normas de buenas prácticas de manufactura farmacéutica_2000
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Secretarfa de Estadode Salud Publica
y Asistencia Social
Normasde Buenas Practicasde ManufacturaFarmaceuticaegunda edlclon revisada
2000Republica Dominicana
. .
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Secretaria de Estado de Salud Publica
y Asistencia Social
DIVISION DE DROGAS Y FARMACIAS
NORMAS DE BUENAS
PRACTICAS DE MANUFACTURA
FARMACEUTICA
2da. Edicion
Normas y Procedimientos
para el Programa Nacional
de Medicamentos
Republica Dominicana
Noviembre 2000
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Este docum ento ha sido publicado con la cooperacion de la
O rg an izacio n Panam ericana de Ia Salud -O PS /OMS-,
R epresen tacion en la R ep ub lica D om inican a
Catalogaci6n par el Centro de Docum entacion de la Representaci6n OPS/O MS
R epublica D om inicana, Secretaria de Estado de Salud Publica y Asis te nc ia S oc ia l
D iv isio n de D ro gas y Fannacias
N orm as de B uenas Practicas de M anufactura Farm aceutica-e-Z. Ed.--
Santo D om ingo: Secretaria de Estado de Salud Publica y Asitencia Social, 2000
71 p.
Secretaria de Estado de Salud Publica y Asis te nc ia S oc ia l,
D e re ch os R es er va do s
Revision y correccion:
L ie . D a lia C as tillo
Diagramaci6n:
J os ef in a A c os ta
Impresi6n:
V an Im pres os
R afael A . Sanchez #40, - 227-1553
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Indice
1. Introducci6n y Definiciones 1
2. Gesti6n de Calidad 8
2.1 Generalidades 8
2.2 Aseguramiento de 1aCalidad 8
2.3 Control de Calidad 9
2,4 Unidad de Control de Calidad 10
2.5 Funciones 11
2.6 Muestreo 12
2.7 Ensayos 12
2.8 Reactivos y Materiales 122.9 Estudios de Estabilidad 13
2.10 Validaci6n 13
3. Organizacion y Personal. 14
3.1 Organizacion 14
3.2 Funciones y Responsabilidades 14
3.2.1 Director Tecnico0Gerente de Planta 14
3.2.2 Gerente de Producci6n 15
3.2.3 Gerente de Control de Calidad 15
3.3 Personal. 16
3.3.1 Capacitacion, Calificaci6ny Actualizaci6n 163.3.2 Higiene, Seguridad y Salud 17
4. Locales 18
4.1 Requisitos Generales 18
4.2 Areas Especificas y sus Controles 18
4.2.1 Areas de Producci6n 18
4.2.2 Area de Control de Calidad 19
4.2.3 Area de Almacenamiento 19
4.3 Tuberfas y Desagiies 20
4.4 Aguas de Desecho y Basura 20
4.5 Iluminaci6n yVentilacion 214.6 Servicios Sanitarios y Vestidores 21
4.7 Higiene y mantenimiento 21
5. Equipo 21
5.1 Diseiio, Capacidad y Ubicacion 21
5.2 Construcci6n del Equipo 22
5.3 Diferentes Tipos de Equipo 22
5.4 Limpieza yMantenimiento del Equipo 22
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6. Documentaci6n , 23
6,1 Objetivos ., , 23
6.2 Requisitos Generales 23
6.3 Documentos 24
6.S.1 Documentacion Legal 246.3.2 Expedientes Maestros para todos los
productos ., 24
6.3.3 Historia Tecnica 0 Expediente del Late 27
6.3.4 Procedimientos Operatives
Estandarizados 28
6.3.5 Especificaciones SO
6.3.6 Registros 30
6.3.7 Etiquetas 31
7. Prod ucci6n 31
7.1 Requisites Generales 317.2 Control Ambiental 32
7.3 Procedimientos de Produeei6n 33
7.4 Materia Prima y Materiales 34
7.5 Muestreo y Analisis de Materia Prima 35
7.6 Requerimientos para Envases, Cierres y
Empaques 36
7.7 Inspecei6n, Muestreo y Ensayo de los
Productos en Proceso Empaques 37
7.8 Operaeiones de Envasado, Etiquetado y
Empaque 37
7.9 Muestreo y Analisis de los ProductosTerminados 38
7.10 Liberacion del Producto Terrninado 38
7.11 Requerimientos Basicos a Cumplir como
Fabricantes ° Empacador a Terceros
(Maquilador) 39
8. Proeedimientos de Almacenamiento, Distribucion,
Reclamaci6n, Devolucion y Recuperaci6n de los
Prod uctos , 40
8.1 Almacenamiento y Distribucion 40
8.2 Reclamaci6n 418.3 Devoluci6n y Reeuperaci6n de Productos 41
8.4 Contrato de Producci6n, Analisis y Servicios 42
8.5 Auto Inspecci6n 0Auditorias de Calidad 43
9. Produetos Esteriles 43
9.1 Generalidades 43
9.2 Personal 44
9.3 Locales 45
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Equipos 47
Materias Primas 47
Procedimientos de Fabricaci6n 48
9.6.1 Lavado de Materiales .48
9.6.2 Preparacion y Llenado 48
9.7 Esterilizaciones 499.7.1 Filtraci6n 49
9.7.2 Esterilizaci6n por Calor, Oxido
de Etileno y Radiaci6n 49
Indicadores 50
Control de Calidad 51
Control de Calidad 52
9.10.1 Validaci6n de los Procedimientos de
Esterilizacion 52
Referencias biliograficas y documentos consultados 53
9.4
9.5
9.6
9 . 8
9.9
9.10
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Comisi6n Revisora
Buenas Practices de Manufactura
Licda, Martha M. de Alburquerque
Dra. Milecia Acosta
Licda. Lodys Hernandez de Rios
Dra. Marta Minaya I. @:
e:Licda. Yovani Pimentel ~
€i:
Licdo.Andres Sallent
Colaboraci6n:
Lie. Dalia Castillo
Organizaci6n Panamericana de 1aSalud
Organizacion Mundial de la Salud
-OPS /OMS-
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030100PORCUANTO:
RESOLUCION1 4 N O V z a O D
Se haee nacesario, establecer un Manual de Nonnas Dominicanas deBuenas Practicas de Manufacturas Farmaceuticas, a fin de garantizar 1acali-
dad de esos productos y la seguridad de los consumidores.
PORCUANTO:
Se haee, necesario, establecer un Manual de Normas Dominicanas de
Buenas Practicas de Manufacturas Farmaceutica, a fin de garantizar la cali-
dad de esos productos y la seguridad de los consurnidores;
PORCUANTO:Mediante estas Nonnas reguladoras de medicamentos, el Departamen-
to de Drogas y Fannacias de esta Secretaria de Estado mantendra una super-
vision de las actividades de fabricacion;
PORCUANTO:
Estas Normas seran revisadas y actualizadas peri6dicamente par 1a
Comisi6n de Buenas Practicas de Manufactura.
Vistos los artfculos 5, 120 Ysiguientes de la Ley General de Salud 4477o C6digo de Salud; 47,48,49 del citado Reglamento, dicto 1 0 presente:
RESOLUCION
UNICO
Aprobar como al efecto se aprueban las Normas de Buenas Practicas de
Manufactura contenidas en el fonnato anexo, para su aplicaci6n en todo el
territorio nacional, por el Departamento de Drogas y Farrnacias de esta Se-
cretaria de Estado de Salud Publica y Asistencia Social.
En Santo Domingo, Distrito Nacional, a los dieciocho (18) dias del mes
de Octubre del aiio dos mil (2000).
--w 6-. Dr. Jose atlg!lU:~~~~~
Secretari e EstadodeSaludPublica 'iAsistencia Social
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PRESENTACION
La Republica Dominicana transita por un proceso de Reforma
Institucional tendente a lograr que el estado pueda asegurar que 1asociedad
dominicana en su conjunto, se introduzca al Siglo XXI, con una mejoria
sustancial de la calidad de vida de sus ciudadanos y ciudadanas, mediante el
equitativo acceso de estos a servicios publicos de elevada calidad y ofertados
de manera muy especial a los grupos humanos de menores ingresos.
En tal virtud, la Secretaria de Estado de Salud Publica (SESPAS), cum-
pliendo con el mandata emanado de la Constitucion y las Leyes de la Repu-
blica, hace formal presentacion de est a Segunda Edici6n de las NormasNacionales de Buenas Prdcticas de Manufactura, encaminadas a regla-
mentar el proceso de producci6n de medicamentos a fin de que estos sean
seguros, eficaces, confiables y de calidad.
Estas normas son coherentes con el Reglamento de Drogas y Farma-
cias, basado en el contenido del Decreto No. 148-98.
Las Norm as N acionales de B uenas P racticas de M anuJactura, contie-
nen las definiciones de las caracteristicas que debe reunir la fabricacion de
medicamentos en terminos de calidad, 1aorganizacion y el personal, las con-diciones de los locales, los equipos y proceso general de produccion.
Los productores nacionales e intemacionales del nivel publico y priva-
do, deben asumir con rigurosa responsabilidad el cumplimiento de estas
Normas Nacionales de Buenas Practicas de Manufactura, para bien del con-
tinuo ascenso de los niveles de efectividad, certeza y precision terapcutica
farmacologia de todos los usuarios de las unidades y establecimientos de
salud del pais.
Estas nonnas son parte de la Serie de Normas Nacionales de las cualesalgunas han sido editadas y se refieren a los problemas de vigilancia y aten-
cion. De estas se han puesto en circulacion unos 500 (quinientos) ejempla-
res.
~6-Dr. Jose arlgi~~~~~~
Secretari e Eslado de Salud Publica 'i
Asistencia Social
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INTRODUCCION
Las Buenas Practicas de Manufactura (BPM) tienen como objetivo es-
tablecer las normas para cubrir todos los aspectos de la fabricacion de los
medicamentos, a fin de que estas sean seguros, eficaces y confiab1es de modo
que se garantice una optima calidad.
En las BPM ademas se establecen las nonnas sobre la idoneidad, expe-
riencia y capacidad del personal de la industria farmaceutica, al igual que
para el disefio, instalaciones, saneamiento, mantenimiento de equipo, docu-
mentaci6n, operaciones de fabricacion, control de calidad, envasado, rotula-
do y liberaci6n de los productos e1aborados.
La aplicaci6n de las BPM, por parte del fabricante permite asegurar
que todos los lotes productos se elaboren con materias de la calidad adecua-
da, que cumplan con las especificaciones de la fannacopea oficializada y
que cada operaci6n se realice conforme a las norm as pautadas,
Los avances de la industria farmaceutica nacional, las recomendacio-
nes de las farmacopeas oficializadas y de la Organizacion Mundial de fa
Salud (OMS); la concientizacion del organismo oficial rector en la regula-
cion de los medicamentos (Departamento de Drogas y Farmacias -DDF-,
Secretaria de Salud Publica yAsistencia Social- SESPAS-) y su compromi-
so de garantizar que ala poblacion le lleguen los medicamentos con la cali-
dad demandada, han motivado a establecer las regulaciones generales, para
la producci6n y control de la calidad de los medicamentos.
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Buenas Practicas de Manufactura
Farmaceutica
Introducoi6n
Las Buenas Practloas de Manufactura (BPM)tienen comoobjetivo
establecer las norrnas para cubrir todos los aspectos de 1afabricaci6n de los medicamentos, a fin de que estos sean seguros,
efioaces, confiab1es y de calidad.
En las BPM ademas se establecen las riorrnas sobre la idoneidad,experiencia y capacidad del personal de la industria farrnaceutioa,al igua1 que para e1 disefio, instalaciones, saneamiento,
mantenimiento de equipo, docurnerrtacion, operaciones de
fabricaci6n, control de oalrdad, envasado, rotulado y liberaci6n de
los productos elaborados.
La aplicaci6n de las BPM por parte del fabricante perrnite
asegurar que todos los lotes de los productos se elaboren con
materias prirnas y materiales de la calidad adecuada, que cumplan
can las especificaciones de la farmacopea oficializada y que oada
operaoi6n se realioe conforrne a las norrnas pautadas.
Los avanoes de la industria Iarrnaceutdca nacional, las
reoomendaciones de las farmacopeas oficializadas y de la
Organizaci6n Mundial de la Salud (OMS);la concientizaci6n del
org'antsrno oficial rector en la regulaci6n de los rnedioamerrtos
(Departamento de Drogas y Farrnaoias -DDF-,Secretaria de Estado
de Salud Publica y Asistencia Social -SESPAS-)y su oomprorniso
de garantizar que a la poblaci6n Ie lleguen los medicamentos con
la calidad demandada, han rnctivado a establecer las regulaciones
generales, para la producci6n y control de la calidad de los
medicamentos.
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1. Definiciones
1.1 Auditoria
Es una revision periodica y docmnentada, efectuada por personal
exter'no al area examinada, destinada a verificar si el personalconoee y sigue las Buenas Practicas de Manufactura.
1.2 Aprobado
Es la autor'izacion que emite la unidad de control de calidad, para
que los comporientes de la forrrrulaciony del ern.paque,rnater'iales
en proeeso, productos serni-elaborados y productos terrn.inados,
puedan ser usados 0 disrtr'ib'uidos.La aprobaoion se ern.itecuando
los resultados de las pruebas cumplen con las especificacionespreviarnerrte establecidas.
1.3 Area AsepticaEs el area que cumple con los requisitos de aire clase 100.
1.4 Area Lirnpia
Es e1 area en la que pueden ser debidamente contro1ados el
nurnero de particulas, germenes, hu.rnedad y temperatura. Loscontroles son ajustados para cada coridicion en particular.
1.5 Asegurarniento de Ia Ca1idad
Conjunto de acciones planificadas y ststematicae que son
necesarias para proporcionar la confianza adecuada de que un
producto 0 servicio curnpla los requisitos dados sobre Ia oalidad.
1.6 Buenas Practicas de Laboratorio
Conjunto de reg1as, procedirnierrtos operativos y practicas
adecuadas, para garantizar que los datos generados por un
1aboratorio de oontrol de calidad de rnedicarnentos son confiables
y reproducib1es
1.7 Buenas Practioas de Manufactura
Norrnas estab1ecidas para todos los procesos de produooi6n y
control de los rnedicamentos, can e1objeto de garantizar su calidaduniforme y satisfactoria.
r.e Calibr-aciori
Es el metodo que se utiliza para demostrar Ia precrsron,
reproductibilidad y exactitud de la inatrumentaoion de rnedicion y
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Norrruis de Buenas Prsicticee deManufatura Fermeceutioe 3
establecer que los equipos satisfacen las especificaciones
establecidas.
1.9 Calidad
Es Ia conforrnidad de un producto, de un msumo 0 de un servicio,
ajustado a las espeoificaciones establecidas, que le oonfiere su
aptitud para satisfacer necesidades expresadas 0 irnplrortas.
1.10 Certifioado de Analiais
Es e1 registro del resultado final de las pruebas y ensayosrealizadas sobre las rnater ias pr'irnas,material de envase, material
de ernpaque, productos en proceso y productos terrrrinados.
1.11 CornponerrteCualquier ingrediente usado en la rnarrufactura de un produoto
farrnaceutico, inc1uyendoaquellos que no aparecen en la etiqueta
(exoipientes).
1.12 ContaITIinaci6n
Es la presencia de elementos fisicos, qufrnicos0rnicrobiologicosno
deseados.
1.13 Contenido
Cantidad del prinoipio activo en el produoto farrnaoeutioo
expresado en terrninos de su masa 0 peso cuando es s6lido, 0 suconcentraci6n cuando es liquido.
1.14 ContaITIinaoi6nCruzada
Contaminaci6n de un material 0 de un produoto con otro material
o producto.
1.15 Control de Calidad
'I'ecriicas y acbvidades de canicter operativo utilizadas para
satisfaoer los requisitos de calidad.
1.16 Control de Prooeso
Son todas aquellas pruebas efectuadas durante el curso de l~'
fabricaci6n que perrniten asegurar que el producto result ante
curnpla con las especificaoiones establecidas para el misrno.
1.17 Cosrnettoo Medicado
Es el cosrnetico que bene adicionado sustancias medicinales.
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4
1.18 Criterio de Aceptaci6n
Establecirniento de un nivel de calidad que determina la aeeptaci6nde un lote de producto farrnaceu.tioo 0 cualquiera de sus
eomponentes.
1.19 Cuarentena
Retenci6n temporal de rnater'ias pri.m.as,materiales de envase y
empaque, productos a granel y productos terrninados can el fin deverificar si se encuentran dentro de las especificaeiones y
regulaciones.
1.20 Envase Prirrlario
Recipiente 0 envase dentro del cual se coloca directamente elmedicamento en la forma f'arrnaceut.ica terrninada.
1.21 Envase Secundario
Envase definitivo de distribuci6n y comercializaci6n dentro del
eual se coloca e1envase prim.ario.
1.22 EstabilidadManterrirrrientode las especificaciones sefialadas y aceptadas en la
monografia. de una forma Iarmaceutica, que aseguren: identidad,
potencia, calidad y pureza inalterables, desde su preparaci6n y
durante todo el tiempo de vida uril.
1.23 Especificaciones
Es la descripoi6n de cada una de las caracteristicas que conforman
la calidad de disefio de un producto 0de sus componentes.
1.24 Etiqueta 0R6tulo
Leyenda escrita que oficialrnente aprobada se adhiere 0 inscribe en
el envase con un fiel cumplimierrto de los requisitos exigidos.
1.25 Exoipiente/Ingrediente Inactivo
Sustancia 0mezcla de sustancias en la forrrrulacion, empleadaspara dar forma, consistencia 0coridicion adecuada a un producto
farrnaceutfco. .'
1.26 Fabricaci6nConjunto de operaciones de oaracter teoriicoque intervienen en la
elaboraci6n de un rnedicarnento.
e:€:
~
et
et
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Normae de Buenn» Prnatioee de Manufatura Fermeceutice 5
1.27 F'orrna Farrnaceutioa
Forma 0 estado fisieo en el eual se presenta un produeto para
facilitar su fraeeionamiento, dosifieaci6n, adrrrinistraei6n0ernpleo,
1.28 Formulaci6n
Es e1clisefiode la formula y los procedimientos para fabricar una
forma farmaoeutioa.
1.29 FOI'IIlulaMaestra
Doeurnento en el eual se establecen los ingredientes y las
eantidades respeetivas que seran usadas en la fabricaci6n de un
producto f'arrnaceut.ico. Ineluye adernas una descripci6n de las
operaeiones de fabrieaci6n y los detalles de los controles
espeeificos que se ernplearan durante el proceso.
1.30 Garantia de Calidad
Es el conjunto de actividades necesarias para asegurar que los
productos farrnaceuricos terminados, tendran 1acalidad requerida
para su uso.
1.31 Inserto 0 Prospecto
Literatura descriptiva del producto, ofieialrnente aprobada, que se
ineluye dentro, aoompane 0 pertenezea al envase de un
medicamento, cosrnetioo medicado 0 dispositivo medico.
1.32 Lote
Es una oantidad especifica de eualquier materia prima 0 producto
que haya side elaborado bajo oondioiones equivalentes de
operacion y durante un periodo detenninado.
1.33 Materia Prima
Toda sustancia activa a inactiva que se utiliza directarnente en la
fabrieaei6n de un produeto.
1.34 Material de Envase y Empaque
El utilizado para contener 1a forma farrnaceutioa en su
presentaci6n definitiva.
1.35 Medicarnerito
Toda sustancia a rnezcla de sustancias producida, que bajo una
forma farrnaoeuttoa es recomendada para e1tratarrriento, alivio,
prevencion y diagnostioo de una enferrnedad, de un estado fisico
anormal 0 de los sintornas de una u otra, en el hombre 0 los
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6
anirnalea, 0al restablecirniento, la correcci6n 01arnodificaci6n de
funciones orgarricas en e1hombre 0los anirnales.
1.36 Muestra de Retenci6nMuestra de cada lote de producto tcrrniriado, materia prima 0
material destinada a ser conservada por un tiempo establecido,
para cualquier referenda futura 0 ensayo que sobre ella se
determine rea1izar.
1.37 Nurnero de Lote
Combinaci6n caracteristica de numeros, Ietras 0sirnbolos que
identifica especificamente a un Iote.
1.38 Politica de CalidadConjunto de objetivos y clirectrices generales de una organizaci6n,
relativos ala calidad, expresados forrnahnente por su direcci6n.
1.39 Porcentaje del Rendirniento
Relaci6n expresada en porcentaje, entre el rendirniento te6rico y
el rendirniento real, en la rnisrna etapa del proceso de fabricaci6n
de un producto farrnaceu.tico.
1.40 Potencia
Es la actividad bio16gica del producto expresada en terrninos de
unidades cornparada con una sustancia farmaceutioa de referencia.
1.41 Principio ActivoSon aquellas materias priInas terapeut.icamerrte activas,
ompleadas en la fabricaci6n de productos farrnaceirticos.
1.42 Procedimiento de Operaci6n Estaridar
Procedimiento escrito que contiene las instrucciones detalladas
necesarias para realizar una tarea relacionada con la manufactura
y control de los medicamentos.
1.43 Producoi6n/Manufaotura
Conjunto de operaciones necesarias para la elaboraci6n de undeterminado producto, incluye la fabricaci6n y acondicionanriento.
1.43.1 Fabricaci6n
Son todas las operaeiones necesarias para Ia elaboraci6n de un
producto hasta la fase de granel, previa a su envasado.
, . . . .PI-
-.
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Normess de Buenas Preotioes de Manufatura Fermaoeutioe 7
1.43.2 Acondicionamiento/Empaque
Son todas las operaciones necesarias para envasar y empacar el
producto a granel hasta Ileg'ar a su preserrtaoion final,debidarnerrte ernpaoado, para su conservaoion, alrnacenarnierrto y
distribuci6n.
1.44 Producto a Granel
Producto que ha pasado por todas las fases de produooion,excepto
e1acondicionanriento final.
1.45 Producto Terminado
El que esta en su envase definitive, rotulado y listo para ser
distribuido y comercializado conforme a la legislaci6n vigente.
1.46 Rendinriento 'I'eor'ico
Cantidad en peso, volurneri 0unidades que deberian ser obtenidas
a tr'aves de un proceso de prcduccion, basada en la cantidad de
componentes usados yen ausencia de cualquier perdida 0 error
durante la fabr'icaciori.
1.47 Rendimiento Interrnedio
Cantidad producida en una fase cualquiera del proceso de
produocion de un producto en particular, referido al rendimiento
teor'ico.
1.48 Rendimiento Final
Cantidad de producto terminado obtenido al final del proceso de
producciorr referido al rendirniento teorico.
1.49 Reproceso
Es Ia toma de todo 0 parte del lote de un producto de calidad no
conforme, en una fase determinada de Ia fabr-ioaoion, para
praottcaraele una 0varias operaciones suplementarias con e1fin de
hacerlo conforme.
1.50 Sistema de la Calidad
Conjunto de 1a estructura organizativa, de responsabilidades,
procedimientos; procesos y recursos que se estab1ecen para Ilevar
a cabo 1agesrtion de la calidad.
1.51 Validaci6n
Metodocientifico que proporciona la evidencia documentada de un
procedirrriento, proceso, equipo, material; actividad 0 sistema que
conducen efectivamente a los resultados esperados.
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2. Gesti6n de Calidad
2.1 Generalidades
2.1.1 Toda instituci6n que produzca rnedicamentos debe trazarse
una politica de calidad con objetivos definidos. La organizaoion
debera estructurarse de forma que los factores tecnicos.adnrinistrativos y hurnanos que intervienen en el proceso de
fabricaci6n de losmedicamentos aseguren la calidad de estos. Para
tales fines debera contar can un Departamento de Control de
calidad que verifique la oonfonnidad de los materiales y de los
productos que fabric a
2.1.2 Ellogro de los objetivos p1anteados es responsabilidad de lagerencia de la ernpresa can la par ticipacicn y cornprorrriso del
personal de todos los niveles de la rrrisrna, incluyendo a los
proveedores de los irrsumos ernpleados.
2.1.3 Las Buenas Practicas de Manufaetura (BPM). las Buenas
Praoticas de Laboratorio (BPL)y el Control de Calidad, forrnan el
sisterna de la calidad cuyo disefio, irnplantacion e ilnplem.entaei6n
eondueen a la 0btenei6n de la ealidad total.
2.1.4 En el sistema de la calidad debera contarse can los recursos
que permitan garantizar la existencia de un personal capacitado,locales y equipos adecuados.
2.2 AseguraITlientode la Calidad
2.2.1 El aseguramiento de la calidad de los rnedicarnentos irnplicaque:
a) Los rnedicamentos desde su etapa de disefio, investigaei6n y
desarrollo, curnplari con los requisitos establecidos en las
B.P.M.
b) Los procesos de pr'oduccion y control eateri debidamente
especificadas. esoritos y se ajusten a las B.P.M.
c) Se debe contar con capacidad y autoridad para tamar decisiones
en todo aquello que afeote la oalidad de los m.edioamentos.
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Normae deBueruis Prsicticas deMsuiurerurs: Fnrrnaceurica 9
d) Los procedirnierrtos elaborados abarcan la producci6n,
sm:ninistro y uso correoto de las materias primas y rnateriales
de envase y ernpaque.
e) Los productos inten:nedios, asi como los productos terrninados
han sido producidos y controlados de acuerdo 0011. las nonnas,
y pro cedirnierrto s establecidos. Se reg'iatr ar-a toda la
informacion obtenida dellote.
f) Los rnedioarnentos no podr'ari ser liberados antes que el
personal autorizado de la empresa, certifique que cada lote
curnple con las especificaciones correspondientes.
g) Existan prooedirrrientos para garantizar que los rnedicamerrtossean distribuidos y rnanipulados de tal Inaner a que su calidad
se mantenga en todo el ciclo de vida.
h) Existan prooediInientos para la auditoria de calidad que
perrrritari evaluar regularmente la efectividad y aplioabilidad
del sistema de la oalidad.
i) Existan proceclirrrientos para atender y corregir los rnotivcs de
quejas, reclamaoiones y devoluciones.
2.3 Control de Calidad
2.3.1 El Control de Calidad es la parte de las Normas de Buenas
Practdcas de Manufactura que se refiere al rnuearreo,
especificaciones y ensayos, y a los procedimientos de orgnnizaoion,
docurnerrtacion y aprobaci6n, que g'ararrtizari la ejecucion real de
los ensayos neoesarios y pertinentes, y que las materias primas y
rnater'ial de aoondicionarniento no quedan aprobados para su uso
ni los productos aprobados para su dista-ibueion y comercializaoion,
hasta que su calidad haya side considerada satisfactoria.
2.3.2 Los requeriInientos para el oontrol de oalidad son:
a) El estableciIniento de normas como documento basico.
b) La aplicaci6n de las normas par el personal debidamente
adiestrado.
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c) El rrrueatt-eo de: mat.erias primas, rnateriales de ernpaque,
producto interrnedio y terrninado, se realice por el personal
oalifioado siguiendo la metodologia estableoida.
d) La validaci6n de los rnetodos de arralis is.
e) Los prooedirnientos de i.napeccion y ensayo sean evaluados y
realizados.
f) las materias prrmas,
y terrninados sean
Los resultados de los ensayos de
materiales, productos interrnedios
comparados con las especificaciones.
g) El lote de producto sera liberado deapues de obtener lacertificaci6n de calidad expedido por el personal autorizado de
acuerdo C011 los requisitos especificados.
11) La ooriservaoion de las muestras de r'etencion de los productos
terrniriados y rnater'ias primas de acuerdo a los prooedimientos
establecidos y en buenas condiciones de alrnacenmniento.
2.4 Unidad de Control de Calidad
2.4.1 La unidad de control de calidad tendra instalaciones
req ueridas y las facilidades para curnpl.ir con las buenas practioas
de laboratorio, para realizar las pruebas necesarias establecidas
pOI' la direcci6n teonica de acuerdo can las farrnacopeas
oficializadas, para sustentar las decisiones de aprobaci6n 0rechazo
de todos los principios activos, excipientes. envases y material de
ernpaq'ue, de los productos en proceso, product os a granel y de los
prod uctos terrninados.
2.4.2 Las responsabilidades y procedhnientos aplicables a lit
unidad de control de calidad es ta.ran escritos y deberan ser
curnplidos. Deberan abarcar todos los aspectos del control total de
la calidad para lograr la eficacia y seguridad de cada uno de los
productos que se fabrioan.
2.4.3 La independenoia del control de calidad respecto a la
produccion, es fundamental para su funoionamiento satisfaotorio.
2.4.4 La unidad de control de calidad debera estar dirigida pOI' un
profesional calificado y competente, disponer de los r'ecur'aoa
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NOI1J1asde Buenae Prsictioas deMemitaturs: Fermeceutioa 11
necesarios que Ie pennitan realizar con efectividad todas las
aotividades que Ie conciernen.
2.5 Funoiones
2.5.1 Las f'uriciories de la unidad de control de calidad son:
a) Verificar y aprobar procedirnientos relacionados con e1
establecirrriento de especificaciones, norrnas, plan de muestreo
y rnetodos de ensayo, y establecer por escrito dichos
procedimientos.
b) Mantaner vigentes y actualizar las especificaciones y metodos
de control para los irieurnos y productos elaborados.
c) Estableoer pOI' escrito los rnetodos y procedirnientos de
inspecci6n y proceder a modificarlos cuando sea necesario.
d) Aprobar 0 rechazar de comun acuerdo can la direcci6n tecriica
las mater ias pr'irnas , materiales de empaque, productos en
prooeso, productos a granel y productos terminados de acuerdo
a las especificaciones establecidas.
e) Controlar cada
especificacionesfabricaci6n.
lote de produccion,
estableoidas en los
de acuerdo a las
prooedllxrientos de
f) Mantener una comunioaci6n efectiva y const.ante con los
diversos proveedores.
g) Cornprobar el correcto etiquetado de materiales y productos.
h) Asegurar las condioiones de almacenanriento de los insurn.os y
productos dentro de los almacenes.
i) Realizar el control de estabilidad de los productos.
j) Realizar las pruebas de control arnbierrtal de acuerdo a los
procedirrrierrtcs establecidos.
k) Exarniriar los produotos devueltos e investigar cuidadosamente
las quejas relativas a estas devoluciones.
1) Va.lidar los rnetodos de ana.lis is.
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2.6 Muestreo
2.6.1 Los procedirrrientos escritos para.la toma de la muestra
deberari irioltrir: el rnetodo, el equipo, la cantidad de muestra, tipo
y condiciones del envase, las precauciones para el muestreo de
materiales esteriles y de los nocivos.
2.6.2 Las muestras deberan ser representativas del lote de
matei-ial o producto que se trate.
2.6.3 Los envases con las muestras debet-an estar identificados,
tener el nurnero de lote y la fecha de mueatreo,
2.6.4 De cada lote de producto terrninado se conservaran muestrasde retenci6n hasta un afro deapuos de la fecha de vencimiento.
2.7 Bnsayos
2.7.1 Se aplicar'ari rnetodos analiticos validados u oficializados, en
las farrnacopeas aprobadas.
2.7.2 Los calculos se realizaran, comprobanin y registranin.
2.7.3 La materia pr'irna, materiales de empaque, productos en
proceso y productos terrninados, sera analizado cada lote,aplicando la tecnica de control correspondiente.
2.7.4 Para el registro de los ensayos realizados se har a un
protocolo que iricluir-alos datos siguientes:
a) Nornbre del rnater-ial 0producto
b) For-rna rarrnaoeutica
c) Nurnero de lote
d) Referencias de las especificaciones y metodos de ensayos
pertinentes
e) Fecha de ensayos
f) Ffrrna del responsableg) Resultado de los ensayos con observaciones, si aplica
2.8 Reactivos y Materiales
2.8.1 Se teridra en cuenta la calidad de los reactivos, material de
vidrio. patrones de referencia y medias de cultivo.
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Normae de Bueaes Preotices de Manu iature Fermaoeutica 13
2.8.2 Se prepar'at-an los reaotivos Y rnater'iales siguiendo los
procedirrrientos escritos.
2.8.3 Se rot'ular'ari los reactivos pr-epa.rados con su fecha de
preparaci6n, fi.rrria del responsable, concentraci6n y fecha de
valoraoion (soluciones valoradas).
2.8.4 Las sustancias y patrones de referencia debet-an ser
conservadas y utilizadas aegun instrucciones definidas.
2.8.5 Las cepas de referencia debet-an ser etiquetadas.
rnariipujadas , utilizadas y conservadas segun los procedirnierrtos
escritos y aprobados.
2.8.6 Los medics de cultivo debet-anser preparados, esteritizados
y conservados segtm las especificaciones establecidas.
2.8.7 A los diferentes tipos de agua usados en la industria (potable,
destilada, desionizada) debere.nrealizarse ensayos: fisico, quimioo,
rnicrobiolog'icoque garantioen 8U calidad y pureza.
2.8.8 Los anim.ales ernpleados para pruebas bio16gicas semantendran en cuarentena antes de su utilizaeion y se verificaran
sus condiciones, antes de realizar las pruebas.
2.9 Estudios de Estabilidad
2.9.1 Debera aer establecido un prog'rarna escrito de estudio de
Estabilidad de los productos. Los resultados de este estudio
deberan indicar e1tiernpo de vida de los productos; asi como las
irrstr-uociones y condiciones de alrnaceriamiento de estos.
2.10 Validaciori
2.10.1 Se debera diseriar y ejecutar trn programa de validacion con
el fin de verificar que los procedimientos, procesos , rnater'iales yequipos funcionan oorrectamente y producen los resultados
previstos.
2.10.2 Deberari validarse las rnodificaciones inlportantes que se le
hayan hecho a rnetodos de prepar'aoion, asi como a cualquier
oarnbio realizado en equipos y rnateriales que puedan afectar la
calidad del producto y/o la reproductibilidad del proceso.
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3. Organizaei6n, Personal e Rigiene
3.1 Orgariizacion
3.1.1 La organizaci6n de la industria farrnaceutica debera tener un
organigrama general que indique la estructura jerarquica de la
empresa, incluyendo los organigramas especificos de todos los
departamentos.
3.1.2 Habra una deaot-ipcion escrita de las furiciones y
responsabilidades de eada puesto incluido en el organigrama.
3.1.3 Cada uno de los cargos teridrari delirrritadas sus funeiones de
rriarido y autoridad, 10 que evitar'a duplicidad de responsabilidadesy areas exentas de control.
3.2 F'unciories y Responsabilidades
3.2.1 Director Tecnico oGerente de Planta
EI director tecnieo 0gerente de planta es e1responsable de:
a) El eurnplirniento de las disposieiones legales
reglamentarias que dernarida la operaci6n
establecirniento que dirige.
y
del
a) La produoei6n y el oontrol de oalidad.
b) Seleooienar y/o establecer las normas de calidad que debe
reunir la materia priIIla desde su adquisici6n, hasta su use,
estableciendo los par'arnetr'os de pureza y dernas
caracteristicas, para asegurar una buena producci6n.
c) Planifiear todo 10 relativo a la produeei6n y a su control de
calidad, supervisar los lotes de rnaterias primas. envases,
etiquetas, puestes en cuarentena y autorizar su entrada al
alrnaoeri de materia prima 1. 1 ordenar su rechazo.
d) Velar par la capacitaoion del personal de produoci6n y de
control de calidad.
e) NOTIIlarel mantenirniento de las instalaeiones y equipos de
producoion y bontrol de calidad.
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Norrnas de Buenas Preotioae de Man uintura Fermeoeutica 15
f) Velar par el eumplimiento de las normas de salud del personal,
estableoidas por la SESPAS.
g) Aprobaci6n y control de los fabrioantes contratados
(maq uiladores).
h) Autorizar la entrega a almacen de los lotes de productos
tenninados, desspues de la aprobaoi6n de control de calidad.
i) Aprobar los proveedores certificados.
3.2.2 Gerente de Producci6n
El gerente de producciori es el responsable de:
a) Asegurar que los productos se fabriquen y almacenen. segtm las
norrnas pautadas par las Buenas Praoticas de Manufactura, a
fin de asegurar la calidad de los rnedicarnentos y cosrnetioos
rnedioados.
b) Cumplir las instrucciones y procedirnientos relacionadas con
las operaciones de producci6n, establecidas por la direcci6n
tecnica.
c) Reunir todos los elementos constitutivos del expediente de
producci6n y acondicioriarnierrto dellote.
d) Velar por el rnarrteriirnierrto de las instalaciones y equipos del
departamento de producci6n.
3.2.3 Gerente de Control de Calidad
El gerente de control de calidad es el responsable de:
a) Velar par el cumplimierrto de las norrnas de calidad
estableoidas.
a) Aceptar 0 rechazar de acuerdo con la direcci6n tecnica las
rnater'ias primas. rnateriales de envases y empaques, productos
en proceso, productos a granel y productos terrninados.
b) Asegurar que todos los analiaia establecidos por las norm as se
realicen.
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c) Comprobar el ournplimiento de todas las instrucciones de
rrrueatreo, rnetodo de analisis y otros procedllnientos de control
de calidad.
d) Comprobar el manteninriento de las instalaoiones y equipos de
su area.
e) Garantizar que se realicen las validaoiorres requeridas.
f) Velar por la higiene de los almacenes, departamento de
producci6n, laboratorios y dernaa dependencias de la empresa.
3.3 Personal
El personal involucrado en la formulaci6n, manufactura, empaque,
manejo y control de los rnedicarnentos debe tener:
a) Entrenarniento y experiencia para desempefiar e1puesto que se
le asigne.
b) Conooimiento de las regulaciones y procedimientos de las
B.P.M.
3.3.1 Capacitaci6n, Calificaci6n y Actualizaci6n
a) Debera existir un programa docum.entado para capaoitar y
entrenar al personal en las funciones correspondientes a su
cargo y en las B.P.M.
b) Habra el numero adecuado de personal calificado para ejecutar,
inspeccionar y supervisar todas las etapas de la manufactura,
ernpaque, control y manejo de los rnedicarnerrtos.
c) El personal operativo teridr'a la escolaridad suficiente y
necesaria para asimilar los programas de capacitacion del
puesto y en las Buenas Practicas de Manufactura.
d) Deberari existir program.as de actualizaci6n para el personal de
planta.
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Nonnas de Buenas Preotioes de Manufatura Fermeoeutioe 17
3.3.2 Higiene, Seguridad y Salud
a) El personal involucrado en la manufactura, empaque, manejo
y control de los rnedioarnentos y cosrnetioos rnedicados debe
usar uriiforrne limpio y apropiado.
b) 8610las personas autorizadas por el personal de supervision
pcdr'an ingresar~en las areas de acoeso restringido.
c) El personal de produccion no debe usar joyas, cosmetioos. nitener barba 0 bigote al descubierto , que puedan causal' la
contarrrinaci6n del producto.
d) La ropa de trabajo debera ser usada exclusivarnente en lasareas para las cuales fue diseiiada.
e) En las areas de produccion y areas de laboratorios de control
no se permite fumar', beber ni comer.
f) El personal no puede salir fuera de las areas de la plant a con
el uniforme de trabajo.
g) Los visitantes 0 personal ajeno a las areas de produccion
debarari usar uniforrnes protectores al entrar a estas areas.
h) Toda persona que se contrate en la empresa, debera ser
sornetida previarnente a reoonocimientomedico para asegurar
que sus condiciones de salud Ie perrnitan desempeiiarse en elpuesto que se le esta asignando.
i) Este control de salud se r'enovara cada afio 0 con una
frecuencia mayor de acuerdo con el area de trabajo y la clase de
tareas que ejecute.
j) Cualquier persona que padezca de enfermedades
infectocontagiosas 0lesiones en la piel, que puedan afectarnegativam.ente la seguridad de los medicarnentos, sera excluida
del contacto directo con los productos.
k) Debera instruirse al personal para que reporte al supervisor
correspondiente, cualquier dana que le ocasione el trabajo a su
salud.
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4. Locales
4.1 Requisitos Generales
4.1.1 Toda planta farrnaceirtica en el rnornerito de su instalaci6n
debera ubicarse en una zona donde los establecirnientos vecinos no
generen contarninantes que puedan afectar la calidad de los
productos que se elaboren.
4.1.2 Debera existir aepar'acion fisica definida entre las ar-eas de
produceion, laboratorios de control y almacenamiento, Estas areas
no deber'an ser usadas como medio de paso del personal.
4.1.3 Los locales deberan disponerse preferentemente de formaque la produceion pueda realizarse en zonas conectadas segUn un
orden l6gico y a los niveles requeridos de Iirnpieza.
4.1.4 Las salas de anirnales deber'an estar aisladas de las areas de
rriarrufaottrra en un area externa a la planta.
4.1.5 El exterior del (los) edificio (s) debe (n) estar protegido (s) con
areas verdes bien ouidadas, cernerrto 0 oualquier material que
permita controlar la produceion de polvo.
4.1.6 El edificio de la planta farrnaceutioa debera sersuficienternente solido para que la vibraci6n que pueda producir e1
furicioriarrrierrto de ciertas maquinas, no produzcan desajustes en
las balanzas y otros equipos sensibles
4.1.7 El edificio debera tener espacio suficiente para oolocar
ortleriad.arnerrte el equipo y los rnater'iales , materias prir.nas y
medicamentos en cada una de las areas.
4.2 Areas Especificas y sus Controles
Estas cornpreriden las areas de: Producoion, Control de Calidad y
Almacenamiento.
4.2.1 Areas de Produccion
a) De acuerdo can las forrnas farrnaceuticas que se fabriquen,
se debera contar can areas que poseau el tarnario, disefto y
oonstrucci6n requeridas para realizar los procesos de
fabricaoi6n correspondientes.
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NOITIl8S de Buenne Prsiotices deMeruriatura Fermeceutice 19
a) Los pisos aer'an. construidos de un material resistente a las
presiones 0 ohoques, debet-an ser lavables y provistos de
drenaje oonvenientemente protegidos, en aquellas areas que
asi 10 requieran.
b) Las paredes y techos seran de revestinriento lisa y oonstruidos
de un rnater-ial que no desprenda particulas, y que perrnita
limpiarlas facilrnerrte.
c) Las areas de manufactura y empaque primario de productos
tales como: penicilinas, cefalospbrinas, agentes neoplas icos y
hormonas deberan contar con sistemas de aire separados de
aque11asotras areas donde se procesan otros productos para
uso h 'urrrario.
d) Deberan existir procedinrientos escritos para lograr la limpieza
y eliminaci6n de los contaminantes de las instalaoiones y
equipos.
e) Al personal que labore durante la manufactura y errrpaq'ue
primario de dichos productos se Ie proveera de ropa de trabajo
que debera ser usada exclusivamente en estas areas; y durante
el 'tiernpode trabajo con estos productos no debera desplazarse
por otras areas de trabajo, can dicha ropa.
4.2.2 Area de Control de Calidad
a) Los laboratorios de control de calidad deberan estar separados
de las areas de producci6n y dentro de los rnisrnos las areas
destinadas a ensayos bio16gicos, rnicrobiologicos 0 con
radioisotopes, deberan estar separadas entre ai.
b) El disefio y las dimensiones deberari ser las apropiadas, para
las operaciones que en e110sse realicen.
c) Estara equipada para realizar las pruebas y analieis a cada lotede producci6n.
4.2.3 Area de Ahnacenamiento
a) Las areas de almaoenes deberan tener las dimensiones
apropiadas para perrrrittr una organizaoion adecuada de los
productos e inaumos, para evitar las confusiones y perrnitir
una rotaci6n ordenada de los inventarios.
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20
b) Debet-an estar aislados de las areas de manufactura.
c) La ventilaci6n e irumiriacion deberan ser las mas apropiadas
para la conservaci6n y estabilidad de los productos e irieurnos
ahnacenados.
d) Los productos deberari almacenarse sabre tarimas 0anaqueles,
evitando que se encuentren directarnente sobre el piso.
e) Debera existir un area de alm.acenamiento para productos
inflamables que este debidarnente protegida y separadas del
resto del alrnaceri.
f) Las areas previstas para e1 almacenamiento de materias
primas deber'a contar can un area de pesada diaenada de tal
manera que se evite el riesgo de contarninaci6n cruzada.
4.3 Tuberias y Desagties
4.3.1 Se debera suplir agua potable en un sistema de tuberias libre
de defectos que puedan contribuir a la contarninaci6n de los
produdtos.
4.3.2 Los desaglies tandrari las rnedidas apropiadas y deberanestar provistos de dispositivos que impidan el retorno de las aguas
y estar convenientemente protegidos.
4.4 Aguas de Desecho y Basuras
4.4.1 Las aguas negras, aguas industriales, basura y otros
desechos provenientes de los edificios y otros lugares adyacentes
deberari ser rernovidos de la manera mas hjg'ierrioa y segura.
4.4.2 Los rnateriales de desecho se colooaran en receptaoulos
apropiados, y cerrados e identificados y seran removidos de las
areas de rnanufactura a intervalos frecuentes. Toda la basura se
alrnaceriara en un lugar fuera de las areas de producci6n, a una
distancia que no signifique riesgo de contruninaci6n y debera ser
rernovida en forma oportuna y sanitaria.
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Normae de Buenas Priicticee deMsuuiiatura Fermeoeutioa 21
4.5 Iluminacion y Ventilaci6n
4.5.1 Todas las areas tendran la iluminaci6n apropiada para la
actividad que se realiza en cada una.
4.5.2 Habra ventilaci6n y temperatura adecuadas para asegurar laconservaci6n de los productos, procurar las condicionesde higiene,
salud y confort del personal y no afectar el buen funcionamiento
de los equipos e instrumentos de laboratories.
4.5.3 Se cont'rolar'an la presi6n del aire, polvo, temperatura,
hrunedad y rnicroorganismos de acuerdo con los requerimientas
del producto que se eata procesando.
4.6 Servicios Sanitarios y Vestidores
Estas areas est.aran destinadas al aseo y cambia de ropa del
personal. Habra el rrurnero adecuado de servicios sanitarios para
hoinbres y para mujeres, banos, con agua fria y/o caliente,vestidores y lavarnanos provistos con detergente liquido,seeadores
de aire 0toallas desechables.
4.7 Higiene y Mantenimiento
Todas las areas del edificio deberan mantenerse en una condiei6nlimpia y sanitaria. Eatar'an libres de roedores, aves, insectos 0
cualquier otro animal.
6. Equipo
6.1 Diaeno. Capacidad y Ubicaci6n
5.1.1 Los equipos usados en la manufactura, ernpaque y rnanejo de
los productos farmaceutioos deberan tener un diserio y tarnafto
apropiados, y estar convenientemente ubicados para facilitar las
operaciones relacionadas con su limpieza, manteniIniento y uso.
5.1.2 De cada equipo que se adquiera deberan registrarse todos los
datos que identifiqueu su origen, fabricante, modelo, nurnero de
serie, feeha de entrada, modificaciones, si se le hubieran
introducido, pruebas de aeeptaei6n, instalaei6n, etc. Se adjuntara
a este registro el manual de ope'raoion y eualquier infonnaci6n
posterior 0 adicional que complete el expediente del equipo.
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5.2. Construcci6n del Equipo
5.2.1 El equipo debet-a estar construido de manera que las
superficies que tienen contacto con los constituyentes, materiales
en proceso 0 productos tenninados no sean de material que
reaccione con dichos productos 0 constituyentes, ya sea por aclici6n
o por absorci6n, en cualquiera de cuyos casos se podria alterar la
seguridad, identidad, potencia, calidad 0 pureza de los
medicamentos.
5.2.2 Cualquier sustancia requerida para la operaci6n del equipo,
tales como lubricantes 0 refrigerantes no deberan entrar en
contacto con los constituyentes medicinales, envases. cierres,
materiales en proceso 0productos terrninados.
5.3 Diferentes Tipos de Equipos
5.3.1 En la manufactura, empaque y rnariejo de medicamentos
podr'an ser usados equipos: autornatioo, rneoariioo yelectr6nico.
5.3.2 El equipo debera ser calibrado peri6dicamente, inspeccionado
y revisado de acuerdo con un prograrna escrito diaeriado para
asegurar un correcto funcionamiento. Deberari mantenerse
registros escritos de esas inspeociones, revisiones y calibraciones.
5.4 Lirnpieza y rnarrtenirniento del Equipo
5.4.1 Los equipos y los utensilios debe ran ser Iirnpiados ,
mantenidos y desinfectados a intervalos apropiados para prevenir
el mal funcionamiento 0 contaminaci6n.
5.4.2 Los prooedilnientos de Iirnpieza se estableceran de acuerdo
al tipo de equipo y de productos.
5.4.3 Se seguiran proced:irnientos escritos para la Iirnpieza y
manteninriento de los equipos y utensilios usados en lamanufactura, ern-paque y manejo de los rnedlcarnerrtos.
e:e:~
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N017nas de Buenee Prsiotioee deManufatura Farmeoeutioa 23
6. Dooumerrtacion
6.1 Objetivos
6.1.1. EI sistema de Docurnerrtacion constituye una parte muy
impor-tance de las BPM; los docurnentos son parte integrante del
sisten1.a de aseguramiento de Ia calidad. Los objetivos de un
SistelTla de Docurnerrtacion son:
a) Definir las especificaciones para todos las materias prirnas,
envases, materiales de empaque y rnetodos de producci6n y
control.
b) Irnpar-ti.r las instrucciones para producir y oontrolar la calidad
de los productos que se elaboran.
c) Asegurar que el personal relacionado con la producci6n tenga
a su alcance toda la informaci6n necesaria, que debe conocer
para saber que tierie que hacer y cuando,
d) Construir el expediente 0 historia teonica dellote reoopilando
todas las intorrnaciones sobre el desarrollo de las operaciones
de produoci6n.
6.2 Requisitos Generales
6.2.1 Los doournerrtos estaran escritos de forrna clara, precis a,
1egibles y comprensibles, ernplearido un vocabulario sencillo y
debet-an ser escritos en idioma castellano.
6.2.2 EI doc'urnerito debet-a indicar el tipo, la naturaleza y e1
prop6sito 0usa de eate.
6.2.3 Deberari ser preparados, fechados y firrnados por las
personas responsables.
6.2.4 La cance1aci6n 0modificaci6n de un documento debera ser
aprobado por la(s) persona(s) responsables de la docurnerrtacion
dentro de la organizaci6n. Nunca contendr'an enmiendas 0
t.aolaad'rrra.s y cuando se requieran carnbios deberari escribirse
nuevamente.
6.2.5 Debera existir un procedimiento que asegure la revisi6n,
distribuci6n y retiro de la docurnentaci6n obsoleta.
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1""- .~~
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6.2.6 Los dooumeritos y registros deberan archivarse de forrna que
sea faeil su acceso.
6.2.7 Los docurnerrtos inherentes a la fabr'icacion, control y
empaque de un producto, debet-an conservarse archivados por un
perfodo no menor de un afio despues de la fecha de vencirniento del
producto.
6.3 Dooumentos
Toda empresa farrnaceutica deber'a contar como rnmirno con los
siguientes documentos:
6.3.1 Docurnerrtacion Legal
- ,""~..i.{::;,;
Todo fabricante de productos farrnaceutioos debe contar con la
docurnerrtaoion legal que 10 autoriza en sus funciones, estas son:
a) Inscripciones del lab oratorio en la oficina reguladora de
rnedicarnerrtos (Departamento de Drogas y Farmacias).
b) Organigrarna en el que se describa la estruotura de la empr'esa
y/o estableo:iJ.niento as! oomo el personal que ocupa posiciones
relevantes.
-..."~
c) Certificaci6n de i.nsoxipoion en el registro de rnedicarnento,
vigentes para todas las especialidades farrnaceu'ticas.
6.3.2 Expediente Maestro para todos los Productos
Este 10corriporieri todos los documerrtcs que conforman el diseiio
completo del producto y eatara integrado por:
a) F6rrnula Maestra
b) Met.odo maestro de rriarrufactur'a y envase
c) Metodo maestro de etiquetado yempaque.d) Especificaciones de las materias prtrnas , envases y materiales
de empaque.
e) Especificaoiones del producto.
Formula Maestra
Este documento de'bera contener 10 siguiente:
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NOl11JaS de Buenee Preatioas de Manutnture Farmaceutioe 25
1) Nornbre cornercial y gerier-ico
2) Cornpos iciori por unidad de forma farrnaceutica
3) F'orrriu.la cuali-cuantitativa; conteniendo una r elaoiori de los
pr-iricipios activos y exoipientes, con los codigos y
nornencla.tur-as correspondientes para ellote.
4) Caracteristioas de pureza y/o potencia de las sustancias.
Metoda Maestro de Manufactura
Este se transforma en orden de produooion cuando se le asigna un
rrurnero de late. Este debe contener:
1) Forrnato de la orden de elaboraci6n del producto para cada
tarriario de lote.
2) Instrucciones para Ia e1aboraci6n del producto.
3) Identificaci6n del equipo basico. asi como precauoiones
espeoiales y parametres critic os a tornar en cuenta durante el
proceso.
4) Instrucciones para la irrspeooion y el rnuestreo durante elproceso.
5) Indicaciones de los rendiInientos del granel aceptables.
G) Instrucoiones para el lavado y esterilizado del envase prirn.ario
cuando sea necesario.
7) Instrucciones para el envasado del producto.
8) Forrnato para registro de las inspecciones y los controles del
proceso.
• Metodo Maestro de Etiquetado y Envase
1) Instrueciones detalladas del procedirnierrto de etiquetado y
empaque del producto.
Instruceiones de rnuestreo e inspecoion durante el proceso.)
3) Identifioaei6n del equipo baaioo usado.
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N0I711aSde BHeJ1aSPreaticsis de Menuiature Fermaoeutice 25
1) Nornbre cornercial y g'erier-ico
2) Cornposici6npar unidad de forma farrnacetrtica
3) Forrrrula cuah-cuantitativa; conteniendo una relaci6n de los
pr-incipios activos y excipientes, con los c6digos y
nornenolat.ure.scorrespondientes para ellote.
4) Caracteristicas de pureza y/o potencia de las sustancias.
MetodoMaestro de Manufactura
Bste se transforma en orden de producci6n cuando se le asigna unrrurnero
de lote. Els'tedebe contener:
1) Formato de la orden de elaboraci6n del producto para cadat.arna.rio de lote.
2) Instrucciones para la elaboracion del producto.
3) Identificaci6n del equipo basico, asi como precauciones
especiales y pararnetros criticos a tornar en cuenta durante el
proceso.
4) Instrucciones para la inspecci6n y el muestreo durante elproceso.
5) Indicaciones de los rendirnientos del granel aceptables.
6) Iustr-ucoiories para ellavado y esterilizado del envase prirnario
cuando sea necesario.
7) Instrucciones para el envasado del producto.
8) Forrnato para registro de las inspecciones y los controles del
proceso.
• Metoda Maestro de Btiquetado y Envase
1) Instrucciones detalladas del procedimiento de etiquetado y
empaque del producto.
Instrucciones de rrruestreo e inspecci6n durante el proceso.)
3) Identificaci6n del equipo baaioo usado.
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4) Instrucciones para el ahnacenamiento del producto.
5) Formato para registro de las inspecciones y de los controlesdel proceso.
6) Indicaciones de los rendimientos aceptables.
Especificaciones de las materias primas, envases y materiales de
empaque.
Estas deberan indicar:
1) Ma terias Prim.as
a) Norn.bre.
b) C6digo.
c) Proveedores
d) Desoripcion y/o riornbre quirnico.
e) Procedllniento de rn.uestreo.
f) Lirnites de aceptaoion del nivel de calidad.
g) Metodos de ariafis'is.
11)Condiciones de alrnaceriarnierrto.
i) Precauciones para su rnanipulacicn .
j) Periodo de vigencia del anafiais.
k) Fecha de vencimiento.
2) Envases y materiales de empaque
a) Nornbre.
b) C6digo.
c) Descripci6n, adjuntar plarios si procede.
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Norrnee de Buenas Prectioes de Manufatura Ferrneceutios: '27
d) Caracteristicas de calidad de los envases y materiales.
e) Proced:in:riento de rnues treo.
f) Metodos de evaluaci6n y/o analiais.
g) Condiciones de almacenamiento.
h) Proveedores
3) Especificaciones del producto
Estas incruir-an:
1) Nombre del producto.
2) Forrna farrnaceu'tica.
3) Descripcicn de todas las presentaciones del producto y de su
tipo de envase priInario y secundario.
4) Fecha de vencinriento.
5) Caracteristicas e indices de calidad de los productos en
proceso, granel y terminado.
6) Proced:in1ientos de muestreo del producto en proceso, granel
y terminado.
7) Procedirnierrtos analiticos y de inspecci6n con sus respectivos
lirnites de aoeptacion.
8) Formato para los registros de resultados analiticos y de. .mspecciones.
9) Condiciones y precauciones para el alm.acenanriento del
producto.
6.3.3 Historia 'I'ecriica 0Expediente del Lote. Para cada lote de
producto deberan existir los docurrierrtos necesarios en los cua1es
se pueda cornprobar que e1producto fue fabricado, inspeccionado,
analizado y empacado de acuerdo con los procedimientos y las
instrucciones descritas en el expediente rnaestro.
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Estos doournerrtos agrupados constituyen la historia t.eorrica del
lote y deberari rriarrterier-se archivados por un periodo no rnerior' de
un afio despues de la feo11.ade venoirniento dellote.
Estas inforrnaciones inoluiran:
a) Nombre del producto, rrurnero de lote, de Ia orden y fecha de
emision.
b) Forma farrnaceutica, dosis, tamano dellote y presentaci6n.
c) Formula cuali-cuantitativa por lote, con iderrtificacion de la
persona res ponaable de la verificaci6n y pesada de cada
ingrediente de la f6rm.ula.
d) Instrucciones detalladas de fabricacion del producto, incluyendo
el equipo y rnateria.les usados, asi como la firma de las personas
que efectuaron cada paso del proceso.
e) Instruociones detalladas y registros de las diferentes
operaciones, de las inspecciones y controles de proceso.
f) Registro de los resultados de las pruebas analiticas; asi como
dictamen de aprobaci6n 0 rechazo del producto, emitida par
Control de Calidad.
g) Notas de pedidos de los envases primaries y materiales de
empaque.
h) Registro de las inspecciones y controles realizados durante el
proceso de envase y empaque.
i) Ejemplares del material irnpreso con el No. de lote, venoirnierrto
o cualquier otra leyenda.
j) Registro de rendirnientos; asi como merm.as 0 excesos.
k) Informe escrito de cualquier desviaci6n ocurrida durante la
tabricacion del producto.
6.3.4 Procedirnientos Operativos Estandarizados (POE)
Estos documentos describen las operaciones, procedimientos,
rnetodos y norrnas que deberan ser oumplidos por la empresa.
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Normae de Buenos Prsictioee deMenutature Farmeoeutioe 29
Estos incl'uir'an:
a) Desoripcionescrita de las funciones y responsabilidades de cada
puesto, incluido en el organigrarna.
b) Programas para capacitar , actualizar y entrenar al personal enlas funciones inherentes a su cargo y en las BPM.
c) ProcediIniento para la produceion de cada late de producto.
d) Procedilniento para el control de la produccion (muestreos e
inspecciones) .
e) Procedirniento para la limpieza y el mantenirniento de los
equipos y los utensilios usados en la manufactura y ernpaque de
los productos.
f) Procedimiento para la inspecoi6n pei-iodioay el mantenirniento
de las instalaciones y edificios.
g) Procedirnierrto para el usa de insecticidas, fungicidas y
productos de Iimpieza.
h) Programa de limpieza y saneanliento de la planta.
i) Procedirnientos para el control peri6dico de los sistemas de
aires acondicionados.
j) Procedimientos analiticos para las sustancias activas e
inactivas (rnetodos de ensayo).
k) Procedimiento para la pr-eparaciori de reaotivos a ser usados.
1) Procedimiento para la preparacion de medios de cultivo a serusados.
m) Prograrna de calibraoi6n de los equipos e instrwnentos usados
en la manufactura, control de oalidad, y empaque de losproductos.
n) Procedirrriento para prevenir la contanrinaci6n cruzada con
microorganismos, productos 0 residuos diversos, en
rnedicarnerrtos.
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0) Programa de estabilidad.
p) Procedirniento para el ahnacenarniento de los medicamentos.
q) Procedirrliento para la inspecci6n de ahnacenes.
r) Procedirrliento para Ia distribuci6n de los medicamentos.
s) Procedirnierito para el manejo de quejas orales 0escritas.
t) Procedllniento para la devoluci6n y recuperaci6n dernedicarneritos.
u) Prograrnas de autoinspeccionesyauditorias.
v) Procedimierito que asegure la revision, distribuoi6n y retiro
de la doournerrtacion obsoleta, asi oomo el chequeo y laaprobacion de Ia doournerrtacionactualizada.
6.3.5 Especificaciones
Se debe disponer de espeoificaciones autorizadas y en forma
detallada de los requisitos que tienen que curnplir los productos yrnateriales usados u obtenidos durante Ia produecion. Estas
corrtendr'an:
a) Espeoificaciones de las materias prirnas.
b) Espeoifioaoiones de envases.
c) Especifioaoiones de materiales de empaques.
d) Especificaciones del producto elaborado.
e) Cualquier otra eapecificacion requerida en esta guia.
6.3.6 Registros
Se deberan tener registros:
a) De produociori de lotes, del envase, etiquetado y ernpaque del
producto.
b) De la recepci6n de materias prirnas, envases y materiales de
ernpaq ue.
c) De las inspecciones y de los resultados analiticos de productos
en proceso y productos terrninados.
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NOrT118Sde BUel1aS Preotioes de Meriut'et'ura Fartrusoeut.ioa 31
d) De la inspecoi6n y el manten:irn.iento de las instalaoiones y
edifioios.
e) De los datos teonioos de equipos y maquinarias.
f) De resultados de inspeooiones, chequeos y oalibraoiones de
equipos.
g) De los estudios de estabilidad.
h) De entrada y salida de produotos terrninados.
i) De la distribuoi6n de los productos terrninados.
j) De las devoluciones, quejas y reolamaciones de los produotos.
• k) De resultados de autoinspecciones yauditorias.
6.3.7 Etiquetas
a) Deberari colocarse etiquetas de identificaci6n (lote, fecha,
c6digo, etc.) y/o condici6n (cuarentena, aprobado, rechazado,
eto.) en envases. tanques, equipos y locales con el fin de
asegurar que el uso de estes es el correoto y que pertenecen al
lote correcto en la coridioion correcta.
b) El texto de la etiqueta deber'a ser claro, preciso y facti de leer;
no deberari borrarse illdecolorarse en condiciones norrnales.
c) Las etiquetas dober-an ser guardadas en arrnarios 0 archivos
cerrados con Have y manejada s610por el responsable del area.
7. Produoci6n
7.1 Requisi tos Generales
7.1.1 La prcduocion de rnedicarnerrtos debe segtrir procedirnientos
escritos con la finalidad de obtener productos que curnplari con los
prop6sitos para los cuales fueron diaenados.
7.1.2 Los procedinrientos de fabricaci6n aseguraran la
reproductibilidad de las operaciones empleadas en la elaboraci6n de
los productos.
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32
7.1.3 Las operaciones deberari ser realizadas y supervisadas por 1..Ul
personal debidamente califioado yadiestrado.
7.1.4 EI acceso a las areas de produccion debera estar pernritido
.solo al personal autorizado.i
//7.1.5 EI proceso de producoion debera efectuarse:
a) En locales apropiados.
b) Con equipos y materia1es lirnpios yadecuados.
c) Con irrsumos conforme a las especificaciones.
7.2 Control Arnbienta1
7.2.1 Las areas de f'abr-ioaoiorroorrtar'ari can e1 orden y Iirnpieza
adecuadas. El area sera despejada de todo material que no
corresponda allote de la producci6n que se va a elaborar.
7.2.2 La veritflacion en las areas de produocion dependeni de un
equipo de aire acondicionado que perrnitrra el control de la
ternperatur'a y hurnedad, irist.alandose los controles adeouados para
cada area.
7.2.3 La irurniriaclon de los locales de producci6n sera suficiente;
las Iamparas est.aran colocadas de manera que perrnitan suIirnpieza. Sus interruptores debet-an estar diseftados y situados de
forrna tal que no se produzcan desnive1es que sean dificiles de
limpiar.
7.2.4 Se preatara la debida atericion a los niveles de r-uido,a fin de
proteger a los operarios para que esto no influya iridir'ectarnerrte en
la calidad del producto.
7.2.5 Se oontara con programas de control de plagas a fin de evitar
insectos y roedores en la planta.
7.2.6 Se establecenin y curnplir'an procedinrientos escritos para
prevenir la contarrrinaci6n cruzada can rnicroorganismos. productos
o residuos diversos en medicamentos y para ello se evitara la
producci6n aimultanea de productos diferentes en una rnisrna area.
7.2.7 Se ooritrolara la entrada del aire tratado y se evitara la
entrada del no tratado, en aquellas areas en que la contaminaci6n
anrbiental pueda afectar la calidad de los productos.
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et
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Norrnae de BUelJaS Preotiosis deMan tlfatura Fermsceutioe 33
7.2.8 Ha de tenerse especial cuidado con la ropa de uso en estas
areas, deberan ser de material y confecci6n adecuadas, no deberaser utilizada fuera de las rnisrnas.
7.3 Procedirnientos de Producci6n
7.3.1 Las divers as etapas del proceso de fabricaci6n se realizanin
cumpliendo con los procedimientos de elaboraci6n escritos y
validados. En estos docurnerrtos se detallarari todos los pasos a
seguir de una manera secuencial..>
, " -•......•.... , , . _ . ,
j ~.3.2Antes de iniciar la fabric~~i6~~~deberavern:lca~' . , _ _ _ _ _ _ . . . . . . . . _ . . . . . . . . _ _ . . . . - . y " " ~ . , . _ . _ _ _ _ . , . . . , ~ _ " - ~ == ~~ ._.h. ,"'" .
a) ~o, los materiales y el area eaten limpios y
debidarnerrte identificados.
b) Que el personal que va a intervenir en la fabricaci6n use
uniforme lirnpio y los equipos de seguridad requeridos.
c) Que en el area de trabajo no existan materiales, docurneritos.
rnater ias primas, ni productos provenientes de fabricaciones
anteriores 0ajenos a llote que se va a fabricar.
d) Que las materias primas que se van a utilizar esten a ladisposici6n de los que van a realizar los procesos de fabricaci6n.
7.3.3 La adici6n de cada materia prima allote sera realizado por
una persona y verificado por otra. Cada operaci6n efectuada
durante el proceso de fabricaci6n debera tener la firm.a del operario
que la r'ealizo.
7.3.4 Se deberari estableeer lirnites de tiempo para el llenado 0
envasado de un produeto, despues de la preparaoion dellote. El
tiernpo debera ser breve con el fin de evitar que se afecte la calidad
de este.
7.3.5 Cualquier anormalidad que se presente durante la elaboraci6n
del producto deber a ser reportada de Inmediato al responsable
teorrioo,can el fin de que se tomen las medidas de lugar y adernas
sera registrada en el expediente del lote.
7.3.6 El reprooeso de un lote s610 debet-a ser una medida
excepcional y se perrrritrra siempre y cuando no quede afectada la
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34
calidad del rnismo, 10 que teridra que ser suficientemente
demostrado.
7.3.7 El rendirniento final del lote deb era ser registrado y las
mermas 0 excesos significativos deber'an justificarse y
docurnerrtat-se.
7.4 Materia Prima y Materiales
7.4.1 Toda materia prima sera adquirida de acuerdo a los
requerimientos de calidad establecidos por las farmacopeas
oficiales y autorizados per la Direcci6n Tecniea.
7.4.2 Toda materia pr'irna debera ournplir con los requerinrientos decalidad establecidos, antes de ser liberada para su usc, por la
unidad de control de calidad.
7.4.3 Las especificaciones y procedimientos para la r'eoepcaori,
almaoenamiento, manejo, muestreo y ensayos se deberari tener por
escrito asi COITIO los criterios para aprobaci6n y rechazo.
7.4.4 La recepci6n de materia prima y/o rnateriales implica, la
comprobaci6n e identificaci6n de estos, conjuntarnente se verificara
que los recipientes sean los adeouados, que eaten debidamente
cerrados y sellados y que no tengan sefiales de deterioro. Todas lasobservaciones se anotarari en los registros.
7.4.5 A cada lote de material recibido, se le asignara un numero de
control que 10 idenrificara a 10 largo de su alrnaoenarniento y
manejo.
7.4.6 El alrnacenamiento se realizara en las condiciones apropiadas
de temperatura y hum.edad y deb era evitarse toda posihilidad de
contaminaoion, confusion 0 deterioro.
17.4.7Los recipientes estaran colocados sobre estantes 0tarimas
oonstruidas de material de facif Iimpieza y colocados entre si de
forrna que perrnita la lirnpieza, irispeccion y manipulaci6n.
7.4.8 La materia prima y/o material almacenado en el area de
cuarentena s610 podran ser retirados despues de recibir el informe
de aprobaci6n de control de calidad.
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Nonnas de Buenae Preotioes de Menuiatura Fnrrnnceut.ian 35
7.4.9 Toda materia pr-ima 0 material que resulten obsoletos,
rechazados 0inservibles. deberan ser debidamente identificados,
separados y decornisados.
) 7.5 Muestreo yAnaliais de Materia Pr'irna
# 7.5.1 El muestreo debera ser representativo, la magnitud de la
muestra y el numero de unidades rnuestreadas estar'an basados en
~ criterios estadisticos.
7.5.2 El area destinada al muestreo d.eber-a contar con las
condicionesam.bientalesrequeridas, evitando la contaminaoion del
producto que se rnuestrea. Las materias primas esteriles se
mueatrear'an en un area que perrnita rnantener esta oondioion.
7.5.3 Se tendran por escrito los procedimientos de manipulacicn afin de evitar cua1quier contaminaoion 0 confusion.
7.5.4 Se emplearan utensilios 1impios e inertes, los recipientes
muestreados y doride se coloque la muestra deberari seridentificados con etiquetas en las que se anotar'an los datos
pertinentes.
7.5.5 Las muestras de retenci6n correspondientes a cada late de
materia pr'irna debet-an conservarse en condiciones apropiadas ydurante el tiempo establecido para cada una de ellas.
7.5.6 Se realizaran los analiais necesarios para deterrninar la
pureza y potencia de las materias primas a usar en la em.presa;su
aprobaci6n 0 rechazo eatar'a sujeta al curnplirnierrto de lasespecificaciones esta blecidas.
7.5.7 La cantidad de muestra retenida sera la suficiente para
efectuar, por 10 menos dos anafisis de acuerdo a las
especificaciones esta blecidas.
7.5.8 Se aaig'nar-auna fecha de vigencia del analiais y se r'epotir-a
si la materia prima se mantiene por un periodo prolongado de·abnacenarniento.
7.5.9 Toda materia prima que se someta a nuevo analiais no pcdraser utilizada hasta su liberaci6n por la unidad de Control de
Calidad.
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36
7.6 Requerinrientos para Envases, Cierres y Ernpaques
7.6.1 Gada partida de envases, cierres y ernpaques debera serrnuestreada, exarninada y evaluada por Ia unidad de control de
calidad, Ia que ernittr'a su aprobacion 0rechazo de acuerdo con los
resultados obtenidos.
7.6.2 Se tornaran muestras representativas baaandose en criterios
estadisticos, niveles de confiabilidad y el grado de precisi6n que se
requiere, asi como los antecedentes de ca1idad del proveedor.
7.6.3 Los envases y oierres debet-an ser probados de conforrnidad
can procedinrientos escritos apropiados 0en su lugar el fabricante
puede aceptar uri certificado de analiais del proveedor, siempre ycuando el fabricante realice una identificaci6n apropiada de estos
rnateria1es.
7.6.4 Gada lote de envases y/o cierres debera crunplir con las
especificaciones establecidas, y ellote que no cumpla con eilas sera
rechazado. Las lates aprobados aer'an debidarnente rotulados, y
aer-ari utilizados par riguroso orden de aprobaci6n. los prirneros a
usar serau los prirneros aprobados.
7.6.5 Los envaaes y cierres para farmacos no debet-an reaccionar
con su contenido absorbiendo a adicionando principios que alterenla seguridad, identidad, potencia, calidad 0 pureza del
medicarnen to.
7.6.6 Los sistemas de cierre de los envases debet-an proteger los
medicamentos durante su alrnaoenarnierrto y usc, de los factares
externas previsibles que puedan causar corrtaminaoion, deterioro
o aduiteraci6n de los farrnacos.
7.6.7 Los envases y cierres de los rnedicamerrtos aeran sometidos
a prooesos de Iirnpieza y en casas especiales, dependiendo de la
naturaleza del produoto, serari esterilizados y procesados para
prevenir condiciones pirogenicas.
7.7 Inspeocion. Muestreo y Ensayo de los Productos en Proceso
7.7.1 Para verificar que se oumplen los objetivos y los
procedilnientos de Ia produocion, previamente establecidos, se
deberan realizar inspecciones. rnuestreos y ensayos durante 81
proceso de produociori.
E, .-,-..
--
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Normae de Buenae Prsicticee de Mnm.uatura Farmeceutica 37
7.7.2 Los procediInientos escritos de control de la producci6n y el
proceso eatarari disenados para garantizar que los productos
fabricados tengan la identidad, potencia, calidad y pureza
especificadas. Cada operacion sera registrada y cualquier
desviaci6n de los procediInientos deb era quedar registrada y
justificada.
7.7.3 Los productos en proceso deberan ser ensayados al inicio 0
final de cada fase relevante 0desspues del alrnacenamiento por un
periodo largo.
7.7.4 Los controles durante el proceso se esrableceran para
verifioar los resultados y validar Ia ejecuoiori de los procesos de
fab'ricaciori, que puedan ser responsables de causar variabilidad en
las caracteristicas del material en prooeso y del producto
ter-miriado.
7.8 Operaciones de Envasado, Etiquetado y Empaque
7.8.1 Antes de cornerizar- una operaoion de envase deberan
realizarse los controles necesarios para asegurar que el area de
trabajo y los equipos eaten lirnpios y libres de cualquier producto,residuo de productos, materiales, etiquetas 0 docurrieritos que no
sean los requeridos en la operaci6n que se inicia.
7.8.2 Los productos de apariencia similar no deberari ser envasados
en lugares proxirnos a 111e11.osue exista separaci6n fisica.
7.8.3 En cada estaciori 0 linea de enva.se deb era mostrarse deride
pueda ser visto por todos, el nombre y ellote del producto que esta
siendo rnariipu.lado.
7.8.4 Deberan tornar-se las medidas pertinentes para controlar ladiaerniriacion de polvo durante el envasado de los productos secos
asi como la contarninacicn arnbierrtal.
7.8.5 Los envases que hayan side llenados podran etiquetarse
inmediatameritc, de no ser posible deben separarse e identificarse
COITlO tales, para evitar mezclas y confusiones
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38
7.8 Muestreo y Analisds de los Productos Term.inados
7.9.1 Las especificaciones para productos terrninados deberan
incluir una descripci6n del rnuestreo y procedinliento de analiais.
7.9.2 Para cada late de productos terminados se realizar'an pruebas
de laboratorio a fin de verificar su confornridad con las
especificaciones, incluyendo la identidad y concentraci6n de cada
principio activo. como requisito para su aprobaci6n.
7.9.3 Los porceritajes maximo y mtnimo pennitidos de contenido
de los principios activos y otros ingredientes en el produoto
terrniriado deber an estar en conforrrridad con las monoga-arias
espeoificadas COll las farm.aoopeas oficiales y/o cualquier otra
especificaci6n previamente establecida en Ia f6rm.ula rnaestra.
7.10 Liberaci6n del Producto Terrninado
7.10.1 La evaluaci6n del producto final debera abarcar todos los
aspectos relevantes como son: oondiciones de producoi6n.
resultados de las pruebas en prooeso, revisi6n de todas las
operaciones inoluyendo el envasado. doournentaoion, y conforrnidad
conias especificaciones para ei producto final.
7.10.2 Un producto tenninado sera liberado para su distribuci6n.
venta 0 surnrniatro para el usa, despues que formalmente sea
liberado con la autorizaci6n de la unidad de Control de Calidad y/o
Direcci6n T'eoriioa.
7.10.3 Cualquier discrepancia 0 faHa en el curnplimiento de las
especificaciones debera ser investigada, extendiendo las
consideraciones resultantes a otros lotes 0 productos que pudieron
haber sido t.arrib ierr afectados.
7.10.4 Cualquier registro de producci6n, control y distribuci6n
correspondiente a un lote de un producto se debera mantener por
10 r11e1108 un afro deapues de la feeha de expiraoion del late de
re terencia bajo la responsabilidad de la unidad de Control de
Calidad.
7.11 Requerirnientos Basroos a Cmnplir como Fabricante 0
Empacador a Terceros (MaquiIador)
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Nonnas de Buenne Prsicticee deMenuieture Fermaceutica 39
7.11. 1 Debera contar con un. local adecuado, segUn especificaciones
de las BPM en 10 que a locales se refiere.
7.11.2 Los equipos a utilizar deberan estar disefiados, construidos
y ubicados de forma tal que puedan ser mantenidos y operados de
manera que se pueda realizar una Iirnpieza efectiva y su
funcionarniento este de acuerdo con el uso previsto.
7.11.3 Debera existir un registro de las caracteristicas tecnioas de
los equip os asi como un registro de la Iirnpieza y deoontaminaoion
de estos.
7.11.4 El sistema de tuberias y desagiies, iruminacion y ventilaoion
debet-a cumplir con 10 especificado en las BPM.
7.11.5 La docurnentaci6n requerida debet-a estar integrada par:
a) La autorizaci6n de funcionarniento emitida por el Departamento
de Drogas y Farrnacias.
b) Procedirnientos Operativos de Manufactura.
c) ProcediInientos Operativos de empaque.
d) Procedirnientos generales de higiene y mantenirniento.
e) Historia T'eorrica dellote a fabricar y/o empacar.
f) Registros de fabricaci6n y envase.
g) Registros de control de lotes.h) Registros de etiquetado y empaques.
i) Registros de resultados analiticos (si aplica).
7.11.6 El Maquilador a fabricante debora proporcionar al
contratante toda la docurnerrtaeion de manufactura, control de
calidad y empaque del lote del producto, asi como cualquier dato
irnportante para evaluar la calidad del producto en caso de
r'eclarnacion 0sospecha de alg'un defecto.
7.11.7 El Maquilador debet'a contar con un personal debidamente
calificado y entrenado para realizar las operaciones de rnanufactura
y control de calidad.
7.11.8 El Maquilador a fabricante contratado se abstendra de
cualquier actividad que pueda afectar la calidad del producto a
fabricar 0 a empacar.
7. 11.9 Se estableceran y oumpliran procedirnientos escritos para
prevenir la contan1inaoi6n cruzada can :m.icroorganismos, productos
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40
o residuos diversos en medicamentos y para ello se evitara la
producci6n srmultanea de productos diferentes en una rnisma area.
7.11.10 El Maquilador 0contratista debera perrrritir el aoceso del
oontratante a las instalaoiones del oontratista.
7.11.11 El oontratista 0rn.aquilador debara pernritir que puede ser
inspeccionado pOI'las autoridades competentes.
8. Prooedimientos de almaoenamiento, distribuci6n,
reoIarn.aci6n, devoluci6n y recuperaci6n de los productos
.8.1 Ahnacenarniento y distribuoi6n
8.1.1 Las operaciones de alrnaoenarnierrto y distribuci6n de los
productos deberari estar espeoificadas por escrito.
8.1.2 Las instalaoiones y areas de ahnacenarniento deberan ser de
tamafio adecuados, para perrn.itir que se Ileve a cabo Ia Iirnpieza.
santificaci6n. fru:nigaci6n y control de plagas, asi oorno facilidad
para el m.anej 0 de los productos.
8,1,3 El area de alrnaoenarnierito de materia prima y rnateriales
deber a oontar con un espaoio reservado para alrnaceriar los
productos en cuarerrtena, antes de ser autorizados porIa unidad deControl de Calidad.
8.1.4 El alrnacenarniento debera realizarse baj 0 oondiciones de
hurnedad, temperatura e ilruninaoi6n oontroladas.
8.1.5 Los productos alrnaceriados deberan usarse de manera
ordenada, asegurando la rotaci6n de estos y el ais'terna de primeras
entradas. pr'irner'as salidas; asi como sus feohas de expiraci6n.
8.1.6 Los registros de entrada y salida deberan llevarse de manera
exacta.
8.1. 7 En los alrnacenes deb era existir un sistema de localizaoi6n y
control de existencias.
8.1.8 Debet-a existir un procedirnierrto en el oual se establece que
se diat.ribuir-an pr.irner-o las partidas que se aprobaron pr'irnero.
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Norrnas de Buenes Prectices deManuiatura Fermeoeutice 41
8.1.9 Para la distribuoi6n debera selecoionarse el media de
transporte que asegure que los produotos mantengan su integridad
hasta la entrega al oliente.
8. 1.10 Los productos de'ber'ariestar empacados e identificados de
forma que durante su distribuci6n no contaminen 0 sean
contaminados.
)8.1.11 Deber-a existir un registro de distribuci6n que perrnita la
recuperaci6n de un produoto que ya se encuentre en el mercado
para facilitar su decorniso si fuera necesario.)
8.1.12 Deber'a existir un mecanismo para la distribuci6n, que
garantice la preservaci6n e integridad de los envases y empaques.
8.2 Reclamaci6n
)
8.2.1 Se establecenin y aeguir'an procedimientos escritos para e1
manejo de las quejas orales 0escritas, en relacion con cualquierproducto. La Direcci6n 'I'eonioay/o el Departamento de Control de
Calidad debet-anreoibir y coorclinarlas investigaoiones procedentes
y las acciories correctivas cuando sea presentada una queja 0
reclarnacion.
8.2.2 Debera existir un registro de cada queja, en este se irieluiranel nombre del producto, numero de lote, nornbre del reclarnante,
natura1eza de la queja y acciones tomadas.
8.3
Devoluci6n y Recuperaci6n de los Productos
8.3.1 Para la devoluci6n y recuperaci6n de los rnedicamentos
exiatiran procedinrientos escritos.
8.3.2 Los productos devueltos senin almacenados y debidamente
identificados.
8.3.3 Los productos devueltos que hayan estado sornetidos a
condiciones inadecuadas de alrnacenarniento 0 cuyo oontenido,
envase, empaque 0 etiqueta muestren signos de deterioro que
puedan establecer dudas acerca de su identidad, seguridad,
concentraci6n, calidad 0 pureza deberan ser destruidos, a menos
que por anafiais. pruebas y otras investigaciones se pueda probar
que el producto curnple con las espeoificaciones.
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42 Iii-8.3.4 Cuando exista duda 0 posibilidad de que los productos
sornetidos a condiciones inapropiadas de almacenamiento puedanser recuperados. se diaenara un prograrna de recuperaoion que
incluya pruebas y ensayos de laboratorio, inspeoci6n de las
instalaoiones donde estuvo almacenado el producto y registro con
las disposiciones tornadas para los productos mantenidos en esta
condici6n.
. .-
8.3.5 Se marrtendr'an registros de los product os devueltos con el
nornbre, la potenoia de la forma dosificada, el rrumero de lote, razon
de la devoluci6n, cantidad devuelta, fecha de la devoluoi6n y
decision final acerca de.l producto devuelto.
--8.4 Contrato de Produccion, Analisris y Servicios
8.4.1 El productor principal aaurnira la responsabilidad final para
aseg'iu-ar que el rnedicamento produoido bajo oontrato satisfaga las
espeoificaciones y que la calidad sea rnantenida en todas las etapas
del rnanejo del rnedicamento.
8.4.2 Es tarnbieri responsabilidad de este, la aprobaci6n 0 rechazo
de los resultados analitioos, asi oomo el asegurar que oualquier
trabajo de servioio 0rnantenllniento es desempefiado por personal
oon coriocirnierrto y experienoia sufioientes para llevarlo a cabo.
8.4.3 El productor principal debera verifioar que el contratado tiene
looales y equipos adeouados y que se implemerrtaran las pautas
establecidas en las BPM. El produotor prinoipal h ara visitas
pe'riodicas al contratado durante la producoion y/o envasado del
producto.
8.4.4 Los acuerdos tecnioos, las responsabilidades establecidas y
aceptadas entre ambas partes deberan ser forrnuladas por escrito,
rnarrteuierido e1 registro de los rrrisrnos.
8.4.5 El produotor contratado no debera pasar a till tercero, sin que
el principal otorgue su ooriserrtirniento.
8.4.6 De aceptarse par ambas partes Ia irrtervencion de un tercero,
debet-a asegurarse que se mantenga 10 acordado con el prinoipal.
8.4.7 El contratante debet-a
caracteristioas especificas del
imponer
producto.
al contratado las
Si hay aspectos
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,
•)
)
N0171JaSde Huenn« Practioae de Menuteture Ferxnaoeutioa 43
confidencia1es sobre el producto, se debera dar la suficiente
informacion que perrnita proeesar el produeto eorreetamente.
8.4.8 El contrato de produceion analis'is y servicios debera deelarar
por escrito todo 10 acordado y especificado.
8.5 Autoirrspecoion 0Auditoria de Calidad
)
8.5.1 El grupo t.ecriico ealificado, for-mado para realizar las
auditorias, r-evisaran en forrna detallada y periodica, por 10menos
una vez al ano. en una secuencia de acuerdo con las necesidades de
cada area, el currrplirriierrto de todas las operaciones de trabaj 0
establecidas en los procedirnientos de operacion es'taridarea.
•)
Cualquier desviacion en el cumplinriento de las Buenas Practioas
de Manufactura sera corregida de inrnediato y se eatablecer'an las
previsiones para erradiear y evitar la pr'actica incorreota que se
hubiera detectado.
)
)
8.5.2 Las autoinspeociones deberan ser realizadas por personal
independiente al area por auditar.
8.5.3 La autoirispeccion interna no exirne al establecirniento
fabricante de las inspecciones oficiales exigidas por la ley.
8.5A Todas las autoinspecciones deberan quedar registradas en los
iriforrnes, se inoluiran todas las observaciones, evaluaciones y
conolusiones adjuntando las rnedidas correctivas procedentes y las
actividades emprendidas para las eorrecciones.
)9. Productos Eater iles
)9.1 Generalidades
9.1.1 La fabrtcaoion de productos eater-ileadeberan regirse por las
norrnas de Buenas Practicas de Manufactura. Existen requisitosespeoiales que son necesarios para rninirnizar los riesgos de
contaminaei6n rnicrobiana de particulas y pirogenos y poder asi
asegurar la esterilidad de los productos.
9.1.2 Un producto es esteril cuando en el no hay miorocrganismcs
vivos.
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44
9.1.3 El aseguramiento de la esterilidad se obtiene manteniendo
rigurosos est.andares de BPM durante todas las etapas de los
procesos de fabricaci6n.
9.2 Personal
9.2.1 Todo el personal que labora en las areas limpias debera
recibir un entrenarniento especial sabre los procesos y controles de
rnanufactura, asi oornode los diferentes factores que puedan influir
en el mantenilniento de la esterilidad de los productos.
9.2.2 El personal que trabaja en el area puede constituirse en la
principal fuente de contaminaci6n. Se recomienda que el mismo:
a) No padezca de ninguna enfermedad de la piel, intestinal 0
respiratoria y no sea aler'g'icoa fibras eirrtetioas.
b) No presente heridas superficiales.
c) Posea un alto nivel de higiene personal.
9.2.3 El personal que trabaja en las areas lirnpias deber'a usar
uniformes fabrioados de materiales srnteticos especiales que no
desprendan particulas ni fibras.
9.2.4 Para las areas lirnpias (clase 10,000 y 100,000) deber'a:
a) Usar uniforrnes especiales.
b) Usar zapatos 0cubre zapatos
c) Cubrir el pelo y la boca completamente.
9.2.5 Para el area lirnpia clase 100 (aseptica) debera:
a) Usar uniformes esterilizables que cubran toda la superficie delcuerpo.
b) Tener la cara protegida par mascarillas desechables a
esterilizables.
c) Tener la cabeza completamente cubierta can excepci6n de los
ojos; en ocasiones se pueden usar gafas.
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Noruuis de Bueruis Prsioticas deMenutetura Farmaceutioa 45
d) Uaar guantes esterilizados de goma 0 de otro material
adeouado, libre de polvo talco.
e) Dsar zapatos esterilizables.
9.2.6 Los aeoesorios de trabajo deberan ser esterilizados previo a
su uso.
9.2.7 Se de'bera tener 1..ID procedimiento estableeido de cambio a
ropas ester iles.
9.2.8 A las areas limpias el personal no debora entrar usando
relojes, cosrneticos , joyas. billeteras, llaves, monederos, parruelos,
peines. etc. Tarnpooo debera introducir a las areas documentos a
papeles a 111.enOSue su uso haya side aprobado y/o protegido de la
ernieion de particulas y fibras.
9.2.9 No debera hacer contacto fisico con otros operarios; debera
evitarse rasoarse, toearse alguna parte del ouerpo, estornudar 0
toser. De ser necesario, abandone el area y desinfecte los guantes
con soluoi6n arrtiaeptioa.
9.2.10 El personal debet-a ejeoutar sus rnovirnieritos corporales de
una manera pausada. Las conversaciones entre el personal deberan
reducirse al rnmirno.
9.3 Locales
9.3.1 Los productos farrnaceuticos esteriles deberari ser fabricados
en arnbierrtes de Contall1.inaci6nControlada.
9.3.2 Las areas de trabajo debet-an estar protegidas, rnediarrte
ventanas herrneticas, de contaminaciones externas.
9.3.3 Las superficies de paredes, techos y pisos deberan ser Iisa.s.
sin quebraduras, huecos, dafiadas 0 rotas, ser impermeables yresistentes para faci1itar la maxima eficacia de las operaciones de
Iirnpieza y desinfecci6n.
9.3.4 Los locales debenin poseer una adecuada instalaci6n de
climatizaoion y filtraci6n del aire. Esta debe ser confortable para el
personal y cumplir con el tipo clase 100. 10,000 6 100,000 (ver
anexo I) aeg'uri sea el proceso a realizar y la clase de producto a
elaborar.
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9.3.5 La fabricaci6n de preparaciones que no son esterilizadas en
su envase final debet-an efectuarse en un area clase 10,000, Sl
posteriormente set-an sometidas a una filtracion esterilizante.
9.3.6 La fabricaciori de preparaciones que van a ser esterilizadas
en su envase final deberan efectuarse en un area clase 10,000.
'I'arnbien pueden realizarse en un area clase 100,000 a condici6n
que se torneri medidas especiales, (usa de un sistema cerrado) con
el objeto de mantener un bajo nivel de contarninaci6n rnierobiana
y por particulas.
9.3.7 La preparaci6n y llenado de serni-s61idos, sruspenaiones y
emulaiones ester ilea, deberan realizarse por 10 menos en localesclase 100,000.
9.3.8 La filt.raciondel aire debera realizar a traves de filtros de altaeficiencia capaces de retener 99.97%de particulas rnayores de 0.3
micrones de diarnetro comominimo.
9.3.9 Los fregaderos, lavaderos y drenajes deberan estar instalados
fuera de las areas Iimpias. En el caso de que eatos ult irnos
existieran, debet-an estar sellados.
9.3.10 Las lineas de servicio, instalacianes electr'icas y dealumbrado, las aberturas de los sistemas de ventilaci6n deber'ari
estar instaladas de forma tal que perrnita una Iirnpieza facil.
9.3.11 El acceso a las areas lirnpias deber'a ser controlado. La
instalaci6n de un sistema de sefializaci6n 0alarrna deber'a ser
instalada con el fin de evitar la apertura de las puertas en
momentos no apropiados.
9.3.12 Debera existir una separacion fisica entre las areas de
lavado de envases y las de preparaci6n, llenado y sellado de los
productos; asi como entre las areas de fabricaci6n de liquidos ys6lidos esteriles.
9.3.13 Las areas limpias debet-an ser controladas a intervalos
frecuentes. Controles rnicrobianos, conteo de particulas y otros
deber'an ser realizados.
9.3.14 Los vestuarios eata.rari disefiados como esclusas para asi
proporcionar una separaci6n de las diferentes fases de carnbio de
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,
NOI7nas deBuenes Praotioes deMenuiatura Ferineoeutioa 47
ropa y rrrinirrriaar la contaminaci6n por particulas 0
rnicroorganisrnos.
) 9.3.15 Los productos de origen biol6gico deberan elaborarse en
instalaciones especiales construidas solarnente para tales fines.
9.4 Equipos
9.4.1 Los equip os a utilizar en las areas limpias deberan ser de
facil Iirnpieza y las partes de estos que se ponen en contacto con el
producto deberau ser facilrnerrte esterilizables.
9.4.2 Deber'ari rotularse los equipos con el fin de evitar que se
confundan equipos limpios 0esteriles con otros que no 10estan.
9.4.3 No se irrtrodueiran en las areas Iirnpias materiales 0
herrmnientas que puedan desprender particulas 0
microorganisrnos.
)
9.4.4 Los equipos 0 rnateriales esteriles debet-an usarse dentro de
los tres dias en que fueron esterilizados.
9.4.5 Las tuberias para 1a transmisi6n de los liquidos 0 solventes
usados durante Ia rnarrufact ura y enjuagues finales doberari ser
construidas de acero inoxidable u otro rnater'ial no-reactive.
9.4.6 Despues de realizar operaciones de mantenimiento de equipos
dentro de un area Iirnpia, esta deb era limpiarse y desinfectarse
antes de reiniciar el proceso.
9.4.7 Debet-a existir una distancia adecuada entre los equipos para
faci1itar la Iirnpieza del area.
9.5 Materias Prirn.as
9.5.1 Las rnater-ias pr'irnas esteriles a usar serari ahnacenadas en
condiciones especiales. Estas s610 podr'an ser rnanipu ladas en
arnbierite clase 100.
9.5.2 Las rnaterias primas utilizadas en las preparaciones esterfles
no esterilizadas en e1envase final debet-an ser esteriles 0 con una
debil carga bacteriana. Esta carga debera ser validada por el Depto.
de Calidad.
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9.5.3 El agua para soluciones esteriles inyectables debera haber
side recolectada en recipientes adeouados, bien cerrados y a
temperatura minima de 8ODe . Esta no debera ahnacenarse durante
mas de 48 horas.
9.5.4 A las fuentes de agua, equipos de tratanrientos y aguas
tratadas se Ie deber-ari realizar pruebas periodicas para detectar
oontarninaoi6n quirnioa, rnicrobiologtca, bio16gicay/o endotoxinas.
Deberan oonservarse registros de estos controles.
9.6 Procedinrientos de Fabrioaci6n
9.6.1 Lavado de Materiales
a) Los envases, utensilios, elementos de cierre debet-an ser
sornettdos a un prooeso de lavado especifico para cada uno de
ellos.
b) Para realizar el proceso de lavado deberan emplearse
rnaquiriar'ias especiales que aseguren la eficiencia de este
proceso.
9.6.2 Preparaci6n y Llenado
a) La preparaci6n y llenado de productos esteriles debet-anefectuarse en ambientes controlados (areas 1impias).
b) Para las soluciones ester-iles a ser esterilizadas en su envase
prirnario el tiempo lin:riternaxirno de producci6n entre la adici6n
del agua al tanque de preparaci6n y la ultima unidad a lIenar
previa al ciclo de esterilizaci6n no debera exceder las 8 horas.
c) Para las soluciones esteriles que no vayan a ser esterilizadas en8U envase prilnario el tiempo de preparaci6n y llenado debera
ser establecido y debe ser limitado a un tiernpo minimo con el
fin de prevenir la contarninacion de esta.
d) Los productos antes de su esterilizaci6n podran tener una
minima contaminaci6n rnicrobiana que eatar-a en furicion del
riesgo de coritarniriacion pirogenica,
e) Los productos que no se ester'ilizan al final del proceso deberan
ser rnanejados en condiciones aseptieas en las diversas fases de
la producci6n.
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I
Normae de Buenae Prsiotione deManuteture Fermeceutioe 49
9.7 Esterilizaciones
9.7. 1 FHtraci6n
a) 8i el producto no puede esterilizarse en su envase final, debera.
filtrarse a t.raves de un filtro es ter.il de 0.2micras 0menos.
b) EI proceso de filtraci6n debera realizarse inrnediatamente
despues que se haya preparado el producto.
c) La filtraci6n debera efectuarse en un ambiente controlado y en
el tiernpo mas breve posib1e.
d) La integridad del fiItro debera ser comprobada antes y deepues
de cada proceso de filtraci6n.
e) Los equipos de fi1traci6n deber an ser esterilizados previo a su
uso.
f) No deberari utilizarse filtros que desprendan fibras niusarse el
mismo filtro mas de una vez durante la misma jornada de
trabajo, a menos que se haya validado dicho uso.
g) Las preparaciones de so1uciones que deber'an ser sornet.idas afilt.raoion eater-il.,debet-an realizarse en un area clase 10,000.
9.7.2 Esterilizaciones por Calor, Oxido de Etileno e Irradiaci6n
a) 8i el producto va a ser esterilizado en su envase primario, esta
debera realizarse irunediatamente despues delllenado 0como
10 indique la monografia correspondiente.
b) La oesta, bandejas 0 cargas de productos 0 materiales deberari
ser identificadas con el nombre, No. del lote y fecha de
fabricaci6n al ser colocadas para su esterilizaoi6n.
c) Para la esterilizaci6n por calor humedo los articulos a
esterilizar que no eaten en envases cerrados, deber an ser
envueltos en un material que perrnita la eliminaci6n del aire y
la penetraci6n del vapor, pero que impida la recontaminaci6n
despues de la esterilizaci6n.
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d) EI vapor utilizado para esterilizaci6n por oalor hfu:nedo no
debera oontener aditivos quiInicos que puedan oontarninar el
produeto, material 0equipo a esterilizar.
e) Cada ciclo de esterilizaci6n por calor deb era ser registrado en
un gr-afico de temperatura y tiempo. Estos registros debet-an
ser parte de la historia tecnica dellote. ~"
ur'l".~
f) Cada cicIo de esterilizaci6n deber'a controlarse por medio de
indioadores quirnicos y/o biol6gioos apropiados. Su eficacia se
oornprobara mediante los controles positivos.
g) Cuando se realiza esterilizaei6n por Oxido de Etileno se debet-a
prever una fase de desgasificaci6n que permita que el gasresidual y los productos de reacci6n se reduzcan hasta el nivel
aceptable establecido y definido segUn el tipo de produoto 0
mater-ial.
h) En la esterilizaoi6n por Oxido de Eti1eno se deberan
implementar procedimientos que demuestren que el gas no esta
oorrtarninando el aire del local.
i) Cuando se trate de esterilizaoi6n par irradiaci6n debera
asegurarse la ausericia de interacci6n entre el producto y la
radiaci6n.
j) Cuando los preparados farrnaceutioos no toleren altas
ternperaturas, se debera proceder a Ia esterilizacion fraccionada
con temperaturas inferiores a 1210C.
9.8 Indicadores
9.8.1 La perietracion del calor en las esterilizaciones par: calor
lrurnedo y/o calor seeo, la penetraci6n de gas esterilizante por Oxide
de Etileno y la distribuci6n de la irradiacion en las esterilizaciones
por Irradiacion (Rayos G2J.TIITla)e pueden controlar can indicadoresquimicos a biologdcos. los cuales deben ser colocados en diversos
lugares dentro de la carnara de esterilizaoi6n.
9.8.2 Los inclicadores biol6gicos deberan usarse tomando en cuenta
precauciones especiales con el fin de evitar e1 riesgo de
corrtamiriacion microbiana en las areas de trabajo.
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,
Norrnes de Buenne Prectioas de Man ufatllra Farmaoeu tice 51
9.8.3 Los indicadores a utilizar seran especificos segUn el tipo de
esterilizaci6n a realizar.
) 9.9 Control de Calidad
)
)
9.9.1 A todos los lotes de productos esteriles fabricados debet-an
realizarles un ensayo de esterilidad y no ser autorizado el uso del
lote hasta tanto no haya side oonfinnada la esterilidad de eate.
)9.9.2 Las muestras que se tomen para los ensayos de esterilidad
deben ser:
a) Representativas del conjunto dellote.
b) Tomadas de las partes del late que se consideren can mayorriesgo de contaITIinaci6n, par ejemplo: envases llenados al
prinoipio y al final dellote y despues de cada interrupoion larga.)
)9.9.3 A las soluciones inyectables de mas de 50 mL. d.eberi
efeotuar-selea pruebas de pirogenos.
)9.9.4 Las determinaciones de endotoxinas bacterianas se deberan
realizar a todos los productos que asi 10 indique la correspondiente
m.onografia resefiada en las Farm.acopeas.
9.9.5 Los polvos inyectables ser'an exanrinados estadisticamente
una vez las muestras aeleooioriadas hayan sido reconstituidas en
las condiciones de su uso.
)
9.9.6 Las soluoiones inyectables debet-an ser som.etidas a un
control6ptico. Esta irispeocionvisual debera ser al 100%sobre los
envases llenos.
)9.9.7 EIpersonal que realice el control6ptico no debera permanecer
rnas de dos horas continuas en esta operaci6n de irispeooion y
debera ser sometido a revisiones regulares de la vision.
9.9.8 Antes de liberarse para su uso los produotos deberanverificarse los gr aficos de esterilizaci6n de matertales, equipos y
oargas de producci6n; las pruebas de efioiencia de los filtros. los
indicadores quirnicos y biol6gicos; los controles de la asepsia
ambiental de las diferentes zonas de trabajo y los resultados de los
ensayos fisioos, qufmicos. de esterilidad y pir6genos (si aplica).
)
)
)
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9.10 Validaci6n de los Procedirrrientos de Esterilizaci6n
9.10.1 Se debera diseftar un programa de validaci6n que asegureIa garantia de esterilidad de un lote a fabricar.
9.10.2 Este eatar a conformado por:
a) La cualificaci6n de los equipos de esterilizaci6n y de los
servicios de estos (vapor. air-e. gas, etc.).
b) La validaci6n de los procesos.
c) La validaoi6n bio16gicadel sistema a utilizar.
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JV017n85 de Buenas Preotioes de Man llfa t lIra Fnrmeoeutioa 53
Referenoias Bi'bliogr'aficas y Docurnentos Consultados
1.. Buenas Pr'actioas de Produooi6n F'arrnaceirtica. Cuba, 1992.
2.· Docurnerito Reg1arnento General del Depar tarnerrto de Drogas y
Farmacias de la Seoretaria de Estado de Salud Publica y
Asistencia Social, Republica Dorrrinicana, 1993.
3.· Good Manufacturing Praotioes for Pharrn.aoeutical Products.
Draft. 1992, OMS.
4. - La Industria F'arrnacerrtica y Farmoquimioa: DesarrolloHist6rico y Posibilidades Futuras, Argentina, Brasil para
Amer-ica Latina y e1 Caribe. Naciones Unidas, Santiago de
Chile, 1987.
5., NOr11.1.a8e Buenas Pr'aotioas de Fabrioaci6n para la Industria
Far-maceut.ica, Venezuela, 1990.
6.· Pautas para el Establecirrriento de un Progr'ama Nacional de
Control de Medicamentos. OPS/OMS, 1989.
7." Reglmnento de Buenas Practioas de Manufaotura para laIndustria Farmaoeutica, Costa Rica, 1991.
8.' Requisitos para Ia Apertura y el Funoionarniento de un
Laboratario de Producci6n de Medicamentos, Guatemala.
1991.
9.· XVIII Informe del Cornite de Expertos de la OMS sobre
Espeoificaciones para las Preparaciones Farmaceutioas. Serie
de Inforrnes 'I'eorricos OMSNo. 681, 1982.
10.- Normas de Buenas Pr'actioas de Fabricaci6n y Control de
Calidad de Medicmnentos, Argentina, 29-4-1994.
II.' Boas Practicas para a Fabrrcacao de Productos Farrnaceuticos,
Brasilia, 1994.
12.· Guia de Nonnas de Correcta Fabricaci6n de Medicamentos de
la Comunidad Europea, Madrid, Junio 1992.
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,
ANEXOI
Definiciones:
• Area clase 100. Es aquella cuya atmosfera no contiene rnas de
4 particulas iguales 0 superiores a 0.5 micrones por litro; es
decir no mas de 100 particulas por pie eubico de aire.
Area clase 1,000. Es aquella cuya atmosfera no contiene mas
de 40 particulas iguales 0superiores a 0.5 micrones por litro;
es decir no mas de 1,000 partieulas por pie cubico de aire.
•
••)
)
)
• Area clase 10,000. Es aquella cuya atmosfera no eontiene mas
de 400 partieulas iguales 0superiores a 0.5 rnicrones por
litro; es decir no mas de 10,000 particulas par pie oubico de
aire.
• Area clase 100,000. Es aquella cuya atmosfera no contiene
lTIaS de 4,000 parttculas iguales 0 superiores a 0.5 mierones
par Ii+ro:es decir no mas de 100,000 particulas par pie oubico
de aire.,
,•)
)
)
)
)
)
)
• P.P.I. (Para Productos Inyectables)
Normas de Buenas Practicas de Manufactura Farrnaceutica
)
)
)
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ANEXO IIRESOLucrON
Par cuanto: Se hace necesario establecer un Manual de
Norrnas Dorninicanas de Buenas Practicas de
Manufactura Farmaceutica a fin de
garantizar la calidad de esos productos;
Por cuarrto: Mediante estas norrnas reguladoras de
medicamentos. el Departamento de Drogas y
Farrnacias de esta Secretaria de Estado
rriarrteridr a una supervision de estas
actividados:
Par cuanto: Estas norrnas ser'an revisadas yactualizadas
peri6dicamente por la Corniaiori de Buenas
Pr-act.icae de Manufactura.
Vistos los articulos 5, 120 Y siguientes del C6digo de Salud; 47, 48
Y49 del citado Reg larnerito, dictarnirio la presente
RESOLUCION
~ ,UNICO: Aprobar como al efeeto se aprueban las nonnas de Buenas
, Praeticas de Man.ufactura contenidas en el forrnato anexo, para su
aplicacion en. todo el territario n.acional, por el Depar-tamerito de
) Dragas y Farrnacias de esta Secretaria de Estado de Salud Publica
y Asiatencia Social.
1 En Santo Domingo. Distrito Nacional, a los 14 dias del mes de
Diciernbr'e del ana mil novecientos noventa y tres (1993).
"\
Dr. Miguel A. Estepan
General de Brigada, E. N"
Secretario de Estado de Salud Publica
y Asistencia Social