Мурашев Аркадий...

59
ПРАКТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ПРИНЦИПОВ НАДЛЕЖАЩЕЙ ЛАБОРАТОРНОЙ ПРАКТИКИ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ДОКЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ОБЯЗАННОСТИ АДМИНИСТРАЦИИ ИСПЫТАТЕЛЬНОГО ЦЕНТРА Мурашев Аркадий Николаевич [email protected] Лаборатория биологических испытаний

Upload: others

Post on 26-May-2020

12 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: Мурашев Аркадий Николаевичrsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/news/2015/GLP-presntation-2.pdfICH) ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

ПРАКТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ПРИНЦИПОВ НАДЛЕЖАЩЕЙ ЛАБОРАТОРНОЙ ПРАКТИКИ ПРИ

ПРОВЕДЕНИИ ДОКЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ОБЯЗАННОСТИ АДМИНИСТРАЦИИ ИСПЫТАТЕЛЬНОГО ЦЕНТРА

Мурашев Аркадий Николаевич[email protected]

Лаборатория биологических испытаний

Page 2: Мурашев Аркадий Николаевичrsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/news/2015/GLP-presntation-2.pdfICH) ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

Обязанности администрации испытательного центра

гарантировать, что принципы надлежащей лабораторной практики будут соблюдены в полном объеме

Наличие Программы реализации принципов надлежащей лабораторной практики

Page 3: Мурашев Аркадий Николаевичrsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/news/2015/GLP-presntation-2.pdfICH) ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

СОДЕРЖАНИЕ1. Организация и персонал испытательного центра2. Программа обеспечения качества3. Помещения4. Оборудование, материалы и реагенты5. Тест-системы6. Тестируемые и стандартные объекты7. Стандартные операционные процедуры8. Проведение исследований9. Отчет о результатах исследований10. Хранение записей и материалов

Программа реализации принципов надлежащей лабораторной практики

Page 4: Мурашев Аркадий Николаевичrsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/news/2015/GLP-presntation-2.pdfICH) ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

ГОСТ Р 53434-2009 "Принципы надлежащей лабораторной практики“ (ГОСТ 33044-2014)ГОСТ 31881-2012 «Роль и обязанности руководителя исследований в соответствии с Принципами GLP"ГОСТ 31882 - 2012 «Организация и контроль архивов"ГОСТ 31883 - 2012 «Обеспечение качества в соответствии с Принципами GLP"ГОСТ 31884 - 2012 «Соответствие поставщиков испытательного центра Принципам GLP"ГОСТ 31887 - 2012 «Применение Принципов GLP к компьютеризированным системам"ГОСТ 31888 - 2012 «Роль и обязанности спонсора в соответствии с Принципами GLP"

Нормативные документы РФ по GLP

Page 5: Мурашев Аркадий Николаевичrsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/news/2015/GLP-presntation-2.pdfICH) ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

ГОСТ 31885 - 2012 «Применение Принципов GLP к исследованиям в полевых условиях"ГОСТ 31886 - 2012 «Применение Принципов GLP к краткосрочным исследованиям"ГОСТ 31890 - 2012 «Организация и управление исследованиями, проводимыми на нескольких испытательных площадках»ГОСТ 31891 - 2012 «Применение Принципов GLP к исследованиям in vitro»

GLP OECD №16 (15-Dec-2014) «Guidance on the GLP Requirements for Peer Review of Histopathology»

Нормативные документы РФ по GLP

Page 6: Мурашев Аркадий Николаевичrsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/news/2015/GLP-presntation-2.pdfICH) ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

Обязанности администрации испытательного центра

утвердить положения, согласно которым определяют лицо, несущее полную ответственность за управление исследованиями согласно принципам надлежащей лабораторной практики

Наличие приказа о назначении ответственного за организацию и соблюдение принципов надлежащей лабораторной практики

Page 7: Мурашев Аркадий Николаевичrsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/news/2015/GLP-presntation-2.pdfICH) ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

Приказ о назначении ответственного за GLP в РНИМУ

Page 8: Мурашев Аркадий Николаевичrsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/news/2015/GLP-presntation-2.pdfICH) ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

Обязанности администрации испытательного центра

гарантировать, что для своевременного и надлежащего проведения исследований имеются в достаточном количестве компетентный персонал, соответствующие помещения, оборудование и материалы

СОП: «Организационная структура центра» и «План здания и описание помещений». СОП по эксплуатации и обслуживанию каждой единицы оборудования

Page 9: Мурашев Аркадий Николаевичrsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/news/2015/GLP-presntation-2.pdfICH) ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

ОРГАНИЗАЦИОННАЯ СХЕМА «ИСПЫТАТЕЛЬНОГО ЦЕНТРА» РНИМУ

Ответственный за GLPМурашев А.Н.

Служба обеспечения качества

Негребецкий В.В.

Лаб

орат

ори

и

Отд

елы

Вет

ери

нар

ная

сл

ужба

Каф

едры

Ин

жен

ерн

ая

служ

ба

Про

визо

рска

я сл

ужба

Арх

ив

Нев

ежин

Е.В

.

Груп

пы

Page 10: Мурашев Аркадий Николаевичrsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/news/2015/GLP-presntation-2.pdfICH) ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

Обязанности администрации испытательного центра

обеспечивать наличие документации об уровне квалификации, образовании, опыте работы и должностных обязанностях специалистов и технического персонала

гарантировать, что все сотрудники четко понимают свои обязанности, и, при необходимости, обеспечивать им соответствующее обучение и подготовку

Наличие персональной папки сотрудника

Page 11: Мурашев Аркадий Николаевичrsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/news/2015/GLP-presntation-2.pdfICH) ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

ПЕРСОНАЛЬНАЯ ПАПКА СОТРУДНИКА

Обзор папки

Резюме (Curriculum Vitae)

Образец подписи сотрудника

Должностные обязанности сотрудника

Документы об образовании

Индивидуальная программа обучения СОП

Документы о повышении квалификации

Page 12: Мурашев Аркадий Николаевичrsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/news/2015/GLP-presntation-2.pdfICH) ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

ПЕРСОНАЛЬНАЯ ПАПКА СОТРУДНИКА

Обзор папки

Ф.И.О. сотрудника____________________

Дата/подпись сотрудника

Дата/подпись ответственного

Page 13: Мурашев Аркадий Николаевичrsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/news/2015/GLP-presntation-2.pdfICH) ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

ПЕРСОНАЛЬНАЯ ПАПКА СОТРУДНИКА

Curriculum Vitae• Ф.И.О.• дата рождения• занимаемая должность• ученая степень / звание • образование• опыт работы• дополнительное образование / сертификаты• основные публикации

Page 14: Мурашев Аркадий Николаевичrsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/news/2015/GLP-presntation-2.pdfICH) ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

ПЕРСОНАЛЬНАЯ ПАПКА СОТРУДНИКА

Образец подписи сотрудникаФ.И.О.______________________Инициалы __________________Подпись____________________Дата_______________________

Подпись или инициалы используются для ведения документации

Page 15: Мурашев Аркадий Николаевичrsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/news/2015/GLP-presntation-2.pdfICH) ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

ПЕРСОНАЛЬНАЯ ПАПКА СОТРУДНИКАИндивидуальная программа обучения СОП

Ф.И.О.______________________

Название СОП

№ СОП Срок действия

Выполнение индивидуальной программы обучения СОПФ.И.О.______________________

Название СОП

№ СОП Срок действия

Дата прочтения

Page 16: Мурашев Аркадий Николаевичrsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/news/2015/GLP-presntation-2.pdfICH) ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

Индивидуальная программа обучения СОП

Page 17: Мурашев Аркадий Николаевичrsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/news/2015/GLP-presntation-2.pdfICH) ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

ПЕРСОНАЛЬНАЯ ПАПКА СОТРУДНИКА

Протокол обучения СОПНазвание СОП№ СОПОбучающий (ФИО)Обучающийся (ФИО)

Обучающий Обучающийся

подпись дата подпись датаСОП объяснена

СОП выполнена

Заключение

Page 18: Мурашев Аркадий Николаевичrsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/news/2015/GLP-presntation-2.pdfICH) ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

ПЕРСОНАЛЬНАЯ ПАПКА СОТРУДНИКА

Протокол обучения на семинареДата__________________Тема__________________Докладчик______________

Слушатели:

Ф.И.О. Подпись

Докладчикподпись/дата

Руководитель организации подпись/дата

Page 19: Мурашев Аркадий Николаевичrsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/news/2015/GLP-presntation-2.pdfICH) ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

ПЕРСОНАЛЬНАЯ ПАПКА СОТРУДНИКА

Обучение на семинаре лаборатории

Ф.И.О.______________________

Название лекции Дата прослушивания

Page 20: Мурашев Аркадий Николаевичrsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/news/2015/GLP-presntation-2.pdfICH) ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

ПЕРСОНАЛЬНАЯ ПАПКА СОТРУДНИКА

Допуск к проведению обучающих занятий с персоналом

Ф.И.О.______________________

Название темы лекции или СОП

Дата/подписьобучающего

Дата/подписьадминистрация

Page 21: Мурашев Аркадий Николаевичrsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/news/2015/GLP-presntation-2.pdfICH) ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

ОБУЧЕНИЕ ПЕРСОНАЛАОбязанности обучающего персонала

• проводить обучающие занятия с сотрудниками

• оценивать полученные знания и навыки сотрудников

• документировать процесс обучения

Page 22: Мурашев Аркадий Николаевичrsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/news/2015/GLP-presntation-2.pdfICH) ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

О требованиях к образованию работников испытательных лабораторий

Письмо Росаккредитации №26218/04-СМ от 31.12.2014

Работники лаборатории, непосредственно выполняющие работы по исследованиям (испытаниям) и измерениям в области аккредитации, должны иметь или высшее, или среднее профессиональное образования или дополнительное профессиональное образование по профилю, соответствующему области аккредитацииДополнительное профессиональное образование: Программы профессиональной переподготовки

(не менее 250 часов) Программы повышения квалификации (не менее

16 часов)

Page 23: Мурашев Аркадий Николаевичrsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/news/2015/GLP-presntation-2.pdfICH) ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

Обязанности администрации испытательного центра

быть ответственной за выполнение исследовательских работ в соответствии с действующими стандартными операционными процедурами

утверждать стандартные операционные процедуры и поправки к ним

Наличие программы стандартных операционных процедур

Page 24: Мурашев Аркадий Николаевичrsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/news/2015/GLP-presntation-2.pdfICH) ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

Программа стандартных операционных процедур

Page 25: Мурашев Аркадий Николаевичrsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/news/2015/GLP-presntation-2.pdfICH) ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

Программа стандартных операционных процедур

Page 26: Мурашев Аркадий Николаевичrsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/news/2015/GLP-presntation-2.pdfICH) ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

Обязанности администрации испытательного центра

быть ответственной за организацию и реализацию программы обеспечения качества в соответствии с принципами надлежащей лабораторной практики

Организация службы обеспечения качества, наличие программы обеспечения качества

Page 27: Мурашев Аркадий Николаевичrsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/news/2015/GLP-presntation-2.pdfICH) ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

Распоряжение о создании службы обеспечения качества в РНИМУ

Page 28: Мурашев Аркадий Николаевичrsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/news/2015/GLP-presntation-2.pdfICH) ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

Обязанности администрации испытательного центра

назначать до начала исследования в качестве руководителя исследования сотрудника, имеющего соответствующее образование, квалификацию и опыт работы

назначать при проведении исследования на нескольких площадках ответственного исследователя

Наличие процедуры назначения руководителя исследования и ответственного исследователя

Page 29: Мурашев Аркадий Николаевичrsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/news/2015/GLP-presntation-2.pdfICH) ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

Назначение нового исследования

Page 30: Мурашев Аркадий Николаевичrsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/news/2015/GLP-presntation-2.pdfICH) ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

Назначение руководителя исследования

Page 31: Мурашев Аркадий Николаевичrsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/news/2015/GLP-presntation-2.pdfICH) ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

Ф.И.О. руководителя исследования / ответственного исследователя:Name of study director / principal investigator:

Шайхутдинова Эльвира Рауильевна

Код исследования:Plan (protocol) number:

259/12

Название исследования:Name of study plan (protocol):

Изучение эффективности трансплантации аллогенныхМСК пупочного канатика при однократном введениикрысам CD с постинфарктным кардиосклерозом

Характер исследования: Study identity:

Обычное

Статус нормативный: Normative status:

non-GLP

Статус правовой: Legal status:

Инициативное

Дата: 01/06/12 Подпись руководителя лаборатории биологических испытаний ФИБХ РАН:

______________________ /А.Н.Мурашев/

Дата: ______________________Подпись руководителя исследования:

______________________

Документ о назначении руководителя исследования / ответственного исследователя

Page 32: Мурашев Аркадий Николаевичrsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/news/2015/GLP-presntation-2.pdfICH) ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

Взаимодействие администрации испытательного центра и руководителя исследования

Page 33: Мурашев Аркадий Николаевичrsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/news/2015/GLP-presntation-2.pdfICH) ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

Обязанности администрации испытательного центра

гарантировать, что план исследования будет документально утвержден руководителем исследования

гарантировать, что руководитель исследования предоставит персоналу по обеспечению качества доступ к утвержденному плану исследования

Наличие и выполнение СОП по утверждению и проверке службой обеспечения качества планов исследований

Page 34: Мурашев Аркадий Николаевичrsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/news/2015/GLP-presntation-2.pdfICH) ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

УТВЕРЖДЕНИЕ ПЛАНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Заказчик

Администрация

Руководитель исследования

Служба обеспечения качества (проверено на соответствие принципам GLP)

Датированные подписи:

Выступающий
Заметки для презентации
QA рассматривает протокол на соответствие принципам GLP, имеет копию протокола, но подпись не обязательна – на усмотрение организации. Важно, чтобы дата подписи руководителя исследования была не раньше подписи менеджера, т.к. он назначает руководителя.
Page 35: Мурашев Аркадий Николаевичrsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/news/2015/GLP-presntation-2.pdfICH) ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

Обязанности администрации испытательного центра

обеспечивать поддержку исторических файлов всех стандартных операционных процедур

назначать ответственного за управление архивом (архивами)

Наличие и выполнение СОП по организации архива и назначении архивариуса

Page 36: Мурашев Аркадий Николаевичrsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/news/2015/GLP-presntation-2.pdfICH) ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

Распоряжение о создании архива в РНИМУ

Page 37: Мурашев Аркадий Николаевичrsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/news/2015/GLP-presntation-2.pdfICH) ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

Обязанности администрации испытательного центра

гарантировать выполнение основного плана-графика

Наличие и выполнение СОП по ведению основного плана-графика

Page 38: Мурашев Аркадий Николаевичrsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/news/2015/GLP-presntation-2.pdfICH) ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

Основной план-график

Page 39: Мурашев Аркадий Николаевичrsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/news/2015/GLP-presntation-2.pdfICH) ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

1.Код исследования2.Название исследования3.Изучаемые объекты4.Руководитель исследования / ответственный исследователь5.Характер исследования (обычный или на нескольких площадках)6.Статус нормативный (GLP или non-GLP) 7.Статус правовой (контрактное или инициативное)8.№ и дата утверждения заявки в IACUC9.Текущее состояние и дата его инициации10. Ключевые даты

Основной план-график

Код Название исследования Изучаемые объекты

Ф.И.О. руководителя

исследования / ответственного исследователя

Характер исследован

ия

Статус нормативны

й

Статус правовой

№ заявки IACUC

Текущее состояние и

дата его инициации

Ключевые даты*

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

Page 40: Мурашев Аркадий Николаевичrsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/news/2015/GLP-presntation-2.pdfICH) ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

Обязанности администрации испытательного центра

гарантировать, что ресурсы испытательного центра соответствуют требованиям, предъявляемым к их использованию в исследованиях

Наличие списка исследований, выполняемых в лаборатории, планы которых соответствуют требованиям соответствующих руководящих документов. Исследование острой токсичности: TG OECD №420, REACH №B.1bis, ГОСТ 32296-2013, ICH №S4, Руководство по доклин. исследов. (2012)

Page 41: Мурашев Аркадий Николаевичrsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/news/2015/GLP-presntation-2.pdfICH) ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

ПРОГРАММА ДОКЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Наименование исследований 1 2ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ +ИЗУЧЕНИЕ КИНЕТИЧЕСКИХ СВОЙСТВ +ИЗУЧЕНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ БЕЗОПАСНОСТИ +ИЗУЧЕНИЕ ТОКСИЧНОСТИ

Острая токсичность + +Субхроническая токсичность + +Хроническая токсичность +Генотоксичность +Репродуктивная токсичность +Канцерогенность +

Инновационность ЛС: 1 - оригинальные, 2 - воспроизведенные

Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Москва, 2012 (глава 59)

Page 42: Мурашев Аркадий Николаевичrsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/news/2015/GLP-presntation-2.pdfICH) ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

Доклинические исследования

Клинические исследованияФаза I Фаза II Фаза III

• 1- или 3-месячная токсичность• 6-месячная токсичность• Репродуктивная токсичность (до

назначения женщинам и детям)• Токсичность метаболитов• Канцерогенность

• Острая токсичность• 14-дневная токсичность и

токсикокинетика• Генотоксичность• Фармакологическая

безопасность

МЕЖДУНАРОДНЫЙ ОПЫТ ПРОВЕДЕНИЯ ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Первое назначение человеку

Page 43: Мурашев Аркадий Николаевичrsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/news/2015/GLP-presntation-2.pdfICH) ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

БИОТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ НЕОРИГИНАЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА (BIOSIMILAR)

GUIDELINES ON EVALUATION OF SIMILAR BIOTHERAPEUTIC PRODUCTS (SBPs). WHO, Expert Committee on Biological Standardization, 19 to 23 October 2009КАЧЕСТВО

Физико-химические свойстваБиологическая активностьИммунохимические свойстваПрофиль примесей

ДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯIn vitro In vivo

ФармакодинамикаСубхроническая токсичность с токсикокинетикой

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Page 44: Мурашев Аркадий Николаевичrsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/news/2015/GLP-presntation-2.pdfICH) ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

РУКОВОДСТВА МЕЖДУНАРОДНОЙ КОНФЕРЕНЦИИ ПО ГАРМОНИЗАЦИИ (ICH) ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ

ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

S4 TOXICITY TESTINGS2 GENOTOXICITY STUDIESS5 REPRODUCTIVE TOXICOLOGYS1 CARCINOGENICITY STUDIESS8 IMMUNOTOXICITY STUDIES

S3 TOXICOKINETICS AND PHARMACOKINETICSS7 SAFETY PHARMACOLOGY STUDIES S10 PHOTOSAFETY EVALUATION

S6 BIOTECHNOLOGICAL PRODUCTSS9 NONCLINICAL EVALUATION FOR ANTICANCER

PHARMACEUTICALS

Page 45: Мурашев Аркадий Николаевичrsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/news/2015/GLP-presntation-2.pdfICH) ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

МЕЖДУНАРОДНЫЕ РУКОВОДСТВА ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ХИМИЧЕСКОЙ ПРОДУКЦИИ

ОРГАНИЗАЦИЯ ЭКОНОМИЧЕСКОГО СОТРУДНИЧЕСТВА И РАЗВИТИЯ (OECD)

МЕТОДЫ ИСПЫТАНИЙ ХИМИЧЕСКОЙ ПРОДУКЦИИ,ПРЕДСТАВЛЯЮЩЕЙ ОПАСНОСТЬ ДЛЯ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ(#100 - #300)

МЕТОДЫ ИСПЫТАНИЙ ПО ВОЗДЕЙСТВИЮ ХИМИЧЕСКОЙ ПРОДУКЦИИ НА ОРГАНИЗМ ЧЕЛОВЕКА (#400)

COUNCIL REGULATION (EC) №440/2008

REGISTRATION, EVALUATION, AUTHORISATION AND RESTRICTION OF CHEMICALS (REACH)

Page 46: Мурашев Аркадий Николаевичrsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/news/2015/GLP-presntation-2.pdfICH) ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

МЕТОДЫ ИСПЫТАНИЙ ПО ВОЗДЕЙСТВИЮ ХИМИЧЕСКОЙ ПРОДУКЦИИ НА ОРГАНИЗМ ЧЕЛОВЕКА

Названия исследований TG OECD REACH ГОСТ

Acute Oral Toxicity - Fixed Dose Procedure 420 1 bis 32296-2013

Acute Oral toxicity - Acute Toxic Class Method 423 1 tris

Acute Oral Toxicity: Up-and-Down Procedure (UDP) 425

Acute Dermal Toxicity 402 3 32373-2013

Acute Inhalation Toxicity 403 2 32542-2013

Acute Inhalation Toxicity – Acute Toxic Class Method 436

Repeated Dose 28-day Oral Toxicity Study in Rodents 407 7

Repeated Dose 90-Day Oral Toxicity Study in Rodents 408 26

Repeated Dose 90-Day Oral Toxicity Study in Non-Rodents 409 27

Repeated Dose Dermal Toxicity: 21/28-day Study 410 9

Subchronic Dermal Toxicity: 90-day Study 411 28

Subacute Inhalation Toxicity: 28-Day Study 412 8

Subchronic Inhalation Toxicity: 90-day Study 413 29

Chronic Toxicity Studies 452 3032383-2013 32437-2013 32519-2013

Page 47: Мурашев Аркадий Николаевичrsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/news/2015/GLP-presntation-2.pdfICH) ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

МЕТОДЫ ИСПЫТАНИЙ ПО ВОЗДЕЙСТВИЮ ХИМИЧЕСКОЙ ПРОДУКЦИИ НА ОРГАНИЗМ ЧЕЛОВЕКА

Название исследования TG OECD REACH ГОСТBacterial Reverse Mutation Test 471 13/14 32376-2013In vitro Mammalian Chromosome Aberration Test 473 10Mammalian Erythrocyte Micronucleus Test 474 12Mammalian Bone Marrow Chromosome Aberration Test 475 11In vitro Mammalian Cell Gene Mutation Test 476 17Genetic Toxicology: Sex-Linked Recessive Lethal Test in Drosophila melanogaster 477 20

Genetic Toxicology: Rodent Dominant Lethal Test 478 22Genetic Toxicology: In vitro Sister Chromatid Exchange Assay in Mammalian Cells 479 19

Genetic Toxicology: Saccharomyces cerevisiae, Gene Mutation Assay 480 15Genetic Toxicology: Saacharomyces cerevisiae, Miotic Recombination Assay 481 16Genetic Toxicology: DNA Damage and Repair, Unscheduled DNA Synthesis in Mammalian Cells in vitro 482 18

Mammalian Spermatogonial Chromosome Aberration Test 483 23Genetic Toxicology: Mouse Spot Test 484 24Genetic toxicology, Mouse Heritable Translocation Assay 485 25Unscheduled DNA Synthesis (UDS) Test with Mammalian Liver Cells in vivo 486 39In Vitro Mammalian Cell Micronucleus Test 487Transgenic Rodent Somatic and Germ Cell Gene Mutation Assays 488In vivo mammalian alkaline comet assay 489IN VITRO MAMMALIAN CELL TRANSFORMATION TESTS 21

Page 48: Мурашев Аркадий Николаевичrsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/news/2015/GLP-presntation-2.pdfICH) ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

МЕТОДЫ ИСПЫТАНИЙ ПО ВОЗДЕЙСТВИЮ ХИМИЧЕСКОЙ ПРОДУКЦИИ НА ОРГАНИЗМ ЧЕЛОВЕКА

Название исследования TG OECD REACH ГОСТ

Prenatal Development Toxicity Study 414 31 32380-2013

One-Generation Reproduction Toxicity Study 415 34 32378-2013

Two-Generation Reproduction Toxicity 416 35

Reproduction/Developmental Toxicity Screening Test 421 32379-2013

Combined Repeated Dose Toxicity Study with the Reproduction/Developmental Toxicity Screening Test 422

Extended One-Generation Reproductive Toxicity Study 443

Carcinogenicity Studies 451 32 32377-2013

Combined Chronic Toxicity/Carcinogenicity Studies 453 33

Page 49: Мурашев Аркадий Николаевичrsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/news/2015/GLP-presntation-2.pdfICH) ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

МЕТОДЫ ИСПЫТАНИЙ ПО ВОЗДЕЙСТВИЮ ХИМИЧЕСКОЙ ПРОДУКЦИИ НА ОРГАНИЗМ ЧЕЛОВЕКА

Название исследования TG OECD REACH ГОСТAcute Dermal Irritation/Corrosion 404 4 32436-2013Skin Sensitisation 406 6 32375-2013Skin Absorption: In Vivo Method 427 44 32371-2013Skin Absorption: In Vitro Method 428 45 32435-2013Skin Sensitisation 429

In Vitro Skin Corrosion: Transcutaneous Electrical Resistance Test (TER) 430 40

In Vitro Skin Corrosion: Human Skin Model Test 431 40 bisIn Vitro Membrane Barrier Test Method for Skin Corrosion 435In Vitro Skin Irritation: Reconstructed Human Epidermis Test Method 439Skin Sensitization Local Lymph Node Assay: DA 442А 42Skin Sensitization - Local Lymph Node Assay: BrdU-ELISA 442В

Acute Eye Irritation/Corrosion 405 5 32374-2013

Bovine Corneal Opacity and Permeability Test Method for Identifying Ocular Corrosives and Severe Irritants 437

Isolated Chicken Eye Test Method for Identifying Ocular Corrosives and Severe Irritants 438

Fluorescein Leakage Test Method for Identifying Ocular Corrosives and Severe Irritants 460

Page 50: Мурашев Аркадий Николаевичrsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/news/2015/GLP-presntation-2.pdfICH) ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

МЕТОДЫ ИСПЫТАНИЙ ПО ВОЗДЕЙСТВИЮ ХИМИЧЕСКОЙ ПРОДУКЦИИ НА ОРГАНИЗМ ЧЕЛОВЕКА

Название исследования TG OECD REACH ГОСТDelayed Neurotoxicity of Organophosphorus Substances Following Acute Exposure 418 37

Delayed Neurotoxicity of Organophosphorus Substances: 28-day Repeated Dose Study 419 37

Neurotoxicity Study in Rodents 424 43Developmental Neurotoxicity Study 426

Uterotrophic Bioassay in Rodents 440Hershberger Bioassay in Rats 441Performance-Based Test Guideline for Stably Transfected Transactivation In Vitro Assays to Detect Estrogen Receptor Agonists

455

H295R Steroidogenesis Assay 456

BG1Luc Estrogen Receptor Transactivation Test Method for Identifying Estrogen Receptor Agonists and Antagonists 457

In Vitro 3T3 NRU Phototoxicity Test 432 41 32372-2013

Toxicokinetics 417 36

Page 51: Мурашев Аркадий Николаевичrsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/news/2015/GLP-presntation-2.pdfICH) ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

Обязанности администрации испытательного центра

при проведении исследований на нескольких площадках обеспечивать постоянные контактымежду руководителем исследования, ответственными исследователями, персоналом по обеспечению качества и специалистами, выполняющими данное исследование

Наличие соответствующих СОП, а также документов, подтверждающих их выполнение

Page 52: Мурашев Аркадий Николаевичrsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/news/2015/GLP-presntation-2.pdfICH) ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

OECD SERIES ON PRINCIPLES OF GOOD LABORATORY PRACTICE AND COMPLIANCE MONITORING

Number 13The Application of the OECD Principles of GLP to the Organisation and

Management of Multi-Site Studies

Выбор и мониторинг испытательных площадок Назначение и замена ответственных исследователейПередача данных, образцов и проб между площадками Верификация или утверждение перевода планов исследований или СОП с иностранных языковХранение, возврат или удаление тестируемых или стандартных объектов (образцов), используемых на отдаленных испытательных площадках

СОП для мульцентровых исследований

Page 53: Мурашев Аркадий Николаевичrsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/news/2015/GLP-presntation-2.pdfICH) ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

Обязанности администрации испытательного центра

утвердить выбор испытательных площадок

документально обосновать выбор площадки, если она не включена в национальную программу мониторинга соответствия GLP уведомить администрацию испытательной площадки о возможности проведения инспекций национальным Органом мониторинга той страны, на территории которой располагается испытательная площадка

в случае отсутствия в стране Органов мониторинга соответствия GLP, испытательная площадка может быть инспектирована Органом мониторинга страны, принимающей результаты исследования

мультицентровые исследования

Page 54: Мурашев Аркадий Николаевичrsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/news/2015/GLP-presntation-2.pdfICH) ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

Обязанности администрации испытательного центра

назначить ведущего сотрудника отдела обеспечения качества, который несет общую ответственность за обеспечение качества всего исследования

информировать отделы обеспечения всех испытательных площадок о месте нахождения ведущего сотрудника отдела обеспечения качества

мультицентровые исследования

Page 55: Мурашев Аркадий Николаевичrsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/news/2015/GLP-presntation-2.pdfICH) ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

Обязанности администрации испытательного центра

гарантировать, что тестируемые и стандартные объекты исследований описаны надлежащим образом

Наличие документов, подтверждающих однородность, концентрацию и стабильность испытуемых объектов в условиях эксперимента Сохранять образцы из каждой партии (серии) испытуемых объектов

Page 56: Мурашев Аркадий Николаевичrsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/news/2015/GLP-presntation-2.pdfICH) ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

Обязанности администрации испытательного центра

устанавливать процедуры для подтверждения того, что компьютеризированные системы соответствуют решению задач исследования, а также валидируются и поддерживаются согласно принципам надлежащей лабораторной практики

Наличие соответствующих СОП, а также документов, подтверждающих их выполнение

Page 57: Мурашев Аркадий Николаевичrsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/news/2015/GLP-presntation-2.pdfICH) ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

Компьютеризированная система – любое программируемое устройство, которое используется для сбора, обработки и хранения электронных данных

Примеры компьютеризированных систем Автоматизированное лабораторное

оборудование (весы, pH-метры и т.п.) Компьютеры Лабораторные системы сбора данных

(мониторинг параметров микроклимата) Системы управления информацией лаборатории

(Laboratory Information Management System, LIMS)

КОМПЬЮТЕРИЗИРОВАННЫЕ СИСТЕМЫ

Page 58: Мурашев Аркадий Николаевичrsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/news/2015/GLP-presntation-2.pdfICH) ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

Процедура получения документированного подтверждения того, что компьютеризированная система, с высокой степенью гарантии, делает то, что ей предназначено производителем

КопированиеКопированиеКопирование

ВАЛИДАЦИЯ КОМПЬЮТЕРИЗИРОВАННЫХ СИСТЕМ

Page 59: Мурашев Аркадий Николаевичrsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/news/2015/GLP-presntation-2.pdfICH) ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ!

Мурашев Аркадий Николаевич[email protected]

www.bibc.psn.ru

www.ruslasa.ru