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REPÚBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA UNIVERSIDAD DEL ZULIA FACULTAD DE MEDICINA
DIVISIÓN DE ESTUDIOS PARA GRADUADOS POSTGRADO DE PUERICULTURA Y PEDIATRÍA
HOSPITAL “NUESTRA SEÑORA DE LA CHIQUINQUIRA”
NIVELES DE COLINESTERASA SÉRICA EN NIÑOS DESNUTRIDOS
Proyecto de Trabajo Especial de Grado presentado ante el Consejo Técnico de la División de Estudios para Graduados de la Facultad de Medicina, para optar al título de Especialista en Puericultura y Pediatría.
Maracaibo, Abril de 2013
Autor: M.C. Ernesto Fabio Cobo Campo C.I.: E-7718478 Tutor: Asesor metodológico: Dra. Evelin Villalobos de Rivero C.I.: 2.877.219 Especialista en Pediatría Dra. Bethzaida Parra de Dasilva C.I.: 4.524.631. MgSc en Biología Celular y Mgs. en Gerencia de Proyectos I + D Molecular Doctora en Ciencias Médicas Doctora en Ciencias Médicas Dirección: Casco Central. Calle 94, Avenida 6, # 6-02. Maracaibo, Estado Zulia. Teléfono: (0426) 1696231 Dirección electrónica: [email protected]
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NIVELES DE COLINESTERASA SÉRICA EN NIÑOS DESNUTRIDOS
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NIVELES DE COLINESTERASA SÉRICA EN NIÑOS DESNUTRIDOS
AUTOR:
Ernesto Fabio Camilo Cobo Campo C.I.: E- 77186478 Médico Cirujano
TUTOR:
Dra. Evelin Villalobos de Rivero C.I.: V- 4.524.631
Especialista en Puericultura y Pediatría Profesora Titular de LUZ
Doctora en Ciencias Médicas Mgs. en Gerencia de Proyectos I + D
ASESOR METODOLOGICO:
Dra. Bethzaida Parra de Dasilva C.I.: V- 2.877.219
MgSc en Biología Celular y Molecular Doctora en Ciencias Médicas
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ACEPTACION DEL TUTOR Quien suscribe, DRA. EVELIN VILLALOBOS DE RIVERO, Cédula de Identidad
Nº. V-4.524.631, por medio de la presente acepto la tutoría del proyecto de
investigación titulado: “NIVELES DE COLINESTERASA SÉRICA EN NIÑOS DESNUTRIDOS”, realizado por el Médico Cirujano: ERNESTO FABIO CAMILO COBO CAMPO, Cédula de Identidad Nº. E- 77186478, el cual apruebo para dar
continuidad en la realización del Trabajo Especial para optar al Grado de
Especialista en Puericultura y Pediatría.
Dra. Evelin Villalobos de Rivero
C.I.: V- 4.524.631 Especialista en Puericultura y Pediatría
Profesora Titular de LUZ Doctora en Ciencias Médicas
Mgs. en Gerencia de Proyectos I + D
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APROBACION DEL ASESOR METODOLOGICO
Quién suscribe, DRA. BETHZAIDA PARRA DE DASILVA, Cédula de Identidad
No. V- 2.877.219, por medio de la presente hago constar que el Proyecto de
investigación titulado: “NIVELES DE COLINESTERASA SÉRICA EN NIÑOS DESNUTRIDOS”, elaborado por el Médico Cirujano: ERNESTO FABIO CAMILO COBO CAMPO, Cédula de Identidad Nº. E- 77186478, cumple con los requisitos
exigidos para aprobar la asignatura: Metodología de la Investigación con una
calificación de _____________________ ( ) puntos.
Dra. Bethzaida Parra de Dasilva
C.I.: V- 2.877.219 MgSc en Biología Celular y Molecular
Doctora en Ciencias Médicas
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ÍNDICE DE CONTENIDO
Pág.
RESUMEN ABSTRACT CAPITULO I. EL PROBLEMA 1.1. Planteamiento del Problema............................................................... 1.2. Objetivos.............................................................................................. 1.2.1. Objetivo General........................................................................... 1.2.2. Objetivos Específicos....................................................................1.3. Delimitación del Problema................................................................... 1.4. Justificación........................................................................................ 1.5. Viabilidad y Factibilidad......................................................................
10 12 12 12 12 13 14
CAPITULO II. MARCO TEORICO 2.1. Marco Teórico Conceptual................................................................. 2.1.1. Fundamentación.......................................................................... 2.1.2. Antecedentes de la investigación................................................ 2.2. Marco Teórico Operacional................................................................ 2.2.1. Sistema de Variables................................................................... 2.2.2. Operacionalización de las Variables ............................................
16 16 21 24 24 25
CAPITULO III. MARCO METODOLOGICO 3.1. Tipo de Investigación..........................................................................3.2. Diseño de la Investigación.................................................................. 3.2.1. Población y Muestra.............................................................. 3.2.2. Criterios de Inclusión y Exclusión........................................... 3.3. Técnicas de Recolección de Datos....................................................3.4. Método............................................................................................... 3.5. Técnica de Análisis.............................................................................
27 27 27 27 28 28 29
CAPITULO IV. MARCO ADMINISTRATIVO
4.1. Personal Adscrito al proyecto.......................................................... 4.2. Presupuesto de la Investigación..................................................... 4.3. Financiamiento................................................................................ 4.4. Cronograma de Actividades...........................................................
31 31 31 33
BIBLIOGRAFÍA.........................................................................................
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ANEXOS.................................................................................................... 36
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COBO CAMPO, Ernesto Fabio Camilo. “NIVELES DE COLINESTERASA SÉRICA EN NIÑOS DESNUTRIDOS” (2013). Proyecto de Investigación. División de Estudios para Graduados. Facultad de Medicina. Universidad del Zulia. 38 p.
RESUMEN
El objetivo de la investigación será analizar los niveles de colinesterasa sérica en niños desnutridos del Hospital Chiquinquirá de Maracaibo. Se realizará una investigación descriptiva, prospectiva y transversal con un diseño no experimental y una muestra no probabilística de pacientes seleccionados entre tres a diez años de edad, que acudan a la consulta de Recuperación Nutricional y Crecimiento y Desarrollo del Hospital Chiquinquirá, del estado Zulia. Se espera determinar los valores de referencia para la colinesterasa sérica en pacientes desnutridos. Palabras claves: Colinesterasa – Desnutridos – Niños. Dirección electrónica: [email protected]
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COBO CAMPO, Ernesto Fabio Camilo. “LEVELS OF SERUM CHOLINESTERASE IN MALNOURISHED CHILDREN” (2013). Proyecto de Investigación. División de Estudios para Graduados. Facultad de Medicina. Universidad del Zulia. 38 p.
ABSTRACT
The objective of the research is to analyze serum cholinesterase levels in malnourished children Chiquinquirá Hospital of Maracaibo. There will be a descriptive, prospective and cross with a non-experimental design and a convenience sample of patients selected from three to twelve years of age, attending the consultation Nutritional Recovery and Growth and Development Chiquinquirá Hospital, Zulia state. He hopes to determine reference values for serum cholinesterase in malnourished patients. Keywords: Cholinesterase - Malnourished - Children Dirección electrónica: [email protected]
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CAPÍTULO I EL PROBLEMA
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1.1. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA
Los problemas nutricionales por déficit representan una causa importante de
mortalidad en todos los países de Latinoamérica, determinando cerca de la mitad
de las muertes en menores de 5 años1. Además, constituye un motivo frecuente
de consultas y hospitalizaciones, por la reconocida asociación entre nutrición e
infección2,3.
Según estudios realizados por el Instituto Nacional de Nutrición en Venezuela
existe una prevalencia de desnutrición en el rango de edades de 6 meses a 5
años, superior al 10%, tomando como parámetro peso para la talla inferior a –2 DE
(INN – NCHS/OMS)4. Se ha considerado que la desnutrición se genera como
consecuencia de una deficiente ingestión y/o utilización de dietas de bajo
contenido proteico. No existe una fuente causal única de la desnutrición, ya que
existen factores que influyen de alguna manera en su incidencia, los cuales son de
tipo socioeconómico; entre estos se encuentran la desigualdad, las sequías, las
guerras, la pobreza, la desventaja social, la falta de alimentos, las infecciones, la
anorexia y la malnutrición1,5.
A nivel internacional existen publicaciones que sugieren una disminución de los
valores de colinesterasa en los pacientes desnutridos2,6. La acetilcolina es un
neurotransmisor en el sistema nervioso autónomo (simpático y parasimpático) y
musculoesquelético estriado y su actividad es controlada (eliminada) rápidamente
por enzimas.
Las enzimas que hidrolizan la acetilcolina y otros ésteres de la colina se llaman
colinesterasas y son de dos clases: a) la acetilcolinesterasa, colinesterasa
verdadera, específica o de tipo «e» o eritrocitaria (EC 3.1.1.7): se encuentra
exclusivamente en las neuronas, en las sinapsis ganglionares de la estructura
neuromuscular y en los eritrocitos; b) la butirilcolinesterasa, seudocolinesterasa,
colinesterasa inespecífica o de tipo «s», colinesterasa sérica o plasmática (EC
3.1.1.8): está presente en casi todos los tejidos (principalmente en el hígado) y en
11
el plasma, pero en poca concentración en los sistemas nerviosos central y
periférico6,7.
En presencia de inhibidores de colinesterasa, la enzima plasmática se deprime
y recupera antes que la eritrocitaria. El descenso en la primera se mantiene
generalmente por varios días o hasta unas pocas semanas; en cambio, la
eritrocitaria permanece reducida por más tiempo (a veces, por uno a tres meses),
por lo que la medición de sus niveles constituye el mejor análisis en los sistemas
de vigilancia de la intoxicación crónica8.
Desde el punto de vista toxicológico, como estas enzimas se alteran por
múltiples causas, entre ella la desnutrición es de gran interés clínico contar con
valores de referencia pediátricos, debido a los escasos datos en la bibliografía y a
su ausencia en el plano nacional. Además, el amplio rango de normalidad de los
valores de las colinesterasas es explicable parcialmente por causas genéticas1,9.
Es por ello que existen muchos interrogantes acerca de su función fisiológica
que no permiten una correcta interpretación y aplicación al diagnóstico. Esta
circunstancia ocasiona dificultades para la interpretación clínico bioquímica de los
resultados, fundamentalmente en los casos de intoxicaciones agudas por
compuestos organofosforados, donde no se dispone de valores basales previos
del paciente pediátrico desnutrido10.
Por lo tanto, el conocimiento de los valores de referencia obtenidos a partir de
una población pediátrica permitirá aplicarlos a la interpretación de cuadros clínicos
vinculados a la toxicología (intoxicaciones por compuestos organofosforados y
carbamatos) y a la anestesiología (reanimación posquirúrgica). Este recurso
contribuirá a optimizar la terapéutica y el seguimiento de los pacientes con estos
cuadros tóxicos así como a prevenir los accidentes anestésicos vinculados con los
fármacos metabolizados por la colinesterasa.
12
De lo anterior, se desprende la importancia de este trabajo el cual tiene como
finalidad de estudiar los niveles de colinesterasa sérica en niños desnutridos y
compararlos con los valores de niños con estado nutricional normal, a fin de
obtener valores de referencia en esta población.
1.2. OBJETIVOS DE LA INVESTIGACION
1.2.1. Objetivo General:
• Determinar los niveles de colinesterasa sérica en niños desnutridos del
Hospital Chiquinquirá de Maracaibo.
1.2.2. Objetivos Específicos:
• Establecer las características epidemiológicas de la población de estudio.
• Determinar el estado nutricional del niño mediante los indicadores
antropométricos: peso/talla, talla/edad, peso/edad.
• Cuantificar los valores de colinesterasa sérica en los niños desnutridos y
con estado nutricional normal.
• Correlacionar el estado nutricional del niño con los valores de
colinesterasa sérica en la población de estudio.
1.3. DELIMITACION DE LA INVESTIGACIÓN
El estudio se realizará durante el período comprendido entre el mes de enero a
octubre del 2013, en pacientes desnutridos y normopeso cuya edad oscile entre
tres a diez años de edad, que acudan con sus madres o personas encargadas de
su cuidado a la Consulta de Recuperación Nutricional y Consulta de Crecimiento y
Desarrollo del Hospital “Nuestra Señora de Chiquinquirá”, del Municipio
Maracaibo del estado Zulia.
13
1.4. JUSTIFICACION
Las colinesterasas plasmática e intraeritrocitaria son enzimas caracterizadas
por grandes fluctuaciones interindividuales e intraindividuales, reflejadas en
amplios rangos de normalidad. Esto ocasiona dificultades en la interpretación de
los resultados, si no se dispone de valores basales previos del pacientes. Por otra
parte, los valores fisiológicos de colinesterasas se conocen para personas y
trabajadores sanos, pero poco se sabe de ellos cuando se trata de pacientes
pediátricos con problemas del estado nutricional.
De lo anterior, se desprende la importancia de realizar la presente
investigación, el cual adquirirá relevancia desde el punto de vista teórico,
metodológico, científico y práctico por las siguientes razones:
Considerando su importancia desde el punto de vista teórico, debe resaltarse
que en este estudio se analizaran las diferentes teorías que avalan la actividad de
la colinesterásica sérica, contribuyendo de este modo a ampliar la información
disponible sobre este tema de gran interés en el campo de las ciencias médicas,
especialmente útil en el desarrollo de conceptos y lineamientos teóricos aplicados
a la pediatría.
Desde el punto de vista científico, se considera relevante ya que se generará
un cúmulo de conocimientos obtenidos a través del método científico; lo cuál
servirá de referencia y de apoyo a otros investigadores interesados en esta línea
de investigación social.
Desde la perspectiva práctica, se considera relevante, ya que los resultados
obtenidos servirán para contar con valores de referencias obtenidos de nuestra
población de estudio, con el objeto de realizar una correcta interpretación de los
niveles de colinesterasa sérica en pacientes pediátricos desnutridos.
14
1.5. VIABILIDAD Y FACTIBILIDAD
Este estudio se podrá realizar, ya que el Hospital Nuestra Señora de la
Chiquinquirá constituye un centro de atención de niños con estado de desnutrición
los cuales acuden a la Consulta de Recuperación Nutricional. Asimismo, se cuenta
con el personal médico entrenado, equipos y materiales necesarios para dicha
investigación.
Es factible porque el autor elaborará un cronograma adecuado para su
realización, con autorización de las autoridades asistenciales del referido centro
asistencial. Asimismo, se solicitará por escrito el consentimiento informado a la
madre o responsable del niño para participar en dicho estudio.
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CAPÍTULO II
MARCO TEÓRICO
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2.1. MARCO TEORICO CONCEPTUAL
2.1.1. FUNDAMENTACIÓN TEÓRICA
2.1.1.1. Desnutrición infantil
La desnutrición en sus diversas formas es la más común de las enfermedades.
Hoy en día la desnutrición es aceptada como un factor común en la práctica clínica
que tiene como consecuencias un aumento en el tiempo hospitalario, morbilidad y
mortalidad en los pacientes hospitalizados, debido al alto riesgo de complicaciones
como infecciones, flebitis, falla respiratoria, entre otras11,12.
La desnutrición es producto de una serie de factores; siendo la principal la
falta de ingesta adecuadas en calidad y cantidad, parasitosis e infecciones
intestinales a repetición debido a factores socioeconómicos: la pobreza, el
hambre, el desempleo, la ignorancia, la falta de servicios básicos, es decir, la
desnutrición es una enfermedad social y son los niños en pleno crecimiento y
desarrollo quienes pagan el mayor tributo a esta injusticia social, con infecciones
digestivas y respiratorias reiteradamente, alimentación inadecuada y en
consecuencia: desnutrición13.
El crecimiento se inicia desde la concepción, y ocurre de manera conjunta,
dinámica, continúa, llegando hasta la madurez del individuo. Tienen lugar en una
secuencia ordenada y predecible, que es aproximadamente igual para todos los
individuos. Sin embargo, hay que tener en cuenta que cada niño tiene su propia
velocidad de crecimiento, como parte de las variaciones normales, y de las
respuestas del niño ante la influencia genética y ambiental11.
Por otra parte, la nutrición es el proceso por el cual los organismos obtienen de
los alimentos la energía y los nutrientes necesarios para el sostenimiento de las
funciones vitales y la salud. Este proceso incluye la ingestión de alimentos y su
digestión, absorción, transporte, almacenamiento, metabolismo y excreción. La
mala nutrición está causada por una inadecuada ingesta o disponibilidad de
17
alimentos en cantidad o calidad, así como por cualquier defecto en el
funcionamiento de los componentes que forman parte del proceso14.
En ese sentido, la desnutrición es el resultado del consumo y absorción
insuficiente de energía y de nutrientes; mientras que, el sobrepeso y la obesidad
son el resultado de la ingesta y aprovechamiento excesivos. Las consecuencias
de la mala nutrición y el déficit de micronutrientes son un crecimiento y desarrollo
inadecuado, aumento del riesgo de enfermedades y muerte, un menor rendimiento
escolar e intelectual, un menor desempeño en el trabajo físico y un mayor riesgo
de obesidad y enfermedades crónicas en la edad adulta4,12.
Actualmente la mayoría de los países latinoamericanos usa las referencias del
NCHS, mientras una minoría utiliza una referencia local o una combinación de
referencias. Sin embargo, existe un uso muy heterogéneo de los sistemas de
clasificación de los indicadores antropométricos: puntuación Z ó desviación
estándar, percentil, porcentaje de la mediana o combinaciones15.
El deterioro nutricional, aparte del consumo de las reservas musculares y
grasas, y de la detención del crecimiento, compromete en forma importante y
precoz la inmunidad del individuo, especialmente la inmunidad celular,
produciéndose así una estrecha interrelación entre desnutrición e infección, con
subsecuente agravamiento del problema, especialmente frente a condiciones
ambientales adversas12.
La desnutrición puede ser primaria cuando los aportes de nutrientes no pueden
ser aportados por la situación económica, cultural y/o educativa; así mismo, se
clasificará como desnutrición secundaria si los aportes nutricionales son
adecuados pero, debido a otras enfermedades, la absorción o utilización de estos
alimentos no es adecuada. La pérdida de peso y las alteraciones en el crecimiento
son las principales manifestaciones del mal estado nutricional y basados en el
peso esperado del niño (de acuerdo a su edad o estatura) se hace el cálculo que
18
determina el grado de desnutrición. Los signos físicos que acompañan a la
desnutrición son los siguientes12:
- Déficit del peso y de la estatura que se espera para la edad.
- Atrofia muscular (se observa un desarrollo inadecuado de los músculos).
- Retardo en la pubertad.
- Alteración en el desarrollo del lenguaje, alteración en el desarrollo motor y
alteración en el desarrollo del comportamiento (irritabilidad, indiferencia u
hostilidad).
- La piel estará seca, áspera y descamándose. Generalmente se observan
fisuras en los párpados, labios y en los pliegues de codos y rodillas. Pueden verse
lesiones de tipo pequeños hematomas en los casos que el déficit de vitamina C es
importante. Si existe una desnutrición severa el niño tendrá los dedos de las
manos y los pies muy fríos y azulados debidos a trastornos circulatorios.
- El cabello es seco, quebradizo, de color rojizo (o pajizo) y se desprende
fácilmente. Es muy frecuente observar que el cabello del niño tiene varios colores
(negruzco en la punta, rojizo en el medio y claro o amarillento en la base de éste)
Igualmente, las uñas son muy delgadas y frágiles.
- La falta de vitamina A conduce a úlcera en la córnea y puede llevar a la
ceguera.
- Los niños, paradójicamente, tienen anorexia; crecimiento del hígado
(hepatomegalia) y alteración en el ritmo de las deposiciones fecales.
- La frecuencia cardiaca está acelerada (taquicardia) y son frecuentes las
continúas infecciones respiratorias.
La desnutrición a veces resulta difícil de diagnosticar, pero para identificarla se
debe de buscar los signos clínicos en primer lugar, luego los antropométricos, los
nutricionales y los bioquímicos. Pasos para el diagnostico integral de la
desnutrición:
19
2.1.1.2. Colinesterasa
El análisis de la colinesterasa en el suero consiste en el estudio de las
enzimas de acetilcolinesterasa ó colinesterasa de los glóbulos rojos y
de la seudocolinesterasa o colinesterasa del plasma. Todas estas
enzimas actúan descomponiendo la acetilcolina. La acetilcolina es una molécula
que es utilizada por las células nerviosas para transmitir estímulos nerviosos15,16.
El estudio de la colinesterasa se realiza en el control preoperatorio ya
que durante la anestesia se utiliza succinilcolina, que es un agente
paralizante. Si la colinesterasa no funciona en un individuo la succinilcolina no se
elimina y puede haber graves complicaciones (parálisis muscular y
apnea) para revertir su efecto tras la anestesia. Suele ser un defecto congénito, en
el que la propia persona o sus familiares ya tuvieron problemas de retardo en
recuperarse de una anestesia7,9.
También se utiliza para evaluar la exposición intensa a insecticidas
organofosfatos, los cuales inactivan las colinesterasas, y el nivel de
estas enzimas sirve como un indicador de la exposición y de los riesgos
de su toxicidad. A veces puede ser un indicador de ciertas enfermedades
hepáticas17,18.
Hay un grupo de situaciones que modifican los niveles de colinesterasas, entre
ellos se tiene:
1. Sexo en general: los promedios masculinos son estadísticamente superiores
a los femeninos tanto de colinesterasa plasmática como eritrocitaria y en sangre
total.
2. Edad: es confusa la relación colinesterasas-edad, tanto en la eritrocitaria
como en la plasmática y la total.
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3. Gestación: embarazo, aborto, puerperio y enfermedad trofoblástica,
hemoglobina, hematocrito, edad de los eritrocitos. La acetilcolinesterasa disminuye
en las células eritrocitarias de mayor edad. En los niños, la máxima actividad se
presenta en el período correspondiente al 10% inicial de la vida eritrocitaria y
disminuye en el 70% final. En los adultos el incremento se produce en el primer
25% de la vida del eritrocito y el descenso en el 50% final.
4. Enfermedades y estados clínicos: Diversas enfermedades y condiciones
mórbidas alteran los niveles de la actividad colinesterásica plasmática, ya sea
disminuyéndolos o elevándolos. Dentro de las patologías que causan reducción de
la enzima se encuentran la desnutrición, anemia crónica, hepatopatías,
infecciones, anovulatorios orales, estrógenos y corticosteroides. Mientras que
estados de ansiedad, obesidad, alcoholismo e hipertensión figuran entre las que
ocasionan incremento. También se conoce de situaciones que modifican la
colinesterasa eritrocitaria, como el embarazo y la desnutrición18.
5. Condición genética: Un 3% de los caucásicos y menos del 1% de los negros
presentan normalmente niveles bajos de actividad colinesterásica plasmática. Se
sabe de la existencia de deficiencia hereditaria de la colinesterasa eritrocitaria. Se
ha informado de cierta relación del factor Rh (determinado en forma genética) con
la colinesterasa plasmática entre mujeres embarazadas, asociación no encontrada
en no grávidas ni en hombres16.
Existe un polimorfismo de supresión/inserción del gen de la colinesterasa y hay
una asociación entre los genotipos de este polimorfismo y los niveles séricos de la
enzima; la fuerza de esta influencia varia en poblaciones de diferente origen
étnico. Además de las variaciones normales de índole genética como las antes
referidas, los niveles de la enzima pueden verse afectados por variantes genéticas
disfuncionales, por exposición a inhibidores enzimáticos y por biosíntesis
reducida4.
21
6. Factores fisioquímicos: Ando y colaboradores describieron en 1984, una
interesante relación lineal entre la actividad de la colinesterasa plasmática y varios
factores fisioquímicos (edad, transaminasa glutámicopirúvica, hemoglobina,
colesterol total). Las estimaciones de la actividad enzimática obtenidas con este
modelo concuerdan con la actividad medida y los cambios significativos de
actividad pueden ser atribuidos a efectos tóxicos de plaguicidas o a determinada
anormalidad de la función hepática.
La cuantificación de la pseudocolinesterasa en suero o plasma es comúnmente
usada para medir toxicidad aguda con organofosforados y carbamatos, mientras el
nivel eritrocitario, colinesterasa verdadera es empleado para exposición crónica,
evalúa masa hepática funcionante, una continua declinación de la actividad de la
enzima se debe interpretar junto al dosaje de GOT, GPT y gGT debido a que el
valor predictivo positivo de este test es de un 21%. El valor predictivo negativo es
de 97%. Es aconsejable evaluar el curso de la actividad de la enzima para obtener
suficiente información sobre la función hepática de un paciente debido a la
variación interindividual de un 10 a 40 % e intraindividual (10%) de la misma19,20.
Asimismo, sirve para evaluar presuntivamente el defecto del cierre del tubo
neural midiendo la presencia de actividad de acetilcolinesterasa en fluido
amniótico. La colinesterasa verdadera, no está normalmente presente en líquido
amniótico. También sirve como screening prequirúrgico de la presencia de una
variante anormal o atípica de la pseudocolinesterasa antes de administrar
relajantes tipo succinilcolina Los valores normales de colinesterasa están entre 8 y
18 U/ml (unidades por mililitro)5,20.
2.1.2. ANTECEDENTES DE LA INVESTIGACION
Durante esta última década se han hecho diversos estudios que involucran las
variables que se analizarán en esta investigación, así se tiene que:
22
Carmona (2006), realizó un estudio sobre “Colinesterasas eritrocitaria y
plasmática en trabajadores con enfermedades crónicas controladas y en usuarios
de medicamentos”, cuyo objetivo fue medir las colinesterasas eritrocitarias y
plasmáticas en trabajadores activos y asintomáticos, que estuvieran laborando, no
expuestos a plaguicidas inhibidores de colinesterasas, que manifestaran padecer
alguna enfermedad que estuviera controlada, con o sin tratamiento. Se realizó un
estudio descriptivo prospectivo, diseñado para obtener los valores de referencia en
la población laboral activa de afiliados al Seguro. La acetilcolinesterasa se midió
por dos técnicas diferentes y la butirilcolinesterasa por tres procedimientos
distintos. Obteniendose los siguientes resultados: La muestra de la población
laboral del valle de Aburrá y del Cercano Oriente Antioqueño la integraron 827
personas, de las cuales 19% dijeron tener alguna enfermedad. La prevalencia de
enfermedad en Aburrá fue 30% y en Oriente 9%. La lista de enfermedades
contiene 13 problemas y los más frecuentes fueron hipertensión arterial (29%),
«del hígado» (16%), anemia (10%) y artritis (10%). Entre las 827 personas había
127 (15%) que estaban recibiendo fármacos en el momento del estudio; 85% de
los usuarios de fármacos empleaban uno solo y el resto usaban dos o más. El 8%
tenían enfermedad y usaban fármacos (E+F+), 74% carecían de ambos
fenómenos (E-F-), 11% tenían enfermedad pero no usaban medicamentos (E+F-)
y 7% no tenían enfermedad pero sí usaban drogas (E-F+). En cada estrato región-
sexo, estos cuatro grupos se compararon en función de la colinesterasa, por cada
una de las técnicas de medición, y nunca hubo diferencia significativa. Tampoco
hubo diferencias importantes cuando se procedió a comparar los valores
enzimáticos entre personas con una enfermedad específica y quienes no la tenían,
excepto en el caso de «anemia». Se concluye que los niveles de colinesterasas
eritrocitaria y plasmática son similares entre trabajadores sanos o con
enfermedades crónicas controladas, con o sin drogas.
Guerra y colaboradores (2005), realizaron un trabajo titulado: “Determinación
de valores de referencia de colinesterasa plasmática e intraeritrocitaria en niños de
una población hospitalaria”, con el objeto de determinar los valores de referencia
23
para las colinesterasas plasmática e intraeritrocitaria en la población que consulto
en el Hospital de Niños "Dr. R. Gutiérrez". Se seleccionaron 158 niños y
adolescentes que concurrieron al Servicio de Cirugía del Hospital de Niños "Dr. R.
Gutiérrez", ubicado en Argentina, Buenos Aires, para realizar tratamiento
quirúrgico electivo y programado. La colinesterasa plasmática se determinó por el
método de Knedel y Bottger que utiliza butiriltiocolina como sustrato y la
acetilcolinesterasa por un método cinético con acetilcolina como sustrato (método
de Ellman), previo lavado y lisado de glóbulos rojos. Obteniéndose los siguientes
resultados: para la colinesterasa intraeritrocitaria, la mediana fue de 7.823 UI/l de
glóbulos rojos; los percentiles 2,5 y 97,5 correspondieron a actividades de 6.056 y
10.320, respectivamente. Para la colinesterasa plasmática se obtuvo una mediana
de 11.591 UI/l y actividades de 7.689 y 15.056 para los percentiles 2,5 y 97,5. No
se encontró correlación con la edad, ni diferencia significativa entre ambos sexos.
Los autores consideraron fundamental, determinar los valores de referencia en su
población, para la correcta interpretación de los niveles de acetilcolinesterasa y
colinesterasa plasmática en caso de exposición a tóxicos o fármacos que puedan
afectar la actividad de estas enzimas o para la detección de variantes atípicas.
Cefir y Aguayo (2005), en un estudio sobre “Desnutrición en niños menores
de 5 años”, el cual se llevo a cabo en el Hospital Obrero Nº 3 de Santa Cruz de la
Sierra, Bolivia. El diseño fue retrospectivo, longitudinal y analítico, ingresando a
este estudio todos los niños hospitalizados en el Servicio de Pediatría durante los
meses de Junio a Diciembre del 2003, cuyas edades oscilaron entre un mes hasta
los 4 años y 11 meses de edad, con diferentes patologías a su ingreso. De un total
de 613 pacientes hospitalizados, el 30% presentó algún grado de desnutrición, de
los cuales el sexo más afectado en un 60% fue el masculino, el grupo etáreo más
afectado correspondió en un 37% a los menores de 1 año. Se concluyó que la
alimentación ha sido inadecuada y una mayoría desconoce el valor de los
alimentos.
24
Estepa y colaboradores (2000), en un estudio sobre “Valores elevados de
alanina aminotransferasa y colinesterasa en niños obesos prepúberes: Correlación
con la concentración de insulina basal e índices antropométricos” cuyo objetivo fue
determinar si parámetros bioquímicos utilizados en el adulto como indicadores del
depósito de grasa intraabdominal (alanina aminotransferasa, colinesterasa,
gamma glutamiltransferasa, aspartato aminotransferasa están o no elevados en
obesos prepúberes, así como valorar su posible correlación con valores de
insulina basal e índices antropométricos. Se realizó un estudio de casos y
controles en niños de ambos sexos (46 obesos y 49 no obesos) de 6 a 9 años. A
todos los niños se les determinó el índice de masa corporal, índice cintura/cadera
e índice cintura/muslo. Se cuantificó los niveles de glucosa e insulina basal, índice
insulina/glucosa, ALT, AST, gGT y ChE. La comparación de medias se realizó por
la t de Student. La correlación entre variables se evaluó por el coeficiente de
correlación de Pearson. Obteniéndose los siguientes resultados: los grupos fueron
homogéneos, no presentaron diferencias significativas en la edad ni en el sexo. La
concentración de glucosa fue similar en ambos grupos, en tanto que la de insulina,
ALT, ChE, gGT e índice ALT/AST fueron significativamente superiores en el grupo
de obesos. Se concluye, que los parámetros bioquímicos como la ALT y la ChE
pueden ser de utilidad en el niño obeso como medida indirecta del depósito de
grasa. El aumento de estos parámetros depende, a esta edad, tanto de la
concentración de insulina como del grado de obesidad y distribución de la grasa.
2.2. MARCO TEORICO OPERACIONAL 2.2.1. SISTEMA DE VARIABLES:
• Características epidemiológicas (edad, sexo, raza).
• Estado nutricional.
• Colinesterasa sérica.
25
2.2.2. OPERACIONALIZACION DE LAS VARIABLES:
Objetivo General: Determinar los niveles de colinesterasa sérica en niños
desnutridos del Hospital Chiquinquirá de Maracaibo.
OBJETIVOS ESPECÍFICOS VARIABLES DIMENSIONES INDICADORES
Establecer las caracte-rísticas epidemiológicas de la población de estudio.
Características epidemiológicas
Edad
Género
Raza
- Años cumplidos - Masculino - Femenino - Blanca - Negra - Mestizo
Determinar el estado nu-tricional del niño mediante los indicadores antropomé-tricos: peso/talla, talla/edad, peso/edad.
Estado nutricional
Valoración antropométrica
- Peso/talla - Peso/edad - Talla/edad
Cuantificar los valores de colinesterasa sérica en los niños desnutridos y con estado nutricional normal.
Colinesterasa sérica
Laboratorio
Colinesterasa (U/ml)
Correlacionar el estado nutricional del niño con los valores de colinesterasa sérica en la población de estudio.
Test de Correlación
R≥ 0,8 estadísticamente significativo
26
CAPÍTULO III
MARCO METODOLÓGICO
27
3.1. TIPO DE INVESTIGACION
El tipo de estudio que se realizará en esta investigación será de tipo
prospectivo, correlacional y transversal.
3.2. DISEÑO DE LA INVESTIGACIÓN
El diseñó de esta investigación será no experimental.
3.2.1. Población y Muestra:
La población estará conformada por todos los niños con estado de nutrición
normal y desnutridos que asistan a la Consulta de Recuperación Nutricional y
Consulta de Crecimiento y Desarrollo del Hospital “Nuestra Señora de
Chiquinquirá, adscrito al Ministerio del Poder Popular para la Salud (MPPS),
ubicado en el Municipio Maracaibo, capital del Estado Zulia, durante los meses de
enero a octubre del 2013.
La muestra se escogerá de manera no probabilística y corresponderá a niños
cuya edad cronológica se encuentre entre tres y diez años de edad, ambos
géneros. Los pacientes se distribuirán en dos grupos de treinta cada uno, a saber:
Grupo A: Niños desnutridos.
Grupo B: Niños normopeso.
3.2.2. Criterios de Inclusión y Exclusión:
Criterios de Inclusión:
• Niños en edades comprendidas de tres a doce años.
• Ambos géneros
• Con valoración nutricional por debajo del percentil 10 (Desnutridos) y niños
con percentil entre 10 y 90 (Normal).
28
Criterios de Exclusión:
• Niños con malformaciones congénitas.
• Niños con enfermedades endocrinas.
• Niños que presenten diagnostico de cualquier enfermedad aguda o crónica.
• Niños que estén recibiendo tratamiento farmacológico, niños expuestos a
plaguicidas, niños con caracteres sexuales secundarios.
• Niños que sus representantes se nieguen a participar en el estudio.
3.3. TÉCNICAS DE RECOLECCIÓN DE DATOS
La recolección de datos se llevará a cabo a través de un instrumento
estandarizado realizado por el autor (anexo), para analizar los niveles de
colinesterasa sérica en niños desnutridos que acudan al Hospital Chiquinquirá de
Maracaibo del estado Zulia. Se obtendrán datos relacionados con el niño (edad,
sexo, raza), valoración del estado nutricional mediante los indicadores
antropométricos: Peso/talla, Peso/edad y Talla/edad. Asimismo, a cada niño se le
tomara una muestra de sangre periférica (5 cc) el cuál se colocará en un tubo seco
para ser enviada al Laboratorio Clínico del Hospital Chiquinquirá para obtener los
valores de Colinesterasa sérica.
3.4. METODO
Los datos se recogerán mediante un formulario realizado por el autor (Anexo
1). Se utilizarán las gráficas de la Organización Mundial para la Salud modificadas
por el Instituto de Nutrición Nacional para la evaluación antropométrica según los
indicadores: Peso/Talla, Talla/Edad y Peso/Edad (Anexo 2).
Para determinar el peso de los niños se utilizará una balanza de pie con
graduaciones cada 100 gramos; los niños se pesaran con la menor cantidad de
ropa; la pesa se llevara a “0” y deberá estar bien calibrada; luego se procederá a
29
ubicar el niño sobre la balanza y se registrara la lectura hasta los 100 gramos.
Para la talla, los niños se medirán en posición de pie mediante el estadiómetro de
la balanza, la cual contiene una superficie vertical rígida con una escala en
centímetros fijada a ella y una superficie horizontal móvil en ángulo recto con la
anterior; el nivel de apoyo de la balanza sobre el suelo debe coincidir con el “0” de
la escala.
Posteriormente, a todos los niños incluidos en el estudio se les tomara sangre
de la vena antecubital para determinar los valores de colinesterasa sérica, la cual
se colocara en un tubo de vidrio seco, estéril y almacenado a temperatura
ambiente. Posteriormente, se llevara al Laboratorio del Hospital Chiquinquirá para
su procesamiento. Los resultados obtenidos se anexaran a cada formulario.
3.5. TÉCNICA DE ANÁLISIS DE LOS DATOS
El análisis estadístico de los resultados se llevará a cabo utilizando el paquete
estadístico SPSS 19 para Windows. Los datos se expresarán en valores absolutos
y relativos. La comparación se realizará utilizando la prueba de ANOVA, en caso
de ser significativa la diferencia, se considerará p < 0,05 como estadísticamente
significativa. Se aplicará el coeficiente de correlación de PERSON con R ≥ 0,8.
30
CAPÍTULO IV MARCO ADMINISTRATIVO
31
4.1. PERSONAL ADSCRITO AL PROYECTO
NOMBRE PROFESION INSTITUCION CARGO RESPONSABILIDAD
Ernesto Fabio Camilo Cobo
Médico Cirujano
Hospital Chiquinquirá
Residente de Postgrado de
Pediatría
Autor
Evelin
Villalobos de Rivero
Médico Pediatra
Doctora en Ciencias Médicas
Hospital
Chiquinquirá LUZ
Profesora
Titular
Tutora
Bethzaida Parra
de Dasilva
Doctora en Ciencias Médicas
LUZ
Profesora
Titular
Asesor Metodológico
4.2. PRESUPUESTO DE LA INVESTIGACIÓN
4.2.1. RECURSOS HUMANOS
PERSONAL HORA/ SEMANA
HORA/ MES
COSTO/ HORA
COSTO/ MES
COSTO/ TOTAL
Investigador
20 80 0 0 0
Tutor 0 0 0 0 0
Asesor metodológico
4 16 12.5 200 200
Asesor estadístico
2 8 40 320 320
Total
22 88 52,5 520 520
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4.2.2. MATERIALES Y SUMINISTROS
Materiales Cantidad Costo/ Unidad Costo/ Total
Resma de Papel 2 45 90
Lápices
5 2,5 12,5
Bolígrafos 4 3,5 14
Carpetas
4 5 20
CD-ROM 5 10,5 52,5
Anillados 5 25 125
Tinta de Impresión 2 470 940 Copias 100 1 100
Total 1354
4.2.3. COSTO TOTAL
DESCRIPCION TOTAL
RECURSOS HUMANOS 520
MATERIAL Y SUMINISTROS 1354
TOTAL 1874
4.3. FINANCIAMIENTO
Esta investigación será financiada por el autor, excepto el examen de
laboratorio, el cual será cubierto por la institución.
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4.4. CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES
AÑO 2012 AÑO 2013 ACTIVIDADES
Ene-Mar Abr-Jun Jul-Sep Oct-Dic Ene-Mar Abr-Jun Jul-Sep Oct-Dic
Revisión Bibliográfica
Redacción del Proyecto
Entrega del Proyecto
Obtener material e Información
Selección de la Muestra
Recolección de Datos
Hacer el estudio
Análisis de los Resultados
Redacción del Informe Final
Elaboración del Manuscrito
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BIBLIOGRAFIA
1. GUERRA M, CARGAL E, OSTA V, OSINLE M, SCHKEIR J. Determinación de valores de referencia de colinesterasa plasmática e eritrocitaria en niños de una población hospitalaria. Arc. Argent, Pediatri. 2005;103(6): 486-490. 2. GASCÓN F, RODRIGUEZ R, JIMENEZ V. Valores elevados de alanina aminotransferasa y colinesterasica en niños obesos prepúberes: correlación con la concentración de insulina basal e índices antropométricos. Publshed in An Pediatr; 2000;53: 33-4.
3. CAMARERO E, MUÑOZ V, IGLESIAS M, FERNÁNDEZ J, CABEZAS J. Desnutrición proteico-caórica: sus efectos sobre cuatro parámetros metabólicos. Nutr Hosp 1995; 10 (3): 158-160. 4. MARTOS E, RUZ F, VALLE M, GASCÓN F, BERMUDO F, CAÑETE R. (2000). Valores elevados de alanina aminotransferasa y colinesterasa en niños obesos prepúberes: correlación con la concentración de insulina basal e índices antropométricos. An Esp Pediatr; 53: 330-334. 5. CÁRDENAS O, SILVA E, ORTIZ J. Uso de plaguicidas inhibidores de acetilcolinesterasa en once entidades territoriales de salud en Colombia, 2002-2005. Biomédica 2010;30:95-106.
6. SANZ P, REPETTO M. Implicaciones toxicológicas de las enzimas colinesterasas. En: Repetto M. Toxicología avanzada. 2ª ed. Madrid: Díaz de Santos, 1995: 117-145. 7. STEDMAN E, EASSON LH. Cholinesterase. An enzyme present in the blood serum of the horse. Biochem J 1932; 26:2056-66. 8. CARMONA J, HENAO S, GARCÉS R. Valores de referencia de actividad colinesterásica sanguínea en población laboral activa no expuesta a plaguicidas inhibidores de colinesterasa. Rev Fac Nal Sal Públ (Medellín) 2000; 18 (2): 55-72. 9. CARMONA J. Colinesterasas eritrocitaria y plasmática en trabajadores con enfermedades crónicas controladas y en usuarios de medicamentos. Latreia, 19(1):14-28. 10. CEFIR R., PEREZ I., IGUARAN J. Desnutrición en niños menores de 5 años. Nestté Nutrition Workshop Series Pediatrics Program. Volume 48. 2005: 7-10. 11. GARRY P, DIETZ A, LUBRANO T, FORD P, JAMES K, RUBINSTEIN H. New allele at cholinesterase locus 1. J Med Genet 1976; 13:38-42.
35
12. ANGARITA A., TERÁN B. Estudio de la prevalencia de la desnutrición en pre-escolares en dos comunidades rurales del estado Mérida (Venezuela). 2003. File:/A:/Evaluacion Nutricional.htm 13. HERNÁNDEZ D., BARBERENA C., CAMACHO L., VERA H. Desnutrición infantil y pobreza en México. Serie Cuadernos de Desarrollo Humano, 12 Mexico, D.F. Octubre de 2004. 14. LOPEZ DE BLANCO M.: El Pediatra ante el hambre oculta. Arch. Venez de Puer y Ped. 2009; 62/suplemento especial):34. 15. WATERLOW, J. (1996). Malnutrición Proteico-Energética. Organización Panamericana de la Salud, pp. 1-101. 16. RUBINSTEIN H, DIETZ A, LUBRANO T. Eanother quantitative variant at cholinesterase locus 1. J Med Genet 1978; 15:27-29.
17. HUTCHINSON A, WIDDOWSON E. Cholinesterase activities in the serum of healthy British children. Nature 1952; 2:284-5.
18. CÁRDENAS O, SILVA E, MORALES L, ORTIZ J. Estudio epidemiológico de exposición plaguicidas organofosforados y carbamatos en siete departamentos colombianos, 1998-2001. Biomédica. 2005;25:170-80. 19. CARMONA J. Valores de referencia de colinesterasa eritrocitaria en población laboral del valle de Aburrá y el cercano oriente antioqueño. Rev Panam Salud Pública 2003; 14: 316-324.
20. MARTOS E, RUZ F, VALLE M, GASCÓN F, BERMUDO F, CAÑETE R. Valores elevados de alanina aminotransferasa y colinesterasa en niños obesos prepúberes: correlación con la concentración de insulina basal e índices antropométricos. An Esp Pediatr; 2000, 53: 330-334.
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ANEXOS
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ANEXO 1 NIVELES DE COLINESTERASA SÉRICA EN NIÑOS DESNUTRIDOS
INSTRUMENTO DE RECOLECCIÓN DE DATOS
Fecha:___/___/____
Caso Nº __________
Nombre y Apellido del niño:__________________________________________
Edad: _______ años
Género: Femenino ( ) Masculino ( )
Raza: Blanca ( ) Negra ( ) Mestiza ( ) Otras ( ) ____________
Examen físico del niño:
Peso: _________gramos
Talla: ________ cms
Valoración antropométrica: _________________________________________
Laboratorio:
Colinesterasa sérica: ________________________
Firma del Médico: _____________________
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ANEXO 2 EVALUACIÓN NUTRICIONAL
Nivel del índice
Diagnóstico nutricional
Evaluación antropométrica
Peso/Talla Talla/Edad Peso/Edad
Sobrepeso con talla normal (S1)
Alto (>P90) Normal (> P10 < ó = P90)
Normal (> P10 < ó = P90) Alto (>P90)
Sobrepeso con talla alta (S2)
Alto (>P90) Alta (>P90) Alto (>P90)
Sobrepeso
Sobrepeso con talla baja (S3)
Alto (>P90) Bajo (< ó = P10) Normal (> P10 < ó = P90) Alto (>P90)
Normal con talla normal (N1)
Normal (> P10 < ó = P90)
Normal (> P10 < ó = P90)
Normal (> P10 < ó = P90) Alto (>P90)
Normal con talla alta (N2) Normal (> P10 < ó = P90)
Alto (>P90) Alto (>P90) Normal (> P10 < ó = P90)
Normal con talla baja (N3) Normal (> P10 < ó = P90)
Zona crítica (> P3 < ó = P10)
Normal (> P10 < ó = P90) Bajo (< ó =P10)
Normales
Normal con peso bajo (N4) Normal (> P10 < ó = P90)
Normal (> P10 < ó = P90)
Bajo (< ó =P10)
Déficit con talla normal (D1)
Bajo (< ó = P10) Normal (> P10 < ó = P90)
Normal (> P10 < ó = P90) Bajo (< o = P10)
Déficit con talla alta (D2)
Bajo (< ó = P10) Alto (> P90) Bajo (< o = P10) Normal (> P10 < ó = P90)
Aguda 1
Déficit con talla baja (D3) Bajo (< ó = P10) Zona crítica (> P3 < ó = P10
Bajo (< ó = P10) Normal (> P10 < ó = P90)
Normal con talla muy baja (DC)
Normal (>P10 < ó = P90)
Bajo (< ó = P3) Bajo (< ó = P10) Normal (> P10 < ó = P90)
Desnutrición
Crónica 2
Déficit con talla muy baja (D4)
Bajo (< ó = P10) Bajo (< ó = P3) Bajo (< ó = P10)
Fuente: Arenas O., Hernández de Valera y Programa de Clasificación Nutricional (Clanut). Componentes: menores de 15 años. SISVAN INN. Caracas.