nyálmirigyek patológiája...mucocele epulis pyogéngranuloma laphámrák papilloma nekrotizál...
TRANSCRIPT
Nyálmirigyek patológiája
Sápi Zoltán
1sz. Patológiai és Kisérleti Rákkutató Intézet
mucocele epulis pyogén granuloma
laphámrák papilloma nekrotizáló sialometaplasia
pleomorph adenoma adenoid cysticus cc. mucoepidermoid cc.
Serosus mirigyek: vízszerű, alfa amiláz, emésztés
Mucinosus mirigyek: viszkózus mucinozus,
glycoproteinek, a nyálkahártya védelme
Nagy nyálmirigyek
Kis nyálmirigyek- A gingiva és az elülső keményszájpad kivételével, a kis nyálmirigyek
(500-1000, 1-5 mm) mindenhol megtalálhatók a submucosában
- Legtöbb a hátsó keményszájpad területén
- Minden kis nyálmirigynek saját egyszerű kivezetőcsöve van
- Legtöbb mucinosus kivéve az Ebner mirigyeket, melyek serosus mirigyek
a nyelv circumvallaris papillák területén
Kis nyálmirigyek tokkal nem rendelkező mucinózus vagy serózus mirigyek.
A nyelvben intim kapcsolatban vannak a harántcsíkolt izommal.
Az intraparotidális nyirokcsomók encapsuláltak,
subcapsuláris sinusokkal és centrum germinativumokkal.
secretoricus granulumok
Myoepithelial sejt denz testekkel
és myofilamentumokkal
Intercalaris ductus: kevés specialis
ultrastructuralis jelleg
Acinar cell
● acinusok termelik
● magas az amylase tartalma ha serosus
mirigyek termelik
● magas a sialomucin (neutralis és savanyú) tartalma
ha mucinosus mirigyek termelik
● a nyálat diagnosztikus célra is lehet használni!
Nyál
Mucocele
- Az " oralis mucosa mucosus cystája" ami egy klinikai meghatározás két tartalommal:
mucosus extravasatio és mucosus retentiós cysta.
- Localis trauma a leggyakoribb ok, a kötőszövet fellazulása és felhalmozódó mucin a kivezetőcső megrepedése miatt
- Leggyakoribb lokalizáció: az alsó ajak felszíne
- Kékes áttetsző szín, leggyakrabban gyerekekben és fiatal felnőtteknél
Necrotizáló sialometaplasia
Kráter szerű fekélyek
Reactiv, magától gyógyulható elváltozás, gyakrabban a kis, ritkábban a nagy
nyálmirigyekben, gyakran a kemény vagy a lágyszájpad területén,
feltehetően ischemia vagy vasculitis miatt
● a hámfelszin kifekélyződik
● intraductalis metaplasticus laphámmetaplasia
Differential diagnosis: laphámrák, mucoepidermoid carcinoma, post-radiatiós elváltozások
SialoadenitisBacterialis, acut sialoadenitis
● Ritka, felszálló fertőzés, Staph aureus, Staph viridans vagy más gram negativ bacteriumok
● Predisponáló faktorok: sialolithiasis, dehydratio, malnutritio vagy immunosuppressio
● Többnyire egyoldali fájdalmas duzzanat
● Abscessus keletkezhet és sebészi megoldásra lehet szükség
Stones (calculi) within
salivary ducts
Most common within
submandibular gland
Stones may have foreign
body or bacterial core
Chronicus sialoadenitis
● Lymphoepithelialis sialoadenitis
● Relatíven gyakori
● Chronicus lymphocytás gyulladás, gyakran tünetek nélkül
● Elzáródáshoz társulhat (atrophia és fibrosis), rheumatoid arthritis (idősebb nők),
Sjögren syndroma, sialolithiasis, mumps
● 50% monoclonalis PCR-rel, de MALT lymphomát csak akkor lehet diagnosztizálni, ha a
ductusokat monocytoid sejtes köpeny veszi körül,
● Szövettan: kifejezett hyperplasticus lymphoid infiltratio az acinusok pusztulásával
Chronicus sclerotisalo sialoadenitis
● Kőkemény Küttner tumorként jelentkezik a
submandibularis mirigyben
Sjögren syndroma(sicca syndroma)
● Systemás autoimmun betegség, típusosan xerostomia (száraz száj),
keratoconjunctivitis sicca (száraz szem), rheumatoid arthritis,
hypergammaglobulinemia tüneteivel jelentkezik
● Érintettek lehetnek: nyirokcsomók, tüdő, vese, csontvelő,
vázizom, bőr, máj
● Társulhat: thyreoiditis, systemás vasculitis, MALT lymphoma
● Változó amyloid depositio
Kifejezett fissurák , a filiform papillák vesztésével.
Keratoconjunctivitis
- Histologia: focalis lymphocyta infiltratio, melyet a
a kis labiális nyálmirigyek biopsziájával lehet igazolni.
- A sicca syndromától a systemás érintettségig terjedhet a spektrum.
- Ha a sicca tünetek jelentkeznek korábban egészséges egyénnél, akkor
primer SS-ról beszélünk.
- Ha a sicca tünetek más systemás betegséghez társulnak
pl. autoimmun betegség, leggyakrabban rheumatoid arthritis (RA),
systemás sclerosis, vagy systemás lupus erythematosus (SLE), akkor
társuló SS-ról beszélünk.
Adequate biopsy of minor salivary glands (5 or more glands)
with a focus score of more than 1 focus/4mm square has been
proposed as the diagnostic criteria
Pozitív a biopszia (fókusz), ha több mint 50 lymphoid sejt van
MALT lymphoma
- 3% nagy nyálmirigyek
- Indolens, kitűnő prognózis
- A nyálmirigyek leggyakoribb lymphomája
- Gyakran Sjögren syndromához társul vagy
benignus lymphoepithelialis elváltozáshoz
- Post-transplantáltakban is keletkezhet
- Diagnosis: monoclonalitás immunohistokémiával
vagy flow cytometriával; monocytoid infiltració a
regionalis nyirokcsomókban; monoclonalitás de
PCR elégtelen a diagnózishoz
- Szövettan: a ductusokat monocytoid sejtek veszik körül
lymphoid „köpeny” a ductusok körül
● Extensiv lymphoid infiltráció centerum germinatívumokkal,
gyakran interstitialis fibrosissal és acinaris atrophiával
● Epimyoepithelialis szigetek többnyire a kis nyálmirigyekben
de néha a nagy nyálmirigyekben is
Vékonytű aspirációs cytológia
Fine needle aspiration cytology (FNA)
- Gyors, megbízható
- FNA > 90% sensitiv, de néha necrosisokat okozhat
- Core (vastagtű) biopsia nem javasolt; (inplantáció, nyálcsorgás)
- Indikáció: gyulladás, tumor
Pleomorphic adenoma Adenoid cystic carcinoma
Pleiomorph adenoma
Benignus mixed tumor
Egyik leggyakoribb daganat
Bármely korban, de 30-as évek
Fájdalmatlan lassan növő tumor
90%-ban a parotisban
Epithelialis és mesencymalis sejtek
de ugyanabból a közös sejtből
Széles lokális excisió
25%-ban recidivál
Ritkán malignusan
transzformálódhat
Malignus mixed tumor
- Carcinoma ex pleomorphic adenoma
- Carcinosarcoma ha malignanus epithelialis/myoepithelialis és mesenchymalis komponens
- Ritka
- A benignus pleomorph adenoma malignus transformatioja; 2%-ban
- Klinikum, hirtelen növekedés, fájdalom vagy facialis paralysis
- Fontos: ki kell zárni a lehetőségét, ha egy nehezen klasszifikálható magas malignitású
tumort találunk, hogy nem malignus mixed tumorról van-e szó
- 50%-os 5 éves túlélés
- Metastasis a regionalis nyirokcsomókba, tüdőkbe, csontokba
- Szövettan: malignanus epithelium, gyakran salivary duct carcinoma, undifferentiated carcinoma
vagy adenocarcinoma
adenocarcinoma
sarcoma
benignus rész
Warthin tumor
Cytadenoma papillare lymphomatosum (gyakran cystikus)
Többnyire dohányzó ffi, 40 év körül
Lehet bilateralis, a bilateralis tumorok 70%-a Warthin
Benignus, non neoplastikus?
Oncocyter papillák + lymphoid szövet
Igen ritkán lymphoma illetve cc. alakulhat ki
Basal sejtes adenoma
- Monomorph adenoma; 2%; parotisban
- Felnőttek, 2/3 nő, átlag életkor 58 év
- Benignus; ritkán transzformálódik
- Kezelés: excisio
- Szövettan: solid, trabecularis vagy tubularis mintázat; basalis epitheliális sejtek
perifériás palisad mintázattal; nincs myoepitheliális differentiatio; fibrosus stroma van; nincs invázió,
nincs mesenchymalis komponens, nincs perineurialis invázió, nincs myxoid mátrix
Myoepithelioma
Deffinició: olyan benignus tumor mely csaknem kizárólag myoepithelialis sejtekből épül fel
Orsósejtes, világossejtes, plasmocytoid és myxoid formák
Myoepitheliális markerek: S100, P63, CD10, alfa simaizom actin + Keratin!
Adenoid cysticus carcinoma
• Főleg submandibularisan, kis nyálmirigyek;
10%-a a nyálmirigy tumoroknak
• Lassan nő de agresszív, 5 év:60% de 15 év 15% túlélés
• Cylindroma – hyalin cylinderek
• Monomorph, solid – cribriform – tubularis; perineuralis invázió!
• Igen nagy recidív készség
Perineuralisinvázió
t(6;9) (q22–23; p23–24)
MYB-NFIB génfúzió
50-86%-ban igazolható
Kis biopsziás anyag!!
MYBbreak apart
próba
Adenoid cysticus carcinoma
Mucoepidermoid carcinoma
• Leggyakoribb malignus nyálmirigy tumor
• Low, intermedier és high grade; Low: 5 év 95%, high: 5 év 50%
• Mirigyes és laphám jelleg (nem elszarusodó)
• Bármelyik nyálmirigy, tömött fixált terime
• MECT1/MAML2 translocatio (MAML2 FISH!)
• Kis biopsziás anyag!
MAML2
(Polymorphus) low-grade adenocarcinoma (PLGA)
Kis biopsziás anyag!
• Második leggyakoribb intraoralis malignitás
• Életkor: 16-94 év, átlag: 59 év
• Leggyakoribb a palátumon; hosszan fennállhat; akár 40 év is lehet!
• Körülírt, de nem tokkal határolt
• Monomorf citológia!, de hisztológiai változatosság komplex struktúrákkal:
lobularis, papillaris, cribriform, trabecularis vagy kis ductuszok
• Immun: p63+/p40− immunfenotípus
• Infiltrativ, neurotrophismus
Acinus sejtes carcinoma
• 1-3% felnőtt, de második leggyakoribb nyálmirigy tumor gyerekekben
• Parotis és kis nyálmirigyek
• 10-15% metastasis, lassan nő, gyakran recidívál
• 5 év 90%, 20 év 60% túlélés
• Solid, microcysticus, papillarisstruktúrák;
monomorph serosus acinaris sejtek, NR4A3 gén érintettség!
• Nyálmirigy carcinomák 1-2%-a
• A basal sejtes adenoma malignus megfelelője; 23%-a basal sejtes adenomából alakul ki
• Többnyire a parotisban, 50 év felett
• 37%-ban recidívál, 8%-ban ad metasztázist (nyirokcsomó), 4%-ban tüdőbe; ugyanakkor ritkán vezet halálhoz
• Szövettan: alacsony malignitás, hasonló a basal sejtes adenomához de infiltrativ perineuriális és vascularis invázióval;
enyhe cytologiai atypia és kevés osztódás; solid, trabeculáris, tubularis és/vagy membranozus mintázat;
nincs myxoid mátrix
Basal sejtes adenocarcinoma
- Ritka; idős korban, 75%-ban férfiak
- Többnyire a parotisz érintett, de lehet a submandibuláris mirigyben is
- High grade tumor, gyakori metasztázis a regionális nyirokcsomókba és távoli metasztázisok is gyakoriak, 70%-os halálozás
- Kialakulhat pleomorph adenoma vagy polymorphous low-grade adenocarcinoma talaján vagy de novo
- Agressziv, 60%-ban metasztatizál; gyakori a lágyrész infiltráció; már a diagnóziskor 60%-os halálozás, többnyire 5 éven belül
- Rossz prognosztikai tényezők: > 3 cm, metasztázisok
- Szövettan: emlő carcinomára emlékeztet
Salivary duct carcinoma
- Ritka; 80% a parotisban
- Átlagos életkor: 60 év; 60% nő
- Alacsony malignitás, gyakori recidíva; korábban úgy gondolták, hogy benignus, de ritkán távoli metasztázisok keletkezhetnek
- Egyértelműen malignus esetekben (cytologiai atypia és infiltráció), 47% metastasis és 29%- ban halálos
- Szövettan: belső ductalis és külső myoepithelialis réteg (S100+), monomorph cytologia
S100
Epithelial myoepithelial carcinoma
További nyálmirigy malignus tumorok
Világos sejtes carcinoma
Cystadenocarcinoma
Mucinosus carcinoma
Salivary duct carcinoma
Kis sejtes carcinoma
Egyéb lágyrésztumorok
Lymphomák
Aspirációs cytológia
Műtét centrumban
Szövettani differenciáldiagnosztika