NEUROFIBROMA

A. Definisi

Neurofibroma terdiri dari dua kata, yaitu neuro dan fibroma. Neuro berarti saraf dan fibroma

adalah pembengkakan atau benjolan yang terjadi pada jaringan fibrosa. Neurofibroma

adalah benjolan (tumor) yang berisi jaringan saraf dan bersifat jinak.

Ada dua bentuk utama neurofibroma, yaitu:

1. Tipe 1 (NF-1, Penyakit von Recklinghausen). Organ target utamanya adalah sistem saraf

perifer, sistem saraf pusat (SSP), kulit,dan hampir tersebar luas.

2. Tipe 2 (NF-2, sebelumnya dikenal sebagai NF akustik bilateral atau

neurofibromasentral). Yaitu kondisi medis yang ditandai dengan terbentuknya tumor

saraf pada system saraf pusat dan sumsum tulang belakang, kondisi ini bersifat herediter.

B. Epidemiologi

Neurofibroma tipe 1 menyumbang sekitar 85% dari seluruh pasien pengidap neurofibroma

dan prevalensi dalam populasi adalah 1 dalam 5000 kelahiran. Dan di 30-50% kasus NF-1 tidak

ada riwayat keluarga. Neurofibroma tipe 2 kurang umum terjadi, yaitu dengan prevalensi dalam

populasi 1 di 210.000 kelahiran.

C. Etiologi

Neurofibroma terjadi akibat adanya cacat genetik, dimana Neurofibroma tipe 1 dan

Neurofibroma tipe 2 terjadi sebagai akibat dari cacat pada gen yang berbeda. Neurofibroma tipe

1 disebabkan oleh mutasi pada gen yang terletak dikromosom 17 dan Neurofibroma tipe 2 pada

kromosom 22.

Mutasi gen dapat diwariskan dari orang tua yang memiliki riwayat neurofibroma atau pada

beberapa kasus gen dapat bermutasi secara spontan. Orang tua dengan riwayat Neurofibroma

memiliki kemampuan menurunkan ke masing-masing anaknya sebesar 50%.

D. Patofisiologi

Neurofibroma Tipe-1

Ini terjadi setelah mutasi pada kromosom neurofibromin 17. 100.000 penduduk Amerika

telah mengidap neurofibromatosis. Neurofibromin adalah tumor supresor gen yang

berfungsi untuk menghambat onkoprotein p21 ras. Dalam tidak adanya control

penghambatan ini supresor tumor pada onkoprotein ras, terjadi proliferasi seluler tidak

menentu dan tidak terkendali, yang mengakibatkan proliferasi seluler dan perkembangan

tumor yang tidak seimbang. Neufibroma tipe 1 disebabkan oleh mutasi pada gen

Neurofibroma tipe 1 (kromosom 17) yang mengkode protein yang disebut

neurofibromin, yang berfungsi sebagai penekan tumor. Kondisi ini mengikuti pola

pewarisan dominan autosomal. Sekitar 50% dari kasus neurofibroma diwariskan dari

orangtua. Sekitar 50% adalah karena mutasi baru pada gen neurofibroma terjadi secara

acak pada atau sekitar konsepsi untuk alasan yang tidak diketahui

Neurofibroma Tipe 2

Neurofibroma tipe 2 disebabkan oleh mutasi pada gen Neurofibroma tipe 2 (kromosom

22) yang mengatur produksi merlin / schwnnomin protein yang berfungsi sebagai

penekan tumor. Kondisi ini mengikuti pola pewarisan dominan autosomal. Sekitar 50%

dari kasus Neurofibroma tipe 2 diwariskan dan sekitar 50% adalah karena mutasi baru

pada gen NF2.

E. Manifestasi klinik

Neurofibroma sangat bervariasi dalam gejala, tanda, intensitas, dan kemajuan dari orang

ke orang dan bervariasi untuk setiap penderita yang berasal dari keluarga yang sama.

Tidak ada perbedaan penyebarannya dalam seksual, ras, etnis, atau nasional. Café-au-lait

spot dapat ditemukan di banyak orang tanpa neurofibroma, tetapi individu dengan lebih

dari café-au-lait spot memiliki peluang besar menderita Neurofibroma tipe 1, terutama

jika muncul pada kulit dalam 5 tahun pertama kehidupan. Lebih dari 5 café-au-lait spot

ditemukan di 1,8% dari bayi yang baru lahir, 25-40% anak-anak dan 14% orang dewasa

dengan Neurofibroma tipe 1. Freckling bawah ketiak adalah tanda yang jelas dari

Neurofibroma tipe 1. Setelah pubertas, nodul Lisch hadir dalam 97-100% pasien dengan

Neurofibroma tipe1. Secara klinis tidak menyebabkan masalah tetapi membantu untuk

mengkonfirmasi diagnosis.

Neurofibroma Tipe 1

Pada dasarnya ada 4 jenis neurofibroma ditemukan di Neurofibroma tipe 1, yaitu

a. Cutaneous: dangkal, lembut tombol-seperti tumor tanpa potensi ganas.

b. Subkutan: tumor di dermis yang dapat menyebabkan nyeri lokal atau nyeri.

c. Nodular plexiform: jaringan besar tumor yang melibatkan akar saraf dorsal.

d. Diffuse plexiform: invasif tumor yang mungkin melibatkan semua lapisan pembuluh

kulit, otot, tulang dan pembuluh darah.

Neurofibroma tipe 1 (penyakit von Recklinghausen), ditandai dengan adanya (minimalada 2

manifestasi klinis berikut).

a. Terdapat 6 atau lebih café-au-lait spot. 

Didefinisikan berbentuk oval patch coklat muda, diameter lebih besar dari 0.5cm).

>5 mm prepuberitas

>15 mm postpuberitas

Gambar 1. Cafe-au-lait spots

b. Beberapa neurofibroma (tumor pada, di bawah, atau menggantung kulit).

 

Gambar 2. Neurofibroma

c. Freckling (di bawah ketiak dan daerah lipatan kulit seperti selangkangan). Freckling

biasanya tidak jelas pada saat lahir tetapi sering muncul selama awal masa kanak-kanak.

Gambar 3. Freckles in skin

d. Lisch nodul (tumor kecil pada iris mata).

Gambar 4. Lisch nodul pada iris mata

 

e. Optic Glioma (terdeteksi memlalui pemeriksaan MRI).

f. Dispasia skeletal.

g. Riwayat keluarga menderita Neurfibroma.

Neurofibroma Tipe 2

Neurofibroma tipe 2 juga dikenal sebagai neurofibromatosis akustik bilateral, ditandai

dengan beberapa tumor dan lesi pada otak dan sumsum tulang belakang. Tumor yang tumbuh

pada saraf pendengaran yang menyebabkan gangguan pendengaran yang biasanya merupakan

gejala pertama penyakit. Seringkali hal ini tidak jelas sampai akhir remaja atau awal 20-an.

Tabel 1. Klasifikasi Neurofibroma

http://s3.amazonaws.com/academia.edu.documents/36607357/NEUROFIBROMA.doc?AWSAccessKeyId=AKIAJ56TQJRTWSMTNPEA&Expires=1432559938&Signature=r78pBo5t

8sXNMNygB3EEZGnjze4%3D