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Obesidade x Diabetes
Hospital Vera Cruz
Café da Manhã Científico-maio/2016
Dra Sylka Rodovalho
Endocrinologista Corpo Clínico HVC
Prof. PUC Campinas
Doutora Clínica Médica- Unicamp
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Obesidade: Aspectos Epidemiológicos
Prevalência Mundial da Obesidade em ambos os sexos (IMC ≥ 30), com idade ≥ 20. WHO 2008.
Números Absolutos – 2008
Sobrepeso – 1.5 bilhão de adultos
Obesos – 500 milhões
Projeções – 2015
Sobrepeso – 2.3 bilhões de adultos
Obesos – 700 milhões
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Diabetes Mellitus: Aspectos Epidemiológicos
Prevalência Mundial do Diabetes em ambos os sexos, com idade entre 20 e 79 anos. IDF 2010.
Números Absolutos – 2010
284 Milhões de adultos
6.4 % População mundial
Projeções – 2030
439 Milhões de adultos
7.7 % População mundial
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Qual o perfil da população adulta no Brasil? (Estudo ELSA)
Schmidt MI, et al. Int J Epidemiol 2014
IMC≥30 kg/m2; IMC 25 - <30 kg/m2; PA≥ 140/90 mm Hg; CT> 200 mg/dL; TG≥ 150 mg/dL; HDL-C homens< 40 mg/dL mulheres < 50 mg/dL; diabetes referido ou um dos testes: glicemia de jejum, TOTG, HbA1c
Obesidade Sobrepeso Hipertensão Hipercolesterolemia Hipertrigliceridemia HDL-C baixo Diabetes
22,9% (H 20,7%; M 24,8%)
40,2% (H 45,2%; M 36,8%)
35,8% (H 40,1%; M 32,2%)
61,5% (H 58,9%; M 63,6%)
31,2% (H 40,9%; M 23,0%)
18,0% (H 14,7%; M 20,7%)
20,0% (H 23,3%; M 16,6%)
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Diabetes é em sua maioria DM2 (85–95%).1
A prevalência do diabetes está aumentando:
6
1. IDF Diabetes Atlas, 2015. 7th Edition. http://www.idf.org/diabetesatlas..
2015
1 em cada 11 adultos tem diabetes
2040
1 em cada 10 adultos terá diabetes
415 milhões1
642 milhões1
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Prevalência de diabetes de acordo com IMC
<24,9 25-26,927-28,929-30,931-32,933-34,9 >350
20
40
60
80
100
120
14045-49 anos50-54 anos55-62 anos
Inci
dênci
a p
or
10.0
00
Colditz, GA Am J Clin Nutr 55;5035-7S, 1992
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Comorbidade da obesidade
VanItallie TB. Am J Clin Nutr 32:2723, 1979
Coração Doença arterial coronariana Hipertrofia ventricular E Angina pectoris Fibrilação atrial Arritmia ventricular Insuficiência cardíaca congestiva
Sistema vascular Hipertensão arterial sistêmica Acidente vascular cerebral Edema de membros inferiores Veias varicosas Doença hemorroidária Doença tromboembólica
Sistema respiratório Apnéia obstrutiva do sono Asma Hipoventilação alveolar Policitemia secundária Hipertrofia ventricular D
Sistema digestório Refluxo gastroesofágico Esofagite de refluxo Colelitíase Esteatose hepática Fibrose hepática Cirrose hepática
Doenças metabólicas/hormonais Diabetes mellitus tipo 2 Gota (hiperuricemia) Hiperlipidemias
Rins Proteinúria Trombose de veia renal
Pele Estrias Acantose nigricans Hirsutismo Intertrigo Calo plantar Papilomas múltiplos
Doenças osteomusculares Osteoartrose de joelhos Osteoartrose de coluna Esporão de calcâneo Agravo de defeitos posturais
Neoplasia endométrio vesícula mama próstata cólon diagnóstico de nódulos
Função sexual e reprodutora performance obstétrica Risco de toxemia Risco de hipertensão Risco, diabetes mellitus Parto prolongado Cesárea mais freqüente Irregularidade menstrual Ciclos anovulatórios Fertilidade diminuida
Função psico-social auto-imagem Sentimento inferioridade Isolamento social Suscetibilidade neuroses Perda de mobilidade Mais faltas ao emprego Aposentadoria precoce Mais licenças médicas
Outras comorbidades Aumento do risco
cirúrgico anestésico hérnias
Propensão a acidentes outros diagnósticos
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OBESIDADE E FATORES DE RISCO
DIABETES MELLITUS TIPO 2
DISLIPIDEMIA
HIPERTENSÃO ARTERIAL
SINDROME DOS OVÁRIOS
POLICĺSTICOS
N.A.F.L.D. ( “ESTEATOSE
HEPÁTICA”)
NEOPLASIAS MALIGNAS
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Diabetes DCV
Resistência à Insulina
OBESIDADE
Hipertensão Dislipidemia Hiperglicemia Inflamação Disfunção endotelial Dist.coagulação
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Diabetes está entre as principais causas de mortalidade no
Brasil
Fonte: SIM – CGIAE/Dasis/SVS/MS
Ordem Causa
1ª Doenças Cerebrovasculares
2ª Doenças Isquêmicas do Coração
3ª Diabetes Mellitus
4ª Agressões
5ª Pneumonia
6ª Doenças Hipertensivas
7ª Acidentes de Transporte
8ª Doenças Crônicas das Vias Aéreas Inferiores
9ª Insuficiência Cardíaca
10ª Câncer de Pulmão
Mortalidade no Brasil 2010
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Catecolaminérgicos: fome Femproporex Anfepramona Mazindol
Serotoninérgicos: saciedade
alguns antidepressivos (fluoxetina, sertralina)
Serotoninérgicos + Catecolaminérgicos Sibutramina
Inibidores da absorção de gorduras
Orlistate
Medicamentos contra obesidade
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Novas drogas no tratamento da
obesidade
Qnexa : Combinação em várias dosagens:
fentermina: libera NA e DA
topiramato: anticonvulsivante
Contrave : Combinação em dose fixa :
bupropiona: inibe a recaptação de serotonina
naltrexone: antagonista não seletivo de recp. de opioide
tto de dependência de alcool e opioide
Locarserina -Belviq: agonista do receptor 5HT2c (serotonina)
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Novas drogas no tratamento da
diabetes e na obesidade
Análogos do GLP-1
Inibidores do SGLT2
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GLP-1
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Novas drogas no tratamento da
diabetes e na obesidade
Análogos do GLP-1
Inibidores do SGLT2
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SGLT2
Glicose
A maior parte da glicose é
reabsorvida pelo
SGLT2 (90%)
Túbulo proximal
Glicose remanescente é reabsorvida pelo
SGLT1 (10%)
Filltração da Glicose
SGLT: cotransportador de sódio e glicose
1. Wright EM. Am J Physiol Renal Physiol. 2001;280:F10–F18
2. Lee YJ et al. Kidney Int Suppl 2007;106:S27–S35
3. Hummel CS et al. Am J Physiol Cell Physiol. 2011;300:C14–C21
4. Wright EM et al. J Int Med. 2007;261:32–43
Excreção mínima de glicose
Manejo da glicose pelo rim
Glicose filtrada ~180 g/dia4
Glicose reabsorvida ~180 g/dia4
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SGLT2 Redução da absorção de glicose
Aumento da excreção urinária do excesso de glicose (~70 g/dia, corresponde a 280 kcal/dia*)
Túbulo proximal
Filtração de glicose
Forxiga®: uma nova abordagem insulino-independente
para remover o excesso de glicose1–3
*Aumento do volume urinário em apenas 1 micção por dia (~375 mL/dia) em um estudo de 12 semanas em voluntários saudáveis e pacientes com DM24
SGLT2
Glicose
Dapagliflozina
Dapagliflozina
Dapagliflozina inibe seletivamente o SGLT2 no túbulo renal proximal
1. Wright EM. Am J Physiol Renal Physiol. 2001;280:F10–F18
2. Lee YJ et al. Kidney Int Suppl. 2007;106:S27–S35
3. Hummel CS et al. Am J Physiol Cell Physiol. 2011;300:C14–C21
4. Forxiga® (dapagliflozina) comprimidos [bula do medicamento]. AstraZeneca/BMS, 2014
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Merker L, et al. ADA 2014, Poster 1079-P.
Média basal
79,6 79,1 79,5
-1.6 (95% CI:
-2.1, -1.1)
p < 0.001
-2.0 (95% CI:
-2.5, -1.5)
p < 0.001
Empagliflozina Comparação com placebo
Redução de peso com empagliflozina em 24
semanas
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Forxiga ®
Alteração de
Peso (kg)*
Forxiga® + metformina vs glipizida + metformina
Peso - 208 semanas
Del Prato S et al. [abstract no. 62-LB]. 73rd Annual Meeting of the American Diabetes Association; 2013 Jun 21-25; Chicago (IL)
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Desfecho primário:
3-point MACE
26
HR 0.86 (95.02% CI 0.74, 0.99)
p=0.0382*
Função da incidência cumulativa. MACE, Evento Adverso Cardiovascular Maior HR, hazard ratio.
* Teste Bi-caudado para superioridade foi conduzido (significância estatística foi indicada se p≤0.0498)
Paci
ente
s co
m e
vento
(%
)
No. de pacientes Empagliflozina Placebo
Meses
Empagliflozina
Zinman B1, Wanner C, Lachin JM, et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015 Sep 17. DOI: 10.1056/NEJMoa1504720
14%
“3-point MACE”: Tempo para a primeira ocorrência
de morte cardiovascular, IAM ou AVC não fatal.
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Morte CV
27
HR 0.62 (95% CI 0.49, 0.77)
p<0.0001
Função de incidência acumulada. HR, hazard ratio
Paci
ente
s co
m e
vento
(%
) Empagliflozina
Meses
No. de pacientes Empagliflozina Placebo
Zinman B1, Wanner C, Lachin JM, et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015 Sep 17. DOI: 10.1056/NEJMoa1504720
38%
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28
HR 0.68 (95% CI 0.57, 0.82)
p<0.0001
Kaplan-Meier estimada. HR, hazard ratio
No. de pacientes Empagliflozina Placebo
Paci
ente
s co
m e
vento
(%
)
Meses
Empagliflozina
Zinman B1, Wanner C, Lachin JM, et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015 Sep 17. DOI: 10.1056/NEJMoa1504720
32%
Mortalidade por todas as causas
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Hospitalização por insuficiência
cardíaca
29
HR 0.65 (95% CI 0.50, 0.85)
p=0.0017
Função de incidência acumulada. HR, hazard ratio
Empagliflozina
Paci
ente
s co
m e
vento
(%
)
Meses
No. de pacientes Empagliflozina Placebo
Zinman B1, Wanner C, Lachin JM, et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015 Sep 17. DOI: 10.1056/NEJMoa1504720
35%
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EMPA-REG OUTCOME®:
Resumo Empagliflozina reduziu o risco de eventos cardiovasculares maiores
(“3-point MACE”) em 14%
Empagliflozina reduziu o risco de morte cardiovascular em 38%
Empagliflozina melhorou a sobrevida, reduzindo a mortalidade por todas as causas em 32%
Empagliflozina reduziu hospitalização por insuficiência cardíaca em 35%
Empagliflozina foi associada a uma maior incidência de infecções genitais, mas, no geral, foi bem tolerada.
30
MACE, Major Adverse Cardiovascular Event ,CV, cardiovascular
Zinman B1, Wanner C, Lachin JM, et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015 Sep 17. DOI: 10.1056/NEJMoa1504720
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Estratégias para o tratamento da
obesidade
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![Page 33: Obesidade x Diabetes - FRRB€¦ · Obesidade: Aspectos Epidemiológicos Prevalência Mundial da Obesidade em ambos os sexos (IMC ≥ 30), com idade ≥ 20.WHO 2008. Números Absolutos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062317/5fb6c16b1657b85bde69b61b/html5/thumbnails/33.jpg)
Introdução à Canagliflozina Mecanismo de Ação
33
Nomura S, et al. J Med Chem. 2010;53(17):6355-6360. Rosenstock J, et al. Diabetes Care. 2012;35(6):1232-1238. Sha S, et al. Diabetes Obes Metab. 2011;13(7):669-672. Liang Y, et al. PLoS One. 2012;7(2):e30555. Devineni D, et al. Diabetes Obes Metab. 2012;14(6):539-545. Polidori D et al. Diabetes Care. 2013; 36(8): 2154-61. Sha S et al. 2010. Presented at ADA 2010; Orlando, Florida
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Aumento na Obesidade é um
Problema Global
Sobrepeso, IMC ≥25 kg/m2; obeso, IMC >28 kg/m2 (Asiáticos) ou >30 kg/m2.
James WP. J Intern Med. 2008;263:336-352.
EUA
Reino Unido Australia Finlândia Suécia
Noruega Brasil
Cuba
Japão
1970 1975 1980 1985 1990 1995 2000 2005
Pre
va
lên
cia
de
Ob
esid
ad
e
(%)
35
30
25
20
15
10
5
0
2002 2007 2015
Obesos 356 milhões 523 milhões 704 milhões
Sobrepeso 1.4 bilhões 1.5 bilhões 2.3 bilhões
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Aumento de Graus Extremos de
Obesidade - EUA
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RESISTÊNCIA A iNSULINA
![Page 40: Obesidade x Diabetes - FRRB€¦ · Obesidade: Aspectos Epidemiológicos Prevalência Mundial da Obesidade em ambos os sexos (IMC ≥ 30), com idade ≥ 20.WHO 2008. Números Absolutos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062317/5fb6c16b1657b85bde69b61b/html5/thumbnails/40.jpg)
Obesidade no Mundo
- 1,6 Bilhões de indivíduos com sobrepeso ou
obesidade
- 400 Milhões de obesos
Responsável por 2 a 6% dos recursos financeiros
destinados à saúde
Fonte: IASO-International Association for the Study of Obesity, 2010
![Page 41: Obesidade x Diabetes - FRRB€¦ · Obesidade: Aspectos Epidemiológicos Prevalência Mundial da Obesidade em ambos os sexos (IMC ≥ 30), com idade ≥ 20.WHO 2008. Números Absolutos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062317/5fb6c16b1657b85bde69b61b/html5/thumbnails/41.jpg)
Drogas aprovadas nos USA
LONGO PRAZO:
1- INIBIDORES DA LIPASE INTESTINAL
ORLISTATE,1999 (XENICAL)
ORLISTATE,2007 (ALLI Over-the-counter)
2-AGONISTA DO RECEPTOR DE SEROTONIMA
LOCARSERINA, 2012 (BELVIQ)
PHENTERMINA/TOPIRAMATO, 2012 (OSYMIA)
CURTO PRAZO:
1-DIETILPROPIONA,1959 (TENUAT)
2- PHENTERMINA,1959 (ADIPEX )
3-BENZHETAMINE,1960 (DIDREX)
4-PHENDIMETRAZINA,1959 (BONTRIL, PRELU-2)
![Page 42: Obesidade x Diabetes - FRRB€¦ · Obesidade: Aspectos Epidemiológicos Prevalência Mundial da Obesidade em ambos os sexos (IMC ≥ 30), com idade ≥ 20.WHO 2008. Números Absolutos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062317/5fb6c16b1657b85bde69b61b/html5/thumbnails/42.jpg)
Drogas disponíveis e Drogas
candidatas
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Perda de peso com locarserina 3,6 kg em obesos e 3,1 kg em obeso diabético
Semelhante a dextrofenfluramina e fenfluramina
Considerações : baixa eficácia FDA adenocarcinoma mama
astrocitoma
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Qsymia® (Qnexa®)
http://vivus.com/pipeline/qnexa-obesity
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Gadde KM, et al. Effects of low-dose, controlled-release, phentermine plus topiramate combination on weight and associated comorbidities
in overweight and obese adults (CONQUER): a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2011; 377: 1341–52
Estudo CONQUER: IMC 27-45; n=2487; fentermina/topiramato 7,5/46 mg, 15/92 mg
![Page 46: Obesidade x Diabetes - FRRB€¦ · Obesidade: Aspectos Epidemiológicos Prevalência Mundial da Obesidade em ambos os sexos (IMC ≥ 30), com idade ≥ 20.WHO 2008. Números Absolutos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062317/5fb6c16b1657b85bde69b61b/html5/thumbnails/46.jpg)
Effects of low-dose, controlled-release, phentermine plus topiramate
combination on weight and associated comorbidities in overweight and
obese adults (CONQUER): a randomised, placebo-controlled,
phase 3 trial
VIVUS, Inc. NDA 022580VI-0521 (QNEXA®) Advisory Committee Briefing Document
Obesidade grau III Obesidade I/II comorbidade
Considerações do FDA : • Em relação a perda de peso e benefícios metabólicos a
combinação foi superior ao orlistate, ao rimonabanto e a s • ibutramina • Aumento da incidência de má formação fetal
![Page 47: Obesidade x Diabetes - FRRB€¦ · Obesidade: Aspectos Epidemiológicos Prevalência Mundial da Obesidade em ambos os sexos (IMC ≥ 30), com idade ≥ 20.WHO 2008. Números Absolutos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062317/5fb6c16b1657b85bde69b61b/html5/thumbnails/47.jpg)
1742 indivíduos, 28-65 a com sobrepeso e
obesidade, combinado com hipertensão,
DM2 e dislipidemia
Placebo controlado duplo-cego, por 56
sem.
Perda de peso de +/- 5 kg
Consideração do FDA :
aumento da PA
Effect of naltrexone plus bupropion on weight loss in overweight and obese adults (COR-I): a multicentre,
randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial
![Page 48: Obesidade x Diabetes - FRRB€¦ · Obesidade: Aspectos Epidemiológicos Prevalência Mundial da Obesidade em ambos os sexos (IMC ≥ 30), com idade ≥ 20.WHO 2008. Números Absolutos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062317/5fb6c16b1657b85bde69b61b/html5/thumbnails/48.jpg)
Efeito no peso e nos parâmetros metabólicos
da Locarserina-Contrave-Qnexa
![Page 49: Obesidade x Diabetes - FRRB€¦ · Obesidade: Aspectos Epidemiológicos Prevalência Mundial da Obesidade em ambos os sexos (IMC ≥ 30), com idade ≥ 20.WHO 2008. Números Absolutos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062317/5fb6c16b1657b85bde69b61b/html5/thumbnails/49.jpg)
Critérios do FDA para novas
drogas
anti-obesidade
![Page 50: Obesidade x Diabetes - FRRB€¦ · Obesidade: Aspectos Epidemiológicos Prevalência Mundial da Obesidade em ambos os sexos (IMC ≥ 30), com idade ≥ 20.WHO 2008. Números Absolutos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062317/5fb6c16b1657b85bde69b61b/html5/thumbnails/50.jpg)
Drogas em desenvolvimento de ação central
![Page 51: Obesidade x Diabetes - FRRB€¦ · Obesidade: Aspectos Epidemiológicos Prevalência Mundial da Obesidade em ambos os sexos (IMC ≥ 30), com idade ≥ 20.WHO 2008. Números Absolutos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062317/5fb6c16b1657b85bde69b61b/html5/thumbnails/51.jpg)
Drogas em desenvolvimento: ativadores
do Brown Adipose Tissue BAT
![Page 52: Obesidade x Diabetes - FRRB€¦ · Obesidade: Aspectos Epidemiológicos Prevalência Mundial da Obesidade em ambos os sexos (IMC ≥ 30), com idade ≥ 20.WHO 2008. Números Absolutos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062317/5fb6c16b1657b85bde69b61b/html5/thumbnails/52.jpg)
![Page 53: Obesidade x Diabetes - FRRB€¦ · Obesidade: Aspectos Epidemiológicos Prevalência Mundial da Obesidade em ambos os sexos (IMC ≥ 30), com idade ≥ 20.WHO 2008. Números Absolutos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062317/5fb6c16b1657b85bde69b61b/html5/thumbnails/53.jpg)
Avaliação clínica do obeso
adulto
![Page 54: Obesidade x Diabetes - FRRB€¦ · Obesidade: Aspectos Epidemiológicos Prevalência Mundial da Obesidade em ambos os sexos (IMC ≥ 30), com idade ≥ 20.WHO 2008. Números Absolutos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062317/5fb6c16b1657b85bde69b61b/html5/thumbnails/54.jpg)
Comorbidezes da obesidade
VanItallie TB. Am J Clin Nutr 32:2723, 1979
Coração
Doença arterial coronariana Hipertrofia ventricular E Angina pectoris Fibrilação atrial Arritmia ventricular Insuficiência cardíaca congestiva
Sistema vascular Hipertensão arterial sistêmica Acidente vascular cerebral Edema de membros inferiores Veias varicosas Doença hemorroidária Doença tromboembólica
Sistema respiratório Apnéia obstrutiva do sono Asma Hipoventilação alveolar Policitemia secundária Hipertrofia ventricular D
Sistema digestório Refluxo gastroesofágico Esofagite de refluxo Colelitíase Esteatose hepática Fibrose hepática Cirrose hepática
Doenças metabólicas/hormonais
Diabetes mellitus tipo 2 Gota (hiperuricemia) Hiperlipidemias
Rins Proteinúria Trombose de veia renal
Pele Estrias Acantose nigricans Hirsutismo Intertrigo Calo plantar Papilomas múltiplos
Doenças osteomusculares Osteoartrose de joelhos Osteoartrose de coluna Esporão de calcâneo Agravo de defeitos posturais
Neoplasia endométrio vesícula mama próstata cólon diagnóstico de nódulos
Função sexual e reprodutora
performance obstétrica Risco de toxemia Risco de hipertensão Risco, diabetes mellitus Parto prolongado Cesárea mais freqüente Irregularidade menstrual Ciclos anovulatórios Fertilidade diminuida
Função psico-social auto-imagem Sentimento inferioridade Isolamento social Suscetibilidade neuroses Perda de mobilidade Mais faltas ao emprego Aposentadoria precoce Mais licenças médicas
Outras comorbidades Aumento do risco
![Page 55: Obesidade x Diabetes - FRRB€¦ · Obesidade: Aspectos Epidemiológicos Prevalência Mundial da Obesidade em ambos os sexos (IMC ≥ 30), com idade ≥ 20.WHO 2008. Números Absolutos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062317/5fb6c16b1657b85bde69b61b/html5/thumbnails/55.jpg)
Obesidade - Farmacoterapia Critérios de Prescrição
• BMI > 30
• BMI > 27 + comorbidades
or
• BMI > 25 + comorbidades
ABESO / BRASO - Consensus 1999
Brazilian Society for the Study of Obesity and Metabolic
Syndrome
![Page 56: Obesidade x Diabetes - FRRB€¦ · Obesidade: Aspectos Epidemiológicos Prevalência Mundial da Obesidade em ambos os sexos (IMC ≥ 30), com idade ≥ 20.WHO 2008. Números Absolutos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062317/5fb6c16b1657b85bde69b61b/html5/thumbnails/56.jpg)
Sylka Rodovalho
MÉDICA ASSISTENTE DO SERVIÇO DE ENDOCRINOLOGIA DA PUCC PESQUISADORA DO LABSINCEL-UNICAMP
Controle da fome e da saciedade: Hipotálamo é o maestro
![Page 57: Obesidade x Diabetes - FRRB€¦ · Obesidade: Aspectos Epidemiológicos Prevalência Mundial da Obesidade em ambos os sexos (IMC ≥ 30), com idade ≥ 20.WHO 2008. Números Absolutos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062317/5fb6c16b1657b85bde69b61b/html5/thumbnails/57.jpg)
Aproximadamente 1,6 bilhões de adultos estão com sobrepeso (IMC ≥ 25);
Entre eles, 400 milhões são obesos (IMC ≥ 30);
Pelo menos 20 milhões de crianças abaixo de 5 anos com sobrepeso.
OMS - 2006
Prevalência da obesidade
![Page 58: Obesidade x Diabetes - FRRB€¦ · Obesidade: Aspectos Epidemiológicos Prevalência Mundial da Obesidade em ambos os sexos (IMC ≥ 30), com idade ≥ 20.WHO 2008. Números Absolutos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062317/5fb6c16b1657b85bde69b61b/html5/thumbnails/58.jpg)
Gasto
Obesidade
Ingestão
DETERMINANTES DO PESO CORPORAL
![Page 59: Obesidade x Diabetes - FRRB€¦ · Obesidade: Aspectos Epidemiológicos Prevalência Mundial da Obesidade em ambos os sexos (IMC ≥ 30), com idade ≥ 20.WHO 2008. Números Absolutos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062317/5fb6c16b1657b85bde69b61b/html5/thumbnails/59.jpg)
Componentes do gasto energético
Metabolismo basal 60-75% Atividade física 20-30%
Termogênese adaptativa 10% Tecido adiposo marrom
Músculo (tremor)
![Page 60: Obesidade x Diabetes - FRRB€¦ · Obesidade: Aspectos Epidemiológicos Prevalência Mundial da Obesidade em ambos os sexos (IMC ≥ 30), com idade ≥ 20.WHO 2008. Números Absolutos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062317/5fb6c16b1657b85bde69b61b/html5/thumbnails/60.jpg)
Hipotálamo Experimentos com animais: lesão de
hipotálamo ventromedial
Lesão do hipotálamo
1 2 2 1 2 1
![Page 61: Obesidade x Diabetes - FRRB€¦ · Obesidade: Aspectos Epidemiológicos Prevalência Mundial da Obesidade em ambos os sexos (IMC ≥ 30), com idade ≥ 20.WHO 2008. Números Absolutos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062317/5fb6c16b1657b85bde69b61b/html5/thumbnails/61.jpg)
ob/ob
db/db
Controle
Evidências
ob/ob
db/db
Controle
Fan W, et al, Peptides, 2005.
Deficiência ou ausência de ação da leptina
![Page 62: Obesidade x Diabetes - FRRB€¦ · Obesidade: Aspectos Epidemiológicos Prevalência Mundial da Obesidade em ambos os sexos (IMC ≥ 30), com idade ≥ 20.WHO 2008. Números Absolutos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062317/5fb6c16b1657b85bde69b61b/html5/thumbnails/62.jpg)
LEPTINA
Grego: Leptos = Magro
Produzida pelo tecido
adiposo branco
Aumenta a sensação de
saciedade
Obesidade genética: 6%
![Page 63: Obesidade x Diabetes - FRRB€¦ · Obesidade: Aspectos Epidemiológicos Prevalência Mundial da Obesidade em ambos os sexos (IMC ≥ 30), com idade ≥ 20.WHO 2008. Números Absolutos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062317/5fb6c16b1657b85bde69b61b/html5/thumbnails/63.jpg)
Hipotálamo
![Page 64: Obesidade x Diabetes - FRRB€¦ · Obesidade: Aspectos Epidemiológicos Prevalência Mundial da Obesidade em ambos os sexos (IMC ≥ 30), com idade ≥ 20.WHO 2008. Números Absolutos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062317/5fb6c16b1657b85bde69b61b/html5/thumbnails/64.jpg)
Insulina
Leptina
Hormônios TGI
Nutrientes
Status energético
corporal
![Page 65: Obesidade x Diabetes - FRRB€¦ · Obesidade: Aspectos Epidemiológicos Prevalência Mundial da Obesidade em ambos os sexos (IMC ≥ 30), com idade ≥ 20.WHO 2008. Números Absolutos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062317/5fb6c16b1657b85bde69b61b/html5/thumbnails/65.jpg)
Sinais de saciedade
“Saciação”:
Refere-se a processos que promovem o término da refeição, limitando assim o tamanho da refeição.
"Saciedade”
Refere-se a eventos pós-prandiais que afetam o intervalo para a refeição seguinte, regulando a frequência de alimentação, é influenciado por hábitos aprendidos.
A saciedade resulta de uma série coordenada de sinais neural e humoral que emanam a partir do intestino, em resposta à propriedade mecânica e química dos alimentos ingeridos. Embora os sinais relevantes são comumente apelidado de "sinais de saciedade", este termo é geralmente um equívoco, pois a maioria deles promove a cessação do curso das refeições e não retardam o início refeição seguinte ou afetam o consumo entre as refeições.
![Page 66: Obesidade x Diabetes - FRRB€¦ · Obesidade: Aspectos Epidemiológicos Prevalência Mundial da Obesidade em ambos os sexos (IMC ≥ 30), com idade ≥ 20.WHO 2008. Números Absolutos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062317/5fb6c16b1657b85bde69b61b/html5/thumbnails/66.jpg)
Sinais de saciedade X Sinais de adiposidade
Sinais de saciedade: Regulação a curto prazo
influênciam a qtidade de calorias que são ingeridas em
refeições individuais. Refletem o conteúdo calórico e de
nutrientes da refeição.
Participação de nutrientes e peptídeos gastrointestinais
Sinais de adiposidade: Regulação a longo prazo do
balanço energético
Participação de hormônios: leptina e insulina
![Page 67: Obesidade x Diabetes - FRRB€¦ · Obesidade: Aspectos Epidemiológicos Prevalência Mundial da Obesidade em ambos os sexos (IMC ≥ 30), com idade ≥ 20.WHO 2008. Números Absolutos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062317/5fb6c16b1657b85bde69b61b/html5/thumbnails/67.jpg)
Resultados funcionais da atividade dos circuitos
neuronais do hipotálamo
Controle da fome
Controle da termogênese
Controle da produção
hepática de glicose
Controle da secreção de
insulina
Sinais de adiposidade
Leptina
Insulina
Sinais de saciedade Grelina
CCK
GLP-1
Glicose
Ácidos graxos
Aminoácidos
![Page 68: Obesidade x Diabetes - FRRB€¦ · Obesidade: Aspectos Epidemiológicos Prevalência Mundial da Obesidade em ambos os sexos (IMC ≥ 30), com idade ≥ 20.WHO 2008. Números Absolutos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062317/5fb6c16b1657b85bde69b61b/html5/thumbnails/68.jpg)
Controle hormonal da ingestão alimentar
![Page 69: Obesidade x Diabetes - FRRB€¦ · Obesidade: Aspectos Epidemiológicos Prevalência Mundial da Obesidade em ambos os sexos (IMC ≥ 30), com idade ≥ 20.WHO 2008. Números Absolutos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062317/5fb6c16b1657b85bde69b61b/html5/thumbnails/69.jpg)
Controle hormonal da ingestão alimentar
![Page 70: Obesidade x Diabetes - FRRB€¦ · Obesidade: Aspectos Epidemiológicos Prevalência Mundial da Obesidade em ambos os sexos (IMC ≥ 30), com idade ≥ 20.WHO 2008. Números Absolutos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062317/5fb6c16b1657b85bde69b61b/html5/thumbnails/70.jpg)
Estímulos Hedônicos
![Page 71: Obesidade x Diabetes - FRRB€¦ · Obesidade: Aspectos Epidemiológicos Prevalência Mundial da Obesidade em ambos os sexos (IMC ≥ 30), com idade ≥ 20.WHO 2008. Números Absolutos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062317/5fb6c16b1657b85bde69b61b/html5/thumbnails/71.jpg)
Pâncreas – Células Beta Tecido adiposo branco
Núcleo
arqueado
Insulina
7 KDa
Leptina
16 KDa
3V
NPY
AGRP POMC
CART
+ -
Ingestão de
alimento
Gasto
energético Ingestão de
alimento
Gasto
energético
Ingestão de
alimento
Gasto
energético
Insulina e Leptina: Controlam a Ingestão Alimentar
![Page 72: Obesidade x Diabetes - FRRB€¦ · Obesidade: Aspectos Epidemiológicos Prevalência Mundial da Obesidade em ambos os sexos (IMC ≥ 30), com idade ≥ 20.WHO 2008. Números Absolutos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062317/5fb6c16b1657b85bde69b61b/html5/thumbnails/72.jpg)
Anorexigênicas
Pró-termogênicas
Orexigênicas
Anti-termogênicas
Leptina
Insulina
NPY AGRP
POMC CART
MCH Orexina CRH
TRH
Fome
Controle hipotalâmico da fome e termogênese
Hipotálamo
lateral
Núcleo arqueado
3V
Termogênese
Fome
Termogênese
Núcleo paraventricular
Flier Cell 116, 2004
Plum et al. Trends Endocr Metab 16, 2005
![Page 73: Obesidade x Diabetes - FRRB€¦ · Obesidade: Aspectos Epidemiológicos Prevalência Mundial da Obesidade em ambos os sexos (IMC ≥ 30), com idade ≥ 20.WHO 2008. Números Absolutos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062317/5fb6c16b1657b85bde69b61b/html5/thumbnails/73.jpg)
FATORES NEURONAIS QUE REGULAM O APETITE
FATOR
VIA
REGULADA
LOCAL
DE AÇÃO
AÇÃO NO
APETITE
ESTRESS
LEPTINA DUPLO ARQUEADO,VTA INIBE ↓
GRELINA DUPLO ARQUEADO,VTA ESTIMULA ↑
CREB HEDÔNICO N.ARCUBENS,VTA INIBE ↑
AgRP HOMEOSTÁTICO PVN ESTIMULA ?
NPY HOMEOSTÁTICO VÁRIOS LOCAIS ESTIMULA ?
OREXINA HEDÔNICO VTA ESTIMULA ↓
αMSH HOMEOSTÁTICO PVN INIBE ?
![Page 74: Obesidade x Diabetes - FRRB€¦ · Obesidade: Aspectos Epidemiológicos Prevalência Mundial da Obesidade em ambos os sexos (IMC ≥ 30), com idade ≥ 20.WHO 2008. Números Absolutos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062317/5fb6c16b1657b85bde69b61b/html5/thumbnails/74.jpg)
![Page 75: Obesidade x Diabetes - FRRB€¦ · Obesidade: Aspectos Epidemiológicos Prevalência Mundial da Obesidade em ambos os sexos (IMC ≥ 30), com idade ≥ 20.WHO 2008. Números Absolutos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062317/5fb6c16b1657b85bde69b61b/html5/thumbnails/75.jpg)
Se o mecanismo central de controle da homeostase energética é tão preciso,
Por que a população mundial está
cada dia mais obesa?
![Page 76: Obesidade x Diabetes - FRRB€¦ · Obesidade: Aspectos Epidemiológicos Prevalência Mundial da Obesidade em ambos os sexos (IMC ≥ 30), com idade ≥ 20.WHO 2008. Números Absolutos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062317/5fb6c16b1657b85bde69b61b/html5/thumbnails/76.jpg)
OBESIDADE
Resistência hipotalâmica aos
sinais da leptina e da insulina
Principal causa da perda do controle
fisiológico entre o que comemos e o
que gastamos de energia Leptina
Insulina
NPY AGRP
POMC CART
MCH Orexina CRH
TRH
Carvalheira et al Diabetologia, 2003
Torsoni et al Am J Physiol Endocrinol Metab, 2003
![Page 77: Obesidade x Diabetes - FRRB€¦ · Obesidade: Aspectos Epidemiológicos Prevalência Mundial da Obesidade em ambos os sexos (IMC ≥ 30), com idade ≥ 20.WHO 2008. Números Absolutos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062317/5fb6c16b1657b85bde69b61b/html5/thumbnails/77.jpg)
Fatores envolvidos na resistência hipotalâmica à leptina e insulina
Hill Endocrine Rev 27, 2006
Horton et al Am J Clin Nutr 62, 1995
Fatores genéticos
Idade
Sedentarismo Dieta rica em
lipídeos
Dieta rica em
carboidratos
Estresse
Infecções
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Excesso de Nutrientes
↑Inflamação
↑IKKβ e PTP1B
Alteração do balanço
energético
Resistência a ação da insulina e leptina
Hiperfagia e obesidade
![Page 79: Obesidade x Diabetes - FRRB€¦ · Obesidade: Aspectos Epidemiológicos Prevalência Mundial da Obesidade em ambos os sexos (IMC ≥ 30), com idade ≥ 20.WHO 2008. Números Absolutos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062317/5fb6c16b1657b85bde69b61b/html5/thumbnails/79.jpg)
Neuroimaging is emerging as an important tool for
the neuroanatomical dissection of CNS regions of
energy homeostasis
![Page 80: Obesidade x Diabetes - FRRB€¦ · Obesidade: Aspectos Epidemiológicos Prevalência Mundial da Obesidade em ambos os sexos (IMC ≥ 30), com idade ≥ 20.WHO 2008. Números Absolutos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062317/5fb6c16b1657b85bde69b61b/html5/thumbnails/80.jpg)
Functional magnetic resonance imaging (fMRI) uses the blood oxygen
level–dependent signal as a measure for neuronal activity and is based
on uncoupling of oxygen consumption and supply (decreased levels of
deoxygenated hemoglobulin and increased blood flow) with increased
neuronal activity.
![Page 81: Obesidade x Diabetes - FRRB€¦ · Obesidade: Aspectos Epidemiológicos Prevalência Mundial da Obesidade em ambos os sexos (IMC ≥ 30), com idade ≥ 20.WHO 2008. Números Absolutos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062317/5fb6c16b1657b85bde69b61b/html5/thumbnails/81.jpg)
Resumo
O Balanço energético é regulado através de um sistema preciso de feedback de nutrientes ingeridos e estocados. Estímulos hedônicos, cognitivos e emocionais podem sobrepor a regulação do balanço energético. Fatores emocionais e cognitivos podem ser modulados por sinais de nutricionais. A compreensão dos mecanismos de interação hipotálamica auxiliará na prevenção e reversão da obesidade.
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Membrana plasmática
Estresse de Retículo Endoplasmático e TLRs
Dietas ricas em gordura e obesidade x resistência à insulina e diabetes tipo 2
TLRs TLRs
MyD88
IRAK
TRAF6
IkBK
NFkB
ATF6
Ire1
PERK
ERAD
Proteína
secretada
Núcleo
Produção de
citocinas
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Drogas anti-obesidade
Catecolaminérgicas
Serotoninérgicas
Catecolaminérgicas e Serotoninérgicas
Inibidoras da lipase intestinal
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![Page 87: Obesidade x Diabetes - FRRB€¦ · Obesidade: Aspectos Epidemiológicos Prevalência Mundial da Obesidade em ambos os sexos (IMC ≥ 30), com idade ≥ 20.WHO 2008. Números Absolutos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062317/5fb6c16b1657b85bde69b61b/html5/thumbnails/87.jpg)
![Page 88: Obesidade x Diabetes - FRRB€¦ · Obesidade: Aspectos Epidemiológicos Prevalência Mundial da Obesidade em ambos os sexos (IMC ≥ 30), com idade ≥ 20.WHO 2008. Números Absolutos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062317/5fb6c16b1657b85bde69b61b/html5/thumbnails/88.jpg)
IBGE 2009
Prevalência da obesidade no Brasil
Segundo o IBGE (2008 e 2009), a obesidade atinge:
12,4% dos homens e
16,9% das mulheres com mais de 20 anos,
4,0% dos homens e
5,9% das mulheres entre 10 e 19 anos
16,6% dos meninos e
11,8% das meninas entre 5 a 9 anos.
![Page 89: Obesidade x Diabetes - FRRB€¦ · Obesidade: Aspectos Epidemiológicos Prevalência Mundial da Obesidade em ambos os sexos (IMC ≥ 30), com idade ≥ 20.WHO 2008. Números Absolutos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062317/5fb6c16b1657b85bde69b61b/html5/thumbnails/89.jpg)
Eficácia desses medicamentos
Até o presente momento não existe uma droga
totalmente segura e eficaz para o tratamento da
obesidade.
Muitas delas ainda estão em fase de testes e os efeitos
colaterais observados são preocupantes
![Page 90: Obesidade x Diabetes - FRRB€¦ · Obesidade: Aspectos Epidemiológicos Prevalência Mundial da Obesidade em ambos os sexos (IMC ≥ 30), com idade ≥ 20.WHO 2008. Números Absolutos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062317/5fb6c16b1657b85bde69b61b/html5/thumbnails/90.jpg)
COMPONENTES DO GASTO ENERGÉTICO
GASTO ENERGÉTICO TOTAL
Taxa de metabolismo
basal: 60 a 70% do
gasto energético
Efeito térmico dos
alimentos: 5 a 15%
do gasto energético
Efeito térmico do
exercício: 20 a 30% do
gasto energético total
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Pâncreas – Células Beta Tecido adiposo branco
Núcleo
arqueado
Insulina
7 KDa
Leptina
16 KDa
3V
NPY
AGRP POMC
CART
+ -
Ingestão de
alimento
Gasto
energético Ingestão de
alimento
Gasto
energético
Ingestão de
alimento
Gasto
energético
Resistência à Insulina e Leptina no hipotálamo: Causa da obesidade?
![Page 92: Obesidade x Diabetes - FRRB€¦ · Obesidade: Aspectos Epidemiológicos Prevalência Mundial da Obesidade em ambos os sexos (IMC ≥ 30), com idade ≥ 20.WHO 2008. Números Absolutos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062317/5fb6c16b1657b85bde69b61b/html5/thumbnails/92.jpg)
Manutenção do sobrepeso
O organismo tende a manter o maior peso
Grelina está aumentada após perda de peso
Gasto energético basal é diminuído após perda de peso
![Page 93: Obesidade x Diabetes - FRRB€¦ · Obesidade: Aspectos Epidemiológicos Prevalência Mundial da Obesidade em ambos os sexos (IMC ≥ 30), com idade ≥ 20.WHO 2008. Números Absolutos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062317/5fb6c16b1657b85bde69b61b/html5/thumbnails/93.jpg)
Efeitos potentes provocada pela gordura na função gastrointestinal, incluindo alterações na função
motora e na secreção de peptídeos intestinais, que levam à supressão do apetite e da ingestão
energética.
Efeitos atenuados pela
ingestão de HFD
Controle da fome por lipídios
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CRITÉRIOS DIAGNÓSTICO DA OBESIDADE 1) Diagnóstico quantitativo (antropometria):
Massa corpórea: IMC (kg/m2)= Peso (kg)/altura (m2)
Classificação Pontos de corte do IMC (kg/m2)
Normal 18,5-24,99
Sobrepeso ≥ 25,00
Pré-obeso 25,00-29,99
Obeso ≥30,00
Obeso classe I 30,00-34,99
Obeso classe II 35,00-39,99
Obeso classe III ≥ 40,00
Fonte: Adaptado do WHO 1995, WHO 2000, WHO 2004
![Page 95: Obesidade x Diabetes - FRRB€¦ · Obesidade: Aspectos Epidemiológicos Prevalência Mundial da Obesidade em ambos os sexos (IMC ≥ 30), com idade ≥ 20.WHO 2008. Números Absolutos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062317/5fb6c16b1657b85bde69b61b/html5/thumbnails/95.jpg)
Bibliografia
• Vannucchi H, Marchini JS. Nutrição e Metabolismo. Nutrição Clínica. Rio de Janeiro, Guanabara Koogan, 2007.
• Gibney MJ, Macdonald IA, Roche HM. Nutrição e Metabolismo. Rio de Janeiro, Guanabara Koogan, 2006.
• Vitolo MR. Nutrição da Gestação ao Envelhecimento. Rio de Janeiro, Rubio, 2008.
• Cuppari L. Guia de Nutrição: Nutrição Clínica no Adulto. Barueri, Manole, 2002.
![Page 96: Obesidade x Diabetes - FRRB€¦ · Obesidade: Aspectos Epidemiológicos Prevalência Mundial da Obesidade em ambos os sexos (IMC ≥ 30), com idade ≥ 20.WHO 2008. Números Absolutos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062317/5fb6c16b1657b85bde69b61b/html5/thumbnails/96.jpg)
OBESIDADE
Diabetes Tipo 2
Hipertensão arterial
Doenças cardiovasculares
Câncer
Apnéia do sono
Depressão
Complicações na gravidez
Cataratas
![Page 97: Obesidade x Diabetes - FRRB€¦ · Obesidade: Aspectos Epidemiológicos Prevalência Mundial da Obesidade em ambos os sexos (IMC ≥ 30), com idade ≥ 20.WHO 2008. Números Absolutos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062317/5fb6c16b1657b85bde69b61b/html5/thumbnails/97.jpg)
Projeção da OMS para 2025:
50% dos norte-americanos
25% dos brasileiros
Estarão obesos
Prevalência
![Page 98: Obesidade x Diabetes - FRRB€¦ · Obesidade: Aspectos Epidemiológicos Prevalência Mundial da Obesidade em ambos os sexos (IMC ≥ 30), com idade ≥ 20.WHO 2008. Números Absolutos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062317/5fb6c16b1657b85bde69b61b/html5/thumbnails/98.jpg)
Diagnóstico
![Page 99: Obesidade x Diabetes - FRRB€¦ · Obesidade: Aspectos Epidemiológicos Prevalência Mundial da Obesidade em ambos os sexos (IMC ≥ 30), com idade ≥ 20.WHO 2008. Números Absolutos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062317/5fb6c16b1657b85bde69b61b/html5/thumbnails/99.jpg)
Peso ideal Obesidade
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IRSs
Disparos neuronais
Neurotransmissão
JAK-2 JAK-2 P P
P985 P985
P1138 P1138
PI3K
Transcrição
gênica
P P
P P
P P
Leptina
Insulina
Vias de sinalização envolvidas com a fome e termogênese
Receptor
IR Receptor
ObRb Insulina
Receptor
IR
JAK-2 P
P P
P P
P P
Saltiel & Kahn Nature 414, 2001
Velloso et al PNAS 93, 1996
Carvalheira & Velloso FEBS, 2001
![Page 101: Obesidade x Diabetes - FRRB€¦ · Obesidade: Aspectos Epidemiológicos Prevalência Mundial da Obesidade em ambos os sexos (IMC ≥ 30), com idade ≥ 20.WHO 2008. Números Absolutos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062317/5fb6c16b1657b85bde69b61b/html5/thumbnails/101.jpg)
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Obesidade Infanto-Juvenil - EUA