한올바이오파마한올바이오파마 IRIR 자료자료((신한금융투자신한금융투자 Corporate DayCorporate Day))((신한금융투자신한금융투자 Corporate DayCorporate Day))

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목 차

회사 소개 및 주요 Pipeline

전략적 개량신약 / 제네릭 제품

경영실적 및 경영계획

Q&A

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한올바이오파마 소개

OverviewOverview박승국 대표이사

- 설립일 : 1973년 11월 20일- 거래소 상장 : 1989년 12월 18일- 주요 사업분야 : 전문의약품 생산 및 판매(허가제품 163개 보유)

박승국 대표이사

- 주요 사업분야 : 전문의약품 생산 및 판매(허가제품 163개 보유), 신약 연구개발

- 연구개발 분야 : 바이오의약품(바이오신약, 바이오베터), 합성신약- 임직원 수 : 408명 (연구직 68명)

한올의한올의 R&DR&D

- 서울대학교 생화학과 졸업- KAIST 분자생물학 석사, 박사

한올의한올의 R&DR&D

- 바이오연구소 1개소(수원), 합성신약연구소 1개소(대전), 미국 현지법인(워싱턴) 운영

- 대웅제약 바이오연구소장(국내 생명과학 1호신약 EGF 개발)

- 한올바이오파마 바이오 연구소장(2007년)미국 현지법인(워싱턴) 운영

- 151건의 등록특허 보유 (국내 61건, 해외 90건)- 임상중인 신약 pipeline 16개 보유- 최근 11년간 연구개발비 1,220억원 투자(연 평균 매출액 대비 16%의 연구개발비 투자)

- 현재 한올바이오파마 대표이사- 2010 대한민국 기술대상지식경제부 장관상 수상

- 2010 보건산업 기술유공 시상

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(연 평균 매출액 대비 16%의 연구개발비 투자) 보건복지부 장관 표창

주요 Pipeline

특 징구 분 코 드 개발단계

바이오 신약HL036 항TNF알파 바이오베터 (안구건조증) 임상1상 (국내)임상1상 (국내)

HL161 자가면역항체신약 (first in class) 전임상전임상

HL040 고혈압+고지혈증 치료 복합신약 임상3상 완료 및 허가신청 (국내)임상3상 완료 및 허가신청 (국내)

임상1상 (미국)임상1상 (미국)

HL036 항TNF알파 바이오베터 (안구건조증) 임상1상 (국내)임상1상 (국내)

기능성복합신약

HL063B 고혈압치료 복합신약

HL068 고혈압치료 복합신약

혈 합

임상3상 (국내)임상3상 (국내)

임상3상 (국내)임상3상 (국내)

HL172 당뇨+고혈압치료 복합신약 임상1상 (국내)임상1상 (국내)

임상3상 (국내)임상3상 (국내)HL009 비타민 B12 성분 아토피 치료신약

임상2a (미국)임상2a (미국)기타

토미포란 2세대 세파계 항생제 신약 허가신청 (중국)신약 허가신청 (중국)

임상2a (미국)임상2a (미국)

HL174 폐동맥고혈압 치료제 임상1상 (국내)임상1상 (국내)

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안구건조증 치료제 HL036-항 TNF 바이오베터

특징 국소염증질환에 최적화 된 항 TNF 바이오베터 R i i 기술을 이용해 분자개량 최적의 분자 기 강력한 TNF 중화능력 탁월한 안정성

HL036의 특징 및 진행일정

특징 Resistein 기술을 이용해 분자개량: 최적의 분자크기, 강력한 TNF 중화능력, 탁월한 안정성 점안액으로 투여시 안구건조증과 포도막염에 탁월한 효과

2011년 5월 : 산업통상자원부 산업융합원천기술개발사업 선정 (5년간 45억원 정부지원)개발

진행상황

년 월 산업통상자원부 산업융합원천기술개발사업 선정 ( 년간 억원 정부지원) 2013년 5월 : 후보물질 개발 및 생산균주 개발 완료 2015년 1월 : 전임상 완료 (2월 임상1상 IND 신청) 2016년 1분기 : 임상1상 완료 및 글로벌 라이센싱 아웃 추진

안구건조증 치료제 세계시장 규모안구건조증 치료제 세계시장 규모

- 2013년 기준 안구건조증 시장규모는 24억 달러에 달하며, 2018년에는30억 달러로 시장이 확대될 것으로예측.

- M/S 1위 제품은 사이클로스포린성분인 미국 알러간의 레스타시스(Restasis) 점안액임.

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Reference: 2013 Comprehensive Report on the Global Dry Eye Products Market

HL036의 Target 질환

항 TNF 바이오베터인 HL036의 확대 가능한 적응증

관절염• 류마티스관절염(RA)• 건선성관절염(PsA)

염증성장질환(IBD)• 궤양성대장염(UC) 피부염성 절염( )

• 강직성척추염(AS)

• 퇴행성관절염(OA)

• 크론병(CD) • 건선(Psoriasis)• 피부근염(Dermatomyositis)

• … …

항 TNF 항체의약품(Enbrel, Remicade, Humira)

말초조직분포 어려움

고용량 투여시 전신 부작용

말초조직분포 어려움

고용량 투여시 전신 부작용

염증성안질환• 안구건조증• 습윤성황반변성 (AMD)신경계염 만성호흡기염• … …• 좌골신경통 (Sciatica)

• 치매 (Dimentia)

• … …

• 만성폐쇄성폐질환 (COPD)• 천식 (Asthma)

• … …

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안구건조증 치료제 HL036-항 TNF 바이오베터

<항체 및 단백질 물질별 시장규모>

7

HL036 전임상 결과

단편화 기술 분자개량 Resistein 기술 점막제제 기술

TNF 수용체(TNFR) TNFR 단편

19kDa

개량단편 (HL036)

19kDa

점안액 (안구건조증, 포도막염 등)

1) 최적의 분자크기

2) 강력한 TNF 중화활성3) Protease–resistant 특성

**P<0.01

sion g

rade

** **

1 : 정상군2 : Vehicle (대조군)3 : HL036 (0 4 mg/ml) M/S 1위 제품인 레스타시스 대비M/S 1위 제품인 레스타시스 대비

Corn

eal er

os

**

**

**

3 : HL036 (0.4 mg/ml)4 : HL036 (1 mg/ml)5 : HL036 (2.5 mg/ml)6 : HL036 (6.25 mg/ml)7 : HL036 (15.625 mg/ml)

M/S 1위 제품인 레스타시스 대비

2~3배의 염증억제 효과 확인

M/S 1위 제품인 레스타시스 대비

2~3배의 염증억제 효과 확인

8

C

1 2 3 4 5 6 7 8

8 : 0.05 % cyclosporin A (알러간 레스타시스)

동일계열 안구건조증 치료제 경쟁현황

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출처 : Thomson Reuters Cortellis

HL036-논문 게재 (2013년 11월 안과학회지 IOVS에 게재)

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자가면역치료 항체신약 HL161

자신을 공격하는 자가항체에 의해 발병되는 중증 자가면역질환을 치료하는 항체

HL161의 특징 및 진행일정

특징 자가항체를 몸 속에서 신속히 제거시키는 신규 작용기전의 항체신약 (First-in-class) 중증근무력증, 천포창, 루프스, 시신경척수염 등과 같은 다양한 질환에 적용 가능

2012년 9월 : 범부처 전주기신약개발사업 선정

진행일정

2012년 9월 : 범부처 전주기신약개발사업 선정 2014년 7월 : 동물효력 평가 완료 및 후보항체 확정 2015년 2월 : 범부처 전주기신약개발사업 선정 (2년간 24억원 지원) 2016년 2분기 : 전임상 완료 및 글로벌 라이센싱 아웃 추진0 6년 분기 : 전임상 완료 및 글로벌 라이센싱 아웃 추진

<HL161의 Target 시장 규모>

40

60

27 7 30 1 32.1 33.7 35.3

45.5 자가면역질환 전체시장

IVIG

(단위 : 십억불)

0

20

40 27.7 30.1

5.3 5.8 6.3 6.9 7.5 10.1

11

0

2011 2012(E) 2013(E) 2014(E) 2015(E) 2021(E)

Source : Datamonitor DMH2356, 2435, 2589 ; The marketing research bureau 2011

자가면역치료 항체신약 HL161의 Target 질환

천포창 (Pemphigus)세포를 연결해 주는 Junction protein인 Desmoglein-3에 대한자가항체에 의해 피부세포 간 연결이 파괴 되는 질병으로사망률은 5%에 달함.

시신경척수염 (Neuromyelitis Optica, NMO)자가면역 기전에 의한 중추신경계의 염증성 질환으로 주로 시신경과척수를 침범하여 운동기능, 감각기능, 시신경 손상을 유발함

특발성 혈소판 감소성 자반증 (ITP)혈소판 표면 당단백질에 대한 IgG 형태의 자가항체에 의해혈소판이 급격하게 파괴되는 자가면역 질환으로 사망률이

중증근무력증 (Myasthenia gravis, MG)AChR에 대한 IgG 형태의 자가항체가 이 수용체의 파괴 및 변형을 촉진하여 근육수축의 장애를 초래하며, 3년 생존율 85%로 생명을 위협하는 질환임

혈소판이 급격하게 파괴되는 자가면역 질환으로 사망률이10~20%에 달함

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자가항체에 의한 자가면역 질환 치료방법

혈장분리 반출술 (Plasmapheresis or Immunoadsorption)

개요혈장교환용 기계를 이용하여 환자의 혈액내의 항체 사이토카인 면역복합체 등을 제거한 뒤 새로운 혈장혈장교환용 기계를 이용하여 환자의 혈액내의 항체, 사이토카인, 면역복합체 등을 제거한 뒤 새로운 혈장과 혈장단백질(알부민)을 공급해주는 치료 방법 한계점

- 치료의 불편함 : 환자가 입원을 한 뒤 1주일 동안 약 4회에 걸쳐 혈관을 통해 직접 시행치료의 불편함 환자가 입원을 한 뒤 주일 동안 약 회에 걸쳐 혈관을 통해 직접 시행- 부작용 : 혈액투석에 의한 저칼슘혈증, 저혈압, 혈액응고 이상으로 인한 출혈 등 부작용 발생- 위험성 : 새로운 혈장 과정에서 바이러스 감염의 위험성이 높음- 높은 시술비용 : 1회 비용이 평균 5,000~10,000 USD로 고가임

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자가항체에 의한 자가면역 질환 치료방법

고용량 면역글로불린 요법 (IVIG Therapy)

개요약 1 000명 이상의 혈액을 모아 혈장 중의 면역글로불린만을 분획 정제한 혈액제제를 투약하는 것으로약 1,000명 이상의 혈액을 모아 혈장 중의 면역글로불린만을 분획 정제한 혈액제제를 투약하는 것으로1회에 100~200g의 혈장유래 면역글로불린을 4~5일에 나누어 주사하는 방법

한계점- 투약의 불편함 : 환자 1인당 1회에 120g 이상의 고용량을 투여하며, 정맥주사를 통해 2~12시간 주사투약의 불편함 환자 인당 회에 g 이상의 용량을 투여하며, 정맥주사를 통해 시간 주사- 부작용 : 무균성 뇌수막염, 급성신부전, 아나필락시스성 반응, 뇌경색, 심근경색 등- 감염의 위험성 : 혈액에서 분리, 정제하여 만들기 때문에 바이러스 감염의 위험이 존재함- 높은 비용 : 1회 투약 비용이 약 20,000 USD에 달하며, 한정된 혈액공급원과 높은 투여량으로 제품

수급이 불안정함수급이 불안정함

<천포창 환자에서의 IVIG 투약 이후 자가항체 감소 효과>

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자가항체에 의한 자가면역 질환 치료방법

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자가면역치료 항체신약 HL161

HL161 항체는 자가항체가몸 안에서 분해되지 않고 각종 조직으로 퍼지면서 축적종 조직으로 퍼지면서 축적되 게 하 는 작 용 을 하 는'FcRn'이라는 수용체의 기능을 억제함으로써 효과적으로자가항체를 제거자가항체를 제거

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동일계열 치료제 경쟁현황

구 분 HANALL Dyax(미국) UCB(벨기에) IVIG

물질 Fully human antibody

Fully human antibody

Humanizedantibody

혈장유래 IgG 분획

개발단계 후보물질 후보물질 후보물질 허가완료개발단계 후보물질 후보물질(진행보류)

후보물질 허가완료(임상 사용)

효과 Excellent Poor Good -

투약주기 1~2주 1회 - 1주 1~2회 4~5일간 매일

투약량 10 /k 30 /k 1 000 2 000 /k투약량 10mg/kg - 30mg/kg 1,000~2,000mg/kg

Monkey PD Study IgG 70%↓ - IgG 70%↓ IgG 30%↓

부작용 면역력 저하 면역력 저하 면역력 저하 뇌수막염, 급성신부전

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고혈압+고지혈증 복합제 HL040

고지혈증 치료제(Atorvastatin) + 고혈압치료제(Losartan) 복합제

HL040 특징 및 진행일정

특징

지혈증 치 제( ) 혈압치 제( ) 복합제 두 성분이 시간 차이를 두고 용출되어 약물 상호작용이 감소된 기능성복합제 전 세계적으로 심혈관 약물은 복합제가 트렌드이며, Atorvastatin과 Losartan의 국내 시장

규모는 연간 4,000억원대임

진행일정

2012년 1월 : 국내 임상1상 완료 2013년 1월 : 미국 임상1상 완료 2014년 8월 국내 임상3상 완료 및 신약 허가신청 완료진행일정 2014년 8월 : 국내 임상3상 완료 및 신약 허가신청 완료 2015년 4분기 : 국내 발매 (다국적사와 국내판권 라이센싱 아웃 진행중)

발매 후 1차 년도 : 50억원발매 후기대매출

차 년 억원 발매 5년 후 : 300억원

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중국시장 진출을 진행중인 세파계 항생제-토미포란

2세대 세파계(Cefbuperazone Sodium) 항생제

토미포란 특징 및 진행일정

특징세대 세파계( p ) 항생제

중국항생제 시장(연간 12조원 규모)의 빠른 성장으로 인해 대규모 매출이 예상되며, 고마진품목으로 향후 실적개선을 견인할 것으로 기대

진행일정

2008년 3월 : 중국 차이니즈 메디신즈와 계약 체결 2011년 3월 : 중국 임상1상 완료 2012년 11월 : 중국 임상2상 완료 2013년 10월 : 중국CFDA 신약허가 신청 2013년 10월 : 중국CFDA 신약허가 신청 2015년 상반기 : 중국 신약허가 예정 (2015년 4분기 중국 발매 예정)

발매 후 1차 년도 : 300만 달러기대매출 발매 5년 후 : 3,000만 달러

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비타민성분 아토피치료제 HL009

<유럽피부과학회지 논문 발표>비타민 B12, 아토피 가려움증 완화에 도움

-중앙대학교병원 김범준 교수가 ‘아토피피부염 환자의 가려움증을 완화하는 비타민B12의 효능’에 관한의 가려움증을 완화하는 비타민B12의 효능 에 관한연구논문을 SCI급 논문인 유럽피부과학회지에 게재

-비타민 B12의 유도체중 하나인 아데노실코발라민을2~12세 아토피피부염 환아 22명에게 하루 2회씩 82 12세 아토피피부염 환아 22명에게 하루 2회씩 8주간 발라 치료한 결과 모든 환자에게서 가려움증,병변의 형태, 건조감, 표지수분손실도 등이 호전 되었음을 확인

-비타민 B12 치료 후 만족도 조사에서 22.73%가 매우만족, 50%가 만족, 27.27%는 어느정도 개선 되었다고 인식하여 모든 참가자가 만족하였음

출처 : 경향신문(2014년 2월 5일)

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목 차

회사 소개 및 주요 Pipeline

전략적 개량신약 / 제네릭 제품

경영실적 및 경영계획

Q&A

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글루코다운OR 시리즈

1일3회 복용하는 당뇨병치료제 메트포르민을 한올의 DDS(Drug Delivery System) 기술을 이용, 1일1회 복용

하는 서방형 제제(코드명 HL001, HL002)로 개발하여 2007년과 2008년에 출시

메트포르민 성분 서방형 제품중 전 세계에서 가장 작은 compact size로 개발하여 복용 편의성 향상

2006년 12월 한국약제학회가 수여하는 제제기술대상 수상

이란 쿠산 파메드에 1년차 100만 달러 수출 계약 체결이 쿠 파메 에 차 달러 수출 계약 체결

단위 : 억원<글루코다운OR 시리즈 매출추이>

4652

6165 67

60

80단위 억원

35

46

40

CAGR : 91 4%

0

20 CAGR : 91.4%

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2009 2010 2011 2012 2013 2014

위비스정 및 아토홍

<위비스정>

알비스 제네릭 : 차별화된 제제기술과 유핵정 타정기를 활용하여 생동 입증, 비교용출 완료비 제네릭 차 화 제제기 과 핵 타 기 용하여 동 증 비 용

대웅제약의 소화제 알비스가 오리지널 제품이며, 2013년 800억대 매출을 기록

2014년 9월 허가신청 완료, 2014년 12월1일 발매

유한양행 녹십자 환인제약 안국약품과 수탁계약 완료 유한양행, 녹십자, 환인제약, 안국약품과 수탁계약 완료

2015년 매출 53억원 예상 (수탁매출분 포함)

발매 3년차 200억원대 매출 기대

<아토홍>

아토피 치료신약 HL009를 기반으로 개발한 화장품

(주성분 비타민B12 아데노실코발라민)

아토피 및 민감피부 진정효과가 탁월하며, 유아 및 소아에게 안전하게 사용가능

3월 중순 중국 알리바바그룹 산하 B2C 오픈마켓인 티몰글로벌에 입점 예정

(알리바바 그룹이 글로벌 브랜드 판매를 위해 만든 해외 전자상거래 쇼핑몰로

중국 전자상거래 사이트 점유율 1위)

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중국 전자상거래 사이트 점유율 1위)

정제공장 신축으로 HL-040, 위비스 등 특수제형 대량생산체제 구축

2013년 첨단 정제공장 신축

- 연면적 394평, 연간6억정 생산 Capa (1교대 기준)

- 유핵정 타정설비를 설치하여 HL040, 위비스 생산

- 글루코다운 대량 생산

2007년 수액공장 신축

24

2007년 수액공장 신축

- 2 Chamber bag 수액제 판매중

- 리네졸리드 Bag 개발중

목 차

회사 소개 및 주요 Pipeline

전략적 개량신약 / 제네릭 제품

경영실적 및 경영계획

Q&A

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2014년 경영실적-매출 및 손익

’14년 누적매출은 808억으로 전년 동기 742억 대비 9%증가 영업이익은 8 1억으로 전년동기 129억 적자 대비

매출액 전년 기대비

손익분석(전년 동기대비)

’14년 누적매출은 808억으로 전년 동기 742억 대비 9%증가, 영업이익은 8.1억으로 전년동기 129억 적자 대비흑자전환 하였으며, 당기순이익은 126억 적자로 전년 동기 215억 적자 대비 축소됨

2014 2013 손익 R i 매출액은 전년동기대비66.5억 증가 최근 3년간 출시한 신제품의 전반

적인 매출증가 기타매출액 5억 발생 (HL068 라이

2014 vs 2013 손익 Review(단위 : 백만원)

기타매출액 5억 발생 (HL068 라이선스 아웃에 따른 계약금)

매출총이익 82.9억 증가 제품매출 증가 및 기타매출 인식에

80,879 74,228

따른 매출총이익 증가

영업이익 8.1억으로 흑자전환 판관비 절감 및 R&D비용 소폭

절감에 따름

40,044 31,750 2014 절감에 따름

당기순손실 126억으로 전년215억 적자 대비 적자 폭 축소 C형간염 치료제 한페론 및 아토피815 (12,658)(12,983)

2013

치료신약 HL009의 글로벌 라이센싱아웃 지연으로 K-IFRS 규정에 따라자산손상에 해당됨으로 개발비에서상각 (무형자산 137억 상각)

(21,498)

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매출액 매출총이익 영업이익 당기순이익

2015년 경영계획

80 877

87,688단위 : 백만원

80,877

전략제품 판매 증대를 통한 매출성장

원재료매출

수탁매출

전략제품 판매 증대를 통한 매출성장및 수익성 확보- 고마진 제품 판매를 통한 이익 증대- 전략적 제네릭(글루코다운OR, 위비스정 등) 판매를 통한 매출성장 및 안정

수출매출

상품매출

제품매출

정 등) 판매를 통한 매출성장 및 안정적인 수익성 확보

- 유한양행, 녹십자 등 대형제약사에 위비스정 수탁매출로 매출 극대화

제품매출 경영합리화를 통한 비용절감 (원가 및

판관비 절감, R&D선택과 집중)

R&D Pipeline의 라이선스 아웃 집중추 R&D Pipeline의 라이선스 아웃 집중추진을 통한 R&D 관련 수익성 확보

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2014년 매출 2015년 매출

2015년 1분기 실적

’15년 1Q 매출은 207억으로 전년 동기 199억 대비 7 7억(3 9%)증가 영업이익은 1억으로 전년동기 0 5억 대비

손익분석 (전년 동기대비)

15년 1Q 매출은 207억으로 전년 동기 199억 대비 7.7억(3.9%)증가, 영업이익은 1억으로 전년동기 0.5억 대비0.6억(112.5%) 증가하였으며, 당기순이익은 3.2억으로 전년 동기 5.2억 대비 2억(-39.2% ) 감소함.

2015. 1Q vs 2014. 1Q 손익 Review

매출액은 전년동기대비7.7억 증가

전년 동기 대비 상품매출 7.5억

Q Q 손익

(단위 : 백만원)

2015년 1Q 2014년 1Q증가

매출총이익 5억 증가 원가율 높은 품목의 디마케팅 및

전반적인 매출 증가에 따름20,763

2015년 1Q 2014년 1Q

전반적인 매출 증가에 따름

영업이익 1억원으로 0.6억증가

판매관리비 전체 4 5억 증가

20,763 

19,986 판매관리비 전체 4.5억 증가 지급수수료 2.9억 증가 판매수수료(홈쇼핑) 3.2억 증가 판매촉진비 1.5억 증가 경상연구비 3억 감소

9,908 

9,404

당기순이익 3.2억원으로 전년동기 대비 2억 감소

14년 1Q 인식한 HL068 라이선스 아웃에 따른 수익 5억

104  321 49 528

28

선스 아웃에 따른 수익 5억기타이익 발생매출액 매출총이익 영업이익 당기순이익