obat adrenergik baru
TRANSCRIPT
-
8/18/2019 obat adrenergik baru
1/42
OBAT ADRENERGIK
Dra.suhatri. MS. Apt
FAKULTAS FARMASIUNIVERSITAS ANDALAS
-
8/18/2019 obat adrenergik baru
2/42
SISTIM SARAF SIMPATIS
• Sist saraf simpatis secara fisiologis bersifat fight atau flightteraktivasi : stress, siaga, ketakutan, ujian, berolahraga
detak jantung meningkat, nafas cepat,tekanan darah, pupil miosis
Neurotransmiter :Noradrenalin (norepinefrin) , katekolamin yg menyebabkaneksitasi otot polos paling kuat sdgk efek inhibisinya lemahsekali.
Adrenalin (Epinefrin) berefek inhibisi & eksitasi yg sama kuat.Ahlquist (1948) mengemukakan teori ada reseptor α dan β untuk sel efektor adrenergik.
-
8/18/2019 obat adrenergik baru
3/42
SIST SARAF ADRENERGIK
• Struktur kimia dari semua zatadrenergik adalah:“β Phenyl Ethyl Amine” Atau:
“Simpathomimetic Amines”
terdiri dari:
• Inti aromatik berupa
“Cincin Benzene” dan suatu bagian “Alifatis”“epinephrine”, “nor ephinephrine”
-
8/18/2019 obat adrenergik baru
4/42
Neotransmisi pada neuronadrenergik
. Ikatan dengan reseptor
Norepinefrin yang dilepas dari vesikelsinaptik berdifusi menyeberangi ruangansinaptik menuju organ efektor ataureseptor presinaptik pada ujung aksonsaraf adrenergik
-
8/18/2019 obat adrenergik baru
5/42
Pendahuluan
• Obat adrenergik adalah obat mempengaruhireseptor norepinefrin dan epinefrin.
• Beberapa obat adrenergik bekerja langsung pada
reseptor adrenergik.
-
8/18/2019 obat adrenergik baru
6/42
OBAT ADRENERGIK
• efeknya mirip efek neurotransmitter norepinefrin & epinefrin
(noradrenergik & adrenergik atau simpatik atau
simpatomimetik). adrenergik dibagi dalam 6 jenis yaitu:
1. perangsangan terhadap otot polos pembuluh darah
kulit mukosa, kelenjar saliva &keringat,otot polos usus,
bronkus dan pembuluh darah otot rangka,
2.jantung meningkatkandenyut jantung dan kekuatan
kontraksi
3. SSP peningkatan pernafasan, kewaspadaan, pengurangan
nafsu makan
-
8/18/2019 obat adrenergik baru
7/42
4. efek metabolik peningkatan glikogenolisis di
hati & otot, lipolisis &pelepasan as lemak
bebas dari jaringan lemak
5. efek endokrin misalnya mempengaruhi
sekresi insulin, renin dan hormon hipofisis.
-
8/18/2019 obat adrenergik baru
8/42
Mekanisme kerja obat adrenergik
merangsang reseptor α dan β pada sel efektor.
1. Kardio vaskular terjadinya vasokonstriksi (tekanan darah,denyut jantung &kekuatan kontraksi jantung naik
2. S SP: kegelisahan, rasa kuatir, nyeri kepala dan tremor
3. Otot polos : efeknya tergantung pd jenis reseptor pada
organ tersebut.
4. Pada saluran cerna: relaksasi otot polos saluran cerna,
5. Uterus : penghambatan tonus dan kontraksi uterus,
-
8/18/2019 obat adrenergik baru
9/42
6. Kandung kemih: relaksasi otot detrusor kandung
kemih,
7. Pernafasan : relaksasi otot polos bronkus.
8. Proses metabolik: menstimulasi glikogenolisis disel-sel hati dan otot
rangka, lipolisis dan pelepasan asam lemak
bebas dari jaringan lemak
9. Menhambat sekresi kelenjar , menurunkan
tekanan intraokular, mempercepat pembekuandarah
-
8/18/2019 obat adrenergik baru
10/42
*Aktivasi α umumnya merangsanganterjadinya
kontraksi aktivasi reseptor β dapa menimbul
kan penghambatan, kecuali potot jantung
merangsang yg mempunyai reseptor β
*Terdapat 2 macam ensim yg berperan dl
metabolisme (hidrolisis) noradrenalin yaituCOMT (Catechol-O-metiltransferase) yg tdp
di cairan ekstraselular diseluruh jaringan
termasuk otak (kecuali otot rangka)
MAO (monoaminooksidase) yg terdpt di
sitoplasma sel saraf.
-
8/18/2019 obat adrenergik baru
11/42
Kerja obat adrenergik
1. Perangsangan terhadap otot polos pembuluhdarah kulit dan mukosa, saliva dan keringat
2.Penghambatan terhadap otot polos usus,bronkus, dan pembuluh darah otot rangka
3.perangsangan terhadap jantung denganmemberikan efek inotropik positif (peningkatankekuatan denyut jantung) dan efek kronotropikpositif (peningkatan frekuensi kontraksi
jantung)
-
8/18/2019 obat adrenergik baru
12/42
Kerja obat adrenergik
4. perangsangan SSP seperti peningkatanpernafasan, kewaspadaan, danpengurangan nafsu makan
5. efek metabolik misalnya peningkatanglikogenolisis di hati dan otot, lipolisisdan pelepasan asam lemak bebas dari jaringan adiposa
6. efek endokrin misalnya mempengaruhisekresi insulin, renin dan hormonhipofisis.
-
8/18/2019 obat adrenergik baru
13/42
neuron adrenergik
Sintesis norepineprin
1. Tirosinditransporke dalamksoplasma neuron
adrenergik,
2. dihidroksilasi menjadi DOPA.
3. Lalu didekarboksilasi menjadi dopamin danmenjadi nor epinefrin dan epinefrin
-
8/18/2019 obat adrenergik baru
14/42
Sifat agonis Adrenergik
katekolamine adalah merupakansimpatomimetik amin yg mengandungdua gugus–OH pada tempat 3 dan 4 cincin
benzene.Contoh: DopaminEpinephrineNor Epinephrine
IsoproterenolProtokylol, dll
-
8/18/2019 obat adrenergik baru
15/42
Sifat agonis Adrenergik
non catecholamine adalah simpatomimetik amin yangmengandung dua gugus–OH pada inti benzene.
Zat ini menunjukkan sifat perangsangan SSP yanglebih kuat.
Contoh:EphedrineAmphetamine,Metamphetamine, dll
-
8/18/2019 obat adrenergik baru
16/42
-
8/18/2019 obat adrenergik baru
17/42
Neuron adrenergik
Penyimpanan norepinefrin dalam vesikel.
Dopamin ditranspor ke dalam vesikelsinaptik.
Kemudian dihidroksilasi menjadinorepinefrin dengan bantuan enzimdopamin beta-hidroksilase
-
8/18/2019 obat adrenergik baru
18/42
Neuron adrenergik
Sekresi norepineprin
Jika potensial aksi tiba pada ujung saraf,akan terjadi pembukaan saluran ion Ca 2+dan ion ini masuk dari cairan ekstrasel kedalam sitoplasma ujung akson neuron
Ion Ca 2+ membantu sekresi nor einefrinkecelah sinaptik
-
8/18/2019 obat adrenergik baru
19/42
Neotransmisi pada neuronadrenergik
Penarikan norepinefrin
a. Norepinefrin berdifusi keluar dari sinaptik danmasuk ke dalam sirkulasi umum.
b. Dimetabolisme menjadi derivat o-termetilasioleh enzim o-metiltransferase (COMT) yangmelekat pada membran sel .
c. Ditangkap kembali( re up take ) melalui sistemambilan (reseptor α-2) yang menarik NEkembali ke ujung akson neuron.
-
8/18/2019 obat adrenergik baru
20/42
Neotransmisi pada neuronadrenergik
6.Nasib NE yang ditangkap kembali
NE masuk kembali ke dalam sitoplasmaujung akson neuron adrenergik, masukkembali ke dalam vesikel adrenergikmelalui sistem transport amin dandisimpan sampai penglepasan oleh
potensial aksi berikutnya atau bertahandalam vesikel
-
8/18/2019 obat adrenergik baru
21/42
CARA KERJA OBAT ADRENERGIK
1. Blokade sintesa NE :
α-metil tirosin memblok tirosin hidroksilase
menyebabkan DOPA tidak terbentuk
2. Sintesa menjadi transmitter palsu α-metil DOPAmenggantikan DOPA
3. Sekresi , Efedrin Tiramin & Efedrin mendo
rong NE dari “mobile pool I kecelah sinap utk berpengaruh
pada reseptor adrenergik4. Blokade re up take oleh ujung neuron adrenergik
(kokain, ouabain, imipramin)
-
8/18/2019 obat adrenergik baru
22/42
-
8/18/2019 obat adrenergik baru
23/42
-
8/18/2019 obat adrenergik baru
24/42
PENGARUH OBAT ADRENERGIK
• BLOKADE OLEH RESERPIN
• Reserpin memblokade pemindahan aktif NE
dari“mobile pool I ”ke“ mobile pool II”
sehingga memberi kesempatan “MAO
Mitokondrial” untuk merusak NE
-
8/18/2019 obat adrenergik baru
25/42
-
8/18/2019 obat adrenergik baru
26/42
Organ sasaran dari obat simpatomimetik
1. Sistem kardiovaskular
• Reseptor α 1 , di semua membran otot polos vaskularmenyebabkankontraksi (menyebabkan vasokontriksi ).
•
Reseptor α 2, pada sel jaringan lemak kerjanyamenghambat lipolisis
• Reseptor β1, pada jantung dapat meningkatkankekuatan dan kecepatan kontraksi
•
Reseptor β2, pada jaringan otot rangka dapatmendorong ambilan kalium.
-
8/18/2019 obat adrenergik baru
27/42
2. Tekanan darah
Agonis reseptor α murni phenylepineprine
*.meningkatkan tahanan arteri dan menurunkankapasitas vena.
*.Peningkatan tahanan arteri dapat menyebab
kan kenaikan tekanan darah,
*.mengakibatkan tonus vagus meningkat dan
menyebabkan melambatnya kecepatan jantung.
Reseptor β
*.dalam jantung dapat meningkatkan curah jantung.
-
8/18/2019 obat adrenergik baru
28/42
3. Mata
• Otot dilator pupil mengandung reseptorα, phenyleprine mengaktifan reseptor inimenyebabkan midriasis.
• Obat agonis α, meningkatkan aliran
keluar cairan bola mata
• Otot Antagonis β, menurunkan produksicairan bola mata.
-
8/18/2019 obat adrenergik baru
29/42
4. Saluran pernapasan
• Otot polos bronkus mengandung reseptorβ2 yang menyebabkan relaksasi.Pengaktifan reseptor ini menghasilkanbronkodilatasi.
•
pembuluh darah Mukosa saluranpernapasan bagian atas mengandungreseptor α 1, stimulan adrenoseptormengakibatkan efek dekongestan
-
8/18/2019 obat adrenergik baru
30/42
5. Saluran cerna (gastrointestinal)
• Resepor β terdapat pada sel otot polos sal cernadan memediasi relaksasi melalui hiperpolarisasi
dan menurunkan aktivifitas “spike” pada sel ini.• Agonis selektif α 2, menurunkan aktifitas otot,
dengan cara mengurangi rilis acetylcholinprasinaps. Reseptor alfa 2 juga mengurangialiran Na dan air ke dalam lumen usus.
-
8/18/2019 obat adrenergik baru
31/42
Pengaruh obat simpatomimetik
1. Kelenjar Eksokrin
Kelenjar saliva mengandung adrenoseptor
yang mengatur sekresi amilase dan air. Obat
simpatomimetik tertentu seperti clonidine,
menyebabkan gejala mulut kering.
-
8/18/2019 obat adrenergik baru
32/42
sistem organ dari obatsimpatomimetik
2. Efek pada sistem saraf pusat
• Efek periferal agonis adrenoseptor akanmenyebabkan takikardi dan tremor.
• Noncatecholamine dengan kerja tidaklangsung seperti amphetamine, yangmudah masuk SSP akan berefek pada
peningkatan suasana hati (mood),insomnia dan anoreksia.
-
8/18/2019 obat adrenergik baru
33/42
Mekanisme kerja agonis adrenergik
Agonis bekerja langsung1. Bekerja langsung pada reseptor α maupun β dengan
menimbulkan efek saraf simpatis.(epineprin, norepineprin, isoproterenol dan fenilefrin)
2 Agonis bekerja tidak langsungObat golongan ini menghambat reuptake NE kedalam neuron presinaptik dan menyebabkanpelepasan NE dari simpananya ke dalam sitoplasma.Contoh obat : amfetamin dan tiramin
3. Agonis bekerja gandaMerangsang langsung adrenoseptor maupun memacupelepasan NE dari neuron adrenergik. (Efedrin,metaraminol)
-
8/18/2019 obat adrenergik baru
34/42
Agonis adrenergik yang bekerjalangsung
Epinefrina.Kerja
• Kardiovaskular : memperkuat daya kontraksiotot jantung, curah jantung meningkatpula,mendilatasi pembuluh darah ke hati danotot rangka.
• Respirasi : menimbulkan bronkodilatasi kuatyang bekerja langsung pada otot polos bronkus
• Hiperglikemia : terjadi glikogenolisis di dalamhepar.
-
8/18/2019 obat adrenergik baru
35/42
Penggunaan Terapi
• Bronkodilatasi : untuk pengobatan saluran
napas yg ditandai oleh bronkokonstriksi.
• Glaukoma : untuk mengurangi tekananbola mata pada sudut terbuka.
• Anestesi lokal: dapat memperpanjangkerja anestesi lokal.
-
8/18/2019 obat adrenergik baru
36/42
Efek samping
• Gangguan SSP :
kecemasan, ketakutan,tegang, sakit kepaladan tremor
• Perdarahan :
memacu perdarahan dalam otak akibatdari naiknya tekanan darah
• Aritmia jantung : memacu aritmia jantung
-
8/18/2019 obat adrenergik baru
37/42
Norepinefrin
Kerja Kardiovaskular :
vasokonstriksi, refleks baroreseptor yangakan memacu kontraktilitas jantung
b. Penggunaan terapi :
untuk pengobatan syok anafilaksiskarena mampu menaikan tekanan darah
-
8/18/2019 obat adrenergik baru
38/42
. Isoproterenol
a.Kerja
• Kardiovaskular :
menyebabkan stimulasi jantung cukup kuat
untuk meningkatkan denyut dan kekuatankontraksinya
• Paru-paru:
efek bronkodilatasi cepatb. Penggunaan terapi :
sebagai obat bronkodilator pada asma
-
8/18/2019 obat adrenergik baru
39/42
Dopamin
a.Efek• Kardiovaskular :
pada dosis tinggi, mengaktifkan reseptor α padapembuluh darah, sehingga terjadi vasokonstriksi
•
Ginjal :mendilatasi arteriol ginjal, meningkatkan aliran darahke ginjal.
b. Penggunaan terapiSyok ,obat ini akan menaikkan tekanan darah dengan
memacu jantung.c. Efek samping :
mual, hipertensi, aritmia
-
8/18/2019 obat adrenergik baru
40/42
Agonis adrenergik yang bekerjatidak langsung
1.Amfetamin
Dapat menaikkan tekanan darah, efekperifernya diperantarai oleh pelepasan
katekolamin.Dimanfaatkan untuk pengobatan depresi.
2. Tiramin
Obat ini dioksidasi oleh MAO, menimbulkanvasopresor
-
8/18/2019 obat adrenergik baru
41/42
Agonis adrenergik bekerja ganda
1.EfedrinObat ini tidak saja melepas NE dari ujung saraf, tetapimampu langsung ke reseptor α dan β.Obat ini berefek bronkodilatasi.
Obat ini memerbaiki fungsi motorik pada miasteniagravis,mengurangi kelelahan.
2. MetaraminolDigunakan untuk pengobatan syok dan hipotensimendadak.Kerjanya memperkuat aktivitas jantung danmenimbulkan vasokonstriksi ringan.
k
-
8/18/2019 obat adrenergik baru
42/42
Toksisitas
• Efek yang tidak diinginkan dari agonisadrenoseptor terutama adalah reseptorterdistribusi luas pada sistem kardiovaskulardan SSP.
•Pada kardiovaskular dapat meningkatkantekanan darah, menyebabkan perdarahan atauedema paru.
• Pada SSP pada dosis sedang amphetamin
menyebabkan rasa gelisah, tremor, insomnia,rasa cemas. Sedangkan dosis tinggi dapatmenimbulkan paranoid.