10 dagen op en 10 dagen af

Consensus glucocorticoïden gebruik bij Duchenne

Erik NiksKinderneuroloog LUMC

Disclosures

Het LUMC participeert in klinische studies met BioMarin, Eli-Lilly, GlaxoSmithKline, Santhera Pharmaceuticals, Roche, WAVE and Italfarmaco.

De afdeling Neurologie ontvangt vergoedingen voor consultaties van BioMarin, WAVE, en Summit Therapeutics.

Geen persoonlijke financiële belangen.

8j 8m

20-jun.-193

Progressieve proximale zwakte

3j 9m

Zonder dystrofine: inflammatie en vervetting

20-jun.-194

8 jaar 10 jaar 12 jaar

Normaal Duchenne

Achtergrond van 10 dagen intermitterend

Griggs et al. Arch Neurol 1991

Achtergrond van 10 dagen intermitterend

Dubowitz. Neuromuscul Disord 1991

n = 10: +0.81 s

n = 7: +0.08 s

p = 0.005

Achtergrond van 10 dagen intermitterend: 10 d/m

Beenakker et al. Arch Neurol 2005

Achtergrond van 10 dagen intermitterend

20-jun.-198 Kinali et al. Neuromuscul Disord 2002

Verlies ambulantie bij 35 patients met 10/10 in NL

20-jun.-199 Straathof and de Groot et al. J Neurol 2009 - Bakker et al. Am J Phys Med Rehabil. 2002

mean 10.9(n=35, treatment onset 3.5-9.7 y)

mean 9.4(n=44)

CINRG regimens – Neurology 2015

Dagelijks gebruik mogelijk beter voor de spier…

…maar minder voor de botten…

N = 832 (2006-2015 from 23 UK centres)

20-jun.-1911 Joseph et al. JAMA Neurol 2019

… en de groei

20-jun.-1912 Joseph et al. JAMA Neurol 2019

Huidige praktij in NL

Begin tussen 4-5 jaarDosering tot 0,75 mg/kg/d bij lopende jongensMaximale dosis tussen 30 en 40 mg10 dagen op en 10 dasgen af standaard

- Verkorting bij response fluctuatiesPrednisolon eerste keusDeflazacort soms

- Toename gewicht of gedragsproblemen- Verzoek ouders

Continuering na verlies van lopen- Grotere variatie in dagelijkse dosis

20-jun.-1913

LUMC data – body mass index

Van de Velde et al. J Neuromuscul Dis 2019

LUMC data – lengte *

* Only data from electronic hospital records could be used to compare normative data

Guidelines Lancet Neurology 2018

20-Jun-1916

Dagelijks gebruik – prednisolone of deflazacortAlternatief is hoge dosering in de weekeindenBegin leeftijd niet gedefinieerd

20-Jun-1917

Aanbevelingen steroiden in SoC 2018

0

500

1000

1500

2000

2500

3000

Schedule

Pred

niso

ne (m

g)

Cumulative dose per month for 28 kg (~ 8 yrs)

0.75/kg daily

10/kg weekend

0.75/kg - 10 on/off

0.75/kg - 10 days permonth

Dagelijks gebruik – prednisolone of deflazacortAlternatief is hoge dosering in de weekeindenBegin leeftijd niet gedefinieerd

Is the 10/10 schema nog steeds een goed alternatief?

- Minder lang lopen- Vaker scoliose correctie- Obesitas en gedragsproblemen…

- Behouden lengte- Minder fracturen- Geen klinische bijnier insufficientie…

20-Jun-1918

Aanbevelingen steroiden in SoC 2018

Wat vinden patiënten en ouders hiervan?Beslissing te nemen voordat response of voorkeur bekend is.

Vertaling van de Soc naar situatie in NL

International guideline

Steering committee 13 working

groups

Care CongressInternational & national

Consensus Recommendations

intern. guideline

ModifyRecommendations

intern. guideline

Identify gaps -Aim for more

detailed recom.

PrioritizationBoth by experts & patients (pt n=53)

10 subjectsPICO-via AGREE

Literature Search

Authorization byProfessional

organisations

DiagnosticsCardiologyEndocrine and bone healthOrthopaedic en chirurgyGastrointestinal and nutritionalRespiratoryPhysiotherapy (new) Psychosocial carePerioperative care…

Procesvan

2 jaar

Proces van max 1 jaar

Discussie…