oleh: nayla berliana nugrahandhini...
TRANSCRIPT
i
KARYA TULIS AKHIR
PENGARUH EKSTRAK BIJI JINTEN HITAM (NIGELLA SATIVA)
TERHADAP JUMLAH SPERMATOZOA TIKUS PUTIH JANTAN YANG
DIINDUKSI CCl4
Oleh:
NAYLA BERLIANA NUGRAHANDHINI
201310330311062
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
FAKULTAS KEDOKTERAN
2017
ii
HASIL PENELITIAN
PENGARUH EKSTRAK BIJI JINTEN HITAM (NIGELLA SATIVA)
TERHADAP JUMLAH SPERMATOZOA TIKUS PUTIH JANTAN
YANG DIINDUKSI CCl4
KARYA TULIS AKHIR
Diajukan kepada
Universitas Muhammadiyah Malang
untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan
dalam Menyelesaikan Program Sarjana
Fakultas Kedokteran
Oleh:
Nayla Berliana Nugrahandhini
201310330311062
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
FAKULTAS KEDOKTERAN
2017
iii
iv
PERNYATAAN ORISINALITAS
Karya tulis akhir ini adalah karya saya sendiri, dan semua sumber baik yang dikutip
maupun dirujuk telah saya nyatakan dengan benar.
Nama : Nayla Berliana Nugrahandhini
NIM : 201310330311062
Malang, 02 Februari 2017
Penulis
v
vi
KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Allah Subhanahu Wa Ta’ala karena atas
limpahan rahmat dan hidayah-Nya, penulisan Karya Tulis Akhir ini dapat diselesaikan
dengan baik. Sholawat serta salam selalu tercurahkan kepada Rasulullah SAW,
keluarga, para sahabat dan pengikut beliau hingga akhir zaman.
Penelitian dalam Karya Tulis Akhir ini berjudul “Pengaruh Ekstrak Jinten Hitam
(Nigella sativa) Terhadap Jumlah Spermatozoa Tikus Putih Jantan yang Diinduksi
CCl4”. Tugas akhir ini diajukan untuk memenuhi persyaratan Pendidikan Sarjana
Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.
Dalam penyelesaian tugas akhir ini penulis banyak mengalami kesulitan, tetapi
berkat dukungan, bimbingan, dan bantuan dari dosen pembimbing dalam rangka
penyusunan dan dorongan dari berbagai pihak akhirnya penulis dapat menyelesaikan
tugas akhir ini tepat pada waktunya.
Penulis menyadari bahwa penelitian ini masih belum sempurna, sehingga masih
membutuhkan saran dari berbagai pihak. Penulis berharap skripsi ini dapat menjadi
wujud ibadah penulis kepada Zat Yang Maha Mengetahui lagi Bijaksana, dan dapat
memberikan manfaat bagi para pembaca.
Malang, Januari 2017
Penulis
vii
UCAPAN TERIMA KASIH
Pada kesempatan ini, penulis menyampaikan terima kasih yang sebesar-besarnya
kepada :
1. dr. Irma Suswati, M.Kes, selaku Dekan FK UMM.
2. dr. Moch. Ma’roef, Sp.OG, selaku Pembantu Dekan I FK UMM.
3. dr. Rahayu Gunarjo, Sp.S, selaku Pembantu Dekan II FK UMM.
4. dr. Iwan Sys Indrawanto, Sp.KJ, selaku Pembantu Dekan III FK UMM.
5. dr. Fathiyah Safithri, M.Kes, selaku pembimbing I, atas bimbingan, dukungan,
kesabaran, dan kebesaran hati, serta kesempatan yang diberikan kepada saya untuk
turut serta dalam penelitian disertasi beliau sehingga saya dapat menyelesaikan
Karya Tulis Akhir ini dengan baik.
6. dr. Mochamad Aleq Sander, M.Kes., Sp.B., FinaCS, selaku pembimbing II, atas
bimbingan, nasihat, dukungan, dan kesabaranya sehingga penulis dapat
menyelasaikan Karya Tulis Akhir ini dengan baik.
7. dr. Desy Andari, M. Biomed selaku penguji, atas bimbingan, kesabaran, kemurahan
hati, dan ketelitiannya dalam memberikan kritik dan masukan kepada penulis dalam
penyusunan karya tulis akhir ini.
8. dr. Kusuma Andriyana, Sp.OG, selaku dosen wali, atas bimbingan dan nasihat-
nasihat yang diberikan selama masa pendidikan di FK UMM.
9. Orang tuaku tersayang Bapak Abu Mansur dan Ibu Endang Purwiyati, yang telah
banyak bersabar dalam membesarkan dan mendidik saya, selalu memberikan
semangat, dukungan moral maupun material, serta doa-nya selama saya menuntut
viii
ilmu. Terima kasih banyak, tanpa doa dan semangat yang tiada henti yang Bapak
dan Ibu berikan, mungkin saya tidak akan dapat menggapai cita-cita untuk
berkuliah di jurusan yang dimimpikan banyak orang ini. Doakan putra-putrimu
sukses di dunia dan akhirat, serta dapat mewujudkan segala mimpi Bapak dan Ibu
bersama.
10. Adikku, Wildan Maheru Mufida, terima kasih atas doa dan semangatnya. Selalu
rajin belajar, semoga cepat selesai kuliahnya dengan nilai memuaskan. Semoga
kelak menjadi dokter yang baik dan disayang oleh masyarakat. Semoga kita dapat
menjadi orang yang sukses dan mampu membanggakan Bapak dan Ibu.
11. Mas Deta Anggreawan Rengga, yang telah sabar mendukung, memberi motivasi,
support, dan tiada bosan untuk selalu mengingatkan dalam mengerjakan revisi
setiap hari. Semoga segera lulus profesi dan lulus UKMPPD dengan nilai yang
memuaskan, dan selalu menjadi kebanggaan keluarga.
12. Khusus buat sahabat-sahabatku tersayang Afaf, Lyla, Indri, Fifin, dan keluarga
besar kelompok belajar Al-Fatihah (Apri, Andang, Edo, Chika, Annisa, Anita, Eko,
Daus, Umar, Faiz, Bang Jati, Gabay, Tito, Nadin, dan Yovi) terima kasih atas
dukungan, bantuan, hari-hari yang indah, serta rasa persaudaraan dan seperjuangan
bersama yang kukuh dari maba (mahasiswa baru) hingga maba lagi (mahasiswa
basi) yang telah kalian berikan selama kuliah di FK ini.
13. Teman-teman sepenelitian, Fifa, Arina, Fajar, Tebe, Aning, terima kasih atas
kerjasamanya hingga penelitian ini dapat terselesaikan dengan baik.
14. Sejawat FK UMM 2013, terima kasih atas bantuan dan hari-hari yang
menyenangkan selama menempuh pendidikan dokter di FK UMM. Jika kita sudah
ix
menjadi orang yang hebat, jangan pernah lupa rasa sakitnya batu kerikil yang telah
menggoreskan luka pada kaki kita dan jalan yang mungkin lebih gelap dari pada
warna hitam. Tetap semangat dan rendah hati, sampai jumpa di puncak kesuksesan
GLUTEUS MAXIMUS-ku.
15. Pak Yono, Bu Endah, Mbak Citra, Mbak Nuke, Mas Didit, Mas Joko, Pak Joko, Bu
Fat, Mas Nyono, Mas Miftah terima kasih atas bantuan dan bimbingan selama
menempuh pendidikan di FK UMM serta kemudahan dalam urusan administrasi
dan pelaksaan penelitian karya tulis akhir ini.
16. Teman-teman serumah kos: Rinda, Nisa, Vela, Intan, Windy, Sari, dan Dinda.
Terima kasih atas dukungan, semangat, dan motivasi yang telah diberikan, semoga
kalian segera menyusul, sukses selalu, dan sampai jumpa di puncak kesuksesan.
17. Semua pihak yang terlibat langsung maupun tidak langsung yang tidak mampu
penulis sebutkan satu-persatu, terimaksih atas dukungan dan doanya.
x
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL .......................................................................................... ii
LEMBAR PENGESAHAN ................................................................................ iii
PERNYATAAN ORISINALITAS ..................................................................... iv
LEMBAR PENGUJIAN ..................................................................................... v
KATA PENGANTAR ........................................................................................ vi
UCAPAN TERIMAKASIH ................................................................................ vii
ABSTRAK .......................................................................................................... x
ABSTRACT .......................................................................................................... xi
DAFTAR ISI ...................................................................................................... xii
DAFTAR TABEL .............................................................................................. xv
DAFTAR GAMBAR .......................................................................................... xvi
DAFTAR SINGKATAN ................................................................................... xvii
DAFTAR LAMPIRAN ....................................................................................... xix
BAB 1 PENDAHULUAN ................................................................................. 1
1.1 Latar Belakang ................................................................................. 1
1.2 Rumusan Masalah ............................................................................ 4
1.3 Tujuan Penelitian ............................................................................. 4
1.3.1 Tujuan Umum ........................................................................ 4
1.3.2 Tujuan Khusus ....................................................................... 4
1.4 Manfaat Penelitian ........................................................................... 4
1.4.1 Manfaat Akademis ................................................................. 4
1.4 2 Manfaat Klinis ........................................................................ 4
1.4.3 Manfaat untuk Masyarakat ..................................................... 5
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ........................................................................ 6
2.1 Infertilitas .......................................................................................... 6
2.1.1 Epidemiologi dan Etiologi ......................................................... 7
2.1.2 Faktor Risiko Infertilitas............................................................ 8
2.1.3 Diagnosis ................................................................................... 8
2.1.4 Tatalaksana ................................................................................ 10
2.1.5 Pencegahan dan Penanganan ..................................................... 12
2.1.6 Sistem Reproduksi Pria ............................................................. 13
2.1.6.1 Testis ............................................................................. 13
2.1.6.2 Ductus Excretorious ...................................................... 16
a. Tubuli Recti dan Rete Testis......................................... 16
b. Ductuli Efferens ........................................................... 16
c. Ductuli Epididymis ...................................................... 16
d. Ductus Deferens .......................................................... 17
2.1.6.3 Kelenjar Aksesoris ........................................................ 17
a. Vesicula Seminalis ....................................................... 17
b. Glandula Prostata ....................................................... 18
c. Glandula Bulbourethralis ............................................ 18
2.1.7 Spermatogenesis ........................................................................ 18
xi
2.1.8 Kerusakan dan Proses Inflamasi pada Tubulus Seminiferous ... 20
2.1.8.1 Kerusakan pada Tubulus Seminiferuos ......................... 20
2.1.8.2 Karbon Tetraklorida (CCl4) .......................................... 21
2.1.8.3 Proses Inflamasi pada Tubulus Seminiferous ................ 23
2.1.9 Regenerasi Endogen Tubulus Seminiferous ............................ 24
2.2 Jinten Hitam (Nigella sativa) ............................................................ 25
2.2.1 Taksonomi dan Morfologi Jinten Hitam ................................... 25
2.2.2 Kandungan Biji Jinten Hitam .................................................... 27
2.2.3 Peranan Ekstrak Biji Jinten Hitam ............................................ 27
2.2.3.1 Peran Ekstrak Biji Jinten Hitam pada Jumlah Sperma . 29
BAB 3 KERANGKA KONSEPTUAL DAN HIPOTESIS PENELITIAN ....... 31
3.1 Kerangka Konseptual Penelitian ...................................................... 31
3.2 Hipotesis Penelitian .......................................................................... 32
BAB 4 METODE PENELITIAN ...................................................................... 33
4.1 Jenis Penelitian ................................................................................. 33
4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ........................................................... 33
4.3 Populasi dan Sampel ......................................................................... 33
4.3.1 Populasi .................................................................................... 33
4.3.2 Sampel ...................................................................................... 33
4.3.3 Besar Sampel ............................................................................. 33
4.3.4 Teknik Pengambilan Sampel .................................................... 35
4.3.5 Karakteristik Sampel Penelitian ............................................... 35
4.3.5.1 Kriteria Inklusi ...................................................................... 35
4.3.5.2 Kriteria Eksklusi ..................................................................... 35
4.3.6 Variabel Penelitian ................................................................... 35
4.3.6.1 Variabel Bebas ...................................................................... 35
4.3.6.2 Variabel Tergantung .............................................................. 35
4.3.7 Definisi Operasional ................................................................. 36
4.4 Alat dan Bahan Penelitian ................................................................ 37
4.4.1 Alat ............................................................................................ 37
4.4.2 Bahan ......................................................................................... 38
4.5 Prosedur Penelitian ........................................................................... 39
4.5.1 Prosedur Kerja ........................................................................... 39
4.5.2 Alur Penelitian .......................................................................... 45
4.6 Analisis Data .................................................................................... 46
4.7 Jadwal Penelitian ............................................................................... 46
BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN ANALISIS DATA ................................... 47
5.1 Hasil Penelitian ................................................................................. 47
5.2 Analisis Data ..................................................................................... 49
5.2.1 Hasil Uji Normalitas, Uji Homogenitas, Uji One Way Anova,
dan Uji Post Hoc Bonferroni...................................................... 49
5.2.2 Pengujian Regresi ...................................................................... 50
BAB 6 PEMBAHASAN ..................................................................................... 52
BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN .............................................................. 61
7.1 Kesimpulan ....................................................................................... 61
xii
7.2 Saran .................................................................................................. 61
DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................ 63
LAMPIRAN ....................................................................................................... 69
xiii
DAFTAR TABEL
Halaman
2.1 Hasil Analisis Sperma Menurut WHO 2010 ................................................ 9
4.1 Jadwal Penelitian ......................................................................................... 46
5.1 Rata-rata Jumlah Spermatozoa Tikus Putih Jantan ....................................... 49
5.2 Hasil Uji One Way Anova ............................................................................. 50
5.3 Uji Post Hoc Bonferroni Jumlah Spermatozoa Tikus Putih Jantan .............. 50
xiv
DAFTAR GAMBAR
Halaman
2.1 Testis dengan Potongan Sagital ................................................................... 14
2.2 Tubulus Seminiferous dengan Irisan Melintang ........................................... 19
2.3 Gambaran Mikroskopis Tubulus Seminiferous ............................................. 22
2.4 Tanaman Jinten Hitam .................................................................................. 27
3.1 Kerangka Konseptual Penelitian ................................................................... 31
4.1 Bagan Alur Penelitian ................................................................................... 45
5.1 Perbedaan Gambaran Histopatologi Tubulus Seminiferous Tikus Putih Jantan 47
5.2 Grafik Rata-rata Jumlah Spermatozoa .......................................................... 49
xv
DAFTAR SINGKATAN
ACTH : Adenocorticotropic Hormone
ALT : Alanine Aminotransferase
AST : Aspartate Aminotransferase
Ca2+ : Calcium
CATREG : Categoric Regression
CCl3+ : Trichloromethyle
CCl4 : Carbon Tetrachloride
COX-2 : Cyclo-oxygenase – 2
CRH : Corticotropin Releasing Hormone
CYP2E1 : Cytochrome P-450 2E1
FSH : Folicle Stimulating Hormone
GGT : Gammaglutamyl-Aminotransferase
GnRH : Gonadotrophin Releasing Hormone
HCG : Human Chorionic Gonadotrophin
HE : Haematoxylin Eosin
HGF : Hepatocyte Growth Factor
ICSI : Intra-Cytoplasmic Sperm Injection
IL-1β : Inter Leukin 1 Beta
IL-6 : Inter Leukin 6
IMT : Indeks Massa Tubuh
INS-1 : Inositol-1
i.p. : Intraperitoneal
KgBB : Kilo gram Berat Badan
KgWB : Kilo gram Weight Body
LDL : Low-density Lipoprotein
LH : Leutenizing Hormone
LO : Lipid Alkoksil
LOOH : Lipid Hydroperoxydase
LPS : Lipopolysaccharide
NF-kB : Necrosis Factor Kappa B
NO : Nitric Oxide
NS : Nigella sativa
MIP-1α : Macrophage Inflamatory Protein-1 Alpha
P1 : Perlakuan 1
P2 : Perlakuan 2
P3 : Perlakuan 3
p.o. : Per-Oral
POM : Pengawasan Obat dan Makanan
pERK/MAPK : Protein Kinase R-like Endoplasmic Reticulum Kinase/ Mitogen-
Activated Protein Kinase
ROS : Reactive Oxygen Species
xvi
TESE : Testis Extraction Sperma Extraction
TLRs : Toll-like receptors
TNF-α : Tumor Necrotizing Factor-Alpha
TURED : Transurethral Resection of The Ejaculatory Ducts
UTI : Urinary Tract Infection
WHO : World Health Organization
μM : Micro Molar
xvii
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1 Surat Keterangan Pembacaan PA dan Hasil Peneilitian.................. 69
Lampiran 2 Hasil Analisis Data .......................................................................... 70
Lampiran 3 Surat Determinasi............................................................................. 73
Lampiran 4 Surat Etik Penelitian........................................................................ 74
Lampiran 5 Dokumentasi Penelitian.................................................................. . 75
Lampiran 6 Kartu Konsultasi Tugas Akhir ......................................................... 77
xviii
DAFTAR PUSTAKA
Ahmad A, Husain A, Mujeeb M, et al, 2013, A Review on Therapeutic Potential of
Nigella sativa: Miracle Herb, Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine,
3, pp.357-352 [online], (diunduh tanggal 13 Januari 2017), tersedia dari:
www.ncbi.nlm.nih.gov
Ali BH, & Blunden G, 2003, Pharmacological and Toxicological Properties of Nigella
sativa, Phytother Res, 17, pp. 299-305 [online], (diunduh tanggal 27 Oktober
2015), tersedia dari: www.ncbi.nlm.nih.gov
Aster KA, 2015, Robbins Basic Pathology, 9th edn, Elsevier, Livingstone, pp.1-10
Attia YA, El-Din Aeret, Zeweil HS, et al, 2008, The effect of supplementation of enzyme
on laying and reproductive performance in japanese quail hens fed nigella
seed meal, J. Poult. Sci, 45, pp.110–115 [online], (diunduh tanggal 27 Oktober
2015), tersedia dari: www.innspub.act
Azeem ASA, Hussein MM, Refai FM, et al, 2015, Effects of Nigella sativa Seeds and
its Oils Fraction on Some Biochemical Parameters in alloxan Diabetic Rats,
Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences, 6,
pp.433-439 [online], (diunduh tanggal 2 Februari 2017), tersedia dari:
www.rjpbcs.com
B Ditya S, M Agung PW, & P Dyah Ayu OA, 2013, Pengaruh Pemberian Ekstrak Biji
Anggur (Vitis vinifera) Terhadap Ekspresi IL-1β dan Gambaran Histopatologi
Testis pada Model Tikus Putih yang Diberi Paparan Asap Rokok, Fakultas
Kedokteran Hewan Universitas Brawijaya, Malang [online], (diunduh tanggal
2 November 2015), tersedia dari: www.fkh.ub.ac.id
Badan Pengawas Obat dan Makanan (POM) Republik Indonesia, 2009, Mengenal
Manfaat Jintan Hitam sebagai Obat Bahan Alam, Naturakos, 4, pp. 2-6
[online], (diunduh tanggal 1 November 2015), tersedia dari: www.pom.go.id
Balen AH, & Jacobs H, 2009, Infertility in Practice, 3rd edn, Informa Healthcare,
Leeds, pp 1-11
Baratawidjaja KG, & RengganisI, 2010, Sel-sel Sistem Imun Nonspesifik dalam
Imunologi Dasar, Edisi ke-9, Balai Penerbit FK UI, Jakarta, hal.57-92
Beni M, & Anggal A, 2001, Nilai Anak dalam Pembangunan, Kerentanan Sosial Anak
Jalanan di Tengah Pembangun, Warta Demografi, 31, pp. 4-11
Birchmeier C, & Gherardi E, 1998, Developmental Roles of HGF/SF and its Receptor,
The C-met Tyrosine Kinase, Trends Cell Biol, 8, pp.404-401 [online], (diunduh
tanggal 9 Mei 2016), tersedia dari: www.ncbi.nlm.nih.gov
Bohensky F, 2005, Photo Manual and Dissection Guide for The Rat: With Sheep Eye,
Square One Education Guides, USA, pp. 46-60
Cahyadi AA, 2013, Tidak Subur atau Infertil; Salah Pria atau Wanita? [online],
(diunduh tanggal 25 Oktober 2015), tersedia dari: www.kompasiana.com
Damjanov I, 2000, Patologi Sel, dalam: Buku Teks dan Atlas Berwarna Histopatologi,
Widya Medika, Jakarta, pp.1-20
Dollah MA, Parhizkar S, Latiff LA, et al, 2013, Toxicity Effects of Nigella sativa on
Liver Function of Rats, Advance Pharmaceutcal Bulletin, 3, pp.97-102
xix
[online], (diunduh tanggal 13 Januari 2017), tersedia dari:
www.ncbi.nlm.nih.gov
Eroschenko VP, 2010, Sistem Reproduksi Pria, dalam: Atlas Histologi diFiore dengan
Korelasi Fungsional, Ed.11, EGC, Jakarta, pp.423-451
Fitriani, Eriani K, & Sari W, 2009 The effect of cigarettes smoke exposured causes
fertility of male mice (Mus musculus), Jurnal Natural, 10, pp.1-6
Genester Finn, 1994, Sistem Reproduksi Pria, dalam: Buku Teks Histologi, Jilid 2,
Binapura Akasara, Jakarta, pp.310-337[online], (diunduh tanggal 12 Januari
2016), tersedia dari: www.propoelix.com
Guyton AC, & Hall EJ, 2013, Endokrinologi dan Reproduksi, dalam: Buku Ajar
Fisiologi Kedokteran, ed. 12, EGC, Jakarta, pp.905-1052
Hanafi N, 2012, Low Doses of Gamma Radiation may Impair Testicular Tissue in Rat
Treated CCl4 Model: Role of BM Transplantation, Journal of Biological
Sciences, 12, pp.128-137 [online], (diunduh tanggal 9 Mei 2016), tersedia dari:
www.sciencedirect.com
Hao ZH, Cai M, Lv YF, et al, 2012, Adeno-associated Virus-mediated Bone
Morphogenetic Protein-7 Suppresses CCl4-induced Hepatic Fibrosis in Mice,
Molecular Therapy, 20, pp.2043-2051, [online], (diunduh tanggal 24 Februari
2016), tersedia dari: www.online.liebertpub.com
Hutapea JR, 1994, Inventaris Tanaman Obat Indonesia, Depkes RI, pp. 163-164
Ibraheem NK, Ahmed JH, & Hassan MK, 2010, The Effect of Fixed Oil and Water
Extracts of Nigella sativa on Sickle Cells: an in Vitro Study, Singapore Med,
51, pp.230-234 [online], (diunduh tanggal 3 Desember 2015), tersedia dari:
www.ncbi.nlm.nih.gov
Johnson L, Petty CS, & Neaves WB, 1980, A Comparative Study of Daily Sperm
Production and Testicular Composition in Humans and Rats, Biology and
Reproduction, 22, pp.1233-1243 [online], (diunduh tanggal 20 Juni 2016),
tersedia dari: www.biolreprod.org
Karavolos S, Stewart J, Evbuomwan I, et al, 2013, Assessment of the Infertile Male, The
Obstetrician & Gynaecologist, pp.15:1-9 [online], (diunduh tanggal 3
Desember 2015), tersedia dari: www.onlinelibrary.wiley.com
Kennedy MT, Higgins BD, Costello JF, et al, 2008, Hypertonic Saline Reduces
Inflamation and Enhances The Resolutiom of Oleic Acid Induced Acute Lung
Injury, MC Pulmonary Medicine, 8, pp.1-7 [online], (diunduh tanggal 17
Januari 2017), tersedia dari: www.ncbi.nlm.nih.gov
Lannaccone PM, & Jacobs HJ, 2009, Rats!, Dis Model Mech, 2, pp.206-210 [online],
(diunduh tanggal 25 Oktober 2015), tersedia dari: www.ncbi.nlm.nih.gov
Long F, Yang H, Xu Y, et al, 2015, A Strategy for the Identification of Combinatorial
bioactive compounds contributing to the Holistic Effect of Herbal Medicines,
Scientific Reports, 5, pp.1-11 [online], (diunduh tanggal 2 Februari 2017),
tersedia dari: www.ncbi.nlm.nih.gov
Malhotra SK, 2012, Nigella, In: Peter KV (eds). Handbook of Herbs, 2nd Edn, Vol.2,
Woodhead Publishing Limited, India, pp.391-416
Manjrekar AP, Jisha V, Bag PP, et al, 2008, Effect of Phyllanthus niruri Linn.
Treatment on Liver, Kidney and Testes in CCl4 induced hepatotoxic Rats,
xx
Indian Journal of Experimental Biology, 46, pp.514-520 [online], (diunduh
tanggal 15 Oktober 2015), tersedia dari: www.nopr.niscair.res.in
Miyamoto J, Mizukure T, Park SB, et al, 2014, A Gut Microbial Metabolite of Linoleic
Acid, 10-Hydroxy-cis-12-octadecenoic Acid, Ameliorates Intestinal Epithelial
Barrier Impairment Partially via GPR40-MEK-ERK Pathway, Journal of
Biological Chemistry, 290, pp. 2902-2918 [online], (diunduh tanggal 7 Januari
2017), tersedia dari: www.ncbi.nlm.nih.gov
Noor NA, & Mourad M, 2010, Evaluation of Antioxidant Effect of Nigella sativa Oil on
Monosodium Glutamate induced Oxidative Stress in Rat Brain, J. Am. Sci, 6,
pp.13-18 [online], (diunduh tanggal 15 Januari 2016), tersedia dari:
www.jofamericanscience.org
Nugroho CA, 2007, Pengaruh Minuman Beralkohol Terhadap Jumlah Lapisan Sel
Spermatogenik dan Berat Vesikula Seminalis Mencit, Widya Warta Jurnal
Ilmiah Universitas Katolik Widya Mandala Madiun, 33, hal. 56-60 [online],
(diunduh tanggal 25 Oktober 2015), tersedia dari: repository.wima.ac.id
Olooto WE, 2012, Infertility in Male; Risk Factor, Causes and Management – A
Review, J. Of Microbiology and Biotechnology Research, 2, pp.641-645
[online], (diunduh tanggal 5 Desember 2015), tersedia dari:
www.scholarsearchlibrary.com
P Happy K, Permatasari N, & Subandi, 2011, Pengaruh Ekstrak Jintan Hitam Terhadap
MDA dan Sel Spermatogonium Tikus yang Dipapar Asam Rokok Kretek
Subakut, Jurnal Kedokteran Brawijaya, pp.29-33 [online], (diunduh tanggal 5
Mei 2016), tersedia dari: www.jkb.ub.ac.id
Paarakh PM, 2010, Nigella sativa Linn. – A Comprehensive Review, Indian Journal of
Natural Products and Resources, 1, pp.409-429 [online], (diunduh tanggal 5
Januari 2016), tersedia dari: www.probotanic.com
Ping NC, Hashim NH, & Adli DSH, 2014, Effect of Nigella sativa (Habbatus sauda)
Oil and Nicotine Chronic Treatments on Sperm Parameters and Testis
Histological Features of Rats, Evidence Based Complementary and Alternative
Medicine, 14, pp 1-7, [online], (diunduh tanggal 24 Desember 2015), tersedia
dari: www.ncbi.nlm.nih.gov
Pranata S, 2009, Infertilitas di Kalangan Laki-laki Madura; Studi Tentang Permasalahan
Sosial dan Konsekuensi Infertilitas, Buletin Penelitian Sistem Kesehatan
DEPKES RI, 12, pp.393-402 [online], (diunduh tanggal 25 Oktober 2015),
tersedia dari: www.ejournal.litbang.depkes.go.id
Qian Z, Wu Z, Huang L, et al, 2015, Mulberry Fruit Prevents LPS-induced NF-
κB/pERK/MAPK Signals in Macrophages and Suppresses Acute Colitis and
Colorectal Tumorigenesis in Mice, Scientific Reports, 5, pp.1-13, [online],
(diunduh tanggal 7 Januari 2017), tersedia dari: www.ncbi.nlm.nih.gov
Rahmanita HA, 2014, Efek Ekstrak Biji Jinten Hitam (Nigella sativa) Terhadap Jumlah
Spermatozoatozoa Mencit yang Diinduksi Gentamisin, Skripsi Strata 1,
Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan UIN Syarif Hidayatullah, Jakarta
[online], (diunduh tanggal 30 November 2015), tersedia dari:
www.repository.uinjkt.ac.id
xxi
Ramadan MF, & Mörsel, JT, 2002, Neutral lipid classes of black cumin (Nigella sativa
L.) seed oils, European Food Research and Technology, 214, pp.202-206
[online], (diunduh tanggal 15 Desember 2015), tersedia dari:
www.researchgate.net
Ricci G, Catizone A, & Galdieri M, 2002, Pleiotropic Activity of HGF during
Embryonic Mouse Testis Development, Mechanisms of Development, 118,
pp.19-28 [online], (diunduh tanggal 9 Mei 2016), tersedia dari:
www.sciencedirect.com
Ricci G, Catizone A, & Galdieri M, 2006, Expression and Functional Role of
Hepatocyte Growth factor and its Receptor (C-met) during Fetal Mouse Testis
Development, Jorunal of Endokrinology, 191, pp.559-570 [online], (diunduh
tanggal 9 Mei 2016), tersedia dari: www.ncbi.nlm.nih.gov
Richards DM, & Endres RG, 2014, The Mechanism of Phagocytosis: Two Stages of
Engulfment, Biophysical Journal, 107, pp.1542-1553 [online], (diunduh
tanggal 20 Januari 2017), tersedia dari: www.ncbi.nlm.nih.gov
Rios AM, Borunda JA, Benavides LG, et al, 2015, P0001 Systemic Administration Of
Xenogenic Human Adipose-Derived Stromal Cells Combined With Adenovirus-
Hupa Improves Experimental Liver Fibrosis, United European
Gastroenterology Jorynal, 3, pp.A146-A687 [online], (diunduh tanggal 12
Januari 2017), tersedia dari: www.ncbi.nlm.nih.gov
Rohen, Yokochi, & Drecoll L, 2011, Color Atlas of Anatomy – A Photographic Study of
the Human Body, Edn.7, Wolter Kluwers, Netherlands, pp.317
Rohmatalloh P, 2012, The Enhancing Effects of Alchoholic Extract of Nigella sativa
Seed on Fertility Potential, Plasma Gonadotropins and Testosterone in Male
Rats, 10, pp.355-362 [online], (diunduh tanggal 5 Desember 2015), tersedia
dari: www.ncbi.nlm.nih.gov
Safarinejad MR, Shafiei N, & Safarinejad S, 2012, Effects Of The Reduced Form Of
Coenzyme q (10) (Ubiquinol) on Semen Parameters in Men With Idiopathic
Infertility : a Double-Blind, Placebo Controlled, Randomized Study, J.
Urology, 188, pp.526-531 570 [online], (diunduh tanggal 11 Januari 2016),
tersedia dari: www.ncbi.nlm.nih.gov
Saryono, 2011, Metodologi Penelitian Kualitatif Kesehatan, Nuha Medika, Yogyakarta,
pp. 106-109
Savitri FR, 2010, Efek Antifungi Ekstrak Biji Jinten Hitam (Nigella sativa) Terhadap
Pertumbuhan Microsporum gypseum Secara In Vitro, Skripsi Srata 1, Fakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret, Surakarta [online], (diunduh tanggal 25
Desember 2015), tersedia dari: www.core.ac.uk
Setiawati A, Suyatna FD, & Gan S, 2009, Pengantar Farmakologi dalam Farmakologi
dan Terapi Edisi 5, Balai Penerbit FKUI, Jakarta, pp.1-28
Sharma, NK, Ahirwar D, Jhade D, et al, 2009, Medicinal and Pharmacological
Potential of Nigella sativa: A Review, Ethnobotanical Review, 13, pp.946-955
[online], (diunduh tanggal 5 Januari 2016), tersedia dari:
www.opensiuc.lib.siu.edu
xxii
Sharlip ID, Jarow JP, Belker AM, et al, 2002, Best Practice Policies For Male
Infertility, Fertil Steril, 77, pp.873-882 [online], (diunduh tanggal 25
November 2015), tersedia dari: www.ncbi.nlm.nih.gov
Sigman M, Lipshultz L, & Howards S, 2009, Office Evaluation Of The Subfertile Male,
Cambridge University Press, Cambridge [online], (diunduh tanggal 25 Oktober
2015), tersedia dari: www.cambridge.org
Sloalen E, 2003, Sistem Reproduksi Pria, dalam: Anatomi dan Fisiologi Untuk Pemula,
EGC, Jakarta, pp. 236-266
Sultan MT, Butt MS, Karim R, et al, 2014, Effect of Nigella sativa Fixed and Essential
Oils on Antioxidant Status, Hepatic Enzymes, and Immunity in Streptozotocin
Induced Diabetes Mellitus, BMC Complementary and Alternative Medicine,
14, pp.1-7 [online], (diunduh tanggal 2 Februari 2017), tersedia dari:
www.bmccomplementalternmed.biomedcentral.com
Suzanah AR, Noor F, Shaik D, et al, 2013, Protective Effect of Black Seed Nigella
sativa (L.) Againts Cyclophosphamide-induced Toxicity on Reproductive and
Acrosomal Function in Mice, Middle-Eact J Of Sci Research, 17, pp.955-964
[online], (diunduh tanggal 5 Januari 2016), tersedia dari:
www.ncbi.nlm.nih.gov
Taliaz D, Loya A, Gersner R, et al, 2011, Resilience to Chronic Stress is Mediated by
Hippocampal Brain-Derived Neurotropic Factor, The Journal of
Neuroscience, 31, pp.4475-4483 [online], (diunduh tanggal 13 Januari 2017),
tersedia dari: www.pdfs.semanticscholar.org
Tariq M, 2008, Nigella sativa Seeds: Folklore Treatment in Modern Day Medicine,
Saudi Journal of Gastroenterology, 14, pp. 105–106 [online], (diunduh tanggal
25 Oktober 2015), tersedia dari: www.ncbi.nlm.nih.gov
Tekeoglu I, Dogan A, Ediz L, et al, 2007, Effects of Thymoquinone (Volatile Oil of
Black Cumin) on Rheumatoid Arthritis in Rat Models, Phytother Res, 21,
pp.895-907 [online], (diunduh tanggal 25 Oktober 2015), tersedia dari:
www.ncbi.nlm.nih.gov
Tortora GJ, & Derricson B, 2009, The Reproductive System, In: Principles of Anatomy
and Physiology, 12th edn, John Willey & Sons Inc, USA [online], (diunduh
tanggal 25 November 2015), tersedia dari: www.wiley.com
Vassiliou EK, Gonzalez A, Garcia C, et al, 2009, Oleic Acid and Peanut Oil High in
Oleic Acid Reverse the Inhibitory Effect of Insulin Production of the
Inflammatory Cytokine TNF-α Both in Vitro and in Vivo Systems, Lipids in
Health Disease, 8, pp.1-10 [online], (diunduh tanggal 7 Januari 2017), tersedia
dari: www.ncbi.nlm.nih.gov
Vitahealth, 2007, Infertil, Gramedia Pustaka Utama, Jakarta, hal.87
World Health Organization, 2000, WHO Manual for the Standardised Investigation and
Diagnosis of the Infertile Couple, Cambridge University Press, Cambridge
[online], (diunduh tanggal 25 Oktober 2015), tersedia dari: www.who.int
World Health Organization, 2004, Carbon Tetrachloride, Geneva [online], (diunduh
tanggal 5 Januari 2016), tersedia dari: www.who.int
World Health Organization, 2013, Infertility, Geneva [online], (diunduh tanggal 25
Oktober 2015), tersedia dari: www.who.int
xxiii
Wulandari SW, Aulanni’am, & Wardhana, AW, 2013, Pengaruh Pemberian Ekstrak Biji
Anggur (Vitis vinifera) Terhadap Viabilitas Spermatozoatozoa dan Ekspresi
TNF-α Testis pada Model Tikus Putih yang Diberi Paparan Asap Rokok,
Fakultas Kedokteran Hewan Universitas Brawijaya, Malang [online], (diunduh
tanggal 28 Desember 2015), tersedia dari: www.fkh.ub.ac.id
Yusuf MS, 2014, Efektivitas Penggunaan Jintan Hitam (Nigella sativa) dalam Proses
Percepatan Penyembuhan Luka Setelah Pencabutan Gigi, Skripsi Strata 1,
Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Hasanuddin, Makassar [online],
(diunduh tanggal 28 November 2015), tersedia dari:
www.repository.unhas.ac.id