ocorre uma acentuada queda na qualidade de vida em função
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Síndrome de Parkinson. Conceito : Doença degenerativa dos neurônios dopaminérgicos da Via Nigroestriada. Clínica : Veja esquema abaixo. J V Paiva FARNACOLOGIA. Tremor progressivo das extremidades (mãos). Rigidez (paralisia). Bradiscinesia. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
Ocorre uma acentuada queda na qualidade de vida em funçãoda deterioração orgânica e comportamental
Síndrome de ParkinsonConceito: Doença degenerativa dos neurônios dopaminérgicosda Via Nigroestriada Clínica: Veja esquema abaixo
Tremor progressivodas extremidades (mãos)
Rigidez(paralisia) Bradiscinesia
J V Paiva FARNACOLOGIA
Fármacos Disponíveis para otratamento da Síndrome de Parkinson
Levo-DOPA+
Carbidopa
Precursora da Dopamina
Inibidora da DOPA-descarboxilase periférica
( Sinemet, Cronomet, Levocarb ... )
Selegiline (Elepril ) Inibidor da MAO/B
Bromocriptina ( Parlodel ) Agonista da Dopamina
Triexifenidil ( Artane )Biperideno ( Akineton )Prometazina ( Fenergan )
Anticolinérgicos
Tolcapone ( Tasmar ) Inibidor da COMT
Sub. NigraP. Comp P. Retic
estriado
AchAchDA
GABA
Glutamato
Glutamato
GABA
Córtex Motor
movimento
tálamo_
_ _
_ _
_ _
Parkinson
+
++
X X X
alteraçõesalteraçõesMotorasMotoras
““hipocinesia”hipocinesia”
Esquema simplificado do Sist. Extrapiramidal (Parkinson)
Paiva
Base Farmacológica da Terapia de Parkinson
Déficit de DopaminaDéficit de DopaminaNigro-Estriatal Nigro-Estriatal
ManifestaçõesAcinéticas
“Bradiscinesias”
HiperatividadeColinérgica
Tremores
Levo-DOPA+
Carbidopa
AnticolinérgicosTriexfenidil
Prometazina
Controle desses sintomas
Paiva
- CH2 – CH – NH2
COOH
HO -
HO -
Levo DopaAdministração Oral
(circulação periférica)
Levo Dopa – Mecanismo de Ação(Levo Dopa é precursora da Dopamina)
DOPADESCARBOXILASE
- CH2 – CH – NH2HO -
HO -+ ( COOH ) -
BHC
- CH2 – CH – NH2HO -
HO -
DOPAMINA
DOPAMINA
Atinge o Estriado e compensaa deficiência da Dopamina
Paiva
CarbidopaCarbidopa - Droga Utilizada e Associação com a Levo Dopa
Motivo: A descarboxilação periférica da Levo Dopa não assegura a transferência de níveis desejáveis de Dopamina para o
Estriado.
HO -
HO -
- CH3 - C - COOH
CH3
NH – NH2
Carbidopa
Esse fármaco irá neutralizar Dopa Descarboxilasecirculante, permitindo que a Levo-Dopa passe pelaBHC, antingindo do Cérebro, onde finalmente, serátransformada em Dopamina
Paiva
Levo Dopa Dopa Descarboxilase
Ação conjunta Levo Dopa + Carbidopa
DOPAMINA MAO-BX X X X
POUCA DOPAMINAATINGE O CÉREBRO
DOPAMINA
ESTRIADO
CARBIDOPA
INIBIÇÃO DOPA
DESCARBOXILASE
Levo DopaPreservada
AtravessaBHC
Levo Dopa
DopaDescarboxilase
DOPAMINA
CIRCULAÇÃO
CÉREBRO
Não passa pela BHC
Paiva
Levo Dopa - Efeitos colaterais
É bom lembrar que a Carbidopa só auxilia a ação da Levo Dopa
1- Náuseas e vômitos
2- Arritmias (estímulo adrenérgico da Dopamina)
3- Distúrbios comportamentais (paranóia, mania ...) Lembre-se – Dopamina esta relacionada com as Piscoses
4- Desejo sexual (ação da Dopamina no hipotálamo)
Paiva
Evolução do Tratamento com Levo Dopa/Carbidopa
DopaminaCerebral
( % )
Tempo| | | | | | | | | |
“ON”
“ON”“ON”
“OFF” “OFF”
Fenomeno “ON” / “OFF”Fenomeno Liga / Desliga
ON = Mobilidade quase normalOFF = Imobilidade
As variações podem ocorrer com intervalo de 6, 12 ou 24 horasO uso da associação Carbidopa/Levo Dopa diminuiu essas oscilações
Paiva
Inibidores da MAO-B - Selegilina cloridrato (Niar)
DOPAMINAcerebral
MAO-B
Ácido Diidróxifenil AcéticoMetabólito Inativo da Dopamina
SELEGILINAbloqueia
DOPAMINACerebral
preservada
Ação no
Estriado
Paiva
Anticolinérgicosno Parkinson
Triexifenidil ArtaneBiperideno AkinetonPrometazina Fenergan
Sub Nigra
Estriado
Dopamina
Acetilcolina
Normal Parkinson
Tremores
Prometazina
Controla SintomasTremores
Paiva
Parkinson – Novas Perspectivas Terapêuticas
Tolcapone (Tasmar) Drogas Inibidora da COMT
- C - - CH3HO
HO
NO2
O
Tolcapone: Potente inibidor reversível da COMT de administração oral Evita a O-metilação da Levo Dopa, aumentando sua T ½ Tem um perfil plasmático longo (uma vantagem) O uso associado
Levo Dopa / Carbidopa + Tolcapone
Aumenta a disponibilidade da Dopamina para o cérebroPaiva
Mecanismo de ação - Tolcapone
BarreiraBarreiraHemato-EncefálicaHemato-Encefálica cérebroCirculação
Periférica
Levo DopaDopa
Descarboxilase
Dopamina
COMT
3 - O - MetildopaTOLCAPONETOLCAPONE
X
Levo Dopa
3 – O - Metildopa
COMTX
Dopamina
DopaDescarboxilase
Paiva
Estudo Comparativo
Levo Dopa/Carbidopa isoladoLevo Dopa/Carbidopa + Tolcapone
Levo DopaPlasmática ug/ml
Tempo (horas)| | | | | | | | | | |
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
30 –
20 –
10 –
Paiva
Antiparkinsonianos Importantes Disponíveis no Brasil
Fármaco (s) Marca apresentação Posologia
Levodopa comp. ½ comp. + Sinemet 250 mg / 25 mg 2 x diaCarbidopa
Levodopa comp 2 comp./dia + Prolopa 200 mg / 50 mg Benserazida
Triexifenidil Artane comp.- 2 e 5 mg 2 mg / 2 x dia
Bromocriptina Parlodel comp. – 2.5 mg de acordo com caso clínico
Selegiline Elepril comp. – 5 mg 5 mg / 2 x dia
Tolcapone Tasmar comp. – 100 e 200 mg 100 mg 3 x dia 1ª dose junto com Levodopa ...
Fonte: DEF / 2004/2005
Base Farmacológica da Terapia de Parkinson
Déficit de DopaminaDéficit de DopaminaNigro-Estriatal Nigro-Estriatal
ManifestaçõesAcinéticas
“Bradiscinesias”
HiperatividadeColinérgica
Tremores
Levo-DOPA+
Carbidopa
AnticolinérgicosTriexfenidil
Prometazina
Controle desses sintomasPaiva
Doença de AlzheimerAspectos fisiopatológicos e tratamento farmacológico
NormalNormal AlzheimerAlzheimer
Alterações macroscópicas no cérebro dosAlterações macroscópicas no cérebro dospacientes com Alzheimerpacientes com Alzheimer
Doença de AlzheimerAspectos fisiopatológicos (continuação)
1- Atrofia das áreas de associação cortical
2- Perda de neurônios nas estruturas: hipocampocortex entorrinallocus ceruleus
núcleos da base
3- Perda da atividade da enzima Colina-acetil-transferase, acompanhado de queda da função colinérgica, no cortex
e hipocampo
4- Redução dos níveis da atividade inibitória do GABA
5- Todos essas alterações estariam ligadas a deposição das placas de proteína “Beta-amilóide” nos neurônios ?
Áreas de deposição da Beta-amilóide
Terapia com anticolinesterásicosRivastigmina (Exelon)
Doença de AlzheimerDoença de Alzheimer
Pré-Sinapse
Colina AcetilColina AcetilTransferaseTransferase Colina
Ac-CoAAc-CoA
Ach
Ach
Ach
Resposta NeuronalResposta Neuronal
Ach
Colinesterasecolina RIVASTIGMINAX
Disponibilidadeda Ach aumenta
Orientação para estudo – Módulo – III FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO
1- Neurotransmissores – Noção Geral sobre: Ach, 5-HT, Dopamina, Serotonina, GABA e Glutamato
2- Benzodiazepínicos (BZDs) Mecanismo de ação, principais efeitos farma- cológicos, efeitos adversos e dependência Modelo de droga: Dizepam / Bromazepam
3- Antidepressivos: Mecanismo de ação dos triciclicos e efeitos colaterais Modelo de droga: Imipramina As drogas atípicas e inibidoras seletivas da recaptação da 5-HT Droga modelo: Fluoxetina
4- Antipsicóticos: Mecanismo de ação das drogas tradicionais ou clássicas. O antagonismo sobre a Dopamina nos rec. D1 / D2, a ação anti-psicó- tica e os efeitos colaterais. Ênfase para os graves efeitos neurológicos Droga modelo: Haloperidol As drogas atípicas: Ênfase para a Clozapina e Risperidona
5- Drogas Anticonviulsivantes: Mecanismo de ação comparativo das drogas mais importantes: Feniotoína, Fenobarbital, Carbamazepina, Clonazepam Efeitos colaterais e limitações dos fármacos
6- Drogas Antiparkinsonianas: Mecanismo de ação da: Levo-Dopa e Carbidopa, isoladamente e associadas. Uso de anticolinérgicos no Parkinson. Outras drogas: Selegilina (inibidora da MAO/B e Tolcapone (inibidor da COMT) Ênfase para o mecanismo de ação
7- Dor e Morfina: Vias de transmissão da dor e sua relação com o mecanismo analgésico dos Opióides O mecanismo analgésico da Morfina e drogas correlatas (meperidina ...) Os efeitos indesejáveis dos Opióides, incluindo, dependência ...
J V Paiva