obeso metabolicamente sano

OBESO METABOLICAMENTE SANOMR2 Isabel Pinedo Torres

ENDOCRINOLOGIA

HOSPITAL NACIONAL DANIEL ALCIDES CARRION

SERVICIO DE ENDOCRINOLOGIAOCTUBRE 2015

El aumento del tejido adiposo corporal a un nivel que implica riesgo para la salud se conoce

como obesidad.

TEJIDO ADIPOSO BLANCO/ AMARILLO TEJIDO ADIPOSO PARDO

TEJIDO UNILOCULAR Los lípidos que lo conforman se almacenan en un

solo compartimento o locustejido conectivo laxo, donde cada adipocito está

rodeado por una matriz extracelular espesa.

TEJIDO MULTILOCULARES Los lípidos se almacenan en

muchas gotas. Tiene vascularidad y posee abundantes mitocondrias.

El tejido adiposo blanco esta ampliamente reconocido por su influencia en la salud cardiometabólica de un individuo, en particular, el que encuentra en las regiones del centro del cuerpo.

De hecho, el tejido adiposo blanco es ampliamente reconocido por ser un importante regulador del metabolismo de lípidos en todo el cuerpo, homeostasis de la glucosa, y la inflamación.

Badoud F, Perreault M, Zulyniak M, Mutch D. Molecular insights into the role of white adipose tissue in metabolically unhealthy normal weight and metabolically healthy obese individuals. The FASEB

Journal. Vol. 29 March 2015

¿Siempre saludable?

¿Siempre enfermo?

La evidencia ha puesto de manifiesto que no todos los individuos obesos desarrollan diabetes tipo 2 y enfermedades cardiovasculares y que no todas las

personas delgadas tienen un perfil cardiometabólico saludable.



DELGADO METABÓLICAMENTE ENFERMOmetabolically unhealthy normalweight (MUNW)

OBESO METABÓLICAMENTE SANOmetabolically healthy obese (MHO)

DELGADO METABOLICAMENTE ENFERMO

OBESO METABOLICAMENTE SANO

DEPENDE

LA ADIPOSIDAD(IMC, el porcentaje de grasa corporal y circunferencia de la cintura]

ESTADO CARDIOMETABÓLICO (sensibilidad a la insulina, los niveles de lípidos en la sangre, y los marcadores de inflamación ).



*Aun no existe consenso sobre que parámetros se deben utilizar para hacer la clasificación.

DELGADO METABOLICAMENTE ENFERMO

• 10 – 20% de los individuos delgados.• IMC < 25 kg/m2• Resistencia a la insulina• Dislipidemia (triglicéridos y LDL

elevados, HDL reducido)• Alto porcentaje de grasa corporal

Varios estudios han sugerido que el aumento del porcentaje de grasa corporal en estos individuos puede ser la causa de su hiperinsulinemia.

Badoud F, Perreault M, Zulyniak M, Mutch D. Molecular insights into the role of white

adipose tissue in metabolically unhealthy normal weight and metabolically healthy

obese individuals. The FASEB Journal. Vol. 29 March 2015

OBESO METABOLICAMENTE SANO

• 13 – 29 % de individuos obesos• IMC> 30 kg/m2• Sensibilidad a la insulina normal.• Glucosa en ayunas normal.• Perfil lipídico normal.

Cuando se les realiza el clamp hiperinsulinemico – euglicemico tienen mayores requerimientos de glucosa en comparación a los obesos con síndrome metabólico

El polimorfismo de genes como R1 de adiponectina ADIPOR1 y lipasa pancreática LIPC pueden estar asociados a este fenotipo

Badoud F, Perreault M, Zulyniak M, Mutch D. Molecular insights into the role of white

adipose tissue in metabolically unhealthy normal weight and metabolically healthy

obese individuals. The FASEB Journal. Vol. 29 March 2015

¿Cual es la contribución del tejido adiposo blanco en el desarrollo del fenotipo obeso

metabólicamente sano o normopeso metabólicamente poco saludable?

TEJIDO ADIPOSO SUBCUTANEO VS VISCERAL

• Es ampliamente conocido que el tejido adiposo visceral juega un rol en el desarrollo de la insulinorresistencia e inflamación (aumento del riesgo cardiometabolico).

• Se ha sugerido que la preservada función cardiometabólica de algunos obesos estaría en relación a una reducida cantidad de grasa visceral.

• Pero algunos estudios no han encontrado diferencias en la cantidad de grasa subcutánea entre obesos sanos de los que tienen síndrome metabólico.



TEJIDO ADIPOSO BLANCO: HIPERTROFIA VS HIPERPLASIA

• La vasculatura insuficiente, una matriz extracelular poco distensible provoca que el tejido adiposo blanco sufra hipoxia, lo que lleva a las perturbaciones metabólicas significativas.

• Se ha demostrado que los individuos obesos sanos tenían un aumento de 2 a 3 veces en la expresión de genes relacionados con la diferenciación de adipocitos (hiperplasia de los adipocitos), en comparación con los individuos metabólicamente enfermos.



OBESIDAD HIPERTRÓFICA : AUMENTO DEL TAMAÑO DE LOS ADIPOCITOS EXISTENTES

OBESIDAD HIPERPLASICA : AUMENTO DEL NÚMERO DE ADIPOCITOS

DISTRIBUCION DE LA GRASA

• La acumulación de grasa ectópica en el hígado, el músculo esquelético y el páncreas deteriora la función del tejido normal y contribuye a complicaciones metabólicas.

• Se ha sugerido que la acumulación de grasa hepática altera la liberación de proteínas (es decir, hepatoquinas). Por ejemplo, fetuina-A que inhibe la señalización de la insulina e induce la expresión de citoquinas proinflamatorias en tejido adiposo blanco facilitando la activación de los receptores Toll-like por los ácidos grasos saturados.



Recientemente demostró que obesos metabólicamente

sanos y los individuos delgados tienen concentraciones

significativamente más bajas componentes del

complemento 3, PCR, FNT alfa, IL-6, y el activador de inhibidor

del plasminógeno, así como los niveles de adiponectina más altos, en comparación

con sus homólogos enfermos metabolicamente.



CITOQUINAS Y ADIPOQUINAS

La población de células inmunes en el tejido adiposo blanco cambia con la obesidad y la disfunción metabólica.1. Los macrófagos residentes

tienen un cambio de antiinflamatorios a proinflamatorios.

2. la secreción de quimiocinas estimula la infiltración de tipos de células inmunes adicionales, tales como células T y células B.

Cel T antiinflamatorias

insulinoresistencia

INFILTRACION DE CELULAS INMUNES





La acumulación de lípidos produce problemas con la vascularización e

inervación porque no se adapta completamente.

Liberación de ac. grasos

OBJETIVO: Evaluar el riesgo de mortalidad de los obesos metabólicamente sanos.

DISEÑO Y METODO: Estudio prospectivo de cohorte, incluyo 22,654 individuos de 20-59 años seguidos durante una media de 13,4 años. OBESO METABOLICAMENTE SANO: se definió como obesidad abdominal (circunferencia de la cintura 102 cm / 88 cm (hombres / mujeres)) con glucosa , la presión arterial y los lípidos plasmáticos normales.

Obesity | VOLUME 22 | NUMBER 2 | FEBRUARY 2014

Obesity | VOLUME 22 | NUMBER 2 | FEBRUARY 2014

Los individuos MHAO y en mayor medida MUAO, se asoció significativamente con un mayor riesgo de mortalidad por cualquier causa en comparación con los no obesos "metabólicamente saludable". Esto puede sugerir que la circunferencia de cintura aumentada sin anomalías metabólicas puede ser una etapa intermedia y subraya la importancia de evitar la obesidad abdominal o al menos prevenir nuevos aumentos.

OBESO METABOLICAMENTE SANO¿PERIODO DE TRANSICION?

• Los sujetos MHO no están en mayor riesgo de ECV y mortalidad por cualquier causa en comparación con los individuos delgados sanos (prospectivo, observacional, 7 años de seguimiento).

• El Estudio CREMONA no mostró un aumento del riesgo de muerte por cáncer ni mortalidad por ECV en 15 años de seguimiento en los individuos MHO en comparación con los sujetos sensibles a la insulina no obesos.

Hamer M, Stamatakis E. Metabolically healthy obesity and risk of all-cause and cardiovascular disease mortality.

J Clin Endocrinol Metab 2012;97:2482e8.

Calori G, Lattuada G, Piemonti L, Garancini MP, Ragogna F, Villa M, et al. Prevalence, metabolic features, and prognosis of metabolically healthy obese Italian

individuals: the Cremona Study. Diabetes Care 2011;34:210e5.

OBESO METABOLICAMENTE SANO¿PERIODO DE TRANSICION?

• Un estudio de 9 años de seguimiento (NHANES III), realizada en 6011 sujetos, reveló que la obesidad, incluso en ausencia de alteraciones metabólicas, se asoció con un mayor riesgo de todas las causas de mortalidad en comparación con los sujetos delgados metabólicamente sanos.

• También se informó, en otro gran estudio longitudinal, que los hombres de mediana edad con sobrepeso y obesos sin síndrome metabólico (SM) tenían un mayor riesgo de eventos cardiovasculares y de muerte total en un seguimiento de 30 años.

Kuk JL, Ardern CI. Are metabolically normal but obese individuals at lower risk for all-cause mortality? Diabetes Care 2009;32: 2297e9.

Arnlov J, Ingelsson E, Sundstrom J, Lind L. Impact of body mass index and the metabolic syndrome on the risk of cardiovascular disease and death in middle-aged

men. Circulation 2010;121: 230e6.

NO HAY EVIDENCIA DEFINITORIA DE QUE LOS INDIVIDUOS OBESOS METABOLICAMENTE

SANOS ESTEN PROTEGIDOS PERMANENTEMENTE DEL DESARROLLO DE LAS COMPLICACIONES PROPIAS DE LA OBESIDAD

Plourde G, Karelis A. Current issues in the identification and treatment of metabolically healthy but obese individuals.

Nutrition, Metabolism & Cardiovascular Diseases (2014) 24, 455e459

Muchas gracias!

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