제16차 약물구매선정실무위원회 통과약물 (2013.10.15) · 약리기전 ·...

1Medication Information Update

November 2013

약제부 약물정보파트

신약통과약물‥‥‥‥‥‥‥‥ 1 Drug-Induced Disease ‥‥‥‥ 5 최신약물정보 ‥‥‥‥‥‥‥7

의약품 안전성정보 ‥‥‥‥‥ 8 복약상담 ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 10 약제부에서 알림 ‥‥‥‥‥ 11

2013년 11월호 | Vol.20(6)

No 약품명 함량/제형 상품명 제약회사 약효별분류

1* Aflibercept 11.12 mg/0.278 ml/vial Eylea 바이엘코리아52:92 Miscellaneous Eye, Ear, Nose, Mouth

and Throat Preparations

2* Apixaban 2.5 mg, 5 mg/tablet Eliquis한국BMS/한국화이자

20:12:04-8 Miscellaneous Anticoagulants

3* Bendamustine 25 mg, 100 mg/vial Symbenda 한국에자이 10:04 Alkylating Agents

4*Brentuximab vedotin

50 mg/vial Adcetris 한국다케다제약 10:28 Monoclonal Antibodies

5* Imidafenacin 0.1 mg/tablet Uritos 종근당 12:08:08 Antimuscarinics and Antispasmodics

6Mometasone + Azelastine

0.05 mg + 0.14 mg/puff, 140 doses/nasal spray

Motesone plus Nasal spray

한미약품 52:12 Nasal Preparations

7Phenylephrine + Tropicamide

5 mg + 5 mg/mL0.8 ml/ea, 30 dose/box

Tropherine 한미약품 52:04:28 Mydriatics

8* PicolightⓇ powder 16 g/package Picolight powder 한국팜비오 56:12 Cathartics and Laxatives

9*Saxagliptin + Metformin

5 mg + 500 mg,5 mg + 850 mg/tablet

Kombiglyze한국BMS/한국아스트라제네카

68:20:05 Dipeptidyl Peptidase IV (DPP-4) Inhibitors68:20:04 Biguanides

10* Sildenafil 20 mg/tablet Pahtention 한미약품24:12:12 Phosphodiesterase Inhibitors48:48 Vasodilating Agents

11* Solcoseryl 70.05 mg/g, 5 g/tubeSolcorin eye gel

한림제약 52:04:92 Miscellaneous Ophthalmic Agents

12*Ticarcillin + Potassium clavulanate

1.5 g + 0.1 g/vial Tiocla 삼성제약공업 08:12:16-4 Extended-spectrum Penicillins

13Ticlopidine + Ginkgo biloba ext.

250 mg + 80 mg/tablet Yuclid 유유제약20:12:18 Platelet-aggregation Inhibitors24:92 Miscellaneous Cardiovascular Agents

14* Vemurafenib 240 mg/tablet Zelboraf 한국로슈 10:32 Signal Transduction Inhibitors

15 Zinc sulfate 5 ml/vial Zinc S 우일팜 40:12 Replacement Preparations

세부 약물정보 내용은 아래를 참조하여 주시기 바랍니다.

제16차 약물구매선정실무위원회 통과약물 (2013.10.15)


November 2013

신약통과약물

52:92 Miscellaneous Eye, Ear, Nose, Mouth and Throat Preparations

Aflibercept 11.12 mg/0.278 ml/Vial

상품명 아일리아 주 (바이엘코리아)

약리기전 Vascular endothelial growth factors (VEGF), VEGF-A, placental growth factor (PIGF)에 결합하여 신생혈관 생성 및 혈관투과를

저해함.

적응증 신생혈관성(습성) 연령 관련 황반변성의 치료

용법 · 유리체내 주사로 투여(각 바이알은 일회 투여용, 한쪽 눈 치료에만 사용)

· 이 약 2 mg (0.05ml)을 첫 3개월 동안 매월 1회 투여하고, 이후 2개월마다 1회 투여

유해반응 백내장, 결막출혈, 결막충혈, 각막미란, 눈의 통증, 안압상승, 유리체 박리, 유리체 부유물, 안구내염, 망막박리, 망막열공,

동맥혈전증, 과민반응 등

임부 FDA pregnancy category : C

20:12:04-8 Miscellaneous Anticoagulants

Apixaban 2.5 mg, 5 mg/Tablet

상품명 엘리퀴스 정 (한국BMS/한국화이자제약)

약리기전 가역적, 선택적 factor Xa inhibitor로 thrombin 생성 및 혈전 형성을 감소시키고 prothrombinase 활성을 저해함.

적응증 · 고관절 또는 슬관절 치환술을 받은 성인 환자에서 정맥혈전증의 예방 (2.5 mg)

· 비판막성 심방세동 환자에서 뇌졸중 및 전신 색전증의 위험 감소 (2.5 mg, 5.0 mg)

용법 1일 2회 경구로 식사와 관계없이 물과 함께 투여

유해반응 출혈(Major: 1.41~2.13 %/year, Non-major: 2.08 %/year), 위장관 출혈, 두개 내 출혈, 안구 내 출혈, 과민반응 등

임부 FDA pregnancy category : B

10:04 Alkylating Agents

Bendamustine 25 mg, 100 mg/Vial

상품명 심벤다 주 (한국에자이)

약리기전 Alkylating agent로 정확한 작용기전은 알려져 있지 않으나, bifunctional mechlorethamine 유도체로 bendamustine hydrochloride 및

그 유도체는 친핵성 전자공여체와 공유결합을 형성하여 세포사멸을 유도함.

적응증 만성 임파구성 백혈병(CLL)의 일차 치료요법, 다발성 골수종(MM) 환자에게 프레드니손과 병용요법

용법 · 만성 임파구성 백혈병의 단일요법 : 4주 간격으로 100 mg/㎡을 1-2일째 투여

· 다발성 골수종 : 4주 간격으로 120-150 mg/㎡을 1-2일째 투여

유해반응 골수억제, 호중구 감소성 발열, 과민반응, 감염, 신부전, 기침, 호흡곤란, 변비, 설사, 식욕부진, 구역, 구토, 구내염, 두통, 체중감소,

주사부위 통증, 가려움증, 발진, 스티븐스-존슨 증후군, 독성 표피 괴사용해증, 급성 골수성 백혈병 등

임부 FDA pregnancy category : D

10:28 Monoclonal Antibodies

Brentuximab vedotin 50 mg/Vial

상품명 애드세트리스 주 (한국다케다제약)

약리기전 CD30 세포를 표적으로 하여 항암효과를 나타내는 antibody-drug conjugate (ADC)로 CD30 발현세포와 결합한 후 internalization되면


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신약통과약물

proteolytic cleavage 과정을 통해 MMAE (monomethyl auristatin E)가 방출됨. MMAE는 tubulin에 결합하여 microtubule network를

파괴하게 되고, 이에 따라 세포주기 정지 및 세포사멸(apoptosis)이 유도됨.

적응증 · 자가조혈모세포 이식 후 실패, 최소 두 가지 이상의 복합 화학요법에 실패한 호지킨림프종 환자의 치료

· 최소 한 가지 이상의 이전 복합 화학요법에 실패한 전신역형성대세포림프종(sALCL) 환자의 치료

용법 1.8 mg/kg을 3주마다 30분에 걸쳐 정맥내 주입

유해반응 골수억제, 감각신경병증, 말초 감각 또는 운동 신경병증, 상실성 부정맥, 과민반응, 복통, 설사, 구역, 구토, 발진, 스티븐스-존슨 증후군,

사지 통증, 진행성 다발성 백질뇌병증, 신우신염, 요로감염, 기침, 상기도감염, 폐렴, 과민반응 등


12:08:08 Antimuscarinics and Antispasmodics

Imidafenacin 0.1 mg/Tablet

상품명 유리토스 정 (종근당)

약리기전 Muscarinic receptor inhibitor로서 방광 M3수용체 및 신경 말단 M1수용체 길항작용을 통해 acetylcholine 유리를 억제하여 방광

평활근 수축을 억제함.

적응증 절박성 요실금, 빈뇨, 요절박과 같은 과민성방광 증상의 치료

용법 0.1 mg을 1일 2회 경구투여

유해반응 구갈, 변비, 눈부심, 무시, 졸림, 위불쾌감, 간수치상승, 급성 녹내장, 마비성 장폐색증, 환각, 섬망, QT 간격 연장, 심실성 빈맥 등

56:12 Cathartics and Laxatives

PicolightⓇ powder 16 g/Package

상품명 피코라이트 산 (한국팜비오)

약리기전 대장내시경 전처치 하제로 sodium picosulfate의 자극성, magnesium citrate의 삼투성 하제 효과를 통해 수성 설사(watery diarrhea)를

유발함.

적응증 대장 X선 검사, 대장내시경검사, 수술시의 전처치용 하제

용법 · 용액의 조제 : 1포를 물 한컵(약 150 mL)에 넣고 2~3분간 잘 저어 녹임.

· 성인 및 9세 이상 : 검사 전날 오전 8시 전에 1포 복용, 6~8시간 후 1포의 조제된 용액을 추가로 복용함.

· 만 1~2세 : 검사 전날 오전에 1/4포, 오후에 1/4포

· 만 2~4세 : 검사 전날 오전에 1/2포, 오후에 1/2포

· 만 4~9세 : 검사 전날 오전에 1포, 오후에 1/2포

유해반응 고마그네슘혈증, 저칼륨혈증, 저나트륨혈증, 오심, 구토, 허혈성 대장염, 두통, 강직성-간대성 발작 등


08:12:16-4 Extended-spectrum Penicillin

Ticarcillin + Potassium clavulanate 1.5 g + 0.1 g/Vial

상품명 티오크라 주 (삼성제약공업)

약리기전 · Ticarcillin : 살균작용을 나타내는 페니실린 유도체

· Clavulanic acid : β-lactamases에 의한 ticarcillin 분해 방지

적응증 아래와 같은 입원환자의 중증 감염증 및 숙주방어기전이 손상·저하된 환자에서의 감염증

· 패혈증, 복막염, 복부내의 패혈증, 수술 후 감염증, 뼈·관절의 감염증, 연조직 및 피부의 감염증, 호흡기계 감염증, 중증 또는


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합병증 있는 신감염증(신우신염), 이비인후감염증

· 숙주방어기능이 손상된 환자의 생명을 위협할 만한 중증 감염증의 치료에 아미노글리코사이드계 항생물질과의 병용

용법 · 성인(고령환자 포함) : 3.2 g을 6~8시간마다 투여(max : 3.2 g을 4시간마다 투여)

· 소아 : 80 mg/kg을 6~8시간마다 투여, 주산기의 미숙아 및 만삭아는 80 mg/kg을 12시간마다 투여, 이후 8시간마다 투여

· 간헐적으로 30~40분에 걸쳐 정맥 내로 주입, 직접 근육이나 정맥 내로 주사 금지

유해반응 혈전정맥염, 발진, 과민반응, 저칼륨혈증, 응고장애, 혈소판응집감소, 발작 등


68:20:05 Dipeptidyl Peptidase IV (DPP-4) Inhibitors

68:20:04 Biguanides

Saxagliptin + Metformin5 mg + 500 mg/Tablet (ER 정)

5 mg + 1,000 mg/Tablet (ER 정)

상품명 콤비글라이즈 서방정 (한국BMS/한국아스트라제네카)

약리기전 · Saxagliptin : Dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4)에 의해 incretin이 분해되는 것을 막음으로써 혈당 항상성 조절에 관여하는 incretin

호르몬(GLP-1, GIP)의 작용을 증강시켜 인슐린 분비를 촉진

· Metformin : 간의 포도당 생성 및 장관에서의 포도당 흡수 저하, 인슐린 감수성 증가

적응증 Saxagliptin, metformin 병용투여가 적절한 성인 제2형 당뇨병 환자의 혈당조절을 개선시키기 위해 식사요법 및 운동요법의 보조제

로써 투여

용법 복합제제 서방정으로 저녁 식사와 함께 1일 1회 투여하며, metformin과 관련된 위장관계 부작용을 줄이기 위해 단계적으로 용량을

조절함.

유해반응 저혈당, 유산증, 두통, 비인두염, 설사, 급성췌장염, 림프구 감소증, 과민반응 등


48:48 Vasodilating Agents

24:12:12 Phosphodiesterase Inhibitors

Sildenafil 20 mg/Tablet

상품명 파텐션 정 (한미약품)

약리기전 cGMP (cyclic guanosine monophosphate)의 분해와 관련된 PDE-5 (phosphodiesterase type 5)를 저해하여 폐 혈관계 평활근의 cGMP

농도가 상승됨에 따라 폐혈관 이완 및 폐, 전신순환계 혈관확장을 유도함.

적응증 WHO 기능분류 단계 Ⅱ, Ⅲ에 해당하는 폐동맥고혈압(WHO Group I) 환자의 운동능력 및 증상 개선

용법 1회 20 mg, 1일 3회 투여 (max. 60 mg/day)

유해반응 두통, 불면, 발열, 어지러움, 홍조, 홍반, 가려움, 소화불량, 설사, 위염, 근육통, 감각이상, 시각장애, 비출혈, 비충혈, 비염, 부비동염,

호흡곤란, 요로감염, 간수치 상승 등


52:04:92 Miscellaneous Ophthalmic Agents

Solcoseryl 70.05 mg/g, 5 g/Tube

상품명 솔코린 점안 겔 (한림제약)

약리기전 · 필수대사물질 흡수촉진 : 손상조직 대사 회복, 상처치유 촉진, 육아조직형성 및 상피세포재생 증가

신약통과약물


November 2013

· 산소이용률 증가, glucose 이용률 및 ATP 생산증가작용

적응증 각막궤양, 각막손상, 산 또는 알칼리에 의한 각막부식, 각막의 퇴행성 병변, 대수포성 각막염

용법 1회 1방울 1일 3~4회 결막낭에 점안

유해반응 과민반응, 일시적인 작열감

10:32 Signal Transduction Inhibitors

Vemurafenib 240 mg/Tablet

상품명 젤보라프 정 (한국로슈)

약리기전 변이된 BRAF serine-threonin kinase (BRAF V600E를 포함)에 대한 저해제로 melanoma cell proliferation 억제

적응증 BRAF V600E 변이가 확인된 수술이 불가능하거나 전이성인 흑색종

용법 1회 960 mg, 1일 2회 약 12시간 간격으로 물과 함께 동일한 방법으로 복용(2회 모두 식사와 함께 복용하거나, 2회 모두 공복 시 복용)

유해반응 관절통, 오심, 탈모, 피로, 수족증후군, 광과민성, 가려움증, QT 간격연장, 피부 편평세포암, 피부유두종, 스티븐스-존슨 증후군,

독성 표피 괴사용해증, 과민반응 등


3. 기전(Mechanisms)

약물 유발성 섬망을 설명하는 기전에 대해서는 자료가 부족하다. 몇몇 기전은 electrophysical, biochemical 연구와 뇌스캔을 통해 밝혀졌다. 해부학적

병변의 존재는 섬망을 유발할 수 있으며 증상은 병변의 위치와 관계가 있다.

Acetylcholine은 섬망을 유발하는 주된 신경전달물질로, 다양한 병변의 위치 또는 다른 신경 화학 물질의 변화에도 불구하고 acetylcholine은 섬망에

관계된 최종 공통 경로인 것으로 보인다. 이는 알츠하이머질환 같은 치매에서 인지장애의 acetylcholine 가설과 일치한다. 연령에 따른 acetylcholine

의 감소로 노인 환자의 경우 혈장 acetylcholine 농도의 급격한 변화에 더 취약해진다. 이 이론을 뒷받침 하는 근거는 집중하는 능력과 집중을 유지하

는 능력의 감소 그리고 단기 기억상실 같은 인지장애와 항콜린성 약물의 관계이다. Tune과 Egeli가 섬망 또는 치매의 기준에 맞는 91명의 환자를 대상

으로 실시한 연구에서, 치매환자에 비해 섬망 환자에서 더 많은 항콜린 약물을 복용했다는 것을 발견했다. Acetylcholine이 dopamine과 상호작용함을

고려할 때(dopamine이 acetylcholine의 방출을 억제) acetylcholine이 섬망을 일으키는 유일한 신경전달물질은 아닌 것으로 보인다.

과량의 당질 코르티코이드 또한 섬망의 유발과 연관되어 있다. 전임상시험과 임상 자료는 혈장 당질코르티코이드 농도의 증가가 인지장애를 일으키

는 우울증, 치매, 쿠싱병을 포함한 여러 가지 질병과 관계되어 있다는 가설을 지지한다. 5-6년 동안의 경미한 혈장 당질코르티코이드 농도의 증가에

도 해마-의존 기억과 해마의 부피가 감소하였다. 또한 혈장 당질코르티코이드 농도 증가 뿐만 아니라 증가된 부신피질자극호르몬 분비 감수성 증가

에 반응하여, Hypothalamic-pituitary-adrenal axis (HPA axis)의 음성 피드백 감소가 나타날 수 있다.

섬망의 발생과 관련된 가능한 다른 신경전달물질은 GAMA (gamma-aminobutyric acid), glutamate, ß-endorphins, serotonin이 있다. 섬망이 발생한

노인 환자의 뇌하수체를 채취하면 somatostatin-like immunoreactivity와 ß-endorphin-like immunoreactivity가 약화된 것을 볼 수 있다. 그러므로 아세틸콜

린이 섬망의 발생에 가장 흔한 원인으로 알려져 있지만 정확한 발병기전은 알려지지 않았으며, 다인성인 것으로 추정된다.

Table 2. Mechanisms of Drug-Induced Delirium

Mechanisms Drugs

Decreased acetylcholine function ·Amitriptyline

·Atropine

·Benztropine

·Clomipramine

·Clozapine

·Desipramine

·Doxepin

·Imipramine

·Olanzapine

·Protriptyline

·Quetiapine

·Scopolamine

·Thioridazine

·Tolterodine

Excess glucocorticoid activity ·Amantadine ·Bromocriptine ·Levodopa

·Prednisone

Drug-Induced Disease

Drug-Induced Disease 섬망 (Delirium)Ⅱ


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Drug-Induced Disease

Mechanisms Drugs

GABA function ·Alprazolam

·Clonazepam

·Clorazepate

·Diazepam

·Lorazepam

·Triazolam

Serotonin dysfunction ·Fluoxetine ·Paroxetine ·Sertraline

4. 임상적 증상 및 감별진단(Clinical presentation and differential diagnosis)

Diagnostic and Statistical manual on Mental Disorders, Fourth Edition, Text Revision (DSM-Ⅳ-TR)은 단시간의 의식장애, 인지변화로 섬망을 특징짓는다.

약물 유발성 섬망의 증상은 다른 원인에 의해 유발된 섬망의 증상과 다르지 않다(Table 3). 섬망의 시작 1~3일 전에 전구증상으로 불안, 수면 패턴의 변

화, 지남력 상실, 과민성, 안절부절 하지 못하는 증상이 나타난다. 전구 증상 이후 의식, 인지능력, 정신운동기능의 결함이 발생하며 수면 패턴의 장애

도 발생할 수 있다. 단기간(수시간-수일)에 걸쳐서 진행되며 이 증상들은 날마다 변동이 있으므로 질병을 인지하기가 힘들다. 환자들은 쉽게 산만해지

며 그들이 처한 환경에 대한 인식을 잘 하지 못한다. 지남력 상실, 구음장애, 최근 기억의 상실 같은 인지장애가 흔하다. 몇몇 환자들에서, 망상, 환상 또

는 환각 같은 지각장애가 발생한다. Psychomotor activity는 과행동, 행동 저하 또는 혼합된 형태로 발생한다. 과행동은 동요, 안절부절함 그리고 정서적

불안정성으로 특징지어지고 행동 저하, 위축, 무감정, 기면 그리고 반응 저하로 특징지어진다. 행동 저하는 과행동보다 더 자주 일어나며 66~84%의 입

원환자에서 종종 인식되지 못한다. 중환자실 환자를 대상으로 한 연구에서 과행동, 행동 저하 그리고 혼합된 섬망으로 진단되어진 경우는 1.6%, 43.5%,

54.1% 였다. 혼합된 psychomotor 증상은 과행동과 행동 위축의 증상을 반복한다. 환자들은 종종 수면주기에 지장을 받게 되며, 불면증, 낮 동안의 졸림

또는 수면주기의 역전을 경험하게 된다. 정서장애는 불안, 우울증, 두려움, 분노, 과민성, 공격성 또는 극도의 희열로 흔하게 나타난다.

Table 3. Signs and Symptoms Associated with Drug-Induced Delirium

· 자율신경 활성 (산동, 입마름, 홍조, 발한, 빈맥)

· 혼수

· 집중 또는 집중을 유지할 능력의 감소

· 지남력 상실

· 구음장애

· 난필증

· 기억언어상실증

· 쉽게 산만해짐

· 뇌파 이상

· 환각

· 과행동 (물건을 자꾸 만지거나,

침대를 벗어나려는 행동)

· 환상

· 기억 손상 (최근의 기억)

· 오해/오인

· 신경학적 결함

· 횡설수설하고 앞뒤가 안 맞는 말

· 불안해함

· 수면 장애

· 게으름 또는 기면

· 혼미

섬망의 발생률은 특정 인구에서 매우 높게 나타나며 수술 후 환자에서 15~53%, 중환자실에서 70~87%, 양로원에서 60%, 죽음을 앞둔 환자에서 83%

이상으로 나타난다. 노인인구, 암환자, 소아, 정신질환 환자들 또한 섬망의 위험이 상당히 높다.

환자의 약물 유발성 섬망을 평가할 때 약물 투여 이력을 주의깊게 고려해야 한다. 환자가 일반약을 복용 중이고 그 약물을 남용하고 있다면 이는 섬망

의 유발과 관련된다. 게다가 약물 또는 알콜 금단 증상과 연관되어 있는 음주력 또는 불법으로 약물을 사용한 사회력은 섬망의 잠재성이 있으므로 의

사에게 알려야 한다. 대부분의 사례보고에서 섬망의 유발에는 약물을 포함한 다수의 원인이 존재하였으며, 섬망을 유발하는 모든 가능성을 알아보아

야 한다.

약물 유발성 섬망의 진단은 질환을 명백하게 진단할 수 있는 실험실 테스트가 없으므로 전적으로 임상적인 판단에 의해 이루어져야 한다. 약물 투여

이력과 임상적 관찰을 따라, 평가 척도를 사용하는 것이 진단을 확인하는 데에 도움을 줄 수 있다. 섬망을 간단하게 스크리닝 하는 도구인 Confusion

Assessment Method는 수 분 내에 시행할 수 있으며 중환자실과 같은 상황에도 적용할 수 있다. Mini-Mental State Examination (MMSE) 또한 섬망의

스크리닝에 사용될 수 있다. 다른 척도인 Delirium Rating Scale과 Memorial Delirium Assessment Scale은 시간을 두고 증상을 모니터링하며 사용한다.

증상이 상당히 겹치는 경우 섬망과 다른 질병의 감별진단이 어려울 수 있다. 또한 섬망은 종종 진단되지 않는 경우도 있다. 여러 연구에서 일반 병동

환자에서 발생한 섬망 중 진단되지 않는 경우는 32~67%라고 보고하고 있다. 약물 유발성 섬망과 다른 원인에 의해 발생한 섬망을 구분하는 것 또한

어렵다. 약물 유발성 섬망을 감별진단 할 수 있는 조건은 Table 4에 제시하였다.

Table 4. Conditions to Consider in the Differential Diagnosis of Drug-Induced Delirium

· 탈수

· 약물로 유발되지 않은 섬망

· 치매

· 약물/알콜 사용 또는 금단

· 발열

· 심부전

· 간부전

· 고칼슘혈증

· 저혈당

· 저나트륨혈증 또는 고나트륨혈증

· 저산소증

· 감염

· 중독

· 조증

· 대사장애

· 신질환

· 쇼크

· 요독증


November 2013

최신약물정보

약물 유발성 섬망을 겪는 환자들은 보통 중독 기간 동안 증상이 나타나며 약물을 사용하는 동안 또는 약물 중단 후 까지 증상을 보일 수 있다. 급성 중

독 중의 섬망은 물질(예, cocaine, hallucinogens)을 섭취한 후 수분~수시간 후에 나타난다. 항콜린성 작용이 있는 약물을 추가적으로 복용 시에 섬망의

잠재성은 높아진다. 약물 유발성 섬망은 또한 연장된 기간 동안 약물 및 약물 대사체의 축적(예, barbiturates, alcohol) 또는 의심되는 약물의 조합과 기

저 질환에 의해 이차적으로 발생할 수 있다. 섬망은 유발 약물의 반감기에 따라 수시간~수주 후에 중단된다. 섬망의 중단은 약물의 용량 감소 또는 약

물의 청소율 증가 같은 약물 상호작용에 의해서도 나타날 수 있다.

섬망을 유발하는 원인의 대부분은 쉽게 배제할 수 있다. 그러나 치매와 섬망은 종종 혼돈된다. 비록 인지장애가 섬망과 치매의 공통적인 증상이지만,

섬망은 지남력 상실과 같은 의식장애와 관련되어 있다. 게다가 치매보다 섬망에서 증상이 빠르게 발생하며 변동을 거듭한다. 두 질환을 감별 진단하

는 것은 중요하며 가족 또는 간병인으로부터 정확한 이력을 얻는 것이 필요할 수 있다(Table 5).

Table 5. Clinical features That Distinguish Delirium and Dementia

Clinical Feature Delirium Dementia

Onset Sudden Insidious

Course Fluctuating Stable

Attention Disordered Normal

Cognition Disordered Normal

Consciousness Reduced Clear

Delusions Fleeting Usually absent

Hallucinations Usually visual Usually absent

Involuntary movements Asterixis or course tremor Usually absent

Orientation Usually impaired Often impaired

Physical illness or drug toxicity Present Often present

Psychomotor activity Altered Normal

Speech Often incoherent Word-finding difficulty and perseveration

[우지연, 황서영 약사]

- 다음호에 계속됩니다

Dabigatran versus Warfarin in Patients with Mechanical Heart Valves

Dabigatran은 기존 연구를 통해 심방세동 환자의 치료에 warfarin과 대체가능한 효과를 가진다고 밝혀진 경구용 direct thrombin inhibitor이다. 본 연구

는 전향적인 phase 2 dose-validation study로서 인공심장판막치환술을 받은 환자에서 dabigatran의 사용과 안정성을 평가하고자 하였다.

본 연구에서는 18~75세의 총 252명의 피험자를 대상으로 7일 이내 판막치환술을 받은 집단과 적어도 3개월 이전에 판막치환술을 받은 집단에 대해

2:1의 비율로 dabigatran 투여군과 warfarin 투여군을 무작위 배정하였다. Dabigatran 초기 용량(150, 220, 300mg twice daily)은 신기능에 기반하여 선

택되었고, 혈중 trough level이 적어도 50 ng/ml 이상이 되도록 용량을 조절하였다. Warfarin 용량은 혈전색전 발생 위험에 따라 target INR을 설정하여,

저위험군에서는 2~3, 중등도 또는 고위험군에서는 2.5~3.5가 되도록 조정하였다. 연구의 primary end point는 dabigatran의 혈중 trough level로 보았다.

본 연구는 dabigatran 투여군에서 과도한 혈전색전성, 출혈성 부작용이 발생하여 조기 종료되었는데 시행한 치료에 따른 분석결과, 162명 중 52명

(32%)에서 dabigatran의 용량조절이나 중단이 필요했다. 허혈성 또는 비특이적 뇌졸중은 dabigatran 투여군 중 9명(5%)에서 발생하였고, warfarin 투

여군에서는 없었다. 주요 출혈은 두 투여군에서 각각 7명(4%), 2명(2%)로 나타났고, 주요 출혈이 발생한 모든 피험자들에게서 심장막 출혈이 있었

다(95% CI, p=0.48). 따라서 인공심장판막을 가진 환자에게서 dabigatran의 사용은 혈전색전성 또는 출혈성 합병증의 발생비율 증가와 관련이 있고,

warfarin에 비해 이점이 없고 출혈 위험이 높아진다는 것을 알 수 있다.

NEJM 2013; 369: 1206~14

최신약물정보


November 2013

의약품안전성정보

Methylprednisolone Injections for the Carpal Tunnel Syndrome

스테로이드 주사는 특발성 손목굴증후군 (idiopathic carpal tunnel syndrome, CTS)에 사용되나, 1개월 이상의 효과에 대해서는 입증되지 않았다. 본 연

구는 CTS 환자에서 국소적 methylprednisolone 주사의 효과를 평가하기 위하여 진행되었다.

본 연구는 무작위 배정, placebo-controlled 연구로, 18세~70세의 과거 스테로이드 주사 투약 이력이 없는 CTS 환자를 대상으로 연구가 진행되었다.

대상 환자들은 각 37명씩 세 그룹으로 나누어졌으며, 각각 methylprednisolone 80 mg, 40 mg, 위약을 투여받았다. 일차 평가 기준은 10주째에 측정된

CTS 증상의 심각도 점수(range, 1 to 5) 변화와 1년 이내의 수술 비율이었다.

연구 결과, methylprednisolone 80 mg과 40 mg을 투여받은 환자에서 10주째에 CTS 증상 심각도 점수 변화는 위약을 받은 환자에 비해 유의하게 향상

되었으나(baseline과의 차이, -0.64 [95% CI, -1.06 ~ –0.21; P=0.003], -0.88 [CI, -1.30 ~ –0.46; P<0.001] ), 1년째 평가 시에는 유의한 차이가 없었

다. 1년 동안 시행된 수술 비율은 80 mg, 40 mg, 위약 투여군에서 각각 73%, 81%, 92%이었다. 위약을 투여받은 환자와 비교했을 때 80mg을 투여받은

환자에서 수술을 받을 가능성이 적게 나타났다(odds ratio, 0.24 [CI, 0.06-0.95]; P=0.042). 연구 결과, CTS 환자에 methylprednisolone 주사를 투여시

10주째에 증상 완화를 보였고, 치료 시작 후 1년 이내의 수술 비율을 감소시켰으나, 환자 중 3/4는 1년 이내에 수술을 받았다.

Ann Intern Med. 2013; 159: 309~317

성분명 상품명 함량/제형 적 응 증 제약회사 FDA 승인일

Voritioxetine Brintellix5, 10, 15, 20 mg/

tabletTreatment of major depressive disorder Takeda 2013.9.30

Riociguat Adempas 0.5 mg/tablet

Treatment of adults with:

· Persistent/recurrent Chronic Thromboembolic

Pulmonary Hypertension (CTEPH) (WHO Group 4) after

surgical treatment or Inoperable CTEPH to improve exercise

capacity and WHO functional class

· Pulmonary Arterial Hypertension (PAH) (WHO Group 1) to

improve exercise capacity, improve WHO functional class and to

delay clinical worsening

Bayer 2013.10.8

Macitentan Obsumit

Treatment of pulmonary arterial hypertension (PAH, WHO Group

I) to delay disease progression. (Disease progression included:

death, initiation of intravenous (IV) or subcutaneous prostanoids,

or clinical worsening of PAH (decreased 6-minute walk distance,

worsened PAH symptoms and need for additional PAH treatment))

Actelion 2013.10.18

1. Rituximab 2013.9.25. FDA 안전성서한

효능·효과 항암제, 류마티스 관절염 치료 등

사유 B형 간염(HBV) 재활성화 위험

주요내용

미 FDA에서는 CD20에 대한 표적치료제로 분류되는 약제 사용 시 HBV 재활성화가 나타났고, 일부의 경우 전격성 간염, 간부전, 사

망으로 이어짐이 밝혀짐에 따라, rituximab의 HBV 재활성화 위험에 대한 내용이 포함되도록 허가사항 변경을 승인함. 따라서 FDA에

서는 해당 약제사용 전 반드시 HBsAg, anti-HBc 검사를 시행하고, HBV 재활성화 위험이 있는 환자의 경우 정기적인 모니터링 및 항

바이러스제 사용에 대해 논의하도록 의료진에 권고함.

원내약품 XRITUX



November 2013

2. Tigecycline 2013.9.27. FDA 안전성서한

효능·효과 항생제

사유 사망 위험 증가

주요내용

미 FDA에서는 정맥주사용 tigecycline 투여 시 사망위험이 증가할 수 있다는 내용의 안전성서한 발표(2010.9) 후 추가 분석을 시행하

였으며, 해당 내용이 포함되도록 허가사항 변경을 지시함. 분석결과 다른 항생제와 비교하여 tigecycline을 투여한 환자의 사망률이

더 높았으며(2.5% vs 1.8%), 사망원인은 감염 악화, 감염 합병증 등 이었음. 따라서 FDA에서는 대체 약물치료가 적합하지 않은 경우

에 해당 약제를 제한적으로 사용하도록 의료진에 권고함.

원내약품 XTIGE

3. Metoclopramide 2013.10.24. MFDS 안전성서한

효능·효과 구역, 구토의 예방 및 치료

사유 심각한 신경계 위험

주요내용

유럽의약품청(EMA)은 심각한 신경계 위험을 최소화하기 위해 metoclopramide 허가사항 변경을 권고함. 식약처(MFDS)는 이와 관련

하여 2013.7.30. 안전성서한을 발표하였고, 이에 대한 후속조치로 metoclopramide 단일제에 대하여 '소화기능이상' 및 '수술 및 방사능

치료 보조제' 적응증을 삭제하고 소아의 경우 1세 미만에서는 사용을 금지하며 지연성 항암화학요법 유발 구역·구토 예방, 수술 후

구역·구토 치료를 위한 2차 치료제로만 사용하도록 허가사항 변경 안전조치를 실시함.

또한 성인, 소아 모두 체중 kg당 0.5 mg, 5일 이내로 최대권장용량 및 치료기간을 제한하였음. 의약전문가에게는 변경되는 허가사항

에 유의하여 처방·투약 및 복약지도 할 것을 권고하였으며, 2013. 11. 8부로 '1세 미만 소아 사용금지'에 따른 DUR 특정연령대금기

의약품 목록에 추가하였음.

원내약품 METO, XMETO

4. Levofloxacin Eur J Clin Pharmacol. 2013 Aug;69(8):1,611-3

효능·효과 항생제

사유 위험인자가 없는 환자에서 발작(Seizures)

주요내용

수술 후 감염부위 치료를 위해 정주용 levofloxacin 500 mg을 투여 받는 45세 여성 환자에서 투여 4일째 의식소실이 발생함. 병용약물

은 ertapenem으로 증상 발생 후 원인약제로 의심되어 투여를 중단하였으나, 익일 levofloxacin 투여 시 강직-간대성(tonic-clonic) 양

상 발작이 30초간 발생하였고, diazepam 투여로 증상 호전되었음. 저자는 환자의 혈뇌장벽(blood-brain barrier) 투과성 증가가 발작가

능성과 관련되어 있을 것으로 결론 내렸으며 이 약과 유해반응 증상간의 인과성이 높은 것(probable)으로 평가하였음.

원내약품 LFLX, LFLX5, XLFLX, XLFLX5, XLFLX7, LFLX-E

5. Venlafaxine Case Rep Psychiatry. 2013;2013:761567

효능·효과 우울증, 불안장애 치료제

사유 기립성 저혈압(Orthostatic Hypotension)

주요내용

우울증, 불안감으로 venlafaxine 서방정을 복용하는 65세 여성 환자에서 복용 4주후 몽롱함, 의식소실증상이 보고됨. Venlafaxine 75

mg/day로 시작한 후 5주에 걸쳐 300 mg/day로 단계적 증량 중이었으며, 병용약물으로는 zolpidem이 있었음. Venlafaxine 증량에 따

라 증상이 심화되었고 기립성 저혈압 양상으로 나타남. 1주에 걸쳐 감량 후 중단하였고, 중단 3일 후 모든 증상이 완화됨. 저자는 증

상의 발현, 회복 시점에 근거하여 이 약과 유해반응 증상간의 인과성이 높은 것(probable)으로 평가하였으며, 해당 환자에서 수년 전

동일약제를 복용하였으나 증상이 없었던 부분에 대해서는 연령 증가에 따른 약물 클리어런스 감소로 설명하였음.

원내약품 VENXR, VENXR7



November 2013

<이번 호에서는 폐렴구균 백신에 대해 자주 묻는 질문을 수록하였습니다.>

Q. 폐렴구균 백신은 무엇인가요?

A. 폐렴구균(Streptococcus pneumonia, pneumococci )은 폐렴, 수막염, 균혈증, 부비동염 등의 원인균이며, 성인에서는 이 중 폐렴발생이 가장 흔

하고, 소아에서는 중이염, 부비동염, 폐렴, 균혈증 등이 흔하게 발생됩니다. 표면에 피막이 없는 폐렴구균은 질환을 일으키지 않는 반면, 피막

이 있는 폐렴구균은 사람에게 질환을 일으키는데, 이는 피막 다당(capsular polysaccharides)이 병독성의 인자로 항원성을 나타내기 때문입니

다. 피막 다당은 혈청학적 성질에 따라 약 90가지 혈청형으로 구분되며, 모든 혈청형이 질환을 일으킬 수 있으나 약 10가지 흔한 혈청형이 침습

폐렴구균 감염증 유발원의 약 60%를 차지합니다. 따라서 원인이 되는 혈청형을 포함하는 백신 접종을 통해 유발 질환을 예방할 수 있습니다.

Q. 폐렴구균 백신은 모든 사람이 필수로 접종해야 하나요?

A. 폐렴구균 예방접종은 국가필수예방접종이 아닌 기타접종으로 분류되며 정상적인 영ㆍ소아에서는 연령에 따른 폐렴구균 감염의 위험과 질병의

　 심각도, 비용 대비 효과를 고려하여 개인에 따라 접종여부를 결정하게 되고, 침습 폐렴구균 질환의 위험이 높은 고위험군 소아ㆍ성인과 65세

이상 노인의 경우 반드시 접종을 해야 합니다. 폐렴구균 질환의 위험이 높은 고위험군에는 만성 심혈관질환자(만성 심부전, 심근병증 포함. 고

혈압은 제외), 만성 폐질환자(만성 폐쇄성 폐질환, 폐기종, 천식 포함), 만성 간질환자(간경변증 포함), 당뇨 환자, 뇌척수액 누출 환자, 인공 와

우 이식 상태, 알코올 중독자, 흡연자, 기능적ㆍ해부학적 무비증 환자, 면역저하자 등이 포함됩니다. 연령, 이전 접종력, 고위험군의 종류에 따

라 권장 접종일정이 달라지게 됩니다.

Q. 원내에서 처방가능한 폐렴구균 백신의 종류에는 어떤 것이 있나요?

A. 폐렴구균 백신은 크게 다당 백신과 단백결합 백신의 두 가지로 분류되고, 원내에는 23가 다당백신(뉴모-23Ⓡ)과 13가 단백결합 백신(프리베나13

　 주Ⓡ)이 도입되어 있습니다.

상품명 Pneumo-23Ⓡ Prevenar 13 주Ⓡ

원내코드 XPNEU XPNEU13(소아용) XPNE13A(성인용)

분류23가지 혈청형이 포함된

폐렴구균 피막 다당백신 (PPSV23)

13가지 혈청형이 포함된

폐렴구균 피막 다당 - CRM197 단백질 결합 백신 (PCV13)

항원형

1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B,

17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F, 33F의 총 23가지 혈청형

폐렴구균의 피막 다당이 포함

1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F의

총 13가지 혈청형 폐렴구균의 피막 다당+ diphtheria toxin CRM 197

단백질의 접합체

제조/수입 사노피 파스퇴르(프랑스) 화이자/와이어스(미국) 화이자/와이어스(미국)

판매 한독약품 대웅제약 유한양행

제형 0.5 ml/syringe 0.5 ml/syringe

용법/용량

· 2세~성인 : 1회 0.5 ml IM or SC

· 아래 경우에 해당하면 재접종(일반적으로 권장되진 않음)

- 64세 이하 기능적ㆍ해부학적 무비증, 면역저하자인 경우

- 65세 이전에 PPSV23 접종한 사람이 65세 이상이 되었을

경우

- 65세 이후에 PPSV23 처음 접종한 경우 재접종 권장안함

（재접종 간격 : 10세 이하는 3년 이후 / 10세 이상은 5년 이후)

·6주~만 17세, 50세 이상 성인 : 1회 0.5 ml IM,

·6개월 이하

- 기초접종 : 생후 2, 4, 6개월 3회 주사

- 추가접종 : 12~15개월에 1회 추가 주사

·기초접종을 하지 않은 경우 시작 연령에 따라 1-3회

- 7~11개월 : 3회 주사 (처음 2회는 1개월 간격 / 3회차는

2회차와 2개월 간격을 두고 생후 12개월 이후 접종)

- 12~23개월 : 2회 주사 (접종간격 2개월)

- 24개월~만 17세 : 1회 주사

·50세 이상 성인 : 1회 주사

Q. 흉부 x-ray 검사로 확인된 폐렴구균 폐렴을 앓은 환자에게도 폐렴구균 백신을 접종해야 하나요?

A. 1가지 혈청형에 감염되더라도 다른 혈청형에 대한 면역을 유발하지는 못합니다. 그러므로 백신의 접종 대상이 되는 경우에는 이전에 폐렴을 한

　 번 이상 앓았더라도 백신 접종이 권고됩니다.

복약상담

복 약 상 담


November 2013

Q. 52세 천식 환자입니다. 이전에 폐렴구균 백신을 접종한 적이 없는데 접종받아야 할까요? 접종받는다면 어떤 백신을 맞아야 하나요?

A. 천식 환자는 폐렴구균 질환의 고위험군에 해당하므로 백신 접종 대상이 됩니다. 뉴모-23Ⓡ은 폐렴 고위험군인 2세~성인에게 사용해 온 백신이

며, 프리베나13 주Ⓡ는 이전에 소아용으로 사용되었으나, 2012년 5월 50세 이상 성인에 대한 적응증이 허가사항에 추가되었습니다. 13가 단백결

합 백신(프리베나13 주Ⓡ)의 경우 아직까지 50세 이상 모든 성인에게 접종을 권고하는 것이 적절한 지에 대한 근거자료는 부족하며, 예방접종지

침에 의하면 폐렴구균 백신 접종대상이 되는 50세 이상 성인 중 뇌척수액 누출 및 인공와우 이식 환자, 기능적 및 해부학적 무비증, 면역저하자

의 경우에 한해 13가 단백결합 백신의 접종을 우선적으로 고려할 수 있는 것으로 제시되어 있습니다. 여기에 천식은 포함되지 않았으므로 현재

까지 알려진 정보에 의하면 뉴모-23Ⓡ 접종이 가장 합리적일 것으로 판단됩니다. 따라서 뉴모-23Ⓡ 을 1회 접종하고, 65세 이후 1회 추가 접종하

는 것이 권장됩니다.

Q. 항암치료 중인 67세 환자입니다. 65세 이후에 뉴모-23Ⓡ을 1회 접종을 받은 적이 있는데 재접종이 필요할까요?

A. 65세 이후에 뉴모-23Ⓡ을 처음 접종한 경우에는 뉴모-23Ⓡ 재접종을 권장하지 않습니다. 그러나 최근 50세 이상 성인에게도 허가사항이 추가된

프리베나13 주Ⓡ가 면역저하자에서 우선적 고려대상이 될 수 있는 것으로 알려져 있으므로, 이전 뉴모-23Ⓡ 접종 1년 이상 경과 후에 프리베나

13 주Ⓡ를 1회 접종하는 것이 권장됩니다.

[약물정보파트 박지은 약사]

1. 신약입고 : 2013년 9월 1일~10월 31일 (20종)

코 드 약 품 명 상 품 명 제 약 회 사 효 능

AC.2-L Acetic acid 0.2% 1000 ml/btl 0.2% 초산용액 원내제제 외이도염, 고막염의 세척 및 향균작용

AC.8-L Acetic acid 0.8% 1000 ml/btl 0.8% 초산용액 〃〃

AROCP Aronamin C-PlusⓇ/tablet아로나민 씨플러스 정

일동제약 비타민 및 미네랄의 보급

ESCIT15 Escitalopram 15 mg/tab 렉사프로 정 한국룬드벡 우울장애, 공황장애, 불안장애, 강박장애 치료

KALO9-K KalodermⓇ 3×3 cm/ea 칼로덤 테고사이언스심부이도화상의 재상피화 촉진,당뇨성 족부궤양의 상처치유 촉진

KAL25-K KalodermⓇ 5×5 cm/ea 〃〃〃

MAD10-P MadecasolⓇ 10 g/btl 마데카솔 분말 동국제약 상처, 피부궤양의 보조적 부분 치료

MCOP-S Mycophenolate 200 mg/ml, 174 ml/btl 셀셉트 현탁용 분말 한국로슈 면역억제제

MOAZ-NMometasone + Azelastine 9 mg + 25.2 mg/18 ml/btl

모테손플러스 나잘스프레이

한미약품 연중 알러지성 비염

PRUC Prucalopride 1 mg/tab 레졸로 정 한국얀센 만성변비 치료제

PRUC2 Prucalopride 2 mg/tab 〃〃〃

RECT-ONitroglycerin diluted (10%) 40 mg/30 g/tube

렉토제식 연고 엔터팜항문열창의 치료 및 완화, 치질 수술 후 상처치유 보조 및 통증완화

SAMET10Saxagliptin + Metformin5 mg + 1000 mg/tab

콤비글라이즈 서방정한국BMS/한국아스트라제네카

당뇨병 치료제

VEMU Vemurafenib 240 mg/tab 젤보라프 정 한국로슈 항암제

XBRENT Brentuximab vedotin 50 mg/vial 애드세트리스 주 한국다케다제약 항암제

XESTV Estradiol valerate 10 mg/amp 에스트라디올-데포 주 제이텍바이오젠 에스트로겐 결핍 증상의 치료

XGOLI Golimumab 50 mg/0.5 ml/ea심퍼니 프리필드시린지 주

한국얀센류마티스성 관절염, 건선성 관절염, 강직성 척추염 치료

XMICE10Methoxypolyethyleneglycol-epoetin β100 mcg/0.3 ml

미쎄라 프리필드 주 한국로슈 만성 신질환 환자의 증후성 빈혈치료

XSUGA Sugammadex 200 mg/2 ml/vial 브리디온 주 한국MSD 약물에 의한 신경근 차단의 역전

XSUGA5 Sugammadex 500 mg/5 ml/vial 〃〃〃

약제부에서 알림


2. 제약회사 변경 (1종)

코 드 약 품 명 상 품 명 제 약 회 사 비 고

XNA40 Sodium chloride 40 mEq/20 ml/amp 휴온스 염화나트륨 40 주사액 → 중외 염화나트륨 주사액

휴온스 → JW중외제약

3. 상품명 변경 (1종)


MGDIM Magnesium dimecrotate 50 mg/tab 헤파디알엘 정 → 팜디알 정 한국팜비오

4. 성상 변경 (3종)


MTX Methotrexate 2.5 mg/tab 유한메토트렉세이트 정 유한양행 포장 변경 (병포장 → 개별포장(PTP))

XCIME Cimetidine 200 mg/2 ml/amp 타가메트 주 유한양행 라벨 변경 (투명 → 보라색)

XTLP Terlipressin 1 mg/vial → Terlipressin 1 mg/amp 글라이프레신 주 → 레메스팁 주사액

한국페링 제형 변경 (가루(사용전 용해) → 액상)

5. 약품정보 변경(1종)


XAMBR Ambroxol HCl 15 mg/2 ml/amp 뮤코펙트 주사액 한국베링거인겔하임

희석용액 변경(허가사항 변경)

6. 코드 locking (4종)


BUTE-L Butenafine 15 ml/btl 영진멘탁스 액 영진약품 생산중단, BUT2-C로 대체

CENTR Centrum(R)/tab 센트룸 정 한국화이자 AROCP로 대체

MAD5-P Madecasol(R) 5 g/btl 마데카솔 분말 동국제약 MAD10-P로 대체

NAAB-EN-acetylaspartylglutamate 4.9% 5 ml/btl

나박 점안액 삼일제약 수입중단

발 행 인 : 이 영 미

편 집 인 : 이후경, 이용석, 황서영

이수미, 박선미, 박지은

박효주, 장은진

서울특별시 강남구 일원동 50번지(우편번호:135-710)

약제부 약물정보파트 TEL (02)3410-3371~3, 3375~6

FAX (02)3410-3399

약제부 홈페이지 http://www.smcpharmacy.com

기존 변경 후

생리식염수, 링거용액,5%포도당용액, 5%과당용액

생리식염수, 링거용액


제16차 약물구매선정실무위원회 통과약물 (2013.10.15) · 약리기전 ·...

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