neurovegetativo ii
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FARMACOLOGÍA CLÍNICA 25 DE OCTUBRE DEL 2011
AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE RECEPTORES
COLINÉRGICOS
OBJETIVOS:
Determinar el nivel y grado de acción de los diversos agonistas y antagonistas
colinérgicos.
Ensayar el efecto coadyuvante de algunos fármacos para potenciación colinérgica.
Analizar la dinamia de los parasimpaticolíticos.
MARCO TEÓRICO:
El sistema nervioso se divide en S.N. periférico y central. El primero a su vez se divide en
somático y autónomo. Este último se subdivide en sistema nervioso simpático y
parasimpático.
SISTEMA NERVIOSO PARASIMPÁTICO: Se encarga de la protección,
conservación y restablecimiento de recursos del organismo. Siendo el
neurotransmisor empleado la acetilcolina (Ach).
AGONISTAS COLINÉRGICOS:
Se llama fármacos colinérgicos (parasimpaticomiméticos) a aquellos cuya actividad
farmacológica principal es activar directa o indirectamente a los receptores colinérgicos
muscarínicos del sistema parasimpático.
Los agonistas colinérgicos pueden activar en grado variable a los siguientes tipos de
receptor:
Receptores muscarínicos (M 1, M2, M3, M4 y M5) : Presentes en órganos inervados
por el parasimpático.
o Metabotrópicos (asociados a proteína G).
o Estimuladas por Ach.
o Bloqueadas por atropina.
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o Se estimulan lentamente.
o Pueden provocar respuesta de tipo exitatoria o inhibitoria
Receptores nicotínicos (N M y NN): Localizados en las sinapsis ganglionares,
médula suprarrenal y placa motora.
Receptores nicotínicos y muscarínicos : Presentes en el SNC.
Clasificación de agonistas colinérgicos:
Colinérgicos de acción directa: acción directa sobre receptores muscarínicos:
Ésteres de colina.
Alcaloides naturales.
Fármacos sintéticos.
Mecanismo de acción:
Actúan activando a los receptores colinérgicos, similar a la Ach pero la magnitud
de sus efectos varía según su capacidad para activar a los receptores
muscarínicos, nicotínicos o ambos.
Efectos farmacológicos:
La Ach no tiene utilidad terapéutica debido a su rápida hidrólisis, además actúa
sobre ambos receptores (muscarínicos y nicotínicos).
Acción muscarínica: Sobre musculo lisos y glándulas.
Acción nicotínica: sobre glándulas autonómicas y musculo estriado.
Colinérgicos de acción indirecta: inhiben a la AchE, lo cual aumenta la cantidad de Ach
en las terminaciones nerviosas.
Fisostigmina.
Neostigmina.
Ambenonio.
Piridostigmina
Demecario.
Mecanismo de acción:
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Fijación a la AchE e inhibiéndola resultando en la acumulación de la Ach en el
espacio sináptico, actuando con más tiempo sobre sus receptores.
Efectos farmacológicos:
Debido a que la acción primaria de los anticolinesterásicos es potenciar la
actividad de Ach, sus efectos son muy semejantes a los colinérgicos de acción
directa.
NEOSTIGMINA:
Derivado de ácido carbámico.
Amplia distribución, incluye SNC.
Actúa inhibiendo la AchE por dos mecanismos:
o Protección de la hidrólisis de la Ach por la AchE (liberación de colina y
transferencia del grupo acetilo a la serina, forma acetilada de la enzima.).
o Desacetilación mediante hidrólisis de la enzima, con la consiguiente
recuperación de la actividad.
ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS:
Anticolinérgicos o parasimpaticolíticos, son fármacos que actúan bloqueando los
receptores colinérgicos de las células efectoras, inhibiendo las respuestas de estas
últimas.
Agentes antimuscarínicos (anticolinérgicos postganglionares o verdaderos
parasimpaticolíticos):
Naturales: Atropina y escopolamina.
Sintéticos: Metescopolamina, homatropina, trihexifenidilo e ipratropio.
Agentes antinicotínico:
Bloqueadores ganglionares: Nicotina, trimetafán y mecamilamina.
Mecanismo de acción:
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Bloquean la acción muscarínica de la Ach, mediante antagonismo competitivo, que
puede ser superado administrando dosis elevadas de agonistas colinérgicos
ATROPINA:
Alcaloide solanácea.
Compite con la Ach y otros agonistas muscarínicos por unión a receptores
muscarínicos (antagonista competitivo). Esto último nos indica que puede ser
desplazado al aumentar en concentración la Ach.
Acciones:
o Anti – colinérgico: (parasimpaticolítico) Inhibe acción muscarínico de la
Ach.
o Acción sobre SNC: Estimula o inhibe según caso.
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EXPERIMENTO N°1:
AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE RECEPTORES
COLINÉRGICOS
FARMACOS:
Acetilcolina sol. 0.01; 0.1 y 1 mg / ml
Neostigmina sol. 0.5 mg / ml
Atropina sol.10 mg / ml
Pentobarbital sol. 2%
Suero fisiológico. sol 0.85%
ESPECÍMENES: 01 sapo.
EQUIPOS: Jeringas, soporte, beackers, sondas
PROCEDIMIENTO: Aplicaremos el procedimiento según protocolo establecido.
RESULTADOS:
FÁRMACOS MOTILIDAD INTESTINALSOLUCIÓN SALINA AL 0.85% ---
Ach (0.01 %) +Ach (0.1 %) +
Ach (1%) ++Neostigmina ++
Ach (1%) +++atropina ---Ach (1%) +/-
INTERPRETACIÓN:
Al disecar el estómago del sapo y sumergirlo entre las diferentes soluciones se
obtuvo lo esperado.
Primero: Expuesto a solución salina 0.85% para darle el medio isotónico
simulando el medio interno no se espera respuesta alguna de los receptores
colinérgicos.
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Segundo: Al exponer a diferentes concentraciones de Ach en orden creciente se
observó respuesta (contracción) por parte de los receptores muscarínicos ya que
hablamos de respuesta del músculo liso del estómago, llegando a expresarse de
forma potente al exponerlo a una concentración de Ach de 1 mg / ml.
Tercero: Confirmamos la acción colinérgica de la neostigmina, al sumergirlo en
dicha solución, después de sumergirlo en Ach a una concentración de 1 mg / ml.
Cuarto: Después del paso anterior se lavó en solución salina, para tratar de
eliminar la gran parte de neurotransmisor y sumergirlo en atropina, antagonista
competitivo, que tratará de desplazar a la Ach o cualquier agonista colinérgico por
los receptores muscarínicos. Tal parece que sucedió lo mencionado pues no se
observa motilidad alguna.
Por último: Se sumergió en Ach, para ver si podíamos estimular al receptor
muscarínico, pero parece que no fue lo suficiente para desplazare a la atropina
que seguro esta posicionado en los receptores correspondientes (muscarínicos) y
la concentración de la Ach no es lo suficiente para desplazarlo.
DISECCIÓN DEL SAPO
PREPARACIÓN DEL ESTÓMAGO DISECADO CON SOLUCIÓN DE LACTATO CON
COLORANTE AZUL
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SUMERGIENDO A LAS DIFERENTES FARMACOS
MAXIMA EXPRESIÓN (CONTRACCIÓN) DE RESPUESTA DE LOS
RECEPTORES MUSACRÍNICOS ANTE Ach (1 mg / ml)
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Utilidad terapéutica de los agentes colinérgicos:
Miastenia gravis.
Glaucoma.
Íleo paralítico no obstructivo.
Atonía vesical.
Patología cardiovascular.
Intoxicación por anticolinérgicos (intoxicación atropínica)
Uso como decurarizantes
Enfermedad de Alzheimer
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