Nomenclatura

?

?

?

Comprimidos (FA8):

• Los comprimidos son ff sólidas que

contienen uno o más principios activos

generalmente acompañados por

excipientes apropiados y se administran

por diferentes vías. Se preparan mediante

la aplicación de altas presiones sobre

polvos o granulados empleando equipos

mecánicos provistos de matrices y

punzones apropiados.

Comprimidos (FA8) cont.

• En la formulación de comprimidos generalmente se emplean como excipientes diluyentes, aglutinantes, desintegrantes y lubricantes. También pueden estar presentes colorantes y saborizantes.

• Elaboración: Se emplean tres métodos generales de elaboración:

– granulación húmeda,

– granulación seca y

– compresión directa.

Comprimidos (FA8) cont.

• Los comprimidos deben cumplir con las especificaciones descriptas en:

– (740) Uniformidad de unidades de dosificación,

– (310) Ensayo de disgregación y

– (320) Ensayo de disolución.

• Los comprimidos pueden recubrirse para proteger sus componentes de los efectos del aire, la humedad o la luz, enmascarar sabores u olores desagradables, mejorar la apariencia y controlar el sitio de liberación del principio activo en el tracto gastrointestinal.

Comprimidos con cubiertas simples

(FA8)

• En algunos casos, los comprimidos se recubren

con azúcar (grageas) que se aplica por medio

de suspensiones acuosas. Los comprimidos

recubiertos luego son pulidos mediante la

aplicación de soluciones diluidas de cera en

solventes como cloroformo o mezclas de polvos.

Los revestimientos que constan de sustancias

como goma laca o acetoftalato de celulosa a

menudo se aplican con solventes no acuosos

antes de la aplicación de la cubierta azucarada.

Comprimidos con cubierta entérica

(FA8)

• Cuando el p.a. puede destruirse o inactivarse por el jugo gástrico o cuando puede irritar la mucosa gástrica, se indica el empleo de los revestimiento entéricos. Estos revestimientos están destinados a retardar la liberación del principio activo hasta que el comprimido haya pasado a través del estómago. En esta Farmacopea se emplea el término liberación retardada y las monografías correspondientes incluyen ensayos y especificaciones para la liberación del p.a.

Ventajas:

• cada unidad corresponde a una dosis exacta (puede fraccionarse)

• se pueden enmascarar sabores y olores desagradables por incorporación de esencias y saborizantes o por recubrimiento.

• fácil administración, aceptabilidad (puede transformarse en susp)

• estabilidad y conservación

• fácil identificación

• Se puede controlar la liberación

Desventajas:

• inicio de acción tardía

• dificultad para deglutir de algunas personas, o pacientes inconscientes o con vómitos

• Puede que los niños los tomen por golosinas

• irritación gástrica

• Si el p.a. está en dosis muy alta puede que sus propiedades no sean adecuadas para comprimir

• Si el p.a. está en dosis muy bajas es difícil repartirlo uniformemente en el excipiente

• Baja biodisponibilidad, especialmente si el p.a. tiene pobre solubilidad

Clasificación:

• uso oral (deglución)

• efervescentes

• masticables

• de disolución bucal

• sublingual

• vaginal

• de uso externo

• implante subcutáneo

• de liberación modificada

• bicapa o multicapa

Compresión directa

• Requisitos del material a comprimir: buenas características de compresibilidad, homogeneidad y fluidez.

• Hay productos que se pueden comprimir directamente sin sustancias auxiliares, como muchas formas cristalinas: ClNa, ClK, BrNa, acetanilida, cloruro de amonio, ioduro de amonio, sulfato de potasio, citrato de sodio, etc.

• Otras sustancias necesitan un pequeño agregado de lubricante: ácido bórico, aspirina, alcanfor, pancreatina, sulfato de zinc, etc.

• Si el p.a. no posee cualidades para la compresión directa pero se emplea en pequeña proporción en el comprimido, puede mezclarse con un excipiente para compresión directa, cuyas propiedades prevalecerán: Avicel, Lactosa Spry Dryed, fosfato de calcio.

Compresión directa:

Ventajas y desventajas:

• Ventajas de la CD:

– menores problemas de estabilidad por ausencia de operaciones de transmisión de calor y humedad.

– fabricación rápida con menor mano de obra y equipos, espacio, etapas.

• Desventajas de CD:

– excipientes más costosos

– si el p.a. está en proporción menor al 5% no es fácil asegurar homogeneidad.

Diluyentes:

• Características: de elevada fluidez, alta compresibilidad, inerte, compatible, estable, buenos caracteres organolépticos, no afectar biodisponibilidad.

• LACTOSA SPRAY DRIED

• LACTOSA FAST FLO

• LACTOSA DT

• CELUTAB-EMDEX

• NUTAB

• DI-PAC

• MANITOL GRANULAR

• SORBITOL GRANULAR

• STA-RX-1500

• EMCOMPRES Y DITAB

• ELCEMA: CELULOSA MICROFINA

• CELULOSA MICROCRISTALINA: AVICEL

Lubricante

• CD: debido al menor tamaño de partículas, es necesario utilizar

concentraciones más altas de lubricantes. Algunos lubricantes

dificultan la compresibilidad.

LUBRICANTE SOLUB. % LUBRIC % ANTIADH % DESLIZ

Estearato de magnesio Insol. 0,2 - 2 1 0.2 - 2

Talco Insol. 1 - 5 1 - 5 0,3 - 10

Ceras Insol. 1 - 5 - -

Almidón de maíz Insol. - 3 - 10 2 - 5

Dióxido de Silicio coloidal Insol - 1 - 3 0,1 - 0,5

OMg Insol. - - 0,5 - 2,5

PEG 4 000 - 6 000 Sol. 1 - 5 - 1 - 2

Benzoato de sodio Sol. 5 - -

Acetato de sodio Sol. 5 - -

D-L Leucina Sol. 1 - 5 3 - 10 -

Lauril sulfato de sodio Sol. 1 - 5 1 -

Desintegrantes

CATEGORIA NOMBRE QUIMICO NOMBRE COMERCIAL

Almidones Almidón de maiz

Almidón glicolato de sodio

-

Primogel - Explotab

Celulosa Celulosa microcristalina

Celulosa microfina

CMC reticulada

Avicel

Elcema

Ac-Di-Sol

Polivinilos PVP reticulada Poly plasdone - Kollidon

Acrílicos Polimetacrilato de potasio

(resina catiónica)

Amberlite

Granulación

• Transformación de un polvo en granulado que se desliza con mayor facilidad, tiene propiedades cohesivas cuando se somete a compresión. Homogeneidad de reparto de componentes.

• Granulación por vía seca o doble compresión: – Para polvos con buena capacidad de compactación pero

insuficiente fluidez y/o elevado volumen aparente.

– Puede hacerse por sinterizado (consolidación autógena por calor), compresión, laminación o extrusión.

• Granulación por vía húmeda – Es el método más tradicional. Desventajas: hay que trabajar en

medio húmedo y se aplica calor durante el secado. Requiere muchos equipos: molinos, mezcladora, granuladora, secadero. También puede hacerse en lecho fluido.

Granulación húmeda:

Granuladoras

• Rotativa

• Oscilante

• Lecho fluidizado

Diluyentes: • En general cumplen además alguna otra función. Es un material inerte que contribuye a

dar forma y volumen al comprimido con el fin de favorecer la elaboración.

• ALMIDON

• SACAROSA (disolución bucal)

• SACAROSA CD

• LACTOSA

• LACTOSA SPRY DRIED

• MANITOL

• SORBITOL

• GLUCOSA

• CERELOSA

• CELULOSA MICROCRISTALINA = AVICEL

• CARBONATO DE CALCIO PRECIPITADO

• SULFATO DE CALCIO

• FOSFATO DE CALCIO

• ACIDO BORICO

• CLORURO DE SODIO

• CAOLIN

• SILICATOS

• UREA

• BICARBONATO DE SODIO

Aglutinante:

• Otorga propiedades de cohesión para lograr la granulación por vía húmeda.

• AGUA, SOLUCION ALCOHOLICA, JARABE

• PASTA O ENGRUDO DE ALMIDON (5 - 15%)

• GOMA ARABIGA, GOMA TRAGACANTO, GELATINA – En desuso, contaminación y modificación de propiedades con el tiempo

• AGAR, ALGINATOS

• METILCELULOSA = METOCEL, ETILCELULOSA, CARBOXIMETILCELULOSA, HIDROXIPROPILCELULOSA, HIDROXIMETIL-PROPILCELULOSA – Solubles en alcohol, se hinchan en agua dando sc o geles según cc. 3-5%

• POVIDONA, POLIVINILPIRROLIDONA = PVP. – Soluble en agua y solventes orgánicos - 3-10%.

• POLIMETACRILATO

• POLIETILENGLICOL 4000 AL 6000

• CARBOPOL = POLIMERO CARBOXIVINILICO

• BENTONITA, CAOLIN

• GLUCOSA, SORBITOL, VEEGUM, DEXTRINA

Disgregantes o desintegrantes:

• Se emplean para que el comprimido se desintegre y disuelva en un tiempo adecuado y prefijado para liberar los principios activos y que puedan ser absorbidos por el organismo. Tienen la propiedad de hincharse en contacto con el agua separando las unidades que fueron compactadas.

• MEZCLA EFERVESCENTE

• ALMIDON

• AGAR, ACIDO ALGINICO

• VEEGUM, BENTONITA

• AMBERLITE XE = RESINA CARBOXILICA, ZEOBAR = RESINA FENOLICA

• CELULOSA MICROCRISTALINA = AVICEL, METILCELULOSA, CARBOXIMETILCELULOSA, AC-DI-SOL: CMC RETICULADA, CROSCARAMELOSA: CMC SODICA RETICULADA (2-3%)

• KOLLIDON: PVP RETICULADO

• ANHIDRIDO SILICICO COLOIDAL

Superdesintegrantes • Empleados en concentraciones entre 0,5 – 2% (hasta 5%)

Lubricantes:

• Pueden ejercer una o más de alguna de estas tres funciones: a) deslizante: facilita la fluidez del material a comprimir (favorece el escurrimiento en la tolva), b) lubricante propiamente dicha: resuelve problemas de fricción metal-metal en la máquina y c) antiadherente: anula la fricción comprimido-metal (evita adherencia a punzones y matriz).

• ESTEARATO DE CALCIO, ESTEARATO DE MAGNESIO

• PARAFINA, ACIDO ESTEARICO

• TALCO, ALMIDON

• CARBOWAX 4000

• LICOPODIO

• ACIDO BORICO

• AEROSIL 200

• VASELINA LIQUIDA (puede dejar manchas)

• DERIVADOS DEL GLICOL POLIETILENICO

Fórmulas generales

Granulación seca:

A ) Mezcla.

B ) Pre-compresión.

C ) Molienda.

D )Tamizado.

E ) Mezcla final.

F ) Compresión.

Criterios para seleccionar el

método de preparación:

• Dosis bajas (< 25 mg): la mayor parte del

comprimido será excipiente

– Cuidar uniformidad de contenido

– Generalmente pueden ir a CD

• Dosis altas (> 250 mg): la mayor parte del

comprimido será p.a.

– Debe tener capacidad de compactar y fluidez

Criterios para seleccionar el

método de preparación:

• Capacidad de compactación y fluidez generalmente bajos:

– Se puede compensar usando excipientes para CD?

– Se puede solucionar con un lubricante?

– Se puede asegurar rápida desintegración con un desintegrante?

• Otras consideraciones:

– Solubilidad de la droga

– Estabilidad de la droga

Pastillas (FA8)

• Son preparados sólidos, destinados a disolverse

o desintegrarse lentamente en la boca.

Contienen uno o varios p.a., generalmente en

una base azucarada. Pueden ser preparados

por moldeo o mediante compresión.

• Están generalmente destinadas para el

tratamiento de la irritación o las infecciones

locales de la boca o la garganta pero pueden

contener p.a. destinados a la absorción

sistémica después de la ingestión.

Píldoras