nuevos fármacos para la diabetes mellitus tipo 2 basados en incretinas
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Nuevos fármacos para la DM tipo 2 basados en incretinas
Dulce Guerra EstévezR1 Farmacia Hospitalaria
Área de Gestión Sanitaria Campo de Gibraltar
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Diabetes Mellitus
• Desorden metabólico– Hiperglucemia crónica
– Alteraciones en el metabolismo de los hidratos de carbono, las grasas y las proteínas derivado de defectos en la secreción de insulina, en su acción, o en ambas
Glucosa ≥ 200mg/dl
Glucosa en ayunas ≥ 126mg/dl
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INSULINA
EFECTOS SOBRE EL METABOLISMO
Estimula la glucogenogénesis
Promueve la glucolisis
Favorece la síntesis de TAG y de AG
Inhibe la gluconeogénesis y la glucogenolisis
Estimula la síntesis de proteínas
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Tipos de DM
• Tipo 1(10-25%)= DM Insulino- Dependiente= DM Juvenil– Edad < 40-45 años– Insulinopenia– Presencia de fenómenos autoinmunes– Predisposición a cetoacidosis– Delgadez
• Tipo 2(75-90%)= DM No Insulino-Dependiente= DM tardía– Edad>40-45 años– Reserva insulínica pancreática– Ausencia de fenómenos autoinmunes– Producción insuficiente de insulina o desarrollo de resistencia– Obesidad
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• Síntomas:– Poliuria, polidipsia, polifagia, pérdida de peso
• Complicaciones:Agudas: cetoacidosis, coma hiperosmolar, hipoglucemiaA largo plazo:
• Microvasculares: retinopatía, nefropatía y neuropatía• Macrovasculares: cardiopatía isquémica, enfermedad
cerebrovascular y arteriopatía periférica
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DM tipo 2• Resistencia a insulina en estadios iniciales• La producción de insulina disminuye de forma
progresiva• Tratamiento:
– Antidiabéticos orales1. Biguanidas2. Sulfonilureas3. Secretagogos de acción rápida (glinidas)4. Tiazolidindionas5. Inhibidores de las alfa-glucosidasas6. Fármacos basados en incretinas
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1.Biguanidas (metformina)
• MA: Aumenta sensibilidad a insulina en tejido hepático y tejidos periféricos. Reduce la producción basal de glucosa. Aumenta la captación y utilización tisular de glucosa en músculo y retrasa la absorción intestinal de glucosa.
• I: pacientes con sobrepeso• E: Disminuye HbA1c 1,5-2%, además reduce PA,
TG y LDL• RA: Diarrea, acidosis láctica, alteración del gusto.
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2.Sulfonilureas
• MA: estimulan la secreción de insulina por las células beta pancreáticas, reducen la producción hepática de glucosa y mejoran la resistencia insulínica en tejidos periféricos
• FC: algunos alimentos interfieren en su absorción• E: reducen la HbA1c 1,5 – 2%• RA: hipoglucemia (más frecuente con clorpropamida y
glibenclamida), ligero aumento de peso, efecto antabus(clorpropamida)
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3.Secretagogos de acción rápida (Glinidas)
• MA: Inducen la secreción de insulina por las células beta pancreáticas de forma sensible a glucosa menor riesgo de hipoglucemia
• FC: Rápido inicio de acción y corta duración control de hiperglucemias posprandiales
• E: reduce la HbA1c un 1,5 – 2% en el caso de repaglinida y 0,5 – 1% en el caso de nateglinida
• RA: hipoglucemia (aunque menor que para las SU)
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4.Tiazolidindionas (Glitazonas)
• MA: activan los receptores PPARγ. ↑ la sensibilidad a insulina, ↓ la síntesis de AG y la gluconeogénesis hepática.
• E: Reducen la HbA1c un 1-1,5%
• RA: Retención hidrosalina, hepatopatía, mayor riesgo de infarto de miocardio (rosiglitazona)
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5.Inhibidores de las α-glucosidasas
• MA: Inhiben las α-glucosidasas, retrasando la absorción de los hidratos de carbono
• E: Reducen la HbA1c un 0,5 – 1%
• RA: Flatulencia (30%)
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6.Fármacos basados en Incretinas
Las dos incretinas principales son:
-Péptido semejante al glucagón: GLP-1-Polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa: GIP
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Incretinas
• Responsables de 50-70% de la secreción postprandial de insulina
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Fármacos que actúan sobre las incretinas
GIP Y GLP-1 GIP y GLP-1
Acciones del GIP Y GLP-1
Enzima DPP-4
Degradación rápida (minutos)
INCRETINMIMÉTICOS
INCRETINPOTENCIADORES
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Incretínmiméticos
• Naturaleza peptídica• Más resistentes a la degradación por la DPP-4• Regulan la función de los islotes pancreáticos:
– Estimulan la secreción de insulina– Inhiben la secreción de glucagón
• Inhiben el vaciado gástrico y reducen la ingesta
Pérdida de peso
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Incretínmiméticos: Exenatida y Liraglutida
• Doble terapia:– Exenatida/liraglutida + metformina/SU
– Exenatida + pioglitazona
• Triple terapia:– Exenatida/liraglutida + metformina +
SU/pioglitazona
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Exenatida
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Exenatida
• Forma sintética del Exedin-4• No es análogo del GLP-1 (53% de homología en su
secuencia de aa)• Admon. SC y vida media de 3-4 horas• Eliminación renal:
– IR leve: no es necesario ajustar la dosis– IR moderada: ajustar la dosis– IR grave: contraindicado
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Liraglutida
• Análogo del GLP-1 (97% de homología en su secuencia de aa)
• Admon. SC una vez al día
• Unión a albúmina plasmática ↑ t½• Concentraciones plasmáticas máximas a las 10-
14 horas
• Vida media de 11-13 horas
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Ventajas incretinmiméticos
• Pérdida de peso
• Mejoran la función de las células beta pancreáticas
• PA:– Exenatida disminuye PAS y PAD– Liraglutida disminuye PAS
• Preservar la función ventricular• Baja incidencia de hipoglucemia
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Efectos secundarios incretinmiméticos
• Hipoglucemia• Efectos gastrointestinales• Pancreatitis• Anomalías de las células C del tiroides
(liraglutida)• Potencialidad inmunogénica
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Fármacos que actúan sobre las incretinas
GIP Y GLP-1 GIP y GLP-1
Acciones del GIP Y GLP-1
Enzima DPP-4
Degradación rápida (minutos)
INCRETINMIMÉTICOS
INCRETINPOTENCIADORES
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DPP-4
• Enzima de localización ubicua:– Superficie de células endoteliales y epiteliales– Plasma– Membrana celular de linfocitos T activados
• Sustratos con relevancia clínica: GLP-1 y GIP• Participa en la degradación de múltiples
neuropéptidos, hormonas y citoquinas.• Es importante la inhibición selectiva de la DPP-4
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Incretinpotenciadores: Sitagliptina, Vidagliptina y Saxagliptina
INDICACIONES:Sitagliptina:
-monoterapia ( cuando la metformina está contraindicada o no se tolera)
-terapia dual con metformina/SU/pioglitazona o insulina-terapia triple con metformina + SU/pioglitazona o
insulina.Vidagliptina y Saxagliptina: en terapia dual con metformina,
SU o pioglitazona.
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Gliptinas
• Estructuras heterogéneas
• Diferencias en metabolismo:– Saxagliptina se metaboliza por la isoenzima CYP
34A interacciones
• Diferencias en eliminación:– Sitagliptina y Vidagliptina están contraindicadas
en IR moderada o grave– Saxagliptina puede usarse en IR moderada-
severa si se reduce la dosis a 2,5mg
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Ventajas
• Administración oral
• Generalmente no requieren ajuste de dosis• Efecto glucosa-dependiente menor riesgo
de hipoglucemia• Efecto neutro sobre el peso• Buena tolerancia gastrointestinal
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Efectos secundarios incretinpotenciadores
• Incertidumbre respecto a su perfil de seguridad a medio-largo plazo
• Aumentan el riesgo de nasofaringitis, infecciones del tracto urinario y dolor de cabeza
• ¿ Efectos sobre la función inmune?• 88 casos de pancreatitis aguda asociados con
sitagliptina o sitagliptina/metformina
Informar al paciente
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Algoritmo para descender la glucemia en personas con DM2
Si no se alcanzan los objetivos de HbA1c < 7%
MTSU
SUTiazolidindionas
Inhibidores DPP-4
ORAL: Tiazolidindionas /Inhibidores DPP-4INYECTABLE: Insulina /GLP-1
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Inhibidores de DPP-4:
– 2º escalón en combinación con metformina cuando existen riesgos de hipoglucemias, en conductores, situaciones laborales peligrosas o riesgo de una preocupación
– 3º escalón + metformina o secretagogos , cuando el objetivo de control es disminuir la HbA1c en un 0,5% en tres a seis meses, y cuando el aumento de peso sea preocupante.
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Agonistas del receptor GLP-1:
• 3º escalón para mejorar el control glucémico de adultos obesos con DM2 e IMC ≥ 30, que ya han recibido tratamiento con metformina y/o sulfonilureas, como alternativa a la adición de terapia de insulina, o en los que la pérdida de peso beneficiaría otras comorbilidades.
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5mg una vez al día con o sin alimentos.SAXAGLIPTINA
Onglyza®
100mg en dos tomas de 50mg, una por la mañana y otra por la noche, con o sin alimentos.
VIDAGLIPTINA
Eucreas®
100mg una vez al día con o sin alimentos.SITAGLIPTINA
Januvia®INCRETIN
POTENCIADORES
Vía oral
Receta médica
Iniciar con 0,6mg/día, independientemente de las comidas. Después de una semana subir a 1,2mg/día. Dosis máxima 1,8mg/día.
LIRAGLUTIDA
Victoza®
Iniciar con 5mcg 2 veces al día. Administra 1h antes de las comidas y con un intervalo de 6h entre dosis. Después de un mes se puede pasar a 10mcg 2 veces al día (dosis máxima).
EXENATIDA
Byetta®
INCRETINMIMÉTICOS
Vía subcutánea
Receta médica con visado
PosologíaPrincipio activo
Grupo farmacológico
Vía de administración Condiciones de dispensación
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55,95€55,95€
Onglyza® 2,5mg 28 comprimidosOnglyza® 5mg 28 comprimidosSAXAGLIPTINA
34,97€Galvus® 50mg 28 comprimidosVIDAGLIPTINA
55,95€Januvia® 100mcg 28 comprimidosSITAGLIPTINA
138,16€Victoza® 6mg/ml 2 plumas precargadas 3ml (30 dosis de 0,6mg)LIRAGLUTIDA
112,40 €133,47€
Byetta® pluma precargada 5mcg/dosis 60 dosisByetta® pluma precargada 10mcg/dosis 60 dosis
EXENATIDA
PRECIOPRESENTACIÓNP. ACTIVO
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MUCHAS GRACIAS