neurobiologia del suicidio
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La Neurobiología del Suicidio y la
Suicidalidad
Grupo 1a
Kees van Heeringen
• Suicidio e intentos de suicidio raramente ocurren fuera de un contexto de desórdenes psiquiátricos.
• Continúa siendo un problema de Salud Pública importante
▼ - Modelos explicatorios simplistas de la conducta
suicida (respuesta lógica al estrés extremo).
- Tto. adecuado de un desorden psiquiátrico es suficiente para prevenir un suicidio.
▼
No toma en cuenta:
▪ La variada sintomatología de los desórdenes psiquiátricos (sueño, apetito, humor) ni sus consecuencias (suicidio).
▪ Un suicidio consumado es comunmente precedido por un proceso (ideaciones suicidas o intentos suicidas).
La propensión a responder con una conducta suicida cuando se enfrentan adversidades psicosociales refleja una predisposición o diátesis subyacente.
▼
↑ certeza predicción y eficacia en prevenir conductas suicidas.
Definiciones y modelos de la Conducta Suicida
SUICIDALIDAD
Ideación suicida Conducta suicida
Suicidio Intento
suicidio
Modelos que explican la ocurrencia de conducta suicida:
- Estrés-diátesis
- Proceso suicida
Definiciones y modelos de la Conducta Suicida
• Explica por qué un sujeto comete suicidio durante un episodio depresivo y otro no.
• El riesgo de suicidio no se correlaciona con la severidad objetiva del trastorno psiquiátrico sino que parece depender de variaciones en la diátesis o predisposición.
Modelo estrés-diátesis:
• Estresores asociados con conducta suicida: - Eventos adversos de la vida (problemas
interpersonales o sociales). - Enf. Psiquiátrica.
• Causas de diátesis: - Influencias genéticas. - Experiencias traumáticas de la vida temprana - Enf. Crónicas. - Abuso crónico de OH o sustancias. - Dietas ↓ Col.
Modelo estrés-diátesis:
Modelo Proceso Suicida
• Describe el desarrollo y progreso de la suicidalidad como un proceso que ocurre en el individuo y su interacción con su entorno.
• Puede involucrar desde pensamientos acerca de quitarse la vida, pasando por intentos suicidas recurrentes que terminan con el suicidio consumado.
• 3 niveles de fx riesgo: - Dep. del rasgo. - Dep. del estado. - Fx umbrales.
• Fx dep. del rasgo y del estado pueden ser descritos en términos psicológicos y biológicos.
Modelo Proceso Suicida
Genética
Eventos de la
vida temprana
Modelo Proceso Suicida Rasgo
(diátesis o predisposición)
Estado
(x ej: depresión)
Conducta suicida
Fx umbrales
(x ej: exposición a modelos, disponib. de significados)
Estresores
La neurobiología del suicidio y la suicidalidad
• ↑ Cortisol urinario de 24 hrs en pacientes que habían intentado suicidarse recientemente.
• ↓↓ Excreción urinaria de 24 hrs del metabolito de dopamina ácido homovanílico en ptes. con depresión que intentaron o reintentaron suicidio.
La neurobiología del suicidio y la suicidalidad
• Estudios que comparan niveles de cortisol pl en sujetos suicidas y no suicidas luego de la adm de 1 gr de dexametasona resultados contradictorios.
• ↑ [AVP] en plasma de intantadores suicidas con depresión (otros autores no han obtenido estos resultados).
• ↓ Col (espontáneo o por dieta o fármacos) ↑ riesgo suicida.
• ↑ CRH en LCR suicidas tb indica ↑ act. eje H-H-S asociado con conducta suicida.
• No todos los estudios muestran esta asociación.
• Ptes. con intentos suicidas reiterados ↓CRH en LCR en comparación con no reiteradores.
La neurobiología del suicidio y la suicidalidad
• Asociación entre niveles de 5-HIAA e intentos suicidas serios.
• Estudios post. han confirmado estos resultados en ptes. con depresión mayor, esquizofrenia y TP y han indicado correlación (-) entre 5-HIAA en LCR y letalidad del intento suicida.
La neurobiología del suicidio y la suicidalidad
• Bajos niveles de 5-HIAA en LCR predice futuros intentos suicidas y suicidios consumados.
• Algunos estudios han indicado que el sistema de DA está involucrado en la fisiopatologia de la conducta suicida mec. autoinmune responsable en casos de funcionamiento deficiente.
La neurobiología del suicidio y la suicidalidad
• Baja respuesta de PRL al administrar fenfluramina a ptes. con depresión mayor o TP y que tienen historia de intentos suicidas.
• Correlación (-) entre la respuesta de PRL a fenfluramina y la letalidad del intento suicida.
La neurobiología del suicidio y la suicidalidad
• Plaquetas de sujetos suicidas con depresión:
- ↓ ingreso de 5-HT
- ↓ sitios del trasportador de 5-HT
-↑ densidad de rx 5-HT2A posiblemente compensatorio, asociado a mayor severidad de los intentos suicidas recientes.
La neurobiología del suicidio y la suicidalidad
• ↓ sitios de unión para CRH en cerebros postmortem de víctimas suicidas.
• Input de 5-HT a la cx prefrontal es deficiente en persona en riesgo de conducta suicida.
• Algunos estudios indican que la población de rx está alterada en el cerebro de víctimas suicidas:
- ↓ sitios de unión presinápticos en cx prefrontal
- ↑ rx postsinápticos (5-HT1A y 5-HT2A).
La neurobiología del suicidio y la suicidalidad
• ↑ rx 5-HT2A asociado con suicidio
indep. del dx psiquiátrico
asociado más a depresión
mayor que a suicidio.
La neurobiología del suicidio y la suicidalidad
• Estudio recientes han proporcionado evidencia que, además de las alt. cuantitativas del rx, la cascada de señales a través de la cual estos rx median sus respuestas fisiológicas está tb envuelta en la fisiopat. del suicidio.
• Estudios post-mortem alt. en el sistema de señales del AMP-c asociado con suicidio.
La neurobiología del suicidio y la suicidalidad
• Estudios post-mortem del sistema NA:- ↓ neuronas NA en el locus coeruleus de víctimas de suicidio.
- ↑ niveles de tirosina hidroxilasa en tallo cerebral.
- ↓ niveles de rx adrenalina postsinápticos en la cx. ▼ (explicación)
↑ estrés antes del suicidio
La neurobiología del suicidio y la suicidalidad
• A pesar de que existe poca duda acerca del “clustering” familiar del suicidio, hay resultados contradictorios acerca de la heredabilidad de distintos aspectos de la suicidalidad.
• Farmer: no pudo mostrar un efecto genético en la ocurrencia de la ideación suicida.
• Sin embargo, fueron descritas diferencias en la distribución alélica del gen del rx 5-HT2A cuando se comparó sujetos sanos y ptes. con depresión mayor, particularmente con ideación suicida.
La neurobiología del suicidio y la suicidalidad
• Familiares de primer grado de sujetos que se han suicidado (incluyendo gemelos dicigotos) doble de riesgo que la población gral.
• Gemelos monocigotos riesgo relativo de 11.
• Estudios con gemelos y de adopción la mayoría o toda la familiaridad del suicidio resulta de fx genéticos (no se sabe aún si los genes que predisponen al suicidio son idénticos a los que predisponen desórdenes afectivos).
La neurobiología del suicidio y la suicidalidad
• Un estudio reciente basado en una gran población suicidio consumado y enf. mentales en familiares son fx riesgo para suicidio.
• Parece probable que el modo de herencia del suicidio es complejo, involucrando muchos genes.
• Estudio han sugerido un rol para los genes de triptofano hidroxilasa, el rx 5-HT2A y 5-HTT.
La neurobiología del suicidio y la suicidalidad
RESUMEN• 3 sistemas neurobiológicos involucrados
en patogénesis de la conducta suicida:
SUICIDIO
↑ act. Eje H-H-S
Excesiva liberación
de NA
Disfunción sistemaserotoninérgico
Genética
Eventos de la
vida temprana
Modelo Proceso Suicida
Rasgo (Disfunción sistemaSerotoninérgico)
Estado
(↑ act. Eje H-H-SExcesiva liberación NA)
Conducta suicida
Fx umbrales
(x ej: exposición a modelos, disponib. de significados)
Estresores
Correciones clinicas de hallazgos neurobiologicos
• Aumento de la producción de cortisol urinario en relación al aumento de las conductas suicidas.
• Asociacion entre el comportamiento suicida y la disfunción en la neurotransmisión de 5HT.
• Diversos estudios han mostrado asociacion entre la actividad reducida del sistema 5HT e inhibición, impulsividad, regulación desordenada de ansiedad y agresión e inhibición del comportamiento.
Ejemplos
• Asociación entre polimorfismo TPH y rasgos relacionados con la cólera y entre union cortical de 5-HTT y agresion.
• Bajos niveles de 5-HIAA en LCR han sido asociados a historia de intentos suicidas con alta letalidad.
• Disminución de actitudes disfuncionales en voluntarios sanos a los que se les administra agonista 5-HT d-fenfluramina.
• Fue encontrado que actitudes disfuncionales en pacientes con depresión se asocian positivamente con union cortical de 5-HT2, especialmente en el area 9 de Brodmann.
• Otro grupo demostró que la unión del receptor de 5-HT2A en la corteza prefrontal se correlaciona positivamente con niveles de desesperanza.
• Según espesor:Piel parcial (hasta 0.45 mm)Piel total (foliculos pilosos y glándulas)
Hacia un modelo Psicobiologico del comportamiento suicida
Caract. Psicolog. cognitivas
Fenomenologia clinica
neuropsicologia neuroanatomia Personalidad neurobiologia
Status perdedor
Sensibilidad a estrés social
Atención
CFT +HC Dependencia de recompensa o estabilidad
NE5-HT1AHPAAVP
No hay escape
Incapacidad de resolver problemas
Memoria autobiográfica
CPF _ _
No hay rescate
DesesperaciónImpulsividadAgresión
Fluidez(acontecimientopositivo)
CPF(DL) Evitar daño 5-HT2Adopamina
Investigación Epidemiologica
• Han demostrado que los intetos de suicidio estan asociados a un alto riesgo de repetición y a un riesgo creciente de suicidio consumado.
• Aumento en la vulnerabilidad rasgo –dependiente para el comportamiento suicida.
• Queda demostrar si este aumento se debe a los efectos perjudiciales de la hiperactividad del eje HHS en el sistema 5HTergico.
Prevencion del comportamiento suicida
• Hiperactividad del eje de HPA, la activación del sistema noradrenergico de la neurotransmisión, y las deficiencias en el sistema 5-HT parecen estar implicadas.
• Descripción de un modelo psicobiologico del comportamiento suicida. En este modelo: – Primero: interacción del estado-rasgo. – Segundo: división de la predisposición rasgo-
dependiente en tres componentes, cada uno con sus características neuropsicológicas y neurobiológicas.
• La determinación del riesgo del comportamiento suicida debe incluir, no sólo características particulares del episodio depresivo (severidad, sintomas), sino también hechos rasgo-dependientes (sensibilidad a los estresores psicosociales y a la capacidad de resolver problemas).
• La descripción de las características psicológicas y biológicas indica que el tratamiento se puede definir en términos psicológicos y biológicos.
• La psicoterapia de la predisposition para el comportamiento suicida debe tratar las 3 características psicológicas cognoscitivas.
• Enseñando a los pacientes a identificar cuando su hipersensibilidad a estímulos particulares puede ocurrir, de modo que puedan distanciarse de sus efectos.
• Los pacientes deben practicar el recuerdo detallado de últimos acontecimientos para aprender a codificar acontecimientos de manera específica y más o menos esquemática.
• Animar a los pacientes a que practiquen el generar acontecimientos.
Psicofarmacia
• Agonistas 5-HT pueden desempeñar un papel en el tratamiento y la prevención del comportamiento suicida.
• No sólo por que tratan episodios depresivos con eficacia sino también con su efecto sobre la predisposición rasgo-dependiente
• No está actualmente claro en qué medida las intervenciones, descritas, se asocian realmente a una reducción del comportamiento suicida.
CONCLUSIÓN
• Agonistas de 5-HT rol importante en tto y prevención de conducta suicida estudios sobre su eficacia han desilusionado.
• Debido a que la conducta suicida continua siendo un problema importante de salud pública, se necesitan más estudios (efecto de farmacología + psicoterapia).