医薬品製造販売業・製造業の...

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平成30年11月12日

長野県健康福祉部薬事管理課

平成30年度医薬品等生産技術振興研修会

医薬品製造販売業・製造業の許認可等について

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本日の内容

● 最近発出された通知について

● 最近のトピックス

● 調査での指摘事例について

● 参考情報・お知らせ

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•医薬品の条件付き早期承認制度の実施について（H29.10.20 薬生薬審発1020第１号）

•医薬品の製造販売後の調査及び試験の実施の基準に関する省令等の一部を改正する省令の公布について（医薬品の製造販売後の調査及び試験の実施の基準に関する省令関係）

（H29.10.20 薬生薬審発1020第１号）

•医薬品リスク管理計画に関する質疑応答集（Q＆A）について（H29.12.5 事務連絡）

最近発出された通知（医薬品関係）

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•一般用生薬製剤製造販売承認基準について（H29.12.21 薬生発1221第４号）

•医薬品の製造販売業における三役の適切な業務実施についてのQ＆A （H30.1.17 事務連絡）

•偽造医薬品等の不適正な医薬品の流通防止の徹底について（H30.1.19 薬生総発0119第３号・薬生監麻発0309第７号）

•医薬品の条件付き早期承認制度に関する質疑応答集（Q＆A）について（H30.1.19 事務連絡）


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•「医薬品・医療機器等の回収について」の一部改正について（H30.2.8 薬生発0208第１号）

•医薬品の品質に係る承認事項の変更に係る取扱い等について

（H30.3.9 薬生薬審発0309第１号・薬生監麻発0309第１号）

•都道府県知事が承認する生薬製剤の製造販売承認事務の取扱いについて（H30.3.29 薬生薬審発0329第19号）

•都道府県知事が承認する生薬製剤の製造販売承認事務の取扱いに関する質疑応答集（Q＆A）について

（H30.3.29 事務連絡）


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•「相互承認に関する日本国と欧州共同体との間の協定の運用について」の一部改正について

（H30.7.18 薬生監麻発0718第１号）

•医薬品の封の取扱い等について（H30.8.1 薬生発0801第１号）


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製造販売業者の法令遵守の不備が相次いでいることを受けて、医薬品の製造販売業者三役の業務実施に係る今後のあり方について通知が示された。

○製造販売業者における三役連携について

最近のトピックス（医薬品製造業・製造販売業関係）

・医薬品の製造販売業における三役の適切な業務実施について（H29.6.26 薬生発0626第３号）

・医薬品の製造販売業における三役の適切な業務実施についてのQ＆A （H30.1.17 事務連絡）

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○製造販売業者における三役連携について

通知の内容

１総括製造販売責任者に関する事項

→総責の職位、要件等

２三役体制に関する事項

→三役に対する社内の理解等

３品質管理業務に関する事項

→製造業者の職員個人の意図的な不正を想定した対応等

４安全確保業務に関する事項

→安全管理情報の収集の範囲等

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血液製剤製造業者において、不正の組織的な隠蔽等が行われていたが、立入検査等で発見できなかったことを受けて、医薬品の製造所等に対する無通告での立入検査等の実施について通知された。


○無通告での調査について

・医薬品に係る立入検査等の徹底について（H28.1.15 薬生監麻発0115第４号）

・「医薬品に係る立入検査等の徹底について」の一部改正について（H29.6.29 薬生監麻発0629第15号）

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無通告調査についてのお願い

１無通告の調査への対応部署（担当者）を決めて

おいてください。・担当者は、調査対応等に対して一定の決定権を持っている方と

してください。

・担当者不在時を想定した体制の構築（副担当者の設置等）を

お願いします。

２守衛、受付の方へ下記事項の周知をお願いします。・県の調査員がアポイント無く来訪する可能性があること。

・その場合の連絡先（上記１の担当者等）

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３調査に対応するための下記のような場所（会議室等）

を想定しておいてください。

・県から、無通告の調査の趣旨説明を行う場所

（この段階では会議室を必須としません）

・記録等の確認や質疑を行うための場所

・調査員のみで協議が可能な場所

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４調査員の更衣と最新の製造所等の図面の準備を

お願いします。・更衣は一般的なサイズ（衣服：L、靴：26cm前後）のもので

構いません。

・２名分以上の準備をお願いします。

５優先的に無通告調査への対応をお願いします。・予定していた業務の中止や延期をお願いする可能性があり

ます。

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ＧＭＰ省令第５条（製造管理者）

・製造の規格値や工程管理値についてはロットごとの傾向を分析し、結果として、安定的に製造できていると結論づけていたが、統計学的な処理を実施した上で、基準を外れたロットが存在している場合について、詳細な分析がされていない部分が散見された。製造管理において好ましくない傾向を検出するために、可能な範囲で考察を加えた上で、照査結果として残されたい。

調査での指摘事例について

○ＧＭＰ関係

ＧＭＰ省令第８条（手順書等）

・手洗いに用いる液体石けん及び消毒液については、その補充時に使用期限について確認するとのことだったが、補充時に期限内であっても使用時に期限が切れているおそれがあった。液体石けん及び消毒液は期限内に用いられるよう手順化し、管理されたい。

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○ＧＭＰ関係


・製造工場における更衣方法及び工場内への持ち込み可能な物について、具体的に手順化していなかった。それぞれ手順化のうえ、明確に規定されたい。

・原薬の製造機器の洗浄については、ダーティーホールドタイムを設定せず、「すぐに洗浄する」こととしているが、洗浄指図・記録書を確認すると、使用した翌日に洗浄している機器があった。また、記録には、洗浄した日付が記載されているのみであり、洗浄した時間は記録されていなかった。製造機器の清浄を適切に担保するため、洗浄手順や記録を見直されたい。

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・製造に使用する水の採水時の初期排水について、明確に規定していなかった。初期に排出された水は、汚染のリスクがあることから、品質部門のサンプリング方法との整合性を取る等の方法で、適切な初期排水の手順を設定し、品質の担保された製造用水を用いて製造を実施されたい。

・資材の受入検査について、表示や外観の見本を作成し、それと比較することで、合否判定を実施していたが、見本の有効期限等は設定されていなかった。また、見本が劣化した場合の見本の交換等の手順についても明確になっていなかった。適切な見本を用いて検査を実施できるよう、見本の管理の手順等を見直されたい。


○ＧＭＰ関係

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○ＧＭＰ関係


・製造用水は、性状、導電率、TOC、生菌数を月１回確認しているとのことだったが、その確認頻度については手順書に規定されていなかった。製造用水の品質を適切に確認するため、確認頻度を手順書等に規定されたい。

ＧＭＰ省令第９条（構造設備）

・原料等の秤量を行う部屋で、別の作業（混合工程以降の作業）も行われていた。原料の秤量作業を行う作業室は、その他の作業を行う作業室と区別されたい。

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○ＧＭＰ関係

ＧＭＰ省令第10条（製造管理）

・反応釜に付属している温度計に、次回校正期限の表示がなかった。校正期限切れの計器を使用することのないよう、計器には次回校正の期限表示を実施されたい。

・調査時に、秤量器に表示されている校正有効期間をすでに過ぎていたが、使用不可等の表示がなく、使用できる状態となっていた。確認したところ、校正はすでに実施済みであるが、表示の更新がされていなかったとのことだった。製造に使用する機器類については、適切に校正された状態で使用できるような運用を徹底されたい。

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○ＧＭＰ関係

ＧＭＰ省令第11条（品質管理）

・製造に使用する水のサンプリングを製造担当者が行っていた。サンプリング方法については、品質部門が教育していたが、教育訓練としての記録がなく、製造担当者のうち誰がサンプリングを行える者か管理できていなかった。品質部門は教育訓練記録を作成のうえ、サンプリング実施者を指定して適切な方法でサンプリングを実施できるよう徹底されたい。

・原料等の供給者の監査の実施については、年度ごとに委員会で承認する手順となっているが、実際には承認を受けていなかった。また、監査の年間計画についても作成されていなかった。効率的な監査の実施のため、手順の見直しや年間計画の策定等を検討されたい。

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○ＧＭＰ関係

ＧＭＰ省令第12条（製造所からの出荷の管理）

・逸脱のあったロットに係る出荷判定において、製造における逸脱があった場合の製品品質への影響の有無欄にチェックがなく、逸脱の影響が評価されていなかった。品質部門は、逸脱ロットについて正しく判定し直すとともに、製造において逸脱が発生していた場合は、手順に基づき逸脱管理の結果を踏まえた上で、製品の製造所からの出荷可否を判定されたい。

ＧＭＰ省令第13条（バリデーション）

・バリデーションに係る手順書では、バリデーションの計画を立てることとしていたが、性能適格性評価（PQ）について、バリデーションの実施計画を立てていなかった。手順書に基づき、バリデーションは計画を立てた上で、実施されたい。

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○ＧＭＰ関係

ＧＭＰ省令第14条（変更の管理）

・変更前の変更提案の段階で、変更後の製品品質の評価には、どういったことを確認、検証するか、バリデーションが必要なのか等について検討した記録が確認できなかった。変更後の製品品質の評価方法及び評価基準を変更の前にあらかじめ定め、その内容を記録されたい。

ＧＭＰ省令第17条（回収処理）

・製品を回収した場合の回収品の取扱方法が手順化されていなかった。回収品保管時は確実に識別し、誤って出荷されることのないよう管理することを明確に手順化されたい。

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○ＧＭＰ関係

ＧＭＰ省令第20条（文書及び記録の管理）

・設備の点検台帳のファイルを確認したところ、旧版と最新版が同一のファイルに綴られており、判別が難しい状況であった。誤って旧版を参照すことのないように、旧版と最新版の区別を行う等、適切な管理を実施されたい。

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○製造販売業関係

【ＧＱＰ関係】

・品質保証責任者及び品質保証責任者の代行者の任命において、品質保証責任者については、ＧＱＰ省令で求められているすべての要件を満たしていること、品質保証責任者の代行者については、品質保証責任者と同等の要件を満たしていることを確認した記録が明確ではなかった。当該要件を満たしていることを確認した記録を残されたい。（ＧＱＰ省令第４条）

・品質情報の処理記録には調査結果の記載があるが、それを受けて具体的にどのように処理するかの記載がなかった。また、顧客への最終的な回答内容等は、担当部署で記録をしているとのことだったが、その内容について、信頼性保証部門では把握していなかった。最終的な処理の内容を含めたものを品質情報の処理の記録としてまとめた上で、総括製造販売責任者に報告されたい。（ＧＱＰ省令第11条）

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○製造販売業関係

【ＧＱＰ関係】

・自己点検に関する手順を確認したところ、年次計画に沿って定期的に行う場合と必要に応じて実施する非定期的な場合があると規定されていたが、年次計画が作成されていなかった。手順に基づき年次計画を作成し、適切に自己点検を実施されたい。（ＧＱＰ省令第13条）

【ＧＶＰ関係】

・文献情報等の収集の結果、該当する情報がなかった場合には、収集担当者の受付印を記録に押印するのみであった。安全管理情報がなかった場合はその旨の記録を残し、適切に責任者の確認を受けられたい。（ＧＶＰ省令第７条）

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○県内の業態数（製造販売業）H30.11.12現在

参考情報・お知らせ

施設数前年同時期

からの増減

医薬品

製造販売業

第一種 2 0

第二種 13 0

医薬部外品製造販売業 15 0

化粧品製造販売業 27 +1

医療機器

製造販売業

第一種 11 0

第二種 25 +1

第三種 12 -1

体外診断用医薬品製造販売業 1 0

計 106 +1

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○県内の業態数（製造業）H30.11.12現在


施設数前年同時期

からの増減

医薬品製造業 31 -2

医薬部外品製造業 19 -1

化粧品製造業 36 +1

医療機器製造業 121 +6

体外診断用医薬品製造業 1 0

計 208 +4

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１申請書提出期限

有効期間満了日より１０週間前

２提出先及び提出部数

事業所を管轄する保健福祉事務所あて２部

３手数料

定められた金額を、長野県証紙により納付

※業務を行う役員、管理者（責任技術者）等に変更があった場合は、別途

変更届書の提出が必要

○製造販売業・製造業の許可更新について


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４提出書類

＜製造販売業＞

(1) 製造販売業許可更新申請書（FD含む）

(2) 品質管理・製造販売後安全管理に係る体制に関する書類

（組織図、文書体系図（概要、目次等）、マニュアル等）

(3) 製造販売業許可証原本

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４提出書類

＜製造業＞

(1) 製造業許可更新申請書（FD含む）

(2) 構造設備の概要一覧表

(3) 平面図

(4) 製造用機械器具一覧表



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４提出書類

＜製造業＞（つづき）

(5) 試験検査用器具一覧表

(6) 他の試験検査機関を利用する場合、契約書の写し

(7) 製造業許可証原本

(8) 製造品目一覧表及び製造工程に関する書類

（販売名、製造販売業者名、承認（届出）番号、承認（届出）年月日、

当該製造所で行う工程（秤量、調製、混合、試験検査、包装・表示、

保管など）等を記載）



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１申請書提出期限

＜定期＞有効期間満了日より１０週間前

＜新規＞調査結果通知書の交付希望日より１０週間前

（ただし、申請書提出前の承認審査終了の見通しが

立った段階で、早めにご相談ください。）

２提出先及び提出部数

事業所を管轄する保健福祉事務所あて２部

３手数料

定められた金額を、長野県証紙により納付

○ＧＭＰ適合性調査申請について


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４提出書類

＜定期＞

(1) 医薬品適合性調査申請書（FD含む）

（輸出用医薬品の場合は、輸出用医薬品適合性調査

申請書）

(2) 最新の承認内容がわかる製造販売承認書（輸出用医

薬品等の輸出届に基づく場合は、その届出書及び

変更届出書）の写し

(3) 過去５年間の一変承認書の写し

(4) 過去５年間の軽微変更届書の写し



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４提出書類

＜定期＞（つづき）

(5) 過去５年間の申請品目に係る回収の有無

（有の場合は、その概要）

(6) 宣誓書

（H17.3.30付薬食監麻発第0330001号の別紙1-3-1の

様式による）

＊申請品目が複数ある場合は、代表品目の選定について事前に

相談させていただきます。



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４提出書類

＜新規＞

(1) 医薬品適合性調査申請書（FD含む）

（輸出用医薬品の場合は、輸出用医薬品適合性調査

申請書）

(2) 申請品目の製造販売承認申請書（輸出用医薬品の

輸出届に基づく場合は、その届出書）の写し



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○申請等の手数料について


新規更新区分変更・追加

第一種 147,500 117,900第二種 138,300 110,600大臣指定品目あり 90,000 71,900大臣指定品目なし 71,400 57,100

　化粧品 71,400 57,100第一種 147,500 117,900第二種 138,300 110,600第三種 90,600 72,500

138,300 110,600　再生医療等製品 147,500 117,900

無菌医薬品の製造工程の全部または一部 82,500 55,200 75,700その他の医薬品の製造工程の全部または一部 72,000 49,200 65,000包装・表示・保管のみを行うもの 47,500 35,600 40,500無菌医薬部外品の製造工程の全部または一部 82,500 55,200 75,700その他の医薬部外品の製造工程の全部または一部 35,900 22,800 34,000包装・表示・保管のみを行うもの 29,300 20,700 27,300化粧品の製造工程の全部または一部 35,900 22,800 34,000包装・表示・保管のみを行うもの 29,300 20,700 27,300

　医療機器 38,300 28,500　体外診断用医薬品 38,300 28,500

　医療機器修理業許可 71,900 49,200 18,200

＊医薬品製造業のうち、放射性医薬品・生物学的製剤等の製造に係る区分は大臣許可

手数料

　許可証・登録証書換え交付申請 2,000　許可証・登録証再交付申請 2,900

　製造販売業　許可

　医薬品

　医薬部外品

　医療機器

　体外診断用医薬品

　製造業許可

　医薬品

　医薬部外品

　化粧品

　製造業登録

H30.4.1現在

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○申請等の手数料について


H30.4.1現在

承認一変

医療用医薬品 204,000 97,800日本薬局方医薬品 36,000 21,100上記以外の医薬品 72,400 31,300

　医薬部外品 35,400 21,200

＊ほとんどの製造販売承認は、厚生労働大臣承認（「医薬品医療機器総合機構」あて直接申請）

１品目（基本料）

２品目以上１品目につき（加算料）

無菌医薬品区分の許可に係るもの 54,900無菌医薬品以外の区分の許可に係るもの 48,000包装・表示・保管の区分の許可に係るもの 31,100無菌医薬部外品区分の許可に係るもの 54,900無菌医薬部外品以外の区分の許可に係るもの 48,000包装・表示・保管の区分の許可に係るもの 31,100無菌医薬品区分の許可に係るもの 104,100 2,600無菌医薬品以外の区分の許可に係るもの 74,800 1,300包装・表示・保管の区分の許可に係るもの 40,200 300無菌医薬部外品区分の許可に係るもの 104,100 2,600無菌医薬部外品以外の区分の許可に係るもの 74,800 1,300包装・表示・保管の区分の許可に係るもの 40,200 300

製造販売承認

　医薬品

ＧＭＰ適合性調査新規

医薬品

ＧＭＰ適合性調査定期

医薬品

医薬部外品

医薬部外品

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これまで紙媒体で郵送していた通知について、電子メールで配信することとしました。（平成29年６月20日付け通知）

報告していただいたメールアドレス等に変更があった場合には、速やかな報告をお願いします。（様式は任意です）

○通知の発出に使用するメールアドレスについて


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・長野県ホームページでは、医薬品等の製造販売・製造に関する情報を掲載しています。

https://www.pref.nagano.lg.jp/yakuji/kenko/iryo/iyakuhin/seizo/seihan-seizo.html

長野県庁健康福祉部薬事管理課

電話：０２６-２３５-７１５７ FAX：０２６-２３５-７３９８電子メール：[email protected]

○製造販売業・製造業関係の情報について


・製造販売業、製造業に関するご質問、お問い合わせ等は、下記にお願いします。

医薬品製造販売業・製造業の...

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