
Chemotaxe – nastává po proniknutí Chemotaxe – nastává po proniknutí fagocytů do tkáně, pohybují se ve fagocytů do tkáně, pohybují se ve směru zvyšující se koncentrace směru zvyšující se koncentrace – Chemotaxiny=cytoxiny, fragmenty Chemotaxiny=cytoxiny, fragmenty
komplementu (C3a, C5a)komplementu (C3a, C5a) Působí na cytoskelet fagocytů (F-aktin)Působí na cytoskelet fagocytů (F-aktin)
– Receptory na fagocytechReceptory na fagocytech Hydrolytické enzymy – štěpí Hydrolytické enzymy – štěpí
mezibuněčnou hmotu mezibuněčnou hmotu
![Page 13: Nespecifické složky buněčné imunity I](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062422/568139b2550346895da14c25/html5/thumbnails/13.jpg)
Rozpoznávací Rozpoznávací mechanismy fagocytůmechanismy fagocytů Fagocyty rozpoznávají strukturyFagocyty rozpoznávají struktury
– Na povrchu mikroorganismůNa povrchu mikroorganismů– Na povrchu vlastních buněk po Na povrchu vlastních buněk po
apotózeapotóze Receptory na fagocytechReceptory na fagocytech OpsonizaceOpsonizace
![Page 14: Nespecifické složky buněčné imunity I](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062422/568139b2550346895da14c25/html5/thumbnails/14.jpg)
Rozpoznávání na povrchu Rozpoznávání na povrchu mikroorganismůmikroorganismů– PAMP (PAMP (ppathogen athogen aassociated ssociated mmolecular olecular
ppatterns) = nebezpečné vzoryatterns) = nebezpečné vzory Endotoxiny (G-)Endotoxiny (G-) Peptidoglykany (G+)Peptidoglykany (G+) Glukany a manany (kvasinky, plísně)Glukany a manany (kvasinky, plísně)
Rozpoznávání na povrchu apoptotických Rozpoznávání na povrchu apoptotických buněkbuněk– Fosfolipidy (u zdravých,živých buněk uvnitř) Fosfolipidy (u zdravých,živých buněk uvnitř)
![Page 15: Nespecifické složky buněčné imunity I](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062422/568139b2550346895da14c25/html5/thumbnails/15.jpg)
Receptory na fagocytech: Receptory na fagocytech: konstituční…po indukcikonstituční…po indukci– Lektiny (sérové aktivují Lektiny (sérové aktivují
komplement)komplement) Manosový receptor - mikroorganismyManosový receptor - mikroorganismy Galaktosový receptor- erytrocytyGalaktosový receptor- erytrocyty
– CD14: váže LPSCD14: váže LPS– TLR (Toll-like receptor)TLR (Toll-like receptor)
![Page 16: Nespecifické složky buněčné imunity I](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062422/568139b2550346895da14c25/html5/thumbnails/16.jpg)
Opsonizace….opsoninyOpsonizace….opsoniny– Složky komplementu (C3b, C4b)Složky komplementu (C3b, C4b)
Receptor pro C3b =Receptor pro C3b =>> CR1 =CD35 CR1 =CD35
– Protilátky – imunoglobulinyProtilátky – imunoglobuliny Receptor pro Fc fragment (FcR)Receptor pro Fc fragment (FcR)
– MBL, CRPMBL, CRP
![Page 17: Nespecifické složky buněčné imunity I](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062422/568139b2550346895da14c25/html5/thumbnails/17.jpg)
Proces fagocytózyProces fagocytózy
Druh endocytózy…pinocytózaDruh endocytózy…pinocytóza Iniciována a řízena signály z Iniciována a řízena signály z
povrchových receptorůpovrchových receptorů Kontakt…pseudopodia…fagozóm Kontakt…pseudopodia…fagozóm
(fagolysozóm)(fagolysozóm)– --------------------------------------------------------------------------– Přeskupování cytoskeletu – Přeskupování cytoskeletu –
mikrofilamentový,mikrotubulový mikrofilamentový,mikrotubulový systémsystém
![Page 18: Nespecifické složky buněčné imunity I](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062422/568139b2550346895da14c25/html5/thumbnails/18.jpg)
Degradace pohlceného Degradace pohlceného materiálumateriálu Enzymy lysozómů Enzymy lysozómů Oxidační (respirační) vzplanutíOxidační (respirační) vzplanutí Oxid dusnatý (NO)Oxid dusnatý (NO)
![Page 19: Nespecifické složky buněčné imunity I](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062422/568139b2550346895da14c25/html5/thumbnails/19.jpg)
Enzymy lysozómůEnzymy lysozómů– Během pohlcování…Během pohlcování…
fagozóm+lysozómfagozóm+lysozóm– V lysozómechV lysozómech
Baktericidní látky (defensiny)Baktericidní látky (defensiny) Hydrolytické enzymy (katepsiny, Hydrolytické enzymy (katepsiny,
lysozym)lysozym)
– Nízké pH (4-5)Nízké pH (4-5)
![Page 20: Nespecifické složky buněčné imunity I](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062422/568139b2550346895da14c25/html5/thumbnails/20.jpg)
Oxidační (respirační) vzpalnutíOxidační (respirační) vzpalnutí– Opsonizovaná částice+FcR=Opsonizovaná částice+FcR=>>
aktivace NADPH-oxidázyaktivace NADPH-oxidázy– NADPH + ONADPH + O22 = => NADP> NADP++ + O + O--2 2
(superoxidový radikál= O(superoxidový radikál= O22 + 1e + 1e--))– Superoxidový radikál….ROI (=reaktivní Superoxidový radikál….ROI (=reaktivní
kyslíkové intermediány)kyslíkové intermediány) Peroxid vodíku HPeroxid vodíku H22OO22 Singletový OSingletový O22
Hydroxylový radikál OHHydroxylový radikál OH
![Page 21: Nespecifické složky buněčné imunity I](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062422/568139b2550346895da14c25/html5/thumbnails/21.jpg)
ROI – reaktivní oxidační činidlaROI – reaktivní oxidační činidla– Narušují mikrobiální polymeryNarušují mikrobiální polymery– Ničí aktivitu mikrobiálních enzymůNičí aktivitu mikrobiálních enzymů– Poškozují mikrobiální DNAPoškozují mikrobiální DNA– ------------------------------------------------------------------------– navíc: Hnavíc: H22OO22 + Cl + Cl-- (katalyzuje (katalyzuje
myeloperoxidáza) =myeloperoxidáza) => ClO> ClO-- (mikrobicidní chlornanové ionty)(mikrobicidní chlornanové ionty)
![Page 22: Nespecifické složky buněčné imunity I](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062422/568139b2550346895da14c25/html5/thumbnails/22.jpg)
Oxid dusnatý (NO)Oxid dusnatý (NO)– Produkován enzymatickým Produkován enzymatickým
komplexem= NO-syntázoukomplexem= NO-syntázou– Aktivuje se v makrofázích (pod Aktivuje se v makrofázích (pod
vlivem cytokinů)vlivem cytokinů)– Ničí intracelulární mikroorg.Ničí intracelulární mikroorg.
![Page 23: Nespecifické složky buněčné imunity I](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062422/568139b2550346895da14c25/html5/thumbnails/23.jpg)
Fagocytóza je destrukční porces, Fagocytóza je destrukční porces, při kterém dochází k poškození při kterém dochází k poškození okolní tkáně – hydrolytické okolní tkáně – hydrolytické enzymy, ROI, NO se při enzymy, ROI, NO se při fagocytóze uvolňují mimmo fagocytóze uvolňují mimmo fagocyty.fagocyty.
Poškození se projevuje zvláště při Poškození se projevuje zvláště při chronicky probíhajících zánětech.chronicky probíhajících zánětech.
![Page 24: Nespecifické složky buněčné imunity I](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062422/568139b2550346895da14c25/html5/thumbnails/24.jpg)
Interferony (INF)Interferony (INF)
Významná součást přirozené Významná součást přirozené humorální imunityhumorální imunity
Zajišťují obranu proti virovým infekcímZajišťují obranu proti virovým infekcím Inducibilní systém-induktory:Inducibilní systém-induktory:
– Viry, bakterieViry, bakterie– Nukleové kyselinyNukleové kyseliny
Rozdělení INFRozdělení INF– INF l.třídy : INFINF l.třídy : INFalfaalfa,INF,INFbetabeta,INF,INFomegaomega– INF ll.třídy : INFINF ll.třídy : INFgamagama
![Page 25: Nespecifické složky buněčné imunity I](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062422/568139b2550346895da14c25/html5/thumbnails/25.jpg)
INF l.třídyINF l.třídy
Produkovány téměř Produkovány téměř všemi všemi jadernýmijadernými buňkami po stimulaci buňkami po stimulaci virovou infekcívirovou infekcí
INF (obecně) + receptor na INF (obecně) + receptor na neinfikovanéneinfikované buňce = buňce =>> stav stav non-permisivitynon-permisivity– Rozklad virové NKRozklad virové NK– Zásah do translace virových proteinůZásah do translace virových proteinů
![Page 26: Nespecifické složky buněčné imunity I](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062422/568139b2550346895da14c25/html5/thumbnails/26.jpg)
Funkce INFFunkce INF– Antivirová obranaAntivirová obrana– Cytostatický účinek (antiproliferační)Cytostatický účinek (antiproliferační)– imunomodulátoryimunomodulátory
![Page 27: Nespecifické složky buněčné imunity I](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062422/568139b2550346895da14c25/html5/thumbnails/27.jpg)
INFINFalfa – alfa – produkován leukocyty, produkován leukocyty, léčba hepatitidyB,C, léčba hepatitidyB,C, hematologických malignit (HCL)hematologických malignit (HCL)
INFINFbetabeta – indukuje syntézu – indukuje syntézu protiprotizánětlivých zánětlivých cytokinů=imunomodulační cytokinů=imunomodulační působení, léčba RSpůsobení, léčba RS
INFINFomegaomega
![Page 28: Nespecifické složky buněčné imunity I](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062422/568139b2550346895da14c25/html5/thumbnails/28.jpg)
INF ll.třídyINF ll.třídy
INFINFgamagama – Produkován pouze T-lyCD8+, NKProdukován pouze T-lyCD8+, NK– Imunomodulační, protinádorovýImunomodulační, protinádorový– Zesiluje expresi HLA ll.tř. na APC Zesiluje expresi HLA ll.tř. na APC
![Page 29: Nespecifické složky buněčné imunity I](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062422/568139b2550346895da14c25/html5/thumbnails/29.jpg)
ApoptózaApoptóza
Z řečtiny-apoptosis= opadáváníZ řečtiny-apoptosis= opadávání 1972 – Kerr a kol. = morfolgické 1972 – Kerr a kol. = morfolgické
změny spojené s atypickou změny spojené s atypickou formou buněčné smrtiformou buněčné smrti
90.léta = fyziologický funkční 90.léta = fyziologický funkční protipól buněčného děleníprotipól buněčného dělení– Regulována a řízena genetickyRegulována a řízena geneticky– Podmínka existence Podmínka existence
mnohobuněčných organismůmnohobuněčných organismů
![Page 30: Nespecifické složky buněčné imunity I](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062422/568139b2550346895da14c25/html5/thumbnails/30.jpg)
Charakteristika Charakteristika apoptózyapoptózy Kaskáda navazujících reakcí – signalizace z Kaskáda navazujících reakcí – signalizace z
CD95 (nebo z receptoru pro TNF)CD95 (nebo z receptoru pro TNF)– Aktivace kapsáz =Aktivace kapsáz =>> štěpeníštěpení
Cytoplazmatických substrátů-cytoskelet,mitochondrie, Cytoplazmatických substrátů-cytoskelet,mitochondrie, proteinyproteiny
Jaderných strukturJaderných struktur
Morfologické projevyMorfologické projevy– Svraštění buňkySvraštění buňky– vakuoly v cytoplazměvakuoly v cytoplazmě– Kondenzace a štěpení jádraKondenzace a štěpení jádra– Puchýřky na membráněPuchýřky na membráně– Apoptotická tělískaApoptotická tělíska
![Page 31: Nespecifické složky buněčné imunity I](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062422/568139b2550346895da14c25/html5/thumbnails/31.jpg)
Apoptóza Apoptóza nevedenevede k destruktivní k destruktivní zánětové reakci – obsah buňky se zánětové reakci – obsah buňky se neuvolňuje do prostředíneuvolňuje do prostředí
Probíhá selektivně u jedné Probíhá selektivně u jedné konkrétní buňkykonkrétní buňky
![Page 32: Nespecifické složky buněčné imunity I](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062422/568139b2550346895da14c25/html5/thumbnails/32.jpg)
Typy apoptózyTypy apoptózy
Apoptóza fyziologická - ve prospěch Apoptóza fyziologická - ve prospěch organismu, homeostázaorganismu, homeostáza– ProgramovanáProgramovaná: odstraňuje staré, : odstraňuje staré,
nepotřebné buňky v průběhu nepotřebné buňky v průběhu ontogenezeontogeneze
– NeprogramovanáNeprogramovaná: odstraňuje buňky : odstraňuje buňky poškozené (viry, nádory)poškozené (viry, nádory)
Apoptóza nefyziologická – Apoptóza nefyziologická – neurodegenerativní onemocněníneurodegenerativní onemocnění
![Page 33: Nespecifické složky buněčné imunity I](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062422/568139b2550346895da14c25/html5/thumbnails/33.jpg)
NekrózaNekróza
Za všech okolností nefyziologickáZa všech okolností nefyziologická NespecifickáNespecifická Neorganizovaná – buňka praská – Neorganizovaná – buňka praská –
buněčný obsah se vylévá do buněčný obsah se vylévá do prostředí -prostředí ->> destruktivní destruktivní zánětová odpoveď zánětová odpoveď
![Page 34: Nespecifické složky buněčné imunity I](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062422/568139b2550346895da14c25/html5/thumbnails/34.jpg)
Apoptóza a imunitní Apoptóza a imunitní systémsystém Udržení homeostázyUdržení homeostázy Správné fungování ISSprávné fungování IS
– Indukuje imunologickou toleranciIndukuje imunologickou toleranci– NK-buňky a T-lyCD8+ indukují NK-buňky a T-lyCD8+ indukují
apoptózu u cílových buněk apoptózu u cílových buněk