oncogÉnesis viral · clasificaciÓn de los virus papiloma humanos (2007) • alfa-papilomavirus:...
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ONCOGÉNESIS VIRAL
NORBERTO SANJUAN DOCTOR EN MEDICINA (UBA)
PROFESOR REGULAR TITULAR DE MICROBIOLOGÍA,
FACULTAD DE MEDICINA (UBA – CONICET)
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Francis Peyton Rous
VIRUS DEL SARCOMA DEL POLLO. 1912
REFERENCIA A ELLERMAN Y BANG
1908
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Richard E. Shope
VIRUS PAPILOMA DE LOS CONEJOS. 1933
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VIRUS DEL TUMOR MAMARIO MURINO. 1936
John J. Bittner
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VIRUS POLIOMA. 1953
Ludwig Gross
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TRANSFORMACIÓN CELULAR / ONCOGÉNESIS
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CARACTERÍSTICAS DE LA TRANSFORMACIÓN
CELULAR
• INMORTALIZACIÓN
• CRECIMIENTO EN AGAR BLANDO
• FORMACIÓN DE FOCOS
• DISMINUCIÓN DE LOS REQUERIMIENTOS DE SUERO
• EVENTUAL DESARROLLO DE TUMORES EN RATONES NUDE O SCID
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CARACTERÍSTICAS DE LA ONCOGÉNESIS
• CRECIMIENTO DE TUMORES SÓLIDOS.
• ANEUPLOIDÍA.
• ALTERACIONES NÚCLEO/CITOPLÁSMICAS
• ALTERACIONES METABÓLICAS
• ALTERACIONES GENÉTICAS
• MITOSIS ATÍPICAS
• NUCLÉOLOS PROMINENTES
• CAPACIDAD DE INVASIÓN LOCAL
• CAPACIDAD METASTÁSICA
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RETROVIRUS
VIRUS ONCOGÉNICOS
VIRUS CON DNA
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VIRUS ONCOGÉNICOS HUMANOS
• RETROVIRUS (HTLV-I)
• VIRUS PAPILOMA (HPV)
• VIRUS HEPATITIS B
• VIRUS EPSTEIN-BARR
• VIRUS HERPES 8
• VIRUS HEPATITIS C
• VIRUS HERPES SIMPLEX-2 (?)
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RETROVIRUS
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RETROVIRUS. PARTÍCULAS DEL TIPO A
Gay, F.W. et al. J. Virol. 1970
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RETROVIRUS. PARTÍCULAS DEL TIPO B (MMTV)
Gay, F.W. et al. J. Virol. 1970
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RETROVIRUS. PARTÍCULAS DEL TIPO C
HIV. Ewing, E.P. Jr.
eMedicine online
RETROVIRUS
LEUCEMOGÉNICO. Harmond, K.
Scientific American online. 2009
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RETROVIRUS. PARTÍCULAS DEL TIPO D (MASSON-
PFIZER)
Swanson, C.M. et al. Traffic, 2010
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MECANISMOS DE ONCOGÉNESIS POR RETROVIRUS
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VIRUS ONCOGÉNICOS CON DNA
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MECANISMOS DE ONCOGÉNESIS POR VIRUS CON
DNA: INHIBICIÓN DE p53 Y DE RB
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PARADIGMAS DE LA ONCOGÉNESIS VIRAL EN EL
HUMANO
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HTLV-I
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VIRUS PAPILOMA
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VIRUS PAPILOMA
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VIRUS PAPILOMA HUMANO
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HPV: ORGANIZACIÓN DEL GENOMA
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CLASIFICACIÓN DE LOS VIRUS PAPILOMA
HUMANOS (2007)
• ALFA-PAPILOMAVIRUS: Infectan las mucosas anogenitales humanas y de primates causando lesiones benignas y malignas. Pueden verse también lesiones cutáneas. Tipos representativos: 16, 18, 31, 33, 45, 6, 11.
• BETA-PAPILOMAVIRUS: Infectan la piel en humanos. Pueden permanecer en forma latente y reactivarse ante la inmunodepresión.
Tipos representativos: 5, 20, , 21, 47.
. GAMMA-PAPILOMAVIRUS: Infectan la piel del humano, provocando cuerpos de inclusión intracelulares.Tipos representativos: 4, 50, 60, 65.
. MUPA-PAPILOMAVIRUS: Infectan la piel del humano. Tipos representativos: 1, 63.
. NUPA-PAPILOMAVIRUS: Infectan la piel del humano. Tipo representativo: 41.
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HPV (INTEGRACIÓN POR E2)
p53 RB
ACUMULACIÓN
DE MUTACIONES
ENTRADA AL
CICLO CELULAR
CÁNCER
E6 E7
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CUELLO UTERINO: ECTROPION Y ZONA DE
TRANSICIÓN
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HPV: LESIONES CERVICALES
INFECCIÓN LÍTICA CARCINOMA IN SITU
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HPV: INFECCIÓN PRODUCTIVA
ANTÍGENOS ESTRUCTURALES (PAP)
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DETECCIÓN DEL DNA DE HPV EN CORTES
HISTOLÓGICOS POR HIBRIDIZACIÓN IN SITU
PATRÓN INTEGRADO PATRÓN EPISOMAL PATRÓN MIXTO
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¿LATENCIA CUTÁNEA POR VIRUS PAPILOMA Y POLIOMA?
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VIRUS POLIOMA HUMANOS
• BK. Nefropatías en inmunodeprimidos.
• JC. Leucoencefalopatía multifocal progresiva en inmunodeprimidos.
• KI. Aislado en 2007 de aspirados nasofaríngeos.
• WU. Aislado en 2007 de secreciones respiratorias.
• Merkel. Aislado en 2008 del carcinoma de células de Merkel (piel). X
• TS. Aislado en 2010 de la Tricodisplasia espinulosa (piel). X
• 6. Aislado en 2010 de piel normal. X
• 7. Aislado en 2010 de piel normal. X
• 9. Aislado en 2011 del suero de un transplantado renal.
• Malawi. Aislado en 2012 de materia fecal de niños sanos.
• 10. Aislado en 2012 de un condiloma de un paciente con síndrome de WHIM
(warts, hypogammaglobulinemia, infections and myelokathexis). X
• MX. Aislado en 2012 de diarreas en niños mexicanos.
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EL VIRUS POLIOMA MURINO: UN MODELO
EXPERIMENTAL
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VIRUS POLIOMA
Sanjuan, N. et al. J.Virol. 2001 Reproducido de Field’s Virology. 3rd Ed. Lippincott.
2004
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POLIOMA: REPLICACIÓN Y TRANSFORMACIÓN
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POLIOMA: VP-1 EN NEOPLASIAS
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DESDE LO EXPERIMENTAL A LO CLÍNICO: VIRUS
POLIOMA Y PILOMATRICOMAS
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INDUCCIÓN EXPERIMENTAL DE
PILOMATRICOMAS
Símula, S & Sanjuan, N. APMIS 2012
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INDUCCIÓN EXPERIMENTAL DE
PILOMATRICOMAS
Símula, S & Sanjuan, N. APMIS 2012
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VP-1 DE POLIOMA EN PILOMATRICOMAS
HUMANOS
Sanjuan, N. et al. Medicina (Buenos Aires).
2010Sanjuan
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VP-1 DE POLIOMA EN PILOMATRICOMAS
HUMANOS
Sanjuan, N. et al. Medicina (Buenos Aires). 2010
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CONCLUSIONES
• LOS VIRUS ONCOGÉNICOS SON CO-FACTORES EN ALGUNAS
NEOPLASIAS HUMANAS
• SON ÚTILES COMO MODELOS PARA EL ESTUDIO DE LA
ONCOGÉNESIS
• TODOS LOS QUE CONTIENEN RNA SON RETROVIRUS,
EXCEPTO EL HEPATITIS C
• LOS VIRUS ONCOGÉNICOS CON DNA PERTENECEN A
FAMILIAS DISTINTAS
• EL PUNTO CENTRAL DE LA CARCINOGÉNESIS VIRAL ES LA
RELACIÓN ENTRE LA REPLICACIÓN Y LA ONCOGÉNESIS