Opioides

Dra. Carmen Ma Sánchez

UCIMED8 de Noviembre 2011

OPIO (Papaver somniferum

• La sustancia P media la recepción del dolor.• Se descarga desde las terminales nerviosas de las fibras C• La sustancia P se sintetiza en el cuerpo neuronal y se transporta hasta los terminales

nerviosos para su liberación en forma granular. • La sustancia P está relacionada con los mecanismos dolorosos, está presente en las fibras

C.

Definición

• OPIACEO: Son sustancias naturales derivadas del opio ( semillas de la adormidera o papaver somniferum) y los derivados de la morfina.

• OPIOIDE: sustancias endógenas o exógenas que tiene un efecto análogo al de la morfina por afinidad al receptor especifico y poseen actividad intrínseca.

• AGONISTA: Los ligandos de receptores opioides que se unen específicamente a los receptores opioides. Una vez unidos al receptor desarrollan un efecto que se denomina actividad intrínseca.

ANTAGONISTA: Los ligandos de receptores opioides que se unen al receptor, pero no desarrollan efecto alguno, carecen de actividad intrínseca.

• Opioides endógenos: ligandos naturales para los receptores opioides.

• Narcótico: Del griego “estupor”. Cualquier droga que indujera sueño. Ahora solo se refiere a los opioides.

• Agonistas puros: efectos selectivos en mu (). Morfina, heroína, metadona, fentanilo, sufentanilo, petidina.

• Agonista- antagonista: capaces de actuar sobre mas de un tipo de receptor. (), (). Si actúa solo puede dar analgesia, pero si es en presencia de otro interfiere con la actividad de ese.

• Agonistas parciales: actividad inferior a los puros.• Antagonistas puros: afinidad por los R. opioides pero carecen de actividad intrínseca.

Receptores opioides• Los analgésicos opioides actúan uniéndose a receptores en el sistema nervioso central (SNC)

y en órganos periféricos.

mu (), delta () y kappa ().

Los opioides actúan en dos sitios:

• 1. Reducen la transmisión de la señal del dolor por activación de receptores opioides presinápticos. Inhibiendo así la liberación de neurotransmisores excitadores (glutamato, sustancia P).

• 2. A nivel postsináptico, la unión al receptor de opioides provoca una hiperpolarización de la membrana neuronal, lo que reduce la probabilidad de que se cree un potencial de acción.

• Opioides usados son selectivos para los receptores µ (semejante a morfina)• Según dosis cambian su perfil.• Agonistas- antagonistas interactúan con mas de un receptor.• Antagonista µ (Naloxona), δ (Naltrexona)

Opioides

Naturales Semisintéticos

MorfinaCodeínaTebaína

Totalmente sintéticosFentanilMetadonaTramadoldextropropoxifeno

Agonista de receptores µ opioidesTramadolTapentadol

HidromorfoHidrocodonaOxicodonaOximorfonaDesomorfinaBuprenorfinaEtilmorfina

Péptidos opioides endógenosEndorfinaEncefalinasDinorfinasendomorfinas

acción receptorInhibición del dolor Κ, µ δ

Depresión respiratoria µ δ

adicción µ> Κ

Euforia y sedación µ

Disforia, psicotomimesis Κ

miosis Κ, µ

Rigidez muscular µ

tolerancia Κ, µ δ

Nausea y vómito Κ, µ δ

Motilidad gastrointestinal(estreñimiento) µ, ?? δ

Motilidad vesical µ

bradicardia µ> δ˭Κ

hipotensión δ˭Κ>, µ

Dependencia física µ> Κ; ?? δ

Drogas

• Selectivas a dosis estándar.• Drogas agonistas- antagonistas:a) Antagonizan efecto en receptor µ (nalbufina, butorfenol), pero analgésicos por efecto en

receptor κ , b) Agonista parcial µ, efecto en κ( pentazocina), c) Parcialmente agonista µ (buprenorfina)

Opioides analgésicos

Agonistas opioides Agonista-antagonista; Agonista parcial

Antagonistas

Morfina Buprenorfina Naloxona

Codeína Butorfenol NaltrexonaHidromorfina Nalbufina

Hidrocodona

Levorfenol

Meperidina

Metadona

Oxicodona

Oximorfina

Propoxifeno

Tramadol

Efectos clínicos

Principalmente a través de los receptores µ

1. ANALGESIA:a) Analgesia total o alteración de la percepciónb) Obnubilación,c) Mareo. d) Al incrementar la dosis analgesia con efectos tóxicos, depresión respiratoria (dosis

dependiente), coma

1. ALTERACIONES DE ANIMO:a) Euforia , b) Tranquilidad, c) Bienestar

Efectos clínicos

3. OTROS EFECTOS DEL SNC:a) Rigidez.b) Alteración de los mecanismos regulatorios de temperatura.c) Miosis d) Convulsiones.e) Depresión respiratoria: Parcialmente por depresión del centro respiratorio. Frecuencia,

volumen, ciclo irregular. (IV- Intratecal)f) Depresión del reflejo de la tosg) Náusea y vómitoLa combinación con otros depresores del centro respiratorio: anestésicos, etanol, hipnóticos , tranquilizantes aumenta el riesgo.

Efectos clínicos

4. SISTEMA CARDIOVASCULAR:a) Vasodilatación, b) Disminución de resistencias periféricas arteriolares y venosas, c) Inhibición de los reflejos de baroreceptoresd) IAM disminución de precarga,, disminución crono trópica y inotrópica.

5. TRACTO GASTROINTESTINALa) Disminución de secreción acides gástrica, b) Disminución de motilidad gástrica e intestinal, retardo de vaciamiento gástrico.c) Tracto biliar: constricción del esfínter de Oddi, espasmo biliar, aumento e presión en la

vesícula biliar.

Efectos clínicos

6. PIELa) Enrojecimiento por dilatación de vasos arteriales, y liberación de histamina.b) Prurito, c) Urticaria en sitio de inyección.d) sudoración. No es bloqueada por naloxona.

7. TOLERANCIA Disminución de la efectividad de la droga con su repetida administración en el tiempo, es requerido mayor dosis para obtener la misma respuesta fisiológica. Aguda y crónica.

8. DEPENDENCIA FÍSICA alteración en la homeostasis del organismo al suspender su uso, No necesariamente es adicción.

9. ADICCIÓN: es el uso compulsivo

Agonistas puros

MORFINA• ABSORCIÓN: V.O, mucosa rectal, subcutánea, IM , epidural, intratecal. • VO: Biodisponibilidad del 25%. Cmax 3.3.5 h, efecto analgésico 12 h• IM- SC: Cmax 30- 60 min, efecto 3-4 hr• IV efecto 2-3 hrs. • intratecal:24 hrs.

• DISTRIBUCIÓN: rápida, hidrofílica. Morfina 1/3 se une a proteínas. Dos metabolitos morfina 6 glucorónido y Morfina 3 glucorónido.

• EXCRECIÓN: 90% metabolización hepática (7-14 hr)• M6 G es excretado por riñón.

MORFINA

Efectos adversos:a) Sequedad de bocab) Diaforesisc) Nauseas, vómitod) Somnolencia inestabilidade) Estados confusionalesf) Estreñimientog) Retención urinariah) Pruritoi) Alucinacionesj) Hipotensión posturalk) Depresión respiratoria.

Sobredosificación se trata con naloxona.

• Codeína: Su efecto analgésico es la conversión a morfina. Menor afinidad para los receptores

µ. Se absorbe VO, biodisponibilidad del 50%.Metabolizado por hígado y excretado inactivo por riñón. Antitusivo. Vida media 2-4 horas.

• TRAMADOL Análogo de la codeína, sintético. Se absorbe un 60% VO. Su acción analgésica por inhibición de recaptación de NE y 5-HT. Analgésico leve-moderado. Produce un metabolito con semivida superior al tramadol (7-9 h vs 5-6 H). Puede provocar náusea, vómito, sequedad de boca, raro depresión respiratoria o estreñimiento.

• HEROÍNA (diacetilmorfina): hidrolizada a 6 monoacetilmorfina que luego hidroliza a morfina. Son más liposolubles que la morfina (cruzan Barrera hematoencefalica mas rápido).

• Metadona: es ligeramente más potente que morfina. Semivida de 18 horas, duración de analgesia 4-6 hr.. En administración crónica la semivida es de 47 h y acción analgésica 12 h. Metadona: larga duración, es U agonista, buen analgésico, efectivo VO. larga acción., metabolismo hepático ,uso en dolor crónico, síndrome de abstinencia

• Fentanilo: 50- 150 veces mas potente que la morfina. Liposoluble. Baja toxicidad cardiaca. IV. 4-5 min esta en SNC, se redistribuye y acción desaparece a 30 min. Vías epidural, espinal, transdermico, transmucosa.

Otros µ agonistas

• Meperidina, loperamida.• Meperidina no se aconseja para uso más allá de 48 h. Actúa más en SNC y Sist. intestinal.

Efecto a las 15 min oral. Analgesia 1/3 que la morfina, pero igual depresora respiratoria, sedación, y euforia. Menos constipación. Vida media 3 horas, metabolismo hepático. 60% esta unida a proteína plasmática.

• Dextrometorfán es el D isómero de análogo de codeína metorfan. Actúa centralmente elevando el umbral de la tos. Potencia igual que la codeína pero menos efectos adversos.

Toxicidad baja.

Antagonistas opioides puros

• Naloxona y Naltrexona: Derivados Morfínicos• . Naltrexona 2 veces > que la naloxona.• > >• Revierte la depresión respiratoria, analgesia, prurito, estreñimiento, retención Urinaria,

bradicardia, hipotensión.• Hipotensión• Puede dar rebote, hipertensión, taquicardia, edema pulmonar.• Debe darse parenteral porque oral se metaboliza antes de llegar a la circulación general.

Naltrexona es efectiva oral.• Uso: en toxicidad por opioides. Naltrexona; también para toxicidad por alcohol.

• Ambas tienen metabolismo pre sistémico, biodisponibilidad 5-10%