Neurobiología del Trastorno Bipolar

Modelos Neurobiológicos

Dr. Tomás MarescaInstituto de Psiquiatría Biológica Integral (ipbi)AAP - 2009

Teorías Vigentes

INTEGRAN

GENETICA

NEUROQUIMICA

NEUROANATOMIA

HORMONALES

AMBIENTE - VULNERABILIDAD - STRESS

+

Maresca T, 2009

+ Two hit hypothesis = Enf. Mental Maresca T, 2009

DOS MODELOS

• Modelo de Sensibilización Conductual Extrema

• Modelo de la Sincronía Neuronal

Maresca T, 2009

Sensibilización Conductual Extrema (año 2000)

•Seymour M. Antelman - University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh,

Pennsylvania.

•Samuel Gershon - Western Psychiatric Institute and Clinic, and University of

Pittsburgh, Pittsburgh, Pennsylvania.

Maresca T, 2009

• Es una extensión del modelo de Post.

• Cuando se alcanzan niveles extremos de sensibilización

Las respuestas bioquímicas y conductuales comienzan a oscilar

Detectadas por el eflujo de dopamina del estriado y nuecleo accumbens, serotonina del hipocampo y niveles plasmáticos de corticosterona y glucosa.

SCE

Maresca T, 2009

• Ningún modelo anterior capta la complejidad del TB. (alternancia)

• Fallan en explicar fenómenos como:

Ciclación Vulnerabilidadgenética

Aceleración de ciclos en ciertas circunstancias

Independencia de eventos ambientales

Maresca T, 2009

POST

KINDLING

Sensibilidad Ambiental

Ninguno es compatible con el TB según Gershon

NO EXPLICANCICLADO

Maresca T, 2009

Un modelo posibledebe incluir el ciclado,síntoma principal del

Trastorno Bipolar

Maresca T, 2009

• Una sensibilización EXTREMA puede resultar en un:

PATRON CICLICO DE RESPUESTAS EN ESTRESORES FURTUROS

NO UNA SENSIBILIZACIÓN “ADECUADA”

Maresca T, 2009

El modelo explica que tenemos respuestas fisiólogicas a los estresores.

Si los estresores aumentan

La sensibilizaciónes extrema

La respuesta homeostáticaresulta en un patrón oscilatorio

de respuestas

Ciclación sigue a la sensibilización extremaMaresca T, 2009

COMPROBACION

CocaínaEtanol

NicotinaOtros

1 semana después

CocaínaEtanol

NicotinaOtros

Independiente de intervalos, droga utilizada y sexo del animal. Maresca T, 2009

Refuerzo de la TeoríaRespuesta al Litio

Observan que el tratamiento profiláctico con Li

Previene la ciclación en animales inducidos por cocaína

+

Maresca T, 2009

Cuatro puntos que definen el modelo

Muestra cambio entre dos estados

Incluye cambios en monoaminasasociado a los

switch

Estresores ambientales

tambiénpueden inducir oscilaciones

El Li+ atenúa las oscilaciones

Maresca T, 2009

Modelo de la Sincronía Neuronal

Francisco Varela ,Jean-Philippe Lachaux, Eugenio Rodriguez y Jacques Martinerie

Francisco Varela

• Estudió la conciencia y la mente

• Psiconeurofilosofía?

• No existe ubicación anatómica

• Propone que son actividades neuronales sincronía neural

Maresca T, 2009

THE BRAINWEB: PHASE SYNCHRONIZATION AND

LARGE-SCALE INTEGRATION

Abril 2001

¿Como es posible?

¿Que el cerebro dirija la orquesta de emociones,

percepciones, pensamientos y acciones

distribuyéndolaspor el cerebro?

¿Cuáles son los mecanismos neuronales

que seleccionany coordinan estaactividad cerebraldireccionada para

generar una cognición?

Sincronía NeuronalMaresca T, 2009

Ensambles Neuronales

=

Según cada acto cognitivo

Maresca T, 2009

Ensambles a larga distancia

Lo importante no son las estaciones individualmente sino la dinámica entre ellas

Maresca T, 2009

Propiedades Emergentes

Todo momento afectivo emergería a partir de la acción simultánea de redes neuronales sincronizadas

Son las propiedades o atributos que surgen como resultado de la interacción de todos sus componentes y que no se reconocen a nivel de las propiedades de los componentes singulares.

Maresca T, 2009

Ejemplo de sincronización

• Vemos un objeto con todas sus carcterísticas (forma, color, textura etc.)

• Células que reconocen cada carcterística se activan simultáneamente y froman una red local < a 2 cm.

• Luego esta red local se comunica con otra red distante (> 2 cm) para darle un contexto cognitivo

Maresca T, 2009

SER O NO SERSe estudio la percepción de una caraReconocible en sujetos sanos.

Patrón consistente de sincronía neuronal en areas frontal,parietal y occipital durante el reconocimiento

Sincronía ausente u onda gamma ante la figura invertida

Maresca T, 2009

Pato Conejo

Copa Perfiles

Maresca T, 2009

Frontal - Subcortical Circuits and Human Behavior

Jeffrey L. Cummings

1993 Arch. of Neurol.

Organización de circuitos cortico - subcorticales

Corteza Frontal

Cuerpo Estriado

Globo Pálido/Sustancia Nigra

Tálamo

Maresca T, 2009

3 circuitos fronto subcorticales que modulan cognición y

emociones Corteza Pre Frontal DL

Caudado DL

Globo Pálido Lateral DM

Tálamo

Corteza Orbital Lateral

Caudado VM

Globo Pálido Medial DM

Tálamo

Corteza Cingular Ant.

Núcleo Acc.

Globo Pálido Ventral Lateral

Tálamo

Maresca T, 2009

Neuropsychiatric Alterations Associated With Abnormailities of Specific Frontal - Subcortical

Circuit StructuresStructure Mood Personality OCD

Prefrontal Dorsolateral Cortex

Depression UD No

Orbitofrontal Cortex

Mania Disinhibition, irritability Yes

Anterior Cingulate Cortex

No Apathy Yes

Caudate Depresion

Mania

Disinhibition, irritability Yes

Nucleus accumbens

No Apathy No

Globus Pallidus UD Apathy, irritability Yes

Thalamus Mania Apathy, irritability No

Muchas Gracias